付録

該当なし

目次

1.

背景及び概観...5

2.

個々の試験結果の要約

...6

2.1 DS-2207b

製剤第

III

相試験（添付資料番号

5.3.5.2-001-1、5.3.5.2-001-7） ... 6

2.2

国内外の公表文献及び教科書等から得られた有効性に関する知見... 8

2.2.1 MB

の投与方法に関する無作為化比較試験... 8

2.2.1.1

小児

MetHb

血症（原因: ダプソン）への

MB

投与

―投与方法の無作為化比較試験（添付資料番号

5.3.5.2-002） ... 8 2.2.2

プロスペクティブ試験... 8

2.2.2.1 MetHb

血症（原因: プリロカイン）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-003） ... 9 2.2.2.2

その他: プロスペクティブ試験

... 10 2.2.3

レトロスペクティブ研究... 12

2.2.3.1 MetHb

血症（原因: 局所麻酔薬）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-007） ... 12

2.2.3.2 MetHb

血症（原因: ダプソン）への

MB

投与（添付資料番号

5.3.5.2-008）.. 12

2.2.4

レビュー文献... 13

2.2.4.1 MetHb

血症（原因: レクリエーショナルドラッグ）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-009） ... 13

2.2.4.2 MetHb

血症（原因: 職場環境にある化学物質）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-010） ... 14

2.2.4.3 MetHb

血症（原因: 局所麻酔剤）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-011） ... 15

2.2.4.4 MetHb

血症（原因: 局所麻酔薬）への

MB

投与

（添付資料番号

5.3.5.2-012） ... 15

2.2.4.5 MetHb

血症（原因: ダプソン）への

MB

投与（添付資料番号

5.3.5.2-013）.. 16

2.2.5

海外及び国内教科書に記載されている「MetHb血症に対する

MB

の標準的治療

方法」... 18

2.2.6

ガイドライン及びガイダンス

... 24

2.2.7

米国及び欧州における

MetHb

血症に対する

MB

の使用実態調査... 24

2.2.7.1 AAPCC

の使用実態調査（添付資料番号

5.3.5.2-015） ... 24

2.2.7.2

欧州の中毒センターに対するアンケート調査（添付資料番号

5.3.5.2-357）.. 26

2.2.8

症例報告の文献... 27

2.2.8.1

海外成人症例報告

... 27

2.2.8.2

海外小児症例報告

... 36

2.2.8.3

国内成人症例報告

... 40

2.2.8.4

国内小児症例報告

... 41

3.

全試験を通しての結果の比較と解析

...42

3.1

試験対象集団

... 42

3.2

全有効性試験の結果の比較検討

... 43

3.3

部分集団における結果の比較

... 46

3.3.1

新生児、乳児、幼児、小児及び青年期患者

... 46

3.3.1.1

新生児（0～27日齢）患者

... 46

3.3.1.2

乳児（28日齢～3ヵ月齢）患者

... 48

3.3.1.3

幼児（4～23ヵ月齢）患者

... 49

3.3.1.4

小児（2～11歳）患者... 51

3.3.1.5

青年期（12～17歳）患者

... 54

3.3.2

高齢者... 54

3.3.3

妊婦・授乳婦... 58

3.3.4

腎機能障害を有する患者... 59

3.3.5

肝機能障害を有する患者... 61

3.3.6

先天性酵素欠損症患者... 62

3.3.6.1 G6PD

欠損症患者

... 62

3.3.6.2

その他: 先天性酵素欠損症患者

... 63

3.3.7

ダプソン投与による

MetHb

血症患者... 64

4.

推奨用法・用量に関する臨床情報の解析

...69

5.

効果の持続、耐薬性...72

6.

付録

...72

略語一覧

略語 略していない表現（英） 略していない表現（日）

AAPCC American Association of Poison Control Centers

米国中毒センター

EMA European Medicines Agency 欧州医薬品庁

FDA Food and Drug Administration アメリカ食品医薬品局

G6PD Glucose-6-phosphate dehydrogenase グルコース6リン酸脱水素酵素

MB methylene blue メチレンブルー

MetHb methemoglobin メトヘモグロビン

NADH nicotinamide adenine dinucleotide ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド

NICU neonatal intensive care unit 新生児集中治療室

SpO2 percutaneous oxygen saturation 血液酸素飽和度

TEE transesophageal echocardiography 経食道心エコー検査

ドキュメント内 2.7.1 生物薬剤学及び関連する分析法の概要メチルチオニニウム塩化物水和物メチレンブルー静注 50 mg 第一三共 目次 1. 背景及び概観 個々の試験結果の要約 陽イオン交換クロマトグラフィーとタンデム質量分析を組み合わせたメチレンブルー 定量法 ( 添付資料番号 (ページ 35-40)