た。
性別不明 1 名）の死亡が報告されたが、MB 投与との関連性は不明であった。
2.1.4 その他の重要な有害事象
DS-2207b 製剤第 III 相試験、無作為化比較試験、プロスペクティブ試験、レトロスペクティ
ブ研究、 MetHb 血症治療への MB 投与に関する文献（レビュー文献、及び AAPCC の使用実態
調査）、並びに海外及び国内の症例報告（静脈内投与）において、重要な有害事象の記載はな かった。また、Provepharm 社の PSUR においても重要な有害事象はなかった。
したがって、「その他の重要な有害事象」については評価しなかった。
2.1.5 器官別又は症候群別有害事象の解析
DS-2207b 製剤第 III 相試験、MB 投与による無作為化比較試験、プロスペクティブ試験、レ
トロスペクティブ研究、症例報告（静脈内投与）、及び AAPCC の使用実態調査で報告された 有害事象について、海外、国内別に器官別又は症候群別有害事象の集計を行った（表
2.7.4.2.1-15、表 2.7.4.2.1-16）。なお、レビュー文献は他の試験や症例報告と症例情報が重複す ることから、これらは器官別又は症候群別有害事象の集計対象とはしなかった。
集計の結果、海外での MB 静脈内投与時の主な有害事象は、臨床検査並びに血液及びリンパ 系障害であった。PT では血中メトヘモグロビン陽性が 27 名、腎不全が 20 名、死亡が 17 名、
溶血、及び溶血性貧血が 15 名、悪心が 11 名、チアノーゼが 8 名であった。
国内では、MB 静脈内投与時の主な有害事象は、海外と同様、臨床検査並びに血液及びリン パ系障害であった。PT では溶血性貧血、血中メトヘモグロビン陽性、ヘモグロビン減少が各 3 名、赤血球異常、貧血、肝機能異常、死亡が各 2 名であった。
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 感染症および寄生虫症 膿性痰 膿性痰 1 5.3.5.2-190
胃腸炎 出血性胃腸結腸炎 1 5.3.5.2-177
敗血症 敗血症 1 5.3.5.2-188
鼻咽頭炎 鼻咽頭炎 1 5.3.5.2-001-1
細菌性尿路感染 細菌性尿路感染 1 5.3.5.2-001-1
血液およびリンパ系障害 溶血 溶血、酸化ストレス誘発
性溶血 14
5.3.5.2-118, 5.3.5.2-112, 5.3.5.2-156, 5.3.5.2-161, 5.3.5.2-108, 5.3.5.2-171, 5.3.5.2-182, 5.3.5.2-133, 5.3.5.2-147, 5.3.5.2-190, 5.3.5.2-188, 5.3.5.2-109, 5.3.5.2-115, 5.3.5.2-261 MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 血液およびリンパ系障害
（続き） 血管内溶血 血管内溶血 1 5.3.5.2-177
溶血性貧血 溶血性貧血 15
5.3.5.2-001-1 5.3.5.2-008, 5.3.5.2-149, 5.3.5.2-133, 5.3.5.2-135, 5.3.5.2-205, 5.3.5.2-127, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-155, 5.3.5.2-147, 5.3.5.2-200, 5.3.5.2-258, 5.3.5.2-251
ハインツ小体
ハインツ小体形成、ハイ ンツ小体出現、ハインツ 小体増加
5
5.3.5.2-205, 5.3.5.2-109, 5.3.5.2-112, 5.3.5.2-113, 5.3.5.2-115 ハインツ小体貧血 ハインツ小体性溶血性
貧血 3
5.3.5.2-109, 5.3.5.2-156, 5.3.5.2-111
メトヘモグロビン血症 MetHb血症、MetHb血
症再発 5
5.3.5.2-001-1 5.3.5.2-208, 5.3.5.2-133, 5.3.5.2-163, 5.3.5.2-059 スルホヘモグロビン血
症
遅延性スルホヘモグロ
ビン血症 3 5.3.5.2-159,
5.3.5.2-002 播種性血管内凝固 播種性血管内凝固 2 5.3.5.2-161,
5.3.5.2-188 赤血球生成異常 異常赤血球増加 1 5.3.5.2-182 赤血球異常 破砕赤血球の存在 1 5.3.5.2-133 小赤血球症 小赤血球症 1 5.3.5.2-257 多染性 多染性赤血球症 1 5.3.5.2-133 好中球増加症 好中球増加症 1 5.3.5.2-133 網状赤血球増加症 網状赤血球増加症 1 5.3.5.2-259 リンパ球浸潤 リンパ球の急性尿細管
