た。
症状の改善度に応じて複数回の投与を行った 1 症例では 2.5 mg/kg が追加投与された。
3. 全試験を通しての結果の比較と解析
3.2 全有効性試験の結果の比較検討
Provepharm 社が米国で実施した DS-2207b 製剤第 III 相試験、海外文献、 AAPCC の使用実態 調査結果、海外並びに国内症例報告に記載された MetHb 血症患者に対して治療のために MB が静脈内投与された場合の MB 投与前の MetHb 濃度、MB の初回投与量及び投与速度、効果 が不十分であった場合の追加投与量、MB 以外の併用治療に関する情報、並びに「MetHb 濃度 及び症状等の改善効果」を指標とした MB の有効性について表 2.7.3.3.2-1 にまとめた。
MetHb 血症に対する MB 投与前の MetHb 濃度は、2.3～94%であり、それらの患者に対する MB の初回投与量は概ね 1～2 mg/kg であった。投与速度の記載のあったものについては、多 くは 5 分以上かけて投与された。また、効果不十分な場合の追加投与は初回投与量と同じ 1～
2 mg/kg が多かった。
MB 以外の併用療法としては、酸素治療、気道確保のための気管挿管及び人工呼吸による酸 素分圧の改善処置、胃洗浄、炭酸水素ナトリウム、活性炭投与による経口摂取した原因物質の 洗浄処置、アスコルビン酸あるいはビタミン C 投与による MetHb の還元促進処置、並びに輸
血による MetHb 化した赤血球の交換が効果的であることが確認された。これらの文献をまと
めた結果は、国内あるいは海外の教科書に記載されている「MetHb 血症患者に MB を静脈内 投与する治療方法及び併用療法」と一致した。
以上のような MetHb 血症患者に対する治療背景及び経過から、MB の有効性について判断
すると、 MB の静脈内投与における有効性は 80%を超える高い治療方法であることが確認され
た。
表 2.7.3.3.2-1 全試験における MB の投与量等の基本的情報
試験名 投与前MetHb濃度
初回投与量／速度 追加投与量 併用治療a 有効性b 添付資料 番号 DS-2207b製剤
第III相試験 平均: 40.5%
（10.6～75%）
12名: 0.8～2.0 mg/kg 5分間で投与
2回投与1名: 総量 1.5 mg/kg
3回投与1名: 総量 13 mg/kg
4回投与1名: 総量 7 mg/kg
O2: 7名 AC: 1名 AA: 1名 other
12/12 5.3.5.2-001-7
無作為化 比較試験
平均: 52.7%/52.8%
（詳細不明）
11名: 2 mg/kg bolus投与／持続投与
11名: 2 mg/kg
O2: 11名 GL: 例数
不明
11/11 5.3.5.2-002
MetHb濃度: 詳細不明 1名: 1 mg/kg 投与速度: 詳細不明
なし なし 1/1 5.3.5.2-003
平均32.7%
6名: 1 mg/kg 6名: 2 mg/kg
なし なし 12/12 5.3.5.2-005
平均19%
13名: 0.1～1.6 mg/kg 投与速度: 詳細不明
詳細不明 TF: 例数不明 13/13 5.3.5.2-006
プロスペク ティブ試験
平均0.9 g/100 mL 10名: 2 mg/kg 投与速度: 詳細不明
なし なし 10/10 5.3.5.2-018
平均: 32%
18名: 0.7～2 mg/kg 投与速度: 詳細不明
2名: 50 mg/body 投与後に追加投与
（詳細不明）
詳細不明 18/18 5.3.5.2-007
海外文献
レトロスペ クティブ研 究
MetHb濃度: 詳細不明 投与量: 詳細不明 投与速度: 詳細不明
詳細不明 詳細不明 37/45 5.3.5.2-008
17.8～94%
16名: 0.3～3.3 mg/kg
（mg/kg c値含む）
3名: 不明 投与速度: 詳細不明
18/19
24～37%
1名: 1～2 mg/kg 2名: 不明 投与速度: 詳細不明
詳細不明
IB: 2名 O2: 2名 VL: 1名 他は詳細
不明 2/3
