実 験 的 ビ ー ル ス 性 肝 炎 の 免 疫 血 清 学 的 研 究
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(2) 794. 相. 定 によ つ て 型 の如 く, Hematoxylin‑Eosin染. 坂. 色によ. つ て 鏡 検 した .. 忠. 一. 出現 す る28病 日の肝 細 胞(こ の際 は形 態 的 に異 常 は み られ な い が)の 反 応 性 の変 化 を 超 生 体環 境 下 の位. 3.抗 原 の 調製 と抗 体 価 測 定 法. 相差 鏡 検 法 で観 察 す る と表1の. 第1編. ス肝 細 胞 に10%健 常 マ ウス肝T,液. と同様 に10%. T.液 抽 出健 常 マ ウス肝 抗 原. とお りで,健 常 マ ウ 抽 出抗 原 を作 用. 等 を 調 製 し,ア メ リカ陸 軍 軍 医学 校 法12)に よ る 補. させ た正 常対 照 で は,超 生 体 環 境 下 で約4時 間の 観. 体 結 合反 応 法 で肝 自己抗 体 等 の各 種 抗 血 清 の補 体 結. 察 の 結 果,殆 ん ど変 化 を認 め な かつ た のに 反 し,こ. 合 抗 体 価 を測 定 した.. れ らの 肝細 胞 で はい ず れ もか な り明 瞭な 反応 性 の 変. 実 1.感. 験. 成. 化 を示 し,殊 に28病 日の肝 細 胞 は17病 日の そ れ に比. 績. べ てや や 反応 性 が強 く,健 常 マ ウス肝 抗 原対 に して, 染 ア レル ギ ー に お け る肝細 胞. エ ・ビ ー ル ス 接種 量1010稀. 原 形 質 中心 域 の膨 化 に始 ま り,外 縁 部 を含 め て全 般. 釈0 .1mlの. 場 合,. にMitochondria粗. 大 化,軽 度 のStorage. 発 症 も殆 ん どみ られ ず,肝 組 織 所見 に お い てHe. の不 同 を 生 じ, 3〜4時. matozplin‑Eosin染. Blister形 成 を認 め,染 色 性 もBlisterは. 色及 びPyronin‑Methylgreen染. granula. 間後 に は 中心 域 に 僅 か に 中性 赤 に. 色 に よつ て何 等 有 意 の変 化が 認 め られず,血 中抗 体. 不 染 で あ るが,顆 粒 形質 は明 らか な好 染 性 を示 す よ. の 出現 の少 い17病 日,お よ び血 中に肝 自 己抗 体等 が. うにな る.こ の変 化 は さ らに 高 い抗 体 価(1:64)を. 表1. 感 染 ア レル ギ ー に お け る肝 細 胞 の 反 応 性(位 (Iビ. 註. ー ル ス:エ. ク トロ メ リア.ビ. 1)上 記 所見 はA物 質 添 加 に よ る変性 変 化 で あ 2) B:は 抗 体 価1:64の モル モ ツ ト肝 家 兎血清. 相 差 鏡 検). ー ル ス).