間質性変化浸潤 1 5.3.5.2-188
貧血 貧血 2 5.3.5.2-177,
5.3.5.2-259 新生児赤血球増加症 新生児赤血球増加症 1 5.3.5.2-001-1 内分泌障害 副腎機能不全 副腎機能不全 1 5.3.5.2-177
副腎障害 副腎卒中 1 5.3.5.2-139
MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 代謝および栄養障害 食欲減退 食欲不振 1 5.3.5.2-251
アシドーシス アシドーシス 1 5.3.5.2-225 代謝性アシドーシス 代謝性アシドーシス 3
5.3.5.2-008, 5.3.5.2-166, 5.3.5.2-208 水分過負荷 水分過負担 1 5.3.5.2-188 低カリウム血症 低カリウム血症 1 5.3.5.2-001-1 精神障害 失見当識 方向感覚喪失 1 5.3.5.2-225
激越 激越 3
5.3.5.2-156, 5.3.5.2-224, 5.3.5.2-225
幻覚 幻覚 1 5.3.5.2-156
錯乱状態 錯乱 1 5.3.5.2-224
落ち着きのなさ 落ち着きがない
（restless） 1 5.3.5.2-116
無感情 無気力 1 5.3.5.2-267
不穏 不穏 2 5.3.5.2-163,
5.3.5.2-093
不安 不安 1 5.3.5.2-093
恐怖症 光恐怖症 1 5.3.5.2-163
うつ病 新生児のうつ状態 1 5.3.5.2-082
睡眠障害 睡眠障害 1 5.3.5.2-001-1
自殺行為 自殺行為 1 5.3.5.2-001-1
自殺念慮 自殺念慮 1 5.3.5.2-001-1
神経系障害 浮動性めまい めまい（diziness） 3
5.3.5.2-133, 5.3.5.2-109, 5.3.5.2-004
眼振 眼振 1 5.3.5.2-222
頭痛 頭痛 3
5.3.5.2-156, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-116
振戦 振戦 1 5.3.5.2-222
痙攣 痙攣 2 5.3.5.2-251,
5.3.5.2-224
反射亢進 反射亢進 1 5.3.5.2-225
運動失調 運動失調 1 5.3.5.2-267
昏睡 昏睡状態 1 5.3.5.2-163
意識レベルの低下 意識レベル低下 1 5.3.5.2-171 灼熱感 軽微な灼熱感、口及び指
先の不快な灼熱感 7 5.3.5.2-052, 5.3.5.2-005
失語症 失語 1 5.3.5.2-225
刺激無反応 無反応 1 5.3.5.2-225 大発作痙攣 強直間代発作 1 5.3.5.2-068
嗜眠 嗜眠 1 5.3.5.2-293
MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号
眼障害 結膜蒼白 結膜蒼白 1 5.3.5.2-109
散瞳 散瞳 1 5.3.5.2-225
視神経乳頭辺縁不鮮明 右視神経乳頭辺縁不鮮
明 1 5.3.5.2-163
心臓障害 頻脈 頻脈 2 5.3.5.2-225,
5.3.5.2-257
徐脈 徐脈 1 5.3.5.2-175
チアノーゼ チアノーゼ 8
5.3.5.2-159, 5.3.5.2-182, 5.3.5.2-171, 5.3.5.2-265, 5.3.5.2-293, 5.3.5.2-133, 5.3.5.2-267, 5.3.5.2-300 急性心不全 心不全 1 5.3.5.2-182
心障害 心臓障害 1 5.3.5.2-265
心停止 心停止 3 5.3.5.2-175,
5.3.5.2-188
血管障害 低血圧 低血圧 1 5.3.5.2-164
不安定血圧 血圧不安定 1 5.3.5.2-068 呼吸器、胸郭および縦隔
障害 低酸素症 低酸素血症 1 5.3.5.2-281
肺水腫 肺水腫 1 5.3.5.2-188
呼吸不全 呼吸不全 1 5.3.5.2-188
呼吸困難 呼吸困難 1 5.3.5.2-118
頻呼吸 頻呼吸 1 5.3.5.2-225
肺出血 肺出血 1 5.3.5.2-188
咳嗽 咳嗽 1 5.3.5.2-190
鼻出血 鼻出血 1 5.3.5.2-161
肺障害 肺拡大 1 5.3.5.2-300
胃腸障害 嘔吐 嘔吐 5
