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Ⅵ.おわりに:認知症多発超高齢社会のための 人材育成

 筆者らのグループによる,地域コホート研究を起点 とした食品関連因子を用いた認知症の予防・治療法の 開発研究について紹介した.

 今世紀半ばに向けて,わが国の超高齢化と認知症者 の増加は世界を先導している.認知症国家戦略である 新オレンジプランを主軸に,さまざまな対策がとられ ているが,その根幹となるのは認知症のさまざまな領 域で活躍できる人材の育成であろう.筆者らは 2014

(平成 26)年度から,文部科学省の課題解決型高度医 療人材養成プログラムとして「北陸認知症プロフェッ ショナル医養成プラン(認プロ)」(プロジェクトリー ダー:山田正仁)を実施している(認プロホームペー ジ)39).金沢大学を中核拠点として金沢医科大学,福 井大学,富山大学の神経内科,精神科,老年科のネッ トワークを基盤とし,地域医療機関,研究施設,地方 自治体と連携しながら,認知症チームリーダー養成コ ース,地域認知症専門医師研修コース,スペシャルコ ース,医学部在学中から認知症のスーパープロフェッ ショナルを養成するスーパーコースなどのプログラム を設置している.e ラーニング講義やテレビ会議シス テム(ウェブキャスト)による症例検討会・各種セミ ナーなどを行い,地域における認知症診療・対策のリ ーダーとなる医師,さらにメディカルスタッフを養成 している.地域認知症専門医研修コースやメディカル スタッフ e ラーニング講座は,全国どこからでも医 師・歯科医師や看護・介護・リハビリテーションなど の関係者の参加が可能である(認プロ事務局39)へ連 絡し登録).認プロ e ラーニング講義担当者が中心と なって,講義のテキストに該当する認知症診療実践の ためのハンドブックを出版している40)

謝 辞

 本稿の内容は主に第 36 回日本認知症学会学術集会

(金沢,2017 年 11 月 24〜26 日)における筆者による会 長講演によった.本稿で紹介した研究成果は,学内外の

多数の研究者との共同研究によるものである.当教室に おいては,in vitroAD モデル研究では小野賢二郎講師

(現昭和大学教授),in vivoAD モデルでは浜口 毅講師,

地域コホート研究および臨床試験については篠原もえ子 特任准教授が中心となって研究を推進した.学外では,

福井大学内木宏延教授,富山大学西条寿夫教授および 水口峰之教授,東京大学小林彰子准教授,UCLADa-vidTeplow 教授ほかの多数の共同研究者からの支援を 受けた.また,文部科学省/日本学術振興会から科学研 究費,知的クラスター創成事業ほか,厚生労働省から難 治性疾患克服研究事業,認知症研究開発事業ほか,日本 医療研究開発機構(AMED)から認知症研究開発事業,

難治性疾患実用化研究事業ほかの助成を受けた.関係各 位に深謝いたします.

文 献

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2) CraryJF,TrojanowskiJQ,SchneiderJAetal:

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3) 「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会(編):

認知症疾患診療ガイドライン 2017,医学書院,東 京,2017.

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6) Yoshita M,Taki J,Yamada M:A clinical role for[123I]MIBG myocardial scintigraphy in the distinctionbetweendementiaoftheAlzheimer s-type and dementia with Lewy bodies.J Neurol NeurosurgPsychiatry71:583─588,2001.

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JNeurolNeurosurgPsychiatry,inpress.

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10)BarnesDE,YaffeK:Theprojectedeffectofrisk factor reduction on Alzheimers disease preva-lence.LancetNeurol10:819─828,2011.

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15)ScarmeasN,SternY,MayeuxRetal:Mediter-raneandietandmildcognitiveimpairment.Arch Neurol66:216─225,2009.

16)Psaltopoulou T,Sergentanis TN,Panagiotakos DB et al:Mediterranean diet,stroke,cognitive impairment,and depression:a meta-analysis.

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18)NgTP,ChiamPC,LeeTetal:Curryconsump-tionandcognitivefunctionintheelderly.AmJ Epidemiol164:898─906,2006.

19)Orgogozo JM,Dartigues JF,Lafont S et al:

Wineconsumptionanddementiaintheelderly:a prospective community study in the Bordeaux area.RevNeurol153:185─192,1997.