(3) 実 験 的 ビー ル ス性肝 炎 の 免疫 血 清学 的研 究 示 す 異種 の 抗 モ ル モ ツ ト肝 家 兎血 清 を 作 用 させ た 場 合 は一 層 顕著 で あつ た.. 795. 同 種 抗肝 血 清,い わゆ る肝 自己抗 体 の 正 常肝 細 胞 に及 ぼ す直 接 作 用を 検 討 す る ため, エ ・ビー ル ス感. ま た ビー ル ス感 染 に よ り肝 自己抗 体 を血 中 に認 め. 染 後,肝. 自己抗体 を証 明 す る28病 日の抗血 清(抗 体. る時期 の マ ウス肝 細 胞 に お け る,こ れ ら作用 物質 に. 価1:4),及. 対 す る反 応 性 の 変化 は, 10%卵 白 ア ル ブ ミン液0.1. 成 した 同種 抗 肝血 清(正 常 マ ウ ス血 清 で稀 釈 して 抗. mlを. 体 価1:4と. 隔 日6回 マ ウ ス腹 腔 内 に 接 種 し, 1週 間経 過. び 正常 マ ウ ス肝 乳 剤 に よ る 感 作 法 で 生. す る)を56℃,. 30分 開 非 働化 し,前 記. 後 の血 中の 抗 卵 白 ア ル ブ ミン抗体 価 が1:16を. 示し. の方 法 で健 常 マ ウ ス肝 細胞(も. た マ ウス肝 細 胞,及 び10%健 常 マ ウス肝T.液. 抽出. ッ ト肝 細胞)のT.液. 抗 原0.1mlを. 隔 日6回 腹腔 内 に接 種 して4日 後,. 血 中の 同種 肝 抗 体 価 が1:8を. 示 し た マ ウス 肝 細 胞. ぼす 変 化 を37℃,. し くは,健 常 モ ル モ. 浮 遊 液 に添加 し,肝 細 胞 に及 3〜4時. 間,位 相 差 鏡 検法 で 観. 察 した.な お対照 と して,モ ル モ ッ ト肝 乳 剤 で 家兎. に,そ れぞ れ 上 記 と同 じ作 用 物質 を作 用 させ た場 合. を長 期 感作 して 得 た抗 モ ル モ ッ ト肝 家 兎血 清(抗 体. の反応 性 と甚 だ 酷似 して お り,従 つ て 感 作物 質 の差. 価1:64),お. 異 に よ る肝 実 質 細 胞 の反 応 性 の質 的差 異 は 認 め られ. に添 加 して 比 較検 討 した.. な かつ た.. よ び正 常 マ ウス血 清 を そ れ ぞ れ 同様. 表2に 示 す よ うに,同 種 肝 乳剤 に よる 感作 で 得 ら. 56℃, 30分 間非 働 化 し た 抗 モ ルモ ッ ト肝 家 兎血. れ た同 種抗 肝 抗体 を 作 用 させ た例 で は,肝 実 質細 胞. 清 を 肝細 胞 に作 用 させ た場 合の変 化 は若 干 弱 いが,. 原 形 質 外縁 部のMitochondriaの. 4時 間 作用 す る と 中心 域 の 膨 化, Mitochondriaの. のみ で,ビ ー ル ス感 染 に よ る もの も,よ らな い もの. 粗 大 化,中 性 赤 好 染性 の変 化が 認 め られ た. な お 当該 エ ・ビー ル ス1010稀. 釈 液0.1ml接. 一 部膨 大 を認 め る. も,正 常同 種 血 清を 作 用 した対照 例 と殆ん ど有意 の 種. 後, 17病 日,及 び28病 日の 感 染 マ ウ スの腸 間 膜 リン. 差 異 を 認 めな かつ たが,こ れ に さ らに0.05Mア モ ニア 水1〜2滴. ン. を 加 え る と同種 抗 肝抗 血 清 作 用例. パ 節 を前 記 同 様 に す り潰 して,肝 細 胞 に お け る と同. は,正 常 対 照 に比 し て 極 め て 速 か に(30分 〜1時. 様 の条 件で 各 種抗 原 添 加 によ る変 化を位 相 差 鏡 検法. 間),核 膜,核 小 体 も不 鮮 明に な り,胞 形 質 の 外 縁. で観 察 す る と, 37℃,. 部 に膨 化が 著 しく,ま た その 部 のMitochondriaも. 2〜4時. 間 で,主 と して淋 巴. 