世界をリードするプリオン病研究、さらなる高みを目指して

座長：山田　正仁　‌‌

金沢大学大学院医薬保健学総合研究科‌脳老化・神経病態学（脳神経内科学）

佐藤　克也　‌‌

長崎大学医歯薬学総合研究科医療科学専攻保健科学分野（脳神経内科学専攻）

≪ねらい≫

プリオン病研究ではプリオン病サーベイランスの充実により臨床症状・画像検査・髄液検査・治療・病理などのエビデンス構築が飛躍的な進歩を遂げている。プリオン病の研究分野について過去の報告を踏まえ、最新のトピックスを紹介し、

新たな研究課題を提起する。

‌‌後援：日本神経感染症学会、アジア・パシフィックプリオン研究会

S-19-1 クロイツフェルト・ヤコブ

病/ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病

○‌‌三條　伸夫

東京医科歯科大学病院脳神経病態学分野（脳神経内科）

【略歴】

1990年‌ 3月‌‌‌東京医科歯科大学医学部医学科卒業 1990年‌ 6月‌‌‌旭中央病院　内科研修医

1998年‌ 3月‌‌‌東京医科歯科大学大学院‌医学系研究科大学院修了 2002年‌ 4月　‌カナダ　トロント大学　神経変性疾患研究センター‌Post-プリオン病は正常プリオン蛋白が伝播性を有する異常プリオン蛋白に変化し，主に中枢神経内に凝集・蓄積することにより急速に神経変性をおこす疾患であり、特発性、プリオン蛋白遺伝子変異による遺伝性、他のプリオン病からの感染による獲得性に分類される。プリオン病は1年間に100万人に1-2 人程度の割合で発症する。人畜共通感染症として我が国では五類感染症に指定されており、診断後7日以内に保健所へ報告が義務づけられている。

わが国のプリオン病サーベイランス委員会では、平成11年4 月1日から令和1年9月までに7229例の臨床情報をもとにサーベイランス調査を行い、サーベイランス委員会にて合計 3639例をプリオン病と診断した。内訳は孤発性CJDが2789例

（76.6％）と最多で、遺伝性プリオン病のうち遺伝子変異の確認されている遺伝性CJDが593例（16.3%）で、ゲルストマン・

ストロイスラー・シャインカー病（GSS）が144例（4％）、致死性家族性不眠症（FFI）が４例であった。わが国の遺伝性プリオン病では、PRNPコドン180や105の変異など、他の国ではほとんど認められないタイプの変異遺伝子が多い傾向がある。

孤発性プリオン病では、PRNPコドン129がメチオニンのホモ接合で、蛋白分解酵素で処理した際の泳動パターンがタイプ1型の異常プリオン蛋白によるMM1型が大多数を占める。

1-2ヶ月で急速に進行する認知症に加え、錐体路徴候，小脳失調，ミオクローヌス等が出現する。脳波検査ではミオクローヌスが頻繁に出現する極期に1Hz程度の周期性同期性放電（periodic synchronous discharge：PSD）が出現する。

脳MRIの拡散強調画像（diffusion weighed image：DWI）や FLAIR（fluid attenuated inversion recovery）画像での大脳皮質や基底核のリボン状高信号変化は広く知られており、

MRI画像がきっかけでCJDを疑われる症例は少なくない。脳萎縮は発症から数ヶ月後より顕在化してくる。遺伝性CJDのうち、コドン200に変異では古典型と同様に経過をとるが、

コドン180に変異を有する場合は進行が遅い。

GSSで最も頻度が多いのがPRNPコドン102の変異で、平均発症年齢は55歳で、初発症状の約90%が小脳失調症状で、歩行障害を主訴とし、その後に認知症を伴って両者が緩徐に進行する。脳波の異常や頭部MRIで高信号が認められない。コドン105に変異を有するGSSは痙性対麻痺、パーキンソン症候群、精神症状などで発症することが知られている。

31 シンポジウム日

シンポジウム 19

8月31日（月）15：15 ～ 16：45 第12会場(岡山国際交流センター8Fイベントホール)

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S-19-2 プリオン病の画像検査

○‌‌藤田　浩司

徳島大学病院神経内科

【略歴】

2002年3月徳島大学医学部医学科卒業。徳島大学医学部・歯学部附属病院研修医、国立精神・神経センター国府台病院レジデントを経て、2005年10 月より徳島大学病院神経内科。2011年3月徳島大学大学院医科学教育部博士課程修了。2014年8月～2018年3月Center for Neurosciences, The Feinstein Institute for Medical Research（New York）留学。2018年4 月より徳島大学病院神経内科に勤務し現在に至る。所属学会は日本内科学会（認定内科医・総合内科専門医・内科指導医）、日本神経学会（神経内科専門医・神経内科指導医）、日本脳卒中学会（脳卒中専門医・脳卒中指導医）、

