た。
症状の改善度に応じて複数回の投与を行った 1 症例では 2.5 mg/kg が追加投与された。
3. 全試験を通しての結果の比較と解析
3.3 部分集団における結果の比較
3.3.2 高齢者
AAPCC の使用実態調査結果では、65 歳より上の高齢者へ MB を投与した場合の有効率は
85%であり、18～65 歳の患者の有効率と類似した。
症例報告（海外文献: 28 報 30 名、国内文献: 2 報 2 名）では MB の静脈内投与及び併用療法
（酸素吸入、気管挿管、人工呼吸、活性炭、アスコルビン酸及びビタミン C、輸血、胃洗浄、
及び炭酸水素ナトリウム）によって、蘇生の一環として投与された患者 1 名と投与により状態 が悪化した患者 1 名を除いた 30 名の MetHb 濃度及び症状が改善した。投与量は、体重 60 kg とした換算値例を含めて 1～2 mg/kg が多く、MB 投与前 MetHb 濃度は 6.5～82.6%の範囲であ った（表 2.7.3.3.3-6） 。
表 2.7.3.3.3-6 高齢者に発症した MetHb 血症に対する MB の治療効果
No. 年齢／性別 投与量及び併用治療* 有効性 添付資料番号
【海外症例】
1 65歳男性 • 1 mg/kg
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 37%
• MB投与15分後: 酸素飽和度90%、チア ノーゼ消失
5.3.5.2-049
2 66歳男性
• 1 mg/kg
10分かけて投与 × 3回
• 併用治療: なし
• 当初MetHb濃度: 17.5%、安静時疼痛、
著明な呼吸困難、中心性チアノーゼ
• MB投与後MetHb濃度: <1.5%、症状改 善、チアノーゼ消失
5.3.5.2-144
3 67歳女性
• 1 mg/kg（56 mg）
• 併用治療: AA、
other
• 当初MetHb濃度: 40.1%
• MB投与翌日MetHb濃度: 正常化 5.3.5.2-129
4 68歳男性
• 2 mg/kg
（4時間空けて2回 投与）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 63.5%
• MB初回投与8時間後MetHb濃度: 3.5% 5.3.5.2-168
5 68歳男性
• 1.7 mg/kgc
（100 mg、1%）
5分かけて投与
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 47.2%
• MB投与20分後MetHb濃度: 12.3%
4時間後MetHb濃度: 1.7%
5.3.5.2-065
6 68歳女性
• 1.7 mg/kg c
（100 mg）
5分かけて投与
• 併用治療: O2、AC、
GL
• 当初MetHb濃度: 36.4%
• MB投与3時間後MetHb濃度: 4.2%、チ アノーゼ消失
5.3.5.2-104
7 68歳女性
• 1 mg/kg 3分かけて投与
• 併用治療: VL、AA、
O2、TF、IB
• 当初MetHb濃度: 18.3%
• AA投与後MetHb濃度: 11.2%
• MB投与後MetHb濃度: 4.3%となり、最 終的に2.3%
5.3.5.2-139
8 69歳男性 • 1 mg/kg × 3回
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 67.8%
• MB初回投与40分後MetHb濃度: 50.2%
3回目投与1時間後MetHb濃度: 11.1%
翌日のMetHb濃度: 1.0%
5.3.5.2-058
9 69歳女性 • 2 mg/kg
• 併用治療: なし
• 当初MetHb濃度: 33%
• MB投与1時間後: 4% 5.3.5.2-023
10 69歳女性
• 1.7 mg/kg c
（100 mg）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 14.8%
• MB投与後MetHb濃度: 徐々に低下 24時間後MetHb濃度: 0.5%、チアノーゼ 消失
5.3.5.2-053
c : 体重60 kgと想定した換算値
* : O2, 酸素吸入; AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; IB, 気管挿管; TF, 輸血; GL, 胃洗浄; VL, 人工呼 吸; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他
表 2.7.3.3.3-6 高齢者に発症した MetHb 血症に対する MB の治療効果 （続き）
No. 年齢／性別 投与量及び併用治療* 有効性 添付資料番号
11 69歳女性
• 1 mg/kg c（60 mg）× 2回
• 併用治療: O2、AC
• 当初MetHb濃度: 15.9%、呼吸困難及び 酸素脱飽和、チアノーゼなし
• MB投与20分後MetHb濃度: 2%
その後4.8%に上昇
6時間後の2回目投与後MetHb濃度:
2.4%
2回目投与7.5時間後に4.2%、続く3日
間は2%～4%の範囲、4日目に正常値に
回復
5.3.5.2-148
12 71歳女性 • 1 mg/kg
• 併用治療: O2、other
• 当初MetHb濃度: 44.2%
• MB投与4時間後MetHb濃度: 0.8% 5.3.5.2-076
13 71歳男性
• 1 mg/kg 5分かけて投与