球 は顆 粒 形 質(核 周辺 部)が 膨 化 し,ま た単 球 も全. 膨 大腫 脹 して,外 縁 部 に小Blisterの. 体 に膨 化伸展 す るが, Blister形 成 及 び 空 胞変 性 は. よ うにな り, 1時 間以 上 経過 後 はT.液. 殆 ん ど認 め な かつ た.ま た17病 日 と28病 日の 淋 巴節. も正常 に復 さない が,正 常対 照 例 で は遅 れ て1時 間. 細 胞 の 間 に は 反応 性 に 有 意 の差 は 認 め ら れ な か つ. 以 後 に,核 膜 の不 鮮 明 化, Mitochondriaの 粗大 膨 化,. た.. 外縁 部胞 形質 の軽 度 の膨 化をみ るの み で, T,液. ビー ル ス感 染 過程 に お け る感 染後 期で,い わゆ る 肝 自己抗 体を 血 中に 認 め る 時 期 の 肝 実質 細 胞 は, Hematoxylin‑Eosin染. 色及 び 無 処 置の 位 相差 検 で は,. 28病 日の肝 細 胞 に お い てや やMitochondriaの. 粗大. 散 在を認 め る に 置換 して. に. か えす と比 較 的正常 に復 し,可 逆 的で ある. 表3に 示 す よ うに,健 常 マ ウ ス肝 細 胞 に抗 モル モ ッ ト肝 家兎 血 清 を 作 用 させ た場 合,抗 体 価の 低 い場 合(稀 釈 して 同 種抗 肝 抗体 価 と同値1:4に. す る).. 膨 化 が み られ るほ か は,一 見 殆 ん ど正 常細 胞 と変 る. 同種 抗 肝抗 体,ま た は同種 正 常 血清 添 加 の対 照 例 と. と ころ は ない が,こ れ に抗 原(自 己感 作抗 原)ま た. 酷 似 して殆 ん ど変 化 を認 めな い の に 反 し,抗 体 価 の. は抗 体 価 の比 較 的 高い 異 種抗 肝血 清 を 作 用 させ ると,. 高 い(1:64は. い ずれ の 場 合 で も,超 生 体環 境 下 の 位 相差 鏡 検 に お. ら,抗 細 胞 の 中心 域 に 球 状膨 化 を 来 し,す. い て, Mitochondria,中. Mitochondriaも. 心 域 の 顆 粒形 質 にか な り の. 場 合)甚 だ 早 期(30分 〜1時 間)か べて. 粗大 膨 化 し,胞 体膨 化 の た め 核膜. 変 性 所 見 を 認 め,し か もそ の変 性 度 は,抗 原 を 用 い. も不 分 明 と な り, 4時 間 後 に は,浮 遊 液 よ り もや や. た場 合よ り も,抗 体 価 の 高 い異 種抗 肝 血 清(抗 体 価. 安 折 率 の 強い 均 質 の 中性 赤不 染 の小 水 泡 の形 成 を 時. 1:64の 抗 モ ル モ ッ ト肝家 兎 血 清)を 添 加 し た 場 合. に認 め る こと があ る. なお,分. の方 が よ り顕 著 なよ うで あつ た. 2.同 種 抗 肝 血 清(自 己抗 体)の. 生 物学 的意 義 に. ついて 1)同 種 抗 肝 血 清(肝 自 己抗 体)の 細 胞 に 及 ぼ す 反応 性.. 離観 察 しや す い 健常 モ ル モ ッ ト肝 組 胞. T.液 浮 遊 液 に ビー ル ス感 染後28病 日 目 の 肝 自己抗 体(抗 体 価1:4)を. 有 す る異種 抗 肝血 清,及 び健 常. マ ウス肝 乳 剤 に よ る感 作 で産 生 され た 同種 抗肝 血 清 (稀釈 して抗 体 価 を1:4)と. す を 前述 と 同一 条 件.
(4) 796. 相 表2. 表3. 坂. 忠. 一. 同種 抗 肝 血清 の健 常 マ ウス(又 は モル モ ッ ト)肝 細 胞 に対 す る作 用(位 相 差 鏡検 法に よ る). 異 種 抗肝 血 清 の健 常 マ ウス(又 は モル モ ッ ト)肝 細胞 に よ る作 用(位. 相 差鏡 検 法 に よ る).