20)TruelsenT,ThudiumD,GrønbaekM:Amount andtypeofalcoholandriskofdementia:theCo-penhagenCityHeartStudy.Neurology59:1313

─1319,2002.

21)Dai Q,Borenstein AR,Wu Y et al:Fruit and vegetable juices and Alzheimers disease:the KameProject.AmJMed119:751─759,2006.

22)日本医療研究開発機構(AMED)・認知症研究開発 事業「食品関連の危険因子・防御因子が作用する認 知症の分子標的の解明と予防・治療法の開発(Di- etaryfactorsforpreventionandtreatmentofde-mentia:DPRED)」班(研究開発代表者:山田正 仁).〈http ://neurology.w3.kanazawa-u.ac.jp/res-rchwrk/pages/dpred.html〉

23)「な か じ ま プ ロ ジ ェ ク ト」.〈http://neurology.w3.

kanazawa-u.ac.jp/resrchwrk/pages/nakajima.html〉

24)Noguchi-Shinohara M,Yuki S,Dohmoto C et al:Differencesintheprevalenceofdementiaand mild cognitive impairment and cognitive func-tionsbetweenearlyanddelayedrespondersina community-based study of the elderly.J Al-zheimersDis37:691─698,2013.

25)Yuki-Nozaki S,Noguchi-Shinohara M,Dohmoto Cetal:Differencesindementiabeliefsbetween non-demented public screeners and in-home screenersandtheirpotentialimpactonfuturede-mentia screening intention:the Nakajima Study.

JAlzheimersDis62:1651─1661,2018.

26)Noguchi-Shinohara M,Yuki S,Dohmoto C et al:Consumptionofgreentea,butnotblacktea orcoffee,isassociatedwithreducedriskofcog-nitivedecline.PLoSOne9:e96013,2014.

27)Noguchi-ShinoharaM,AbeC,Yuki-NozakiSet al:HigherbloodvitaminClevelsareassociated with reduction of apolipoprotein E E4─related risksofcognitivedeclineinwomen:theNakaji-maStudy.JAlzheimersDis,inpress

28)「AMED プ レ ス リ リ ー ス」.〈https://www.amed.

go.jp/news/release_20180523.html〉

29)日本医療研究開発機構(AMED)・認知症研究開発 事業「健康長寿社会の実現を目指した大規模認知症 コホート研究(JapanProspectiveStudiesCollabo-ration for Aging and Dementia:JPSC-AD)」班

(研 究 開 発 代 表 者:九 州 大 学二 宮 利 治 教 授).

〈https://www.eph.med.kyushu-u.ac.jp/jpsc/〉

30)YamadaM,OnoK,HamaguchiTetal:Natural phenolic compounds as therapeutic and preven-tive agents for cerebral amyloidosis.Adv Exp MedBiol863:79─94,2015.

31)IkedaT,OnoK,ElashoffDetal:Cerebrospinal fluidfromAlzheimersdiseasepatientspromotes amyloidβ─proteinoligomerization.JAlzheimers Dis2181─86,2010.

32)OnoK,YoshiikeY,TakashimaAetal:Potent anti-amyloidogenic and fibril-destabilizing effects ofpolyphenolsin vitro:implicationsforthepre-ventionandtherapeuticsofAlzheimersdisease.

JNeurochem87:172─181,2003.

33)OnoK,LiL,TakamuraYetal:Phenoliccom-pounds prevent amyloid β─protein oligomeriza-tion and synaptic dysfuncoligomeriza-tion by site-specific binding.JBiolChem287:14631─14643,2012.

34)Watanabe-NakayamaT,OnoK,ItamiMetal:

High-speed atomic force microscopy reveals structuraldynamicsofamyloidβ1─42aggregates.

ProcNatlAcadSciUSA113:5835─5840,2016.

35)TakahashiR,OnoK,TakamuraYetal:Pheno-lic compounds prevent the oligomerization ofα -synucleinandreducesynaptictoxicity.JNeuro-chem134:943─955,2015.

36)HamaguchiT,OnoK,MuraseAetal:Phenolic compounds prevent Alzheimers pathology throughdifferenteffectsontheamyloid─βaggre-gation pathway.Am J Pathol175:2557─2565,

2009.

37)Noguchi-Shinohara M,Ono K,Hamaguchi T et al:Pharmacokinetics,safety and tolerability of melissaofficinalisextractwhichcontainedrosma-rinic acid in healthy individuals:a randomized controlledtrial.PLoSOne10:e0126422,2015.

