安全性の結果 .1 有害事象

本試験中に死亡や妊娠の報告はなく、有害事象のために本試験を中止した被験者もいなかった。

TAF又はプラセボ投与期で重篤な有害事象はみられなかった。1例でモキシフロキサシン投与期 に複数の重篤な有害事象（胃炎、びらん性十二指腸炎、胃潰瘍及びヘリコバクター感染）が認め られたが、すべて治験薬と関連なしと判定された。

試験治療下で発現した有害事象（TEAE）が1件以上報告された被験者の割合は、TAF 25 mg投

与期、TAF 125 mg投与期、プラセボ投与期及びモキシフロキサシン400 mg投与期でそれぞれ

13.8%、17.2%、15.3%及び17.2%であった（表2.7.6.25 - 4）。

すべてのTEAE及び治験責任医師により治験薬と関連ありと判断されたすべてのTEAEを、そ れぞれ表2.7.6.25 - 6及び表2.7.6.25 - 7に示す。

表2.7.6.25 - 4 GS-US-120-0107試験：TEAEの要約（安全性解析対象集団）

Adverse Event Category, n (%) TAF 25 mg

(N=58) TAF 125 mg

(N=58) Placebo (N=59)

Moxifloxacin 400 mg (N=58) Subjects Experiencing Any

Treatment-Emergent Adverse Event 8 ( 13.8%) 10 ( 17.2%) 9 ( 15.3%) 10 ( 17.2%) Grade 3 or 4 Treatment-Emergent

Adverse Event 0 0 0 1 ( 1.7%)

Treatment-Emergent Adverse Event

Related to Study Drug 0 2 ( 3.4%) 0 0

Treatment-Emergent Serious Adverse

Event 0 0 0 1 ( 1.7%)

Treatment-Emergent Serious Adverse

Event Related to Study Drug 0 0 0 0

Treatment-Emergent Adverse Event Leading to Premature Study Drug Discontinuation

0 0 0 0

Grade 3 = Severe; Grade 4 = Potentially life threatening

Note: Related AEs are those for which "Yes" was marked for the question "Is this event related to the study drug?" in the eCRF.

Programming Details: .../version1/prog/t-teae.sas v9.2 Output file: t-aesum.out 20 :13:22 Source: m5.3.4.1.1 CSR Table 11-1

各試験治療で2例以上の被験者で報告された有害事象は、擦過傷［TAF 25 mg投与期で2例

（3.4%）］、口唇のひび割れ、頭痛及び悪心［TAF 125 mg投与期でそれぞれ2例（3.4%）］、皮膚乾 燥［プラセボ投与期で2例（3.4%）］及び便秘［モキシフロキサシン400 mg投与期で3例（5.2%）］ であった（表2.7.6.25 - 5）。

表2.7.6.25 - 5 GS-US-120-0107試験：2例以上の被験者で報告されたTEAE（安全性解析対象 集団）

AE Preferred Term TAF 25 mg

(N=58) TAF 125 mg

(N=58) Placebo (N=59)

Moxifloxacin 400 mg (N=58)

Chapped Lips 口唇のひび割れ 0 2 ( 3.4%) 0 1 ( 1.7%)

Constipation 便秘 0 0 1 ( 1.7%) 3 ( 5.2%)

Dry Skin 皮膚乾燥 0 0 2 ( 3.4%) 0

Excoriation 擦過傷 2 ( 3.4%) 0 0 1 ( 1.7%)

Headache 頭痛 1 ( 1.7%) 2 ( 3.4%) 0 0

Nausea 悪心 0 2 ( 3.4%) 0 0

Note: Adverse events were mapped according to MedDRA 15.0.

Note: Multiple AEs were counted once only per subject in each treatment for each AE preferred term.

Programming Details: .../version1/prog/t-teae.sas v9.2 20 :13:22 Source: m5.3.4.1.1 CSR Table 11-2

大多数の有害事象は重症度がGrade 1（軽度）と報告された。Grade 4の事象は報告されなかっ た。1例では、モキシフロキサシン投与期にGrade 3の胃炎（重篤な有害事象）並びにGrade 2の 背部痛、第7脳神経麻痺及び胸膜炎がみられた。別の1例では、モキシフロキサシン投与期に

Grade 2のレンサ球菌性咽頭炎がみられた。

治験担当医師により治験薬との因果関係があるかもしれないと判断された有害事象は2例に発 現し、いずれもTAF 125 mg投与期で、1例が食欲減退、別の1例が頭痛を報告した。

心疾患に関連する可能性のある有害事象が3例に発現した。内訳は、1例がTAF 25 mg投与期 の心電図変化を伴わない動悸、1例がTAF 125 mg投与期の心電図上のST部分下降と関連した浮 動性めまい（悪心及び頭痛を併発）及び1例がモキシフロキサシン投与期の臨床的に重要な心電 図変化を伴わない失神寸前の状態（軽度の血管迷走神経性反応と報告された）であった。

死亡、その他の重篤な有害事象及びその他の重要な有害事象 25.6.2

1) 死亡

本試験中に死亡例は報告されなかった。

2) その他の重篤な有害事象

TAF及びプラセボ投与期間中に重篤な有害事象の発現はみられなかった。モキシフロキサシン 投与期の1例（被験者番号5634-1021）に複数の重篤な有害事象が発現した。内訳は胃炎がGrade 3、 びらん性十二指腸炎、胃潰瘍及びヘリコバクター感染がGrade 1であった。いずれの有害事象も 治験薬との因果関係はないと判定された。重篤な有害事象発現例の叙述は25.8.2項に示す。

3) その他の重要な有害事象

本試験中に有害事象による治験薬の投与中止は報告されなかった。

臨床検査値及びバイタルサイン、身体所見及び安全性に関するその他の所見 25.6.3

血液学的検査又は生化学検査のパラメータに臨床的に重要な変化はいずれの治験薬（TAF 25及

び125 mg、プラセボ、モキシフロキサシン）投与期にもみられなかった。腎機能に特異的な指標

として血清クレアチニン、推算糸球体ろ過率又はリン酸塩において臨床的に重要な変化はみられ なかった。血清クレアチニン、リン酸塩又は尿糖に関してGrade 1以上の異常は、いずれの治験 薬投与期にも認められなかった。2例では各1時点（TAF 125 mg投与期及びプラセボ投与期の各 1回）でGrade 1の尿蛋白異常（1+）が認められた。

本試験では、いずれの治験薬（TAF 25及び125 mg、プラセボ、モキシフロキサシン）投与期で も、バイタルサイン又は心電図所見において臨床的に重要な変化はみられなかった。特に、第3 投与期に心電図フラッシュカードが破損したために入れ替えられた10例でも心電図所見におい て臨床的に重要な変化はみられなかった。