(5) 実 験 的 ビー ル ス性 肝 炎 の 免疫 血 清学 的 研 究. 797. の超生 体 環境 で 作 用せ しめ た場 合 も殆 ん ど変 化 を認. を示 し,抗 ビー ル ス補 体結 合抗 体(エ. めず,正 常 対 照 と の差 異 を 認 め な かつ た.. 染 マ ウス肝T.液. ・ビー ル ス感. 抽 出抗原 に対応 す る抗 体,以 下 同. 2)同 種 抗 体(肝 自己 抗 体)の 感 染 に及 ぼす 影 響.. じ)は 両 者 と も生 理 食塩 水 接 種対 群 に 比 べ て比 較 的. 肝 自己抗 体 の感 染 に 及 ぼ す影 響 を 明 らか にす るた. 早 期 に 出現 し.当 該 抗体 価 は同種 肝 感 作群 にお い て. め,健 常 マ ウ ス肝 の10%生 理 食塩 水抽 出抗 原0.1ml. 若 干 高 いよ うで はあ るが,両 者 間 には有 意 の本 質 的. 宛 を隔 日8回 腹 腔 内 に接 種 した感 作 マ ウ ス群 と対 照. 差 異 は認 め られ な い.. と して,そ れ ぞ れ10%卵. 白 ア ル ブ ミン液,及 び生 理. 食塩 水 を同 様 接 種 した 各感 作 マ ウス 群 に,最 終接 種 後1週 間 目に エ ・ビー ル ス段 階稀 釈 液0.1mlを. 抗 体 が産 生 されて い る感 作群 で は対 照 群 に比 べ て ビー ル ス感 染 に不 利 の状 態 で あ り,い ず れ も8〜10. 各. 日で 斃死 す るが,そ の過 程 に お いて,既 存 の 抗体 に. 5匹 の マ ウ ス腹腔 内 に接 種 し, 10日 間 の 斃死 状 態 観. お い て は既 往性 反応 様 の変 化 は み られ な いが,抗 ビ. 察 に よ り各 感 染 作 群 の50%致 死 量(LD50)を. 観定す. ー ル ス補 体 結合 抗 体 の産 生 は対 照 群 に比 し速 か に認. る と表4の よ うに,同 種 肝 感 作群(同 種抗 肝 抗 体 価. め られ,ビ ー ル ス感 染に 基 因 す る抗体 産 生能 が これ. 14〜1:8)と. ら感 作 群 で活 発 で あつ た.. 卵 白 ア ル ブ ミン 感 作 群(抗 卵 白 ア ル ブ. ミ ン抗 体 価1:16,同. 種 抗 肝 抗 体 価(‑))と. の. 間 に は 有意 の差 はみ られ な いが,生 理 食 塩 水 のみ 接. 3)同 種抗 肝抗 体(肝. 自己抗 体)に. よ る 被 働性 感. 作,及 びそ れ の ビ ール ス感 染 に及 ぼす影 響.. 種 の対 照 群 と比 べ る と,前 二 者 は 明 らか に ビ ール ス. 10%健 常 マ ウス肝 乳剤 を 感 作原 と して マ ウス腹 腔. 感 染 に対 して 不 利 で あ り,教 室 和 泉13),太 田8)知 見. 内に 前 記の よ うに接 種 し て え ら れ た 同種 抗肝 血 清. と全 く一 致 した.. (正常 マ ウス血 清 で稀 釈 して 抗体 価 を1:4と. なお,前 記3感 作 群 に お い て,最 終感 作 後1週 間 目に エ ・ビー ル ス1010稀. 釈 乳 剤0.1mlを. 各感 作. マ ウ スの腹 腔 内 に接 種 し,抗 ビー ル ス補 体結 合抗 体 ,. 及 び エ ・ビ ー ル ス1010稀. 釈 液0.1ml腹. す),. 腔 内 接種. 後28病 日の同 種 抗肝 抗 体 の存 在す る抗 血 清(抗 体価 1:4)各0.1ml宛,連. 日2回 健 常 マ ウス の 腹 腔. 同 種抗 肝 抗 体,及 び卵 白 アル ブ ミン抗 体 の血 中推 移. 内に接 種 し,被 働 感 作 した 群 を それ ぞ れ2群 に分 ち,. を観 察 す ると 表4の よ う に,同 種肝 感 作 群,及 び卵. そ の1群 に エ ・ビー ル ス1010稀. 白 アル ブ ミン感 作群 に あ つ て は,既 存 の 間種 抗肝 抗. D50=10‑6.5)を1回. 体,及 び抗 卵 白 ア ル ブ ミン抗 体 は次 第 に減 少 の 傾 向. つ いて 抗 体 の推 移,及 び肝組 織 変 化 を観 察 し た.な. 表4. 釈 乳剤0.1ml(L. 腹腔 内 に接種 して,そ れ ぞ れ に. 各 種 感 作 の感 染 に 及ぼ す 影響,並 び に抗 体 の推 移.
