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CQ 17 COPD による慢性呼吸不全に対し,長期 NPPV を行うべきか?

回答:COPD に伴う慢性Ⅱ型呼吸不全に対する長期 NPPV により,生存率の改善,呼吸筋の休息,呼 吸調節系のリセッティングの効果が示唆されている.また,COPD に伴う睡眠呼吸障害が NPPV で改 善するという報告もあり,健康関連 QOL の改善や再入院・増悪頻度の減少につながると考えられてい る.少数のランダム化比較試験とコホート研究によってこれらの有効性が示唆されているものの,現 状では NPPV の有用性が確立されているとは言い難い.NPPV の導入にあたっては,包括的内科治療 を行ったうえで必要性を判断することが望ましく,また導入 3〜4 ヵ月後に血液ガス検査・睡眠呼吸 状態・QOL・NPPV のアドヒアランス評価を行い,継続の必要性を評価する必要がある.

CQ17 推奨:適応のある COPD 症例では,NPPV は試みてよい.【エビデンスレベル Ⅰ,推奨度 C1】

度の減少の可能性を示唆する報告もある9) . しかしながら,慢性安定期COPDにおけるNPPV併 用治療と標準的治療を比較した 7 つのRCTのメタアナリ シスでは,PaCO2,PaO2,6 分間歩行距離,健康関連 QOL,肺機能検査,呼吸筋力,睡眠効率のいずれにおい ても,少なくとも 3 ヵ月の治療期間ではNPPVの有効性 は認められなかったa, b) .したがって,現在 のエビデンスでは,安定期COPDに対する長期NPPV は,一律に有効性が期待できる治療とは言い難いが,小 規模研究が多いため,今後のさらなる検討が必要である.

最近,高IPAPが,ガス交換の改善に有効であり,死 亡率・入院率が低下するとの報告がある15, 16).メタアナ リシスにおいても,高いIPAP群(18cmH2O以上),アド ヒアランス良好群(1 日 5 時間以上使用),ベースライン のCO2高値群(55mmHg以上)において,対照群と比較 して有意なCO2低下が認められたb).日本でのCOPD患 者は欧米と比べ痩せ型が多く,高IPAPの有効性や忍容 性については,今後の検討が必要である.

CO2貯留を伴うCOPD増悪後の在宅NPPV導入につ いても,その有効性を示唆する報告がある一方でc),RCTで は再増悪予防や生存期間延長効果は認められなかったd). したがって,CO2貯留を伴う増悪に対してNPPVを必要 とした場合も,その後にNPPVを一律に導入する根拠は 明確でなく,症例ごとにその適応を吟味する必要がある.

4 必要性

慢性安定期COPDに対するNPPVの有用性はいまだ 確立されているとは言い難い.しかし,何らかの換気補助 療法を必要としている症例に対して,NPPVはその簡便

性と侵襲度の低さから必要であると考える . これまでは,高二酸化炭素血症を伴う症例に対する換気 補助療法はTPPVが中心であったため,多くの施設で躊 躇しているのが現状であった.NPPVは,安定期COPDに 対する治療に新たなひとつの選択肢が増えたことになる.

筆者の施設の検討では,NPPV患者の在宅率は 92%と 良好であり,導入前後で,1 年あたりの平均入院回数・

日数を比較すると,いずれもそれぞれ有意に減少してい ており,NPPVの費用効果が示唆された.今後はさらに,

客観的なQOL評価・経済効果などについての検証が必 要と考える.

5 導入基準

(表 1)

慢性閉塞性肺疾患(COPD)の慢性呼吸不全患者の在宅 呼吸ケアには,酸素療法を含めた薬物療法のみならず,

包括的なアプローチが必要になる.NPPVの導入にあ たっては,これらの薬物療法・酸素療法・呼吸リハビリ テーションなど(いわゆる包括的内科治療)を行ったうえ で,必要性を判断することが望ましい.最大限の包括的 内科治療を行っているにもかかわらず,表 1に示すよう な自覚症状あるいは他覚症状があり,高二酸化炭素血症,

夜間の低換気をはじめとする睡眠呼吸障害を認める症例 および増悪を繰り返す症例が主な適応になる.

また,導入 3〜4 ヵ月後に血液ガス検査,睡眠時呼吸状 態・QOL・NPPVのアドヒアランス評価を行い,継続の 必要性を評価する必要がある.

レベル Ⅰ

推奨度 B レベル Ⅲ

0 4,000 8,000 12,000 16,000 20,000

118 461

1,800

7,900

15,000 14,000

<200 536 1,250

2,800

10,400

17,500

16,200

1993 1995 1997 1998 2001 2004 2007 TPPV

NPPV

(年)

図 1 在宅人工呼吸症例数の変遷

6 条件設定

COPDの場合,換気補助を目的に導入することが多い ため,bilevel PAPを使用する.換気モードは,S/Tモー ドを第一選択とするが,トリガーエラーが起こる場合に は,Timedモードへの変更を考慮する.また使用時間帯 は,夜間睡眠時の使用が望ましいが,睡眠時の使用が困 難な場合は,日中 4 時間以上の使用を指導する.

