2. 個々の試験結果の要約
2.4 試験1218.10（単回静脈内投与試験－健康被験者）
でのリナグリプチンの尿中排泄率（fe0-120）は，
0.5 mg
群の2.72%から 2.5 mg， 5 mg
および10 mg
群では
17.6%， 21.8%および 23.0%へと上昇した。時間ゼロから 120
時間までの腎クリアランス（CLR,0-120）は
0.5 mg
群の2.00 mL/min
から10 mg
群の77.7 mL/min
へと用量の上昇とともに増加した。
終末相における半減期は全用量とも同程度であり，126～139時間であった。全体的に静脈内投 与後の薬物動態パラメータの個体間変動は小さく，その幾何変動係数は約
10～30%の範囲であ
った。モデルに基づく10 mg
錠剤の絶対バイオアベイラビリティの推定値は，30%であった（個
体間変動［幾何変動係数%］は46.7%）。
0.5， 2.5， 5
および10 mg
の静脈内投与後ならびに10 mg
の単回経口投与後のリナグリプチンの 主な薬物動態パラメータを表2.4: 1
に示す。表2.4: 1 リナグリプチン0.5～10 mgの単回静脈内投与および単回経口投与後のリナ
グリプチンおよびCD 1790の主な薬物動態パラメータ 0.5 mg iv
(N=6) 2.5 mg iv
(N=6) 5 mg iv
(N=10) 10 mg iv
(N=6) 10 mg po (N=10) パラメータ [単位] gMean
（gCV%）
gMean
（gCV%）
gMean
（gCV%）
gMean
（gCV%）
gMean
（gCV%） リナグリプチン
Cmax [nM] 11.7 (18.7) 48.6 (24.1) 90.9 (14.7) 176 (23.0) 21.0 (73.1)
tmaxa) [h] 1.50
(1.50-1.53)
1.50 (1.50-1.53)
1.50 (1.50-1.53)
1.25 (1.00-1.53)
3.00 (0.500-4.00) AUC0-tz [nM·h] 302 (19.0) 581 (20.0) 944 (12.9) 1190 (7.91) 742 (28.5) AUC0-∞ [nM·h] 422 (24.9) 821 (26.2) 1250 (17.9) 1480 (6.99) 1010 (31.8) t1/2 [h] 126 (20.7) 139 (19.0) 127 (18.5) 127 (10.9) 116 (17.8) CLb) [mL/min] 41.8 (24.9) 107 (26.2) 141 (17.9) 239 (6.34) 349 (31.8) Vzc) [L] 456 (18.7) 1300 (18.2) 1550 (14.9) 2620 (10.5) 3520 (27.1) Vss [L] 380 (15.5) 1000 (14.2) 1110 (10.2) 1540 (13.5) --- CD 1790
Cmax [nM] 0.127 (46.9) 1.69 (18.0) 4.81 (36.5) 11.9 (28.3) 5.28 (88.0) AUC0-∞ [nM·h] 0.912 (22.0) 15.7 (20.9) 49.1 (25.8) 103 (22.7) 53.4 (60.5) ---：該当せず
a）中央値および範囲を示す。
b）経口投与の場合は見かけのクリアランス（CL/F）
c）経口投与の場合は見かけの分布容積（Vz/F）
引用元：CTD 5.3.1.1-2，試験1218.10，Table 11.5.2.1: 1-4より作成
静脈内投与および経口投与のいずれにおいても，薬理活性をもたないリナグリプチンの主な代 謝物
CD 1790
が検出された。試験した用量範囲においてCD 1790
のAUC
およびC
maxは用量比 を上回る上昇を示した。いずれの投与量群ともCD 1790
の終末相における半減期はリナグリプ チンと比べて短く，4.58～18.0時間であった。親化合物と代謝物とに認められた薬物動態的な 特徴の違いは，代謝物のDPP-4
に対する結合親和性が低いことに起因すると考えられる［CTD4.2.1.1-8， U -1453］。試験を行った全用量とも CD 1790
の尿中排泄率はごくわずかであった（リ ナグリプチンの投与量の0.1%未満）。リナグリプチンおよび CD 1790
のAUC
0-∞の合計に対するCD 1790
のAUC
0-∞の割合は用量の増加に伴って上昇し，0.5 mg群での0.179%から 10 mg
群での
6.49%であった。10 mg
のリナグリプチン単回経口投与後のリナグリプチンおよびCD 1790
の合計の約
5%が CD 1790
であると考えられた。薬力学：
0.5～10 mg
のリナグリプチン静脈内投与後，用量依存的に血漿中DPP-4
は阻害された。単回投与
24
時間後のDPP-4
阻害率の中央値は，0.5 mgの静脈内投与を除く全投与群で80%以上であ
った。
結論：
0.5～10 mg
の静脈内投与後のリナグリプチンは非線形の薬物動態を示し，曝露量の増加は用量比以下であった。クリアランスは用量の増加に伴って
41.8 mL/min
から239 mL/min
へと増加し た。定常状態の分布容積は用量の増加に伴って380 L
から1540 L
へと増加し，尿中排泄率は用 量の増加に伴って0.5 mg
静脈内投与群の2.72%から 10 mg
静脈内投与群の23.0%へと増加した。
リナグリプチンの一部（10%未満）が
CD 1790
へと速やかに代謝された。親化合物とは対照的に
CD 1790
の曝露は，用量比を上回って増加した。CD 1790の終末相における半減期は親化合物よりも短く，これは