• 併用治療: なし
• 当初MetHb濃度: 17%、胸痛あり
• MB投与4時間後MetHb濃度: 1.3%、胸 痛改善
5.3.5.2-030
14 71歳女性
• 初回: 0.8 mg/kg c
（5 mL、1%）
以降: 0.8 mg/kg c
（5 mL、1%）× 4 回
• 併用治療: TF
• 当初MetHb濃度: 6.5%
• MB初回投与後MetHb濃度: 4.3%
投与終了後: 1.9%
5.3.5.2-143
15 71歳女性
• 1 mg/kg
• 併用治療: IB、VL、
SB
• 当初MetHb濃度: 29.2%
• MB投与後MetHb濃度: 4.5% 5.3.5.2-166
16 72歳男性 • 2 mg/kg
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 41.8%
• MB投与2時間後MetHb濃度: 2.8%、チ アノーゼ消失
5.3.5.2-049
17 72歳男性
• 1.7 mg/kg c
（100 mg）
5分かけて投与
• 併用治療: O2、AC、
GL
• 当初MetHb濃度: 48.3%
• MB投与3時間後MetHb濃度: 7.5%、チ アノーゼ消失
5.3.5.2-104
18 72歳男性
• 初回: 1.5 mg/kg
（1%）
5分かけて2回投与
（静注）
以降: 1.7 mg/kgc
（100 mg）
3回／日（経口）
• 併用治療: AA、
other
• 当初MetHb濃度: 9%、精神状態異常、重
度の頭痛、急性錯乱、激越、中心性チア ノーゼ、及び幻覚
• MB投与後MetHb濃度: 0.7%
MB初回投与5分以内にチアノーゼ改 善、意識回復、時間、空間、人物を認識 できるようになった。
4時間後に失見当識になりMetHb濃度は
再び7%に上昇したため、2回目投与を
行い、MetHb濃度は0.4%となった。無 症状のまま2日後の退院時にはMetHb 濃度: 0.1%
5.3.5.2-181
19 73歳女性
• 2 mg/kg
5分かけて2回投与
• 併用治療: O2、AA、
IB、VL
• 当初MetHb濃度: 43.7%、チアノーゼ、
頻脈、頻呼吸
• MB投与30分後MetHb濃度: 27.1%、2 回目投与後MetHb濃度: 5.1%、チアノー ゼ消失、心拍及び呼吸も適切に減少。
5.3.5.2-048
20 74歳男性
• 初回:
1 mg/kg（75 mg）
5分かけて投与 2回目（15分後）:
1 mg/kg（75 mg）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 61.9%
• 初回投与後MetHb濃度: 低下なし 2回目投与30分後MetHb濃度: 低下 1時間以内のMetHb濃度: 30%
4時間後MetHb濃度: 正常値
5.3.5.2-036
c : 体重60 kgと想定した換算値
* : O2, 酸素吸入; AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; IB, 気管挿管; TF, 輸血; GL, 胃洗浄; VL, 人工呼 吸; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他
表 2.7.3.3.3-6 高齢者に発症した MetHb 血症に対する MB の治療効果 （続き）
No. 年齢／性別 投与量及び併用治療* 有効性 添付資料番号
21 74歳男性 • 2 mg/kg × 2回
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 41%
• MB初回投与後MetHb濃度: 10%
2回目投与後: 6.4%、呼吸困難及びチア ノーゼ回復
5.3.5.2-056
22 75歳女性
• 1 mg/kg（1%）
5分かけて投与
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 25%、貧血
• MB投与15分後MetHb濃度: 7%、症状 は改善、再発なし
5.3.5.2-122
23 76歳男性
• 0.8 mg/kgc（50 mg）
4分かけて5回投与 累積投与量:
4.2 mg/kgc
（250 mg）
• 併用治療: IB、VL、
O2、other
• 当初MetHb濃度: 82.6%
• 蘇生の一環としてMBを投与したが心 拍は戻らなかった。
5.3.5.2-097
24 76歳女性 • 1.3 mg/kg（80 mg）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 24%
• MB投与30分後MetHb濃度: 5.8%
4時間後: 3.6%、チアノーゼ消失
5.3.5.2-067
25 77歳女性
• 0.8 mg/kg c（50 mg、
1%）
5分かけて投与
• 併用治療: IB、VL
• 当初MetHb濃度: 39.2%
• MB投与1時間後MetHb濃度24%
• 2時間後: 5%
• 4時間後: 2%
5.3.5.2-059
26 78歳男性 • 1.3 mg/kg c（80 mg）
• 併用治療: なし
• 当初MetHb濃度: 80%、嘔吐、腹痛、下
痢、及び軽度の息切れ
• MB投与後MetHb血症: 急激に悪化、昏
睡状態。入院30分以内に死亡
5.3.5.2-163
27 78歳女性
• 1 mg/kg（50 mg）× 3 回
