という中等度のエビデンスがある2）．
●股関節症を含む変形性関節症に対するトラマドール単剤と NSAIDs やプラセボと を比較した RCT は 1 研究のみであったが，トラマドールは変形性関節症の症状緩 和に有効であった4）．しかし，NSAIDs に比べて消化器症状（嘔気，便秘，下痢）や 中枢神経症状（めまい，頭痛）などの有害事象の頻度が有意に多かった3, 4）．
●NSAIDs 使用中の変形性関節症に対するフェンタニールパッチは，WOMAC すべ ての項目で有効であり，症状緩和に有効であった7）．
エビデンス
●1,080 例の変形性関節症（膝 80％，股 20％）に対するセレコキシブ（COX-2 選択的 阻害薬）の効果をプラセボ，アセトアミノフェンと比較した 6 週間の RCT では，
有効性はセレコキシブ，アセトアミノフェン，プラセボの順で，安全性に関しては 3 剤の間で差を認めなかった（HF10228，
EV level Ib）．
●1,695 例の股関節症の進行に及ぼす NSAIDs の影響に関する検討では，ジクロフェ ナク 180 日以上服用例は 30 日未満服用例に比べて 2.4 倍 X 線学的病期進行のリス クが増加し，イブプロフェンでは 1.2 倍，ナプロキセンでは 0.8 倍，ピロキシカムで は 1.7 倍のリスク増加であった（HF10366，
EV level Ⅱ）．
●トラマドールあるいはトラマドール / アセトアミノフェン合剤が変形性関節症に 及ぼす効果を検討した 11 の RCT（トラマドールあるいはトラマドール / アセト アミノフェン合剤群 1,019 例，プラセボあるいは対照群 920 例）を用いたシステマ ティックレビューでは，トラマドール群で疼痛強度は 12％減少と中等度の症状緩 和を示した．しかし，プラセボに比べて軽微な有害事象が 2.27 倍，重篤な有害事象 が 2.6 倍の発生頻度であった（
H2C00009， EV level Ia）．
●約 1,000 例の変形性関節症（膝 74％，股 26％）に対するトラマドール，セレコキシ ブ，プラセボを用いた RCT では，トラマドール 200 mg と 300 mg 群では，プラセ Boureau et al5） 222（膝 70％，
股 30％） 2 週 セレコキシブ（－ 10.4 ± 20.7）
アセトアミノフェン（－ 8.4 ± 19.9）
プラセボ（－ 4.8 ± 21.7）
Pincus et al1） 1,080（膝 80％，
股 20％） 7 週 イブプロフェン（－ 20.8 ± 17.2）
アセトアミノフェン（－ 13.4 ± 14.7）
図 1 WOMAC の変化をエンドポイントとしたメタ解析：NSAIDs とアセトアミノフェンの比較
Study or
Subgroup Weight
Std. Mean Difference IV, Random, 95% CI NSAIDs Acetaminophen
Mean SD Total Mean SD Total
Boureau et al5) -20.8 17.2 95 -13.4 14.7 94 46.1% -0.46 [-0.75, -0.17]
Pincus et al1) -10.4 20.7 181 -8.4 19.9 171 53.9% -0.10 [-0.31, 0.11]
Total (95% CI) 276 265 100.0% -0.27 [-0.62, 0.09]
Heterogeneity: Tau2 = 0.05; Chi2 = 3.96; df = 1 (p = 0.05); I2 = 75%
Test for overall effect: z = 1.47 (p = 0.14)
Std. Mean Difference IV, Random, 95% CI
NSAIDs Acetaminophen
-100 -50 0 50 100
ボに比べて有意に症状緩和を認めたが，消化器症状（嘔気，便秘，下痢），中枢神経 症状（めまい，頭痛）などの有害事象が有意に多かった（10 ～ 26％）（H2F00046，
EV level Ib）．
●222 例の変形性関節症（膝 70％，股 30％）を用いた 2 週間の RCT（イブプロフェン vs アセトアミノフェン）では，イブプロフェンはアセトアミノフェンより疼痛緩 和に有効であり，忍容性については差を認めなかった（HF10229，
EV level Ib）．
●581 例の変形性関節症（膝，股）に対するアセトアミノフェン（4 g/ 日）とナプロキ センを用いた 12 ヵ月の RCT では，効果，有害事象の点で明らかな差を認めなかっ た．便秘と下肢浮腫の頻度がナプロキセン群で有意に高かった．ナプロキセン群 で 1 例に重篤な消化管出血が発生した．両群ともに肝機能不全，正常上限の 2 倍以 上の肝酵素の上昇，腎不全，正常上限の 1.5 倍以上の血清クレアチニンの上昇を認 めた症例はなかった．忍容性は 3 ヵ月の時点でアセトアミノフェン 46％，ナプロ キセン 52％で差を認めなかった（HF10643，
EV level Ib）．
●NSAIDs 使用中の変形性関節症（膝，股）416 例に対するフェンタニールパッチと プラセボを用いた 6 週間の RCT では，フェンタニールパッチは WOMAC すべて の項目で有効であり，変形性関節症の症状緩和に有効であった（H2F00401，
EV level Ib）．
文 献
1）
HF10228
Pincus T, Koch G, Lei H et al：Patient Preference for Placebo, Acetaminophen（paracetamol）or Celecoxib Efficacy Studies（PACES）：two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2004；63：931-9 2）
HF10366
Reijman M, Bierma-Zeinstra SM, Pols HA et al：Is there an associationbetween the use of different types of nonsteroidal antiinflammatory drugs and radiologic progression of osteoarthritis? The Rotterdam Study. Arthritis Rheum 2005；52（10）：3137-42
3）
H2C00009
Cepeda MS, Camargo F, Zea C et al：Tramadol for osteoarthritis：a systematic review and metaanalysis. J Rheumatol 2007；34：543-554）
H2F00046
DeLemos BP, Xiang J, Benson C et al：Tramadol hydrochloride extended-release once-daily in the treatment of osteoarthritis of the knee and/or hip：a double-blind, randomized, dose-ranging trial. Am J Ther 2011；18 （3）：216-26
5）
HF10229
Boureau F, Schneid H, Zeghari N et al；The IPSO study：ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomised comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of the knee or hip. Ann Rheum Dis 2004；63：1028-34
6）
HF10643
Temple AR, Benson GD, Zinsenheim JR et al；Multicenter, randomized, doubleblind, activecontrolled, parallelgroup trial of the longterm（6-12months）safety of acetaminophen in adult patients with osteoarthritis. Clin Ther 2006；28：222-35
7）