7 導入時のポイント

NPPVの導入・継続において,アドヒアランスの不良 が問題となることが指摘されている17).そのため,導入 時の機器・マスクの選択,マスクフィッティング,圧の 設定,酸素吸入量の設定,加温加湿の必要性の検討,患 者・家族への説明・教育が重要であり,専門多職種が参 加した医療チームの習熟と連携が必要である.

8 在宅 NPPV の診療体制

まず,在宅で適切に本療法が行われているかどうかが 重要である.在宅開始後の主なチェックポイントは,ア ドヒアランスの確認,トラブルの早期発見,機器の設定 の確認,機器の設定変更の必要性などである.

NPPV患者の診療体制は,ほとんどの患者が外来受診 可能であるため,月 1〜2 回の外来受診が基本となる.そ のため,先述のポイントに関しては患者からの情報が唯 一である.そこでできるだけ,かかりつけ医(ホームドク ター),訪問看護体制を確保し,訪問時にアドヒアランス の確認,マスクトラブルなどマイナートラブルのチェッ クを行う必要がある.

9 今後の課題

安定期COPDに対するNPPVに関しては,いまだ有 用であるというエビデンスは確立しておらず,今後,生 存予後に関する検討だけではなく,客観的なQOL・ADL 評価も含めた,大規模な検討が必要であると思われる.

また,在宅移行後の継続のためには,地域医療連携を 始めとする地域のネットワークづくりが喫緊の課題であ る.

本ガイドライン文献検索期間以降に多くの報告がなさ れた.特に,慢性COPDに対するNPPV療法において 大幅な予後改善がみられたとの報告もありe),今後の動 向が特に注目される領域である.

文献

1)Leger P, Bedicam JM, Cornetto A, et al: Nasal inermit-tent positive pressure ventilation: long-term follow-up in patients with severe chronic respiratory insufficiency.

Chest1994; 105: 100-105.

2)Simonds AK, Elliott MW: Outcome of domiciliary nasal inermittent positive pressure ventilation in restrictive and obstructive disorders. Thorax1995; 50: 604-609.

3)Consensus Conference: Clinical Indications for Nonin-vasive Positive Pressure Ventilation in Chronic Respira-tory Failure Due to Restrictive Lung Disease, COPD, and Nocturnal Hypoventilation: A Consensus Confer-ence Report. Chest1999; 116: 521-534.

4) 石原英樹,木村謙太郎,縣 俊彦:在宅呼吸ケアの現状 と課題—平成 13 年度全国アンケート調査報告—.厚生 省特定疾患呼吸不全調査研究班平成 13 年度研究報告書,

2002: p68-71.

5)Appendini L, Patessio A, Zanaboni S, et al: Physiologic effects of positive end-expiratory pressure and mask pressure support during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med1994; 149: 1069-1076.

6)Strumpf DA, Millman RP, Carlisle CC, et al: Nocturnal positive-pressure ventilation via nasal mask in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis1991; 144: 1234-1239.

7)Meecham Jones DJ, Paul EA, Jones PW, et al: Nasal pres-sure support ventilation plus oxygen compared with oxygen therapy alone in hypercapnic COPD. Am J Respir Crit Care Med1995; 152: 538-544.

8)Clini E, Sturani C, Porta R, et al: Outcome of COPD patients performing nocturnal non-invasive mechanical ventilation. Respir Med1998; 92: 1215-1222.

9)Wedzicha JA: Long-term oxygen therapy vs long-term ventilatory assistance. Respir Care2000; 45: 178-185.

10)Casanova C, Celli BR, Tost L, et al: Long-term controlled trial of nocturnal nasal positive pressure ventilation in  表 1 導入基準

1.あるいは 2.に示すような自・他覚症状があり,3.の①〜

③いずれかを満たす場合.

1.呼吸困難感,起床時の頭痛・頭重感,過度の眠気などの自 覚症状がある.

2.体重増加・頸静脈の怒張・下肢の浮腫などの肺性心の徴候 3.① PaCO2≧ 55mmHg

  PaCO2の評価は,酸素吸入症例では,処方流量下の酸 素吸入時の PaCO2,酸素吸入をしていない症例の場合,

室内空気下で評価する.

② PaCO2< 55mmHg であるが,夜間の低換気による低 酸素血症を認める症例.夜間の酸素処方流量下に終夜睡 眠ポリグラフ(PSG)あるいは SpO2モニターを実施し,

SpO2< 90%が 5 分間以上継続するか,あるいは全体の 10%以上を占める症例.