(6) 798. 相. 坂. 忠. 一. お 対 照 として 同 種 抗体 肝 抗 体(‑)の 正 常 マ ウス血 清. の方 が 遙 か に優 勢 で,同 種 抗 肝 血 清 中 の反 応 惹起 物. を 前記 同様 に接 種 し,同. 質 の 存 在 を うか が わ す所 見 が み られ た,さ らに,各. 釈 乳剤0.1mlを. じ くエ ・ビー ル ス1010稀. 接 種 し,ま. た 生 理 食 塩水0.1ml. 被 働 性 感 作群 にエ ・ビ ー ル ス少 量(1010稀. 釈剤0.1. 宛2回 接種 し,同 時 に前 記 同 量 の エ ・ビー ル ス を腹. ml)を 腹腔 内 に接 種 して,ビ ー ル ス 感染 に及 ぼす影. 腔 内 に接 種 した 群 と も比 較 検 討 した.. 響 を 観察 す る と表5, 6の とお りで対 照 群 と異 りエ ・. 健常 マ ウ肝 乳 剤 感 作 に よ る同 種抗 肝 血 清接 種 群, 及 び エ ・ビ ー ル ス感染28病 日の 同種 抗 肝 抗体(肝. 自. ビー ル ス感 染 に よ り極 く初 期2日 目 には 既 に過 半 の 例 に お いて 漿 液 性 炎 と共 に著 しい 星 細 胞反 応,小 葉. 己抗体)の 存 在 す る抗 血 清 接種 群,さ らに対 照 と し. 内単 球浸 潤,及 び小 葉 中心 帯 附近 の実 質細 胞 小 壊死. て の正 常 マ ウ ス血 清接 種 群 の3群 の被 働 性感 作 後 の. 巣 を 認 め,こ の 変化 に経 日的 に,漸 次 強 くな り, 6. 変 化 を 約10日 にわ たつ て 観 察 す ると,い ずれ の群 に. 日 目に は壊 死 巣 は融 合 して広 範 とな り,変 性 も高 度. お い て も血 中に 同 種抗 肝 抗 体 の 出現 等 の血 清 学 的 変. で,空 胞変 性,及 びMauory体. の 出現 を示 す と 共. 化 は 認 め難 く,ま た組 織 学 的 に も,い ず れ の場 合 も. に過 半例 にお い て8日 目に小 葉 中間 帯 よ り辺 縁部 に. 肝 組織 に おい て 殆 ん ど認 む べ き変 化 を示 さな か つ た.. 線 維 素析 出,類 洞 拡 張,好 酸 球 及 び形 質細 胞 の浸 潤. ビ ー ル ス感 染28病 日の肝 自己抗 体 の腹 腔 内接 種 群 に. を伴 う好 酸 性 凝 固壊 死 等 の ア レル ギ ー性 炎 壊 死巣 を. お いて は6日 目に 星細 胞(Kupffer氏. 認 め る.従 つ て 同種 抗 肝血 清 は抗 体 価 が低 値 で あつ. 細 胞)の 腫脹,. 小 葉 内 え の細 胞 浸 潤 を認 め る例 が,僅 か にみ られ る. て もCytotoxin様. が 必発 所 見 で はな く,ま た 太 田8)が ウサ ギ肝 乳 剤 で. に よ る潜 在性 肝 障 害 は ビ ー ル ス感染 に不 利 に 作用 す. 作用 を 有 し,こ の 同 種 抗肝 血清. ウサ ギを 感 作 して え られ た 同種 抗 肝血 清 を耳 静 脈等. る ことが 明確 で あ る.ま た血 清 学 的 に は,エ. よ り1回 接 種 して8〜12日. ル スを 負 荷 し た場 合 の 同種 抗 肝 血清(感 染性 およ び. 後 に認 め た著 明な 肝細 胞. の 変 化,即 ち小 葉 中 間帯 類 洞 の 拡 張, Fibrinの. ・ビー. 折. 非 感 染 性 と も)被 働性 感作 群 と対 照 との間 に は殆 ん. 出,好 酸 球 及 び形 質 細 胞 浸潤 等 の ア レルギ ー性 炎 壊. ど有 意 の 差 異 はな く,い ず れ の 場合 も同 種抗 肝 抗体. 死 巣 等 の 変 化 は,抗 体 価 の甚 だ低 い(1:4)当. 該. の血 中出 現 は認 め られ なか つ た が,抗 ビー ル ス補体. 抗 血清 で は認 め られな か つ た.し か し脾 組 織 像 で は,. 