• 併用治療: VL、O2
• 当初MetHb濃度: 37.4%、中心性チアノ ーゼ
• MB投与後MetHb濃度: すぐには改善が
みられなかったが、3日目に改善
5.3.5.2-125
28 80歳女性
• 初回: 1 mg/kg
（60 mg）
10分かけて投与 2回目: 2 mg/kg
（120 mg）
10分かけて投与
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 42%
• MB初回投与後MetHb濃度: 不変
• 2回目投与5時間後: 0.1%未満、チアノ ーゼ、呼吸困難消失
5.3.5.2-064
29 83歳男性
• 初回: 1.7 mg/kgc
（100 mg）
2回目: 1.1 mg/kg
（80 mg）
3回目: 1.1 mg/kg
（80 mg）
• 併用治療: O2、VL、
other
• 当初MetHb濃度: 54.1%
• MB初回投与3時間後の2回目投与:
35%、その後4.3%、ベンゾカイン曝露か
ら20時間後にMetHb濃度が30%に再上 昇したため3回目の投与を行い、4時間
以内に4.2%に低下。3回目投与48時間
にわたり2～3%の間を維持し、その翌日
までに1%未満まで低下。
5.3.5.2-068
30 88歳男性
• 1.7 mg/kg c
（100 mg）
3分かけて投与
• 併用治療: IB
• 当初MetHb濃度: 40.6%、錯乱、ベッド から転倒、不穏、失語症、右側脱力、チ アノーゼ
• MB投与4時間後MetHb濃度: 1.9%
24時間後: 正常値、回復した。
5.3.5.2-172
c : 体重60 kgと想定した換算値
* : O2, 酸素吸入; AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; IB, 気管挿管; TF, 輸血; GL, 胃洗浄; VL, 人工呼 吸; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他
表 2.7.3.3.3-6 高齢者に発症した MetHb 血症に対する MB の治療効果 （続き）
No. 年齢／性別 投与量及び併用治療* 有効性 添付資料番号
【国内症例】
1 68歳男性
• 初回: 8.3 mg/kg c
（500 mg）（胃管注 入）
2回目（60分後）:
1.7 mg/kgc
（100 mg）
10分かけて静脈内 投与
• 併用治療: AA、O2
• 当初MetHb濃度: 62.3%
• MBの経口投与及びビタミンC静注投与
後症状: 変化なし
• MB静注後MetHb濃度は低下し、症状は
改善
5.3.5.2-337
2 70歳代女性
• 0.8 mg/kgc
（50 mg、1%）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 50.8%、意識レベルは JCS 3
• MB投与80分後MetHb濃度: 9.5%
翌朝: 4.6%に低下し、第5病日には0.5%、
意識はほぼ清明
5.3.5.2-346
c : 体重60 kgと想定した換算値
* : O2, 酸素吸入; AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; IB, 気管挿管; TF, 輸血; GL, 胃洗浄; VL, 人工呼 吸; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他
3.3.3 妊婦・授乳婦
妊婦に MB を投与した症例報告（海外症例報告; 2 報 2 名、国内文献; なし、 2 名とも MB 投 与前の MetHb 濃度の記載なし）を表 2.7.3.3.3-7 に示す。なお、授乳婦に対して MB を投与し た報告はなかった。
妊婦 2 名のうち 1 名は妊娠 36 週時の MetHb 患者であり、1.5 mg/kg の MB を静脈内投与さ れた。もう 1 名は分娩前に投与された例であり、 1.3 mg/kg の MB が静脈内投与された。また、
2 名とも酸素吸入等が併用され、いずれも MetHb 血症の症状が改善した。
一方、分娩時の硬膜外鎮静薬（プリロカイン）投与に起因して発症する MetHb 血症の治療 に関する文献（5.3.5.2-018）では、プリロカイン投与開始前後に MB（用量: 2 mg/kg）が投与 され、その有効性が報告された。
表 2.7.3.3.3-7 妊婦に対する MB の治療効果
No. 年齢／性別 投与量及び併用治療* 有効性 添付資料番号
【海外症例】
1
22歳女性
（妊娠36 週）
• 1.5 mg/kg（1%）
• 併用治療: O2
• 当初MetHb濃度: 不明
中心性チアノーゼ、及び胎児心拍数 の遅発、一過性徐脈
• MB投与後: 40分以内に患者の外見 回復、その後の数日間でチアノーゼ の再発は認められなかった。
50時間後MetHb濃度: 4.6%
68時間後臍帯血中MetHb濃度: 2.5%
5.3.5.2-184
2 年齢不明
分娩前妊婦
• 初回: 1.3 mg/kg c
（80 mg、1%）
5分かけて投与 2回目（20分後）:
1.3 mg/kg c（80 mg）
• 併用治療: O2、other
• 当初MetHb濃度: 不明
• 初回投与20分後: 母親のチアノーゼ ほぼ消失
5.3.5.2-082
c : 体重60 kgと想定した換算値
* : O2, 酸素吸入; other, その他