38)「ロスマリン酸プロジェクト」.〈http://neurology.

w3.kanazawa-u.ac.jp/resrchwrk/pages/rospro.

html〉

39)文部科学省・課題解決型高度医療人材養成プログラ ム「北陸認知症プロフェッショナル医養成プラン

(認プロ)」.〈http://ninpro.jp〉

40)山田正仁(編):認知症診療実践ハンドブック 2017,

中外医学社,東京,2017.

Developmentofpreventiveandtherapeuticagentsfordementia startingfromacommunity-basedcohortstudy

MasahitoYamada

DepartmentofNeurologyandNeurobiologyofAging,KanazawaUniversity GraduateSchoolofMedicalSciences

Summary

LifestyleanditsrelatedfactorsmaymodifyriskofdementiaandAlzheimer’sdisease(AD).My grouphasaimedatdevelopmentofpreventivesandtherapeuticsstartingfromacommunity-based cohort study.Our prospective longitudinal study on dementia in Nakajima,Ishikawa prefecture

(Nakajima study),indicated that consumption of green tea was significantly associated with re-ducedriskofonsetofdementiaormildcognitiveimpairment,evenafteradjustmentforpossible confoundingfactors.Wefocusedonnaturalphenoliccompounds(polyphenols)richlycontainedin suchdietsasgreentea,redwine,andsoon.Inexperimentalstudieswithin vivoandin vitroAD models,naturalphenoliccompoundsinhibitedformationofamyloidβ─protein(Aβ)oligomersas wellasfibrils,reducedsynaptictoxicityofAβoligomers,anddecreasedaccumulationofAβag-gregates in the mouse brain.Among them,rosmarinic acid was most effective in AD models;

therefore,wepreparedextractoflemonbalm(Melissa officinalis)richlycontainingrosmarinicacid forclinicaltrials.Afterconfirmingthesafety,tolerability,andpharmacokineticsoftheM.offici-nalisextractinhealthyvolunteers,wehavestartedrandomized,double-blind,placebo-controlled trialsforADinpatientswithmildADdementia,andalsofordementia/ADpreventioninnon-de-mentedcommunity-dwellingolderpeople.

Keywords:dementia,mildcognitiveimpairment(MCI),community-basedcohortstudy,diet,

naturalphenoliccompounds,polyphenol,Alzheimer’sdisease(AD),amyloidβ─protein,therapy,

prevention

Ⅰ.は じ め に

 日本は超高齢社会を迎え,国民の死亡原因の 1 位が 悪性腫瘍であることは周知の事実である.筆者ら歯科 口腔外科医も口腔癌という困難な疾患に日々立ち向か っている.口腔癌は顔面および消化管の入り口である 口腔をおかす疾患であるために,患者の審美性や機能 に大きくかかわり,患者の QOL を大きく左右する.

頭頸部癌の約 30% は口腔癌であり,口腔癌のほとん どが扁平上皮癌(squamouscellcarcinoma:SCC)

である1).口腔癌は以前は比較的頻度の低い悪性腫瘍 であったが,近年では世界中でもっとも頻度の高い癌 の一つに数えられている2).口腔扁平上皮癌(oral SCC:OSCC)に対する診断技法や治療法は日々進歩

しているにもかかわらず,この 40 年以上の間,とく に進行 OSCC においては生存率の有意な向上が認め られないのが現実である3).OSCC の治療成績の向上 には従来の TNM 分類などにとどまらない,個々の腫 瘍の biology や pathology に着目した新しい病期分類 や予後因子の確立が求められている.

 北川は前任地の福井大学医学部歯科口腔外科で高エ ネルギーセンターと共同で長年 PET 研究に携わって きた.1993 年ごろ,まだ PET 装置が国内にも数台し かなかった時代の PET 研究創成期に PET 研究に幸 運にも参画することができた.2002 年には18F─フル オ ロ デ オ キ シ グ ル コ ー ス(18 F─fluoro─2─deoxyglu-cose:FDG)を用いる FDG─PET が保険適用になり,

FDG─PET 検査はがん診療では不可欠の診断武器とし て飛躍的に全国に普及してきた.FDG は糖代謝活性 が亢進している多くの癌細胞に集積することから,

FDG─PET により従来の形態診断では得られない悪性

総 説

Review article お茶の水醫學雑誌 66:193─211(2018)