5.3.5.2-040, 5.3.5.2-114, 5.3.5.2-163, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-004
悪心 嘔気、吐気、悪心 11
5.3.5.2-040, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-109, 5.3.5.2-114, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-005 腹痛 疝痛性腹痛 1 5.3.5.2-114
腹壁血腫 腹壁血腫 1 5.3.5.2-161
上部腹部痛 心窩部痛 1 5.3.5.2-163
吐血 吐血 1 5.3.5.2-177
メレナ メレナ 1 5.3.5.2-177
下痢 下痢 1 5.3.5.2-251
MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 胃腸障害（続き） 変色便 暗青色排便 1 5.3.5.2-300
胃粘膜病変 胃粘膜病変 1 5.3.5.2-001-1
肝胆道系障害 黄疸 黄疸 7
5.3.5.2-109, 5.3.5.2-112, 5.3.5.2-113, 5.3.5.2-163, 5.3.5.2-251, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-261 急性肝不全 急性肝不全 1 5.3.5.2-177 肝損傷 急性肝実質損傷 1 5.3.5.2-177 高ビリルビン血症 高ビリルビン血症 1 5.3.5.2-001-1 皮膚および皮下組織障害 多汗症 発汗 7 5.3.5.2-222,
5.3.5.2-005 皮膚変色
皮膚の青色化、皮膚の薄 鈍色化、皮膚の灰青色 化、皮膚変色
4
5.3.5.2-251, 5.3.5.2-108, 5.3.5.2-300, 5.3.5.2-109 日光皮膚炎 紅斑（光毒性による） 3 5.3.5.2-217
水疱 水疱 1 5.3.5.2-001-1
筋骨格系および結合組織
障害 筋骨格不快感 肩甲帯不快感 1 5.3.5.2-163 筋骨格硬直 頚部硬直 1 5.3.5.2-163
腎および尿路障害 着色尿 青色尿、青緑色尿（新生 児）、茶色尿、暗赤色尿 5
5.3.5.2-112, 5.3.5.2-109, 5.3.5.2-251, 5.3.5.2-082, 5.3.5.2-161
急性腎不全 急性腎不全 4
5.3.5.2-182, 5.3.5.2-166, 5.3.5.2-177, 5.3.5.2-188
腎不全 腎不全 20 5.3.5.2-015
5.3.5.2-161
腎出血 出血 1 5.3.5.2-188
尿細管間質性浮腫 間質性浮腫 1 5.3.5.2-188 高窒素血症 高窒素血症 1 5.3.5.2-188
無尿 無尿 1 5.3.5.2-166
乏尿 乏尿症 1 5.3.5.2-166
肋骨脊柱角圧痛 両腎側の圧痛 1 5.3.5.2-163 腎尿細管障害 細管の障害 1 5.3.5.2-188 腎尿細管壊死 壊死 1 5.3.5.2-188
腎障害 腎障害 1 5.3.5.2-190
MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 一般・全身障害および投
与部位の状態 評価不能の事象 血管青色変色 1 5.3.5.2-218 壊死 ネクローシス 1 5.3.5.2-218
疲労 疲労 2 5.3.5.2-118
注射部位変色 注射部位の変色 1 5.3.5.2-218
死亡 死亡 17
5.3.5.2-008, 5.3.5.2-097, 5.3.5.2-094, 5.3.5.2-163, 5.3.5.2-171, 5.3.5.2-182, 5.3.5.2-170, 5.3.5.2-175, 5.3.5.2-174, 5.3.5.2-281 多臓器不全 多臓器不全 6 5.3.5.2-008 無力症 全身性脱力 1 5.3.5.2-133 評価不能の事象 オムツ青色 1 5.3.5.2-286
臨床検査 尿量減少 尿量減少 1 5.3.5.2-109
血中メトヘモグロビン
陽性 MetHb値上昇 27
5.3.5.2-175, 5.3.5.2-267, 5.3.5.2-116, 5.3.5.2-054, 5.3.5.2-152, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-156,.
