筆者らのグループによる,地域コホート研究を起点 とした食品関連因子を用いた認知症の予防・治療法の 開発研究について紹介した.
今世紀半ばに向けて,わが国の超高齢化と認知症者 の増加は世界を先導している.認知症国家戦略である 新オレンジプランを主軸に,さまざまな対策がとられ ているが,その根幹となるのは認知症のさまざまな領 域で活躍できる人材の育成であろう.筆者らは 2014
(平成 26)年度から,文部科学省の課題解決型高度医 療人材養成プログラムとして「北陸認知症プロフェッ ショナル医養成プラン(認プロ)」(プロジェクトリー ダー:山田正仁)を実施している(認プロホームペー ジ)39).金沢大学を中核拠点として金沢医科大学,福 井大学,富山大学の神経内科,精神科,老年科のネッ トワークを基盤とし,地域医療機関,研究施設,地方 自治体と連携しながら,認知症チームリーダー養成コ ース,地域認知症専門医師研修コース,スペシャルコ ース,医学部在学中から認知症のスーパープロフェッ ショナルを養成するスーパーコースなどのプログラム を設置している.e ラーニング講義やテレビ会議シス テム(ウェブキャスト)による症例検討会・各種セミ ナーなどを行い,地域における認知症診療・対策のリ ーダーとなる医師,さらにメディカルスタッフを養成 している.地域認知症専門医研修コースやメディカル スタッフ e ラーニング講座は,全国どこからでも医 師・歯科医師や看護・介護・リハビリテーションなど の関係者の参加が可能である(認プロ事務局39)へ連 絡し登録).認プロ e ラーニング講義担当者が中心と なって,講義のテキストに該当する認知症診療実践の ためのハンドブックを出版している40).
謝 辞
本稿の内容は主に第 36 回日本認知症学会学術集会
(金沢,2017 年 11 月 24〜26 日)における筆者による会 長講演によった.本稿で紹介した研究成果は,学内外の
多数の研究者との共同研究によるものである.当教室に おいては,in vitroAD モデル研究では小野賢二郎講師
(現昭和大学教授),in vivoAD モデルでは浜口 毅講師,
地域コホート研究および臨床試験については篠原もえ子 特任准教授が中心となって研究を推進した.学外では,
福井大学内木宏延教授,富山大学西条寿夫教授および 水口峰之教授,東京大学小林彰子准教授,UCLADa-vidTeplow 教授ほかの多数の共同研究者からの支援を 受けた.また,文部科学省/日本学術振興会から科学研 究費,知的クラスター創成事業ほか,厚生労働省から難 治性疾患克服研究事業,認知症研究開発事業ほか,日本 医療研究開発機構(AMED)から認知症研究開発事業,
難治性疾患実用化研究事業ほかの助成を受けた.関係各 位に深謝いたします.
文 献
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(研 究 開 発 代 表 者:九 州 大 学二 宮 利 治 教 授).
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39)文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラ ム「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン
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40)山田正仁(編):認知症診療実践ハンドブック 2017,
中外医学社,東京,2017.
Developmentofpreventiveandtherapeuticagentsfordementia startingfromacommunity-basedcohortstudy
MasahitoYamada
DepartmentofNeurologyandNeurobiologyofAging,KanazawaUniversity GraduateSchoolofMedicalSciences
Summary
LifestyleanditsrelatedfactorsmaymodifyriskofdementiaandAlzheimer’sdisease(AD).My grouphasaimedatdevelopmentofpreventivesandtherapeuticsstartingfromacommunity-based cohort study.Our prospective longitudinal study on dementia in Nakajima,Ishikawa prefecture
(Nakajima study),indicated that consumption of green tea was significantly associated with re-ducedriskofonsetofdementiaormildcognitiveimpairment,evenafteradjustmentforpossible confoundingfactors.Wefocusedonnaturalphenoliccompounds(polyphenols)richlycontainedin suchdietsasgreentea,redwine,andsoon.Inexperimentalstudieswithin vivoandin vitroAD models,naturalphenoliccompoundsinhibitedformationofamyloidβ─protein(Aβ)oligomersas wellasfibrils,reducedsynaptictoxicityofAβoligomers,anddecreasedaccumulationofAβag-gregates in the mouse brain.Among them,rosmarinic acid was most effective in AD models;
therefore,wepreparedextractoflemonbalm(Melissa officinalis)richlycontainingrosmarinicacid forclinicaltrials.Afterconfirmingthesafety,tolerability,andpharmacokineticsoftheM.offici-nalisextractinhealthyvolunteers,wehavestartedrandomized,double-blind,placebo-controlled trialsforADinpatientswithmildADdementia,andalsofordementia/ADpreventioninnon-de-mentedcommunity-dwellingolderpeople.
Keywords:dementia,mildcognitiveimpairment(MCI),community-basedcohortstudy,diet,
naturalphenoliccompounds,polyphenol,Alzheimer’sdisease(AD),amyloidβ─protein,therapy,
prevention
Ⅰ.は じ め に
日本は超高齢社会を迎え,国民の死亡原因の 1 位が 悪性腫瘍であることは周知の事実である.筆者ら歯科 口腔外科医も口腔癌という困難な疾患に日々立ち向か っている.口腔癌は顔面および消化管の入り口である 口腔をおかす疾患であるために,患者の審美性や機能 に大きくかかわり,患者の QOL を大きく左右する.
頭頸部癌の約 30% は口腔癌であり,口腔癌のほとん どが扁平上皮癌(squamouscellcarcinoma:SCC)
である1).口腔癌は以前は比較的頻度の低い悪性腫瘍 であったが,近年では世界中でもっとも頻度の高い癌 の一つに数えられている2).口腔扁平上皮癌(oral SCC:OSCC)に対する診断技法や治療法は日々進歩
しているにもかかわらず,この 40 年以上の間,とく に進行 OSCC においては生存率の有意な向上が認め られないのが現実である3).OSCC の治療成績の向上 には従来の TNM 分類などにとどまらない,個々の腫 瘍の biology や pathology に着目した新しい病期分類 や予後因子の確立が求められている.
北川は前任地の福井大学医学部歯科口腔外科で高エ ネルギーセンターと共同で長年 PET 研究に携わって きた.1993 年ごろ,まだ PET 装置が国内にも数台し かなかった時代の PET 研究創成期に PET 研究に幸 運にも参画することができた.2002 年には18F─フル オ ロ デ オ キ シ グ ル コ ー ス(18 F─fluoro─2─deoxyglu-cose:FDG)を用いる FDG─PET が保険適用になり,
FDG─PET 検査はがん診療では不可欠の診断武器とし て飛躍的に全国に普及してきた.FDG は糖代謝活性 が亢進している多くの癌細胞に集積することから,
FDG─PET により従来の形態診断では得られない悪性