日本神経感染症学会（評議員）、Asian Pacific Society of Prion Research

（Councilor）、American Academy of Neurology等。科研費、AMED、

Dystonia Medical Research Foundation等の助成によりプリオン病、ジストニア等の研究を進めている。

進行性認知症などでプリオン病が疑われる患者の初期評価において画像検査の果たす役割は大きい。主なモダリティはMRIと脳血流シンチグラフィである。まず鑑別診断が問題となり、非プリオン病、プリオン病それぞれを示唆する所見を並行して確認する。MRIでは拡散強調像（DWI）、見かけの拡散係数（ADC）、FLAIR像、T1強調像、arterial spin labelingなどを組み合わせて評価する。ADC上昇や脳血流上昇は非プリオン病を示唆し、Creutzfeldt-Jakob病ではDWI 高信号・ADC低下、FLAIR軽度高信号、脳血流低下が一般的である。Gerstmann-Sträussler-Scheinker病は初期には MRIで異常を認めないことが多いが、脳血流シンチグラフィでは大脳皮質などの脳血流低下が特徴的である。

プリオン病の治療開発研究において、早期に介入を開始するために早期診断が肝要であり、治療効果を検出するために進行を反映するバイオマーカーの創出が望ましい。早期診断における画像検査の役割は上述したが、治験を行う上では早期診断のための基準の策定が必要であろう。進行マーカーとしてMRIではDWI （高信号の範囲・強度）、3D T1強調像（容積）

が候補であり、撮像・評価法の標準化が求められる。

S-19-3 プリオン病の髄液診断

○‌‌佐藤　克也

、西田　教行

、調　　　漸

1 長崎大学医歯薬学総合研究科医療科学専攻保

健科学分野（脳神経内科学専攻）、²長崎大学医歯薬学総合研究科感染分子解析学、³長崎大学病院へき地病院再生支援・

教育機構

【略歴】

1995年長崎大学医学部卒業

1995－1996年長崎大学医学部附属病院・北九州市立八幡病院・長崎原爆病院にて研修

1997年　　長崎県離島医療組合富江病院勤務 1998－2002年東北大学大学院講座病態神経講座　大学院

2002－2005年長崎大学医学部　第一内科神経グループ　客員研究生 2006年　　長崎大学医学部・歯学部付属病院　へきち病院再生支援・

教育機構・助教

2007－2009年長崎大学医学部　第一内科神経グループ助教 2009－2015年長崎大学医歯薬学研究科　感染分子　講師・准教授 2015年― 　　長崎大学医歯薬学研究科　教授　現職

（旧運動障害リハビリテーション学講座・教授）

プリオン病の髄液診断は以前全く注目されていなかった。

1996 年アメリカのHsich らとドイツのZerrらが髄液中の14-3-3 蛋白の有効性を示し，1998 年WHO 診断基準の補助項目の一つとなったために，プリオン病における髄液検査が重要視されるようになった．

2000年より日本において髄液中の14-3-3 蛋白の検査が開始されたが、2002年より長崎大学において髄液中の14-3-3蛋白を含めたバイオマーカーの検査を開始した。我々は14-3-3蛋白以外の総タウ蛋白、NSE、S-100蛋白など様々のバイオマーカーについて報告した。又2007年日本におけるプリオン病の髄液解析センターとして日本全国のプリオン病患者の髄液を集積・解析した。さらに2011年プリオン病患者の髄液からのリアルタイムQUIC（RT-QUIC：real-time quaking-induced conversion）法と呼ばれる方法にて異常プリオン蛋白の検出に成功した。又2011年からプリオン病患者の髄液からの異常プリオン蛋白の検出を含むバイオマーカーの検討を行っている。さらに2011年以降からRT-QUIC法を応用してプリオン病患者の臓器から異常プリオン蛋白の検出に成功した。

RT-QUIC法を応用してプリオン病以外の神経疾患についての異常蛋白増幅方法に成功した。これまでの研究成果について詳細に説明する。

31 日シンポジウムシンポジウム 19

8月31日（月）15：15 ～ 16：45 第12会場(岡山国際交流センター8Fイベントホール)

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