5.3.5.2-074, 5.3.5.2-155, 5.3.5.2-147, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-149, 5.3.5.2-063, 5.3.5.2-047, 5.3.5.2-160, 5.3.5.2-148, 5.3.5.2-181, 5.3.5.2-046, 5.3.5.2-068, 5.3.5.2-286, 5.3.5.2-260, 5.3.5.2-257, 5.3.5.2-152, 5.3.5.2-264, 5.3.5.2-254, 5.3.5.2-261, 5.3.5.2-259
血中ビリルビン増加 ビリルビン増加、総ビリ
ルビン増加 7
5.3.5.2-001-1 5.3.5.2-113, 5.3.5.2-156, 5.3.5.2-140, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-261, 5.3.5.2-177 MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 論文中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号
臨床検査
（続き） 網状赤血球数増加 網赤血球増加 6
5.3.5.2-109, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-113, 5.3.5.2-156, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-160
ヘモグロビン減少 Hb値低下、
Hb濃度低下 7
5.3.5.2-118, 5.3.5.2-182, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-188, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-147 ヘモグロビン異常 Hb変動 1 5.3.5.2-265 白血球数異常 白血球数変動 1 5.3.5.2-265 ヘマトクリット減少 ヘマトクリット低下 3
5.3.5.2-113, 5.3.5.2-111, 5.3.5.2-160 血中乳酸脱水素酵素増
加 LDH増加 4
5.3.5.2-001-1 5.3.5.2-140, 5.3.5.2-159, 5.3.5.2-261
酸素飽和度低下 SpO2低下、動脈血酸素
飽和度低下 5
5.3.5.2-102, 5.3.5.2-093, 5.3.5.2-096, 5.3.5.2-040, 5.3.5.2-208 血清鉄増加 血清鉄増加 1 5.3.5.2-159 ハプトグロビン減少 ハプトグロビンの低下 2 5.3.5.2-159,
5.3.5.2-156 肝酵素上昇
トランスアミラーゼの 軽度増加、アミノトラン スフェラーゼ上昇
2 5.3.5.2-156, 5.3.5.2-111 アスパラギン酸アミノ
トランスフェラーゼ増 加
AST増加 1 5.3.5.2-177
アラニンアミノトラン
スフェラーゼ増加 ALT増加 1 5.3.5.2-177 血中アルブミン減少 アルブミン低下 1 5.3.5.2-177 プロトロンビン時間延
長
プロトロンビン時間延
長 1 5.3.5.2-177
抱合ビリルビン増加 抱合型ビリルビン増加 1 5.3.5.2-177 脳波異常 二波長指数減少
電気的活動抑制 2 5.3.5.2-143, 5.3.5.2-068
血圧上昇 血圧上昇 1 5.3.5.2-143
季肋下肝触知 肝臓触知 1 5.3.5.2-282
脾触知 脾触知 1 5.3.5.2-160
心拍数増加 心拍数増加 1 5.3.5.2-300 血中クレアチンホスホ
キナーゼ増加
血中クレアチンホスホ
キナーゼ増加 1 5.3.5.2-001-1 MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-15 文献の有害事象一覧（海外: 静脈内投与） （続き）
器官別大分類 基本語 文献中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 傷害、中毒および処置合
併症 妊娠時の胎児の曝露 MBの胎児への移行 1 5.3.5.2-082 外科および内科処置 気管切開 気管切開 1 5.3.5.2-039 MedDRA ver.16.1
表 2.7.4.2.1-16 文献の有害事象一覧（国内: 静脈内投与）
器官別大分類 基本語 文献中の事象名 発現被
験者数 添付資料番号 血液及びリンパ系障害 赤血球異常 Bite cell 2 5.3.5.2-306
溶血 溶血 1 5.3.5.2-306
溶血性貧血 溶血性貧血 3
5.3.5.2-319, 5.3.5.2-310, 5.3.5.2-318 メトヘモグロビン血症 MetHb血症の継続 1 5.3.5.2-318
貧血 貧血 2 5.3.5.2-306
神経系障害 大脳基底核変性 淡蒼球の壊死 1 5.3.5.2-322 呼吸器、胸郭
および縦隔障害 肺水腫 遅発性肺水腫 1 5.3.5.2-330 低酸素症 低酸素血症 1 5.3.5.2-322
呼吸不全 呼吸不全 1 5.3.5.2-322
肝胆道系障害 肝機能異常 肝機能障害、肝機能悪化 2 5.3.5.2-306, 5.3.5.2-318 皮膚及び皮下組織障害 皮膚変色 皮膚が濃褐色 1 5.3.5.2-354
腎及び尿路障害 着色尿 青い尿 1 5.3.5.2-354
腎機能障害 腎機能悪化 1 5.3.5.2-318 一般・全身障害
及び投与部位の状態 死亡 死亡 2 5.3.5.2-318, 5.3.5.2-322 多臓器不全 多臓器不全 1 5.3.5.2-318
臨床検査 血圧上昇 血圧上昇 1 5.3.5.2-323
血中メトヘモグロビン
陽性 MetHb値上昇 3
5.3.5.2-340, 5.3.5.2-312, 5.3.5.2-341 ヘモグロビン減少 Hb低下 3 5.3.5.2-306 網状赤血球数増加 網赤血球増加 1 5.3.5.2-306 ハプトグロブリン低下 ハプトグロブリンの低
下 1 5.3.5.2-306
赤芽球数増加 赤芽球系の異常増殖 1 5.3.5.2-306 アスパラギン酸アミノ
トランスフェラーゼ増 加
GOT上昇 1 5.3.5.2-319
アラニンアミノトラン
スフェラーゼ増加 GPT上昇 1 5.3.5.2-319 血中クレアチンホスホ
キナーゼ増加 CPK（MM）上昇 1 5.3.5.2-319 MedDRA ver.16.1