結 合 抗 体 は初 期(2日. 同種 抗 肝 抗 体 に よ る被 働 性感 作 群 に お いて,対 照 と. 現 し,以 後 さ して 変 動 もな く低値 の持 続 が み られ る.. 比 べて 早 期(6日. 目頃)よ. り濾 胞 中心 部,及 び髄 索. 細 網 細 胞 の腫 脹,増 殖,及 び脾 洞 内皮 の 腫 脹 と時 に 脾 洞 内 に遊 離 貪喰 細 胞 の 出現 等 の 過貪 喰 性 反応 を認. 目)か ら低値 なが ら血 中に 出. (表6) な お,ビ ール ス 感 染 後 期 の 同 種 抗 体(肝. 自 己抗. 体)被 働性 感 作 群 と同種 肝 抗 原 の感 作 によつ て生成. め,後 期 に は好 中 球,淋 巴球 の 滲 出,髄 索 動脈 周 囲. した 同 種抗 肝 抗 体 被働 性 感 作 群 との エ ・ビ ー ルス感. の 単 球,形 質 細 胞 の 増生 等 の 過 形成 反 応 もみ られ,. 染 に対 す る態 度 は,前 者 の 場 合, 2日 目頃 に小 葉 内. 被 働 性 感 作 群 で は肝組 織 よ りもむ し ろ脾 組織 の変 化. 細 胞 浸 潤 し,単 球,好 中球)及 び星 細 胞 の腫 脹 増殖. 表5. 同 種 抗肝 血清 被 動 性感 作 の 感 染(エ.ビ. ー ル ス)に 及 ぼす 影 響(1). 肝 組織 変化. 註. V:エ.ビ L:健 C:正. ー ル ス 感 染 後28病. 日 の 同 種 抗 肝 血 清(1:4). 常 マ ウ ス 肝 乳 剤 に よ る感 作 後 同 種 抗 肝 血 清 (正 常 マ ウ ス 血 清 で1:4抗 体 価 に 稀 釈) 常 マ ウ ス血 清. *1):広. 範 な ア レル ギ ー 性 壊 死 を 認 め る. *2):小. 壊 死 集(一 部 肉 芽 腫 様 に 分 画 化). を0.1ml宛2回 I.ビ. 腹 腔 内接 種 後. ー ル ス 乳 剤1010稀. を 腹 腔 内 に 接 種 す.. 釈0.1ml.
(7) 実 験 的 ビー ル ス性 肝炎 の免 疫 血 清学 的 研 究 表6. 同 種 抗 肝 血 清被 動 性 感作 の感 染 に対 す る影 響(2). 各種抗体推移 と肝組織変化. 註. ●: V:エ.ビ. ール ス感染28病 日の 同種 抗 肝 血清 被動 感 作 例. ○: L:健. 常 マ ウ ス肝抗 原 感 作 に よ る同 種 抗肝 血 清 被 動感 作 例. ×: C:正. 常 マ ウ ス血清 被 動性 感 作. な くい ず れ を上 認 接種 後 エ.ピ ー ル ス1010稀釈0.1ml腹. 腔 内 に接 種 して経 時 的 に 観 察す. 799.
(8) 800. 相. 坂. 忠. 一. が 後者 の場 合 に比 べ て や や著 し い程 度 で,両 者 の 間. 有 す る肝 細 胞 に原 発性 の変 性 現 象 を招 来 す るこ とは,. に は,殆 ん ど有 意 の 差 は 認 め られ な かつ た.即 ち抗. 当 該肝 実 質 細 胞 自体 を場 とす る抗 原 抗 体反 応 の 結果. 体 価 の相 似 した 両 同 種 抗 肝血 清 の肝 組織 に及 ぼす 影. と解 され る.又Wakemam,. 響 はほ ぼ 等 し い もの の よ うで あ る.. よ うに,概 して 自己 ア レルギ ーに お い て は血 中 に抗. B. H. 16)も 述 べて い る. 体 は 証 明 され ず,組 織 〓 着 性 の 抗 体 に よつ て,原 発 総 括 並 び に 考案. 性 に臓 器組 織 に反 応 が惹 起 され る と して い るが,ビ. エ ・ビー ル ス腹 腔 内 接 種 に よつ て 惹 起 され る ビー. ー ル ス感 染 後 期 の 自己臓 器 ア レル ギ ーの 時 期 の肝細. ル ス性 肝 炎 に お いて,ビ ー ル ス量 が 少 い場 合 は発症. 胞 の反 応 性 等 につ いて の位 相 差鏡 検 に よ る検 討 は,. をみ な い が,血 清学 的 には 初 期 には ビー ル ス感 染 に. 