5.3.5.2-009
8～78%
14名: 1～4 mg/kg 119名*: 0.6～7.1 mg/kg
投与速度: 詳細不明
詳細不明
AA: 15名 他は詳細 不明
133/133 5.3.5.2-010 レビュー文献
MetHb濃度: 詳細不明 0.5～5.5 mg/kg 投与速度: 詳細不明
詳細不明
AA: 14名 他は詳細 不明
168/169 5.3.5.2-011
a : O2, 酸素吸入; IB, 気管挿管; VL, 人工呼吸: AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; TF, 輸血;
GL, 胃洗浄; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他 b: 改善と判断した有効性を含む（有効例数／全症例数）
*: 体重60 kg又は70 kgと想定した換算値（5.3.5.2-010でのみ70 kgで換算）
**: 全治療例数に対する回復及びほぼ回復と判断された症例数（%）
表 2.7.3.3.2-1 全試験における MB の投与量等の基本的情報 （続き）
試験名 投与前MetHb濃度
初回投与量／速度 追加投与量 併用治療a 有効性b 添付資料 番号 MetHb濃度: 19.4～72%
6名: 0.8～2 mg/kg
（mg/kg c値含む）
1名: 詳細不明 投与速度: 詳細不明
詳細不明
AA: 1名 IB: 2名 他は詳細 不明
7/7 5.3.5.2-012 レビュー文献（続き）
288名: 3.2～94%
46名: 30.80 g/dL 11名: 平均52%
1名: 55%超 24名: 1～2 mg/kg
他は詳細不明 投与速度: 詳細不明
214名: 1.9～26.8%
1名: 不明 7名: 1～2 mg/kg
他は詳細不明 投与速度: 詳細不明
詳細不明
AC: 6名 GL: 4名 AA: 4名 他は詳細 不明
詳細不明 5.3.5.2-013
米国使用実態調査 詳細不明 詳細不明 詳細不明 86%** 5.3.5.2-015 成人
4.8～94%
94名: 1～3 mg/kg 66名*: 0.4～7.6 mg/kg
（137名: 1～2 mg/kg）
61名: 3～90分間で投与
（多くは5分以上）
58名: 0.4～5 mg/kg
（42名: 1～2 mg/kg)
O2: 119名 IB: 45名 VL: 43名 AA: 22名 TF: 20名 GL: 14名 AC: 13名 SB: 4名
155/163 海外
症例報告
小児
10～84%
62名: 1～2 mg/kg 16名: 3～15分間で投与
（多くは5分以上）
18名: 0.75～2 mg/kg
O2: 46名 GL: 19名 IB: 18名 AC: 6名 VL: 5名 TF: 5名 AA: 4名 SB: 1名
75/78
成人 2.3～81.7%
10名: 1～2 mg/kg 14名*: 0.8～5 mg/kg
（18名: 1～2 mg/kg）
7名: 5～20分間で投与
（1名のみ1時間）
5名: 0.2～2.5mg/kg
（1名: 1～2 mg/kg）
O2: 22名 AA: 7名 TF: 4名 IB: 3名 AC: 2名 SB: 2名 VL: 1名
23/24 国内
症例報告
小児 26.7～58.3%
7名: 1～2 mg/kg
（1名のみ2.5 mg/kg）
2名: 8又は30分間で投与 他は詳細不明
1名: 2.5 mg/kg
AA: 4名 O2: 5名 IB: 1名 VL: 1名 SB: 1名
8/8
5.3.5.2-021
～ 5.3.5.2-354
から抜粋
a : O2, 酸素吸入; IB, 気管挿管; VL, 人工呼吸: AA, アスコルビン酸及びビタミンC; AC, 活性炭; TF, 輸血;
GL, 胃洗浄; SB, 炭酸水素ナトリウム; other, その他 b: 改善と判断した有効性を含む（有効例数／全症例数）
*: 体重60 kg又は70 kgと想定した換算値（5.3.5.2-010でのみ70 kgで換算）
**: 全治療例数に対する回復及びほぼ回復と判断された症例数（%）