  また,OSAS 合併症例で,nCPAP のみでは,夜間の 無呼吸,自覚症状が改善しない症例.

③安定期の PaCO2< 55mmHg であるが,高二酸化炭素 血症を伴う増悪入院を繰り返す症例.

patients with severe COPD. Chest2000; 118: 1582-1590.

11)Clini E, Sturani C, Rossi A, et al: The Italian multi-centre study on noninvasive ventilation in chronic obstructive pulmonary disease patients. Eur Respir J2002; 20: 529-538.

12)McEvoy RD, Pierce RJ, Hillman D, et al: Nocturnal non-invasive nasal ventilation in stable hypercapnic COPD: a randomized controlled trial. Thorax2009; 64: 561-566.

13)Duiverman ML, Wempe JB, Bladder G, et al: Nocturnal noninvasive ventilation in addition to rehabilitation in hypercapnic patients with COPD. Thorax2008; 63: 1052-1057.

14)Marin JM, Soriano JB, Carrizo SJ, et al: Outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: the overlap syndrome. Am J Respir Crit Care Med2010; 182: 325-331.

15)Chen H, Liang BM, Xu ZB, et al: Meta analysis long-term non-invasive positive pressure ventilation in severe stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Chin Med J (Engl) 2011; 124: 4063-4070.

16)Windisch W, Haenel M, Storre JH, et al: High-intensity non-invasive positive pressure ventilation for stable hypercapnic COPD. Int J Med Sci2009; 6: 72-76.

17)Hill NS: Noninvasive ventilation for chronic obstructive pulmonary disease. Respir Care. 2004; 49: 72-87.

【検索期間外文献】

a)Struik FM, Lacasse Y, Goldstein R, et al: Nocturnal non-invasive positive pressure ventilation for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev2013; (6): CD002878.

b)Struik FM, Lacasse Y, Goldstein RS, et al: Nocturnal noninvasive positive pressure ventilation in stable COPD: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Respir Med2014; 108: 329-337.

c)Galli JA, Krahnke JS, James Mamary A, et al: Home non-invasive ventilation use following acute hypercapnic respiratory failure in COPD. Respir Med2014; 108: 722-728.

d)Struik FM, Sprooten RT, Kerstjens HA, et al: Nocturnal non-invasive ventilation in COPD patients with pro-longed hypercapnia after ventilatory support for acute respiratory failure: a randomised, controlled, parallel-group study. Thorax2014. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205126. [Epub ahead of print]

e)Köhnlein T, Windisch W, Köhler D, et al: Non-invasive positive pressure ventilation for the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease: a prospec-tive, multicentre, randomised, controlled clinical trial.

Lancet Respir Med 2014; 2: 698-705.

慢性心不全(CHF)はあらゆる心疾患において最終転帰 となりうる共通の病態であり,近年,日本でも国民の高齢 化や,急性心筋梗塞など致死率の高い心疾患に対する治 療の進歩に伴う生存率の向上と関連して有病率は非常に 高くなっている.CHFに対する治療も目覚ましい進歩を 遂げているもののその予後はいまだに不良である.した がって,CHFを悪化せしめる病態および疾患を同定し,

それらに対する介入によってCHF自体の改善も期待でき るような新たな治療を見出すことが重要と考えられてい る.

CHFではチェーン・ストークス呼吸(CSR)を高頻度に 合併し,CSRを合併したCHFの予後は不良であること が数多く報告されている1).さらには,CHFに合併した CSRに対する治療により,短期的な心機能の改善や生活 の質の改善が報告されており2, 3),最近では,CSRの改善 を介したCHFそのものへの治療のひとつとして臨床の現 場でも広く普及してきている.

一般的にCSRは中枢性睡眠時無呼吸低呼吸と一回換気 量が漸増漸減する過呼吸のサイクルを繰り返す周期性異 常呼吸であり,同様にCHF患者で高頻度に合併する中枢 性睡眠時無呼吸のほとんどがCSRのパターンを呈してい るため,これまでの研究ではCSRと中枢性睡眠時無呼吸 を明確に区別しているものは少ない.本項でも特に断り のない限りCSRと中枢性睡眠時無呼吸を同義に扱うもの とする.

1 疫学

CHFにおけるCSRの合併は,CSRを睡眠 1 時間あた りの無呼吸ないし低呼吸の頻度を表す無呼吸低呼吸指数

(AHI)≧15 でかつ無呼吸および低呼吸イベントの>50%

が中枢性であると定義した研究の結果から 21〜37%と報 告されている4, 5)

CHFにおいてCSRは男性で 2〜3 倍多いということが

各論 B:慢性呼吸不全

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