肝 自 己抗 体(同 種 抗 肝 抗 体)の 血 中 出現 と平 行 して. 基 因 す る諸 抗 体 の産 生,さ. らに後 期 に は 自己肝 組織. 反 応 性 の亢 進,細 胞 〓 着 性 抗 体 の存 在 の 可能 性 を推. に対 応 す る,い わ ゆ る肝 自己抗 体 を証 明 し,肝 組織. 測せ し め る もので,こ の こと は 自 己 ア レル ギ ー現 象. 像 で は増 殖 炎 形 式 を示 し,実 質 細 胞 の 変性 壊 単 死 は. の複 雑 性 を 示 す もの で あ るが,と. 結 節 化す るhyperergicな. 田8).谷 野7)がAtoxl(ア. 感 染 ア レル ギー の 組織 変. も か く も 教 室太. ゾ 色 素)で 標 識 しれ 抗 原,. 化 を呈 す る こ とは,既 に第1編 で明 確 に し たが,こ. もし くは抗 血 清 の家 兎 耳 静 脈 内注 射 後 の諸 臓 器 組織. うし た感 染 後 期 の,い わゆ る肝 自 己抗 体 を血 中に 証. へ の局 在 化 を 追求 し肝 組織 へ の比 較 的 集 中,こ とに. 明 す る時 期の 一 見正 常 にみ られ る肝 実 質細 胞 に同 種. 星 細 胞 だけ で な く肝 細 胞 胞 体 内へ も侵入 して い るこ. 抗 原(自 己感 作 抗 体),も. し くは 抗 体価 の 高 い 異 種. 抗 肝 血 清 を 作 用 さ せ,超 生 体環 境(T.液 37℃, 2〜4時. 間)で,位. 浮 遊,. 相差 鏡 検 で観 察 す る と,. とを証 明 して い る こ と,及 び 田辺14)の 同 種及 び 異 種 肝抗 原 感 作 時,及 びACE(Interenin)に. よ る既. 往 性 反応 時 の 肝細 胞 の反応 性 につ いて の位 相 差鏡 検,. 明 らか に正 常 血 清 添加 の対 照 例,即 ち 自然 変性 過 程. 及 び電 子顕 微 鏡 に よ る検 討,さ. に 比 べ て 早 期 にMitochondriaの. 粗 大膨 化,中 心 域. け る 臨 床 例 に つ い て の 肝 自己 抗 体血 中 陽 性時 の. 顆 粒形 質 の球 状 膨 化,時 に顆 粒 形質 の 中性 赤好 染 性. Biopsy肝 細 胞 に み られ る反応 性 変化 の 指 摘17)を 肯. 及 びBlister形. 定 せ しめ る所見 で あ る.. 成 に及 ぶ変 性 所見 を認 め る.. この こ とは 感 染28病 日の肝 細 胞 の 同 種肝 抗 原,及 び抗 モ ル モ ッ ト肝 家 兎 血 清等 の諸 種 作 用物 質 に対 す. らに流 行性 肝 炎 に お. な お感 染28病 日の 脱細 胞 に高 抗 体 価 の異 種 抗肝 血 清(抗 モ ル モ ッ ト肝 家兎 血 清)を 作用 させ た場 合,. る超 生 体 環 境下 の変 性 度 が,よ り感 染 時期 の 薪 しい. 同種 肝 抗原 添 加 を 凌 ぐ変性 現 象 を呈 す るが,こ の変. 17病 日の そ れ を凌 駕 して い る こ と,及 び同 種 肝抗 原,. 化 は前 記 の 自 己感 作時 の肝 細 胞 に み られ る潜 在 性 の. ま た は卵 白 ア ル ブ ミン感 作 に よ り明 らかに 血 中抗 体. 易 反応 性 に よ る こ とと共 に,正 常 細 胞 に対 す る作用. を証 明 し う るに至 つ た 時 期の,一 般 にMitochondria. か ら も明 らか な よ うに 当該 異 種抗 肝 血 清 のCytoto. が 幾 分 の 粗 大膨 化が み られ るが,一 見 正 常 と判定 さ. xiu様 作 用 及 び細 胞 内 の共 通 抗 原 に対 す る抗原 抗 体. れ る肝 細 胞 に 当該諸 種抗 原 を作 用 させ た場 合,変 化. 反 応 の影 響 も除 外 出 来 ない.し か も同 様 に感 染17病. が 上記 と 類似 して い る こと と考 え併 せ る と,ビ ール. 日 と正 常 の肝 細 胞 に お け る当 該抗 血清 に よ る変 化 を. ス性 肝 炎 の ため,ビ ー ル ス 自体 もし くは そ の産 生 物. 28病 日肝 細 胞 に お け る それ と対 比 検 討 す ると,先 に. に よ り崩 壊 変 調 され た 自 己肝 組 織 に よ る遷 延 感 作が. 論 じた 感 作肝 細 胞 の潜 在 の 易 性 反応 性 は,そ の細 胞. 潜 在 的 に肝 実 質 細 胞 の 反応 性 に 大 きな 変 化(易 反応. 膨 着 性 抗 体の 存 在 の推 定 や,細 胞 自体 の 抗原 物 質 の. 性)を 与 えて い るこ と は 明 らか となつ た.即 ち ビー. 変 化 も含 めて のCytotoxinに. 対 す る抵 抗 性 の 変 化,. ル ス感 染 後 期 に肝 細 胞 の 壊 死 崩壊 によ る生 体 の 自 己. 及 び細 胞 自体 の もつ その 他 の 複雑 な 諸 因 子 に よ るも. 感 作が 全 身生 体反 応 の部 分 現 象 と して細 胞 レベル に. の も考 慮 にお か ね ば な る ま い と考 え られ る.. お いて も 自己 臓 器 ア レル ギ ー現 象を成 立 させ て い る こ とが 判 明 した. 換 言 す れ ば 自 己感 作状態 に あ る生体 は 第1編 に お. 感 染 に よ る 自己 ア レル ギ ー時 の 肝 細 胞 に同 種肝 抗 原,ま た は異 種抗 肝 血 清 を超 生 体環 境 下 で作 用 した 場 合 にみ られ る位相 差 鏡 検 に お け る変 化 は抗 原抗 体. い て 既 述 した 自 己 ア レル ギ ー(臓 器 ア レルギ ー)を. 反応 に負 う と ころが 大 き い が,こ. 呈 す るほ か,そ の一 部分 現 象 と して肝 細 胞 自体 に も. H. U.18)水 平19)が 位相 差 顕 徴鏡 に よ る系 統 的 な細 胞. れ はZollinger,. 反 応性 の 変 化(易 反応性)を 招 来し た もの で,超 生. 学 的 研 究 で指 摘 して い る諸 種化 学物 質 によ る変性 像. 体 環 境 下 で の該 当 抗原 の 添 加 が潜 在性 に 易 反 性応 を. と 本質 的 に差 異 は な く,た だ程 度の 差 だ け で あ る..
(9) 実 験 的 ビー ル ス性 肝 炎 の 免疫 血 清 学 的 研究 なお抗 原 抗 体反 応 時 にや や 特徴 的 とみ られ る胞形 質 の球 状膨 化,お よ びT.液. よ り はや や 屈 折率 が大. きい,中 性 赤 不 染 性 の均 質 ら小Blisterを 中 心 域(Golgi野)に. 主 として. 認 め る. Zollinger,18)海 野. 等20),花 岡21),小 延 等22)はGolgi野. に 由来 す る膨. 801. 村23)等 の組 織培 養 法 に よ る培 養 組 織細 胞 に 対 す る 各 種 抗 血清 のCytotoxin様. 作 用 につ いて の検 討 の結. 果 と も合 致 す る. この ことは さ らに同 種抗 肝 抗 体肝(自 己抗 体)等 の生 体 内 作用 の考 究 に よ り一 層 明確 にな つ た.即 ち,. 化 空胞 は種 々 の傷 害 因 子 に よつ て 起 る共 通 の 変 性現. ビ ール ス感 染 性,又 は非 感 染 感 作 に よ る同種 抗肝 血. 象 とみな して い るが,強 いて 差 異 を求 め る とす れば. 清(抗 体価1:4)を. 上記諸 家 の 指摘 した空 胞 は屈 折 率 の低 い 明 るい 膨化. た場 合,及 び 同種 肝 抗原,も. 空胞 で あ るの に反 して,著 者 の例 で は 時 にみ られ る. で長 期 感 作 して それ ぞ れ の血 中抗 体 価 の上 昇 した感. Blisterは 小 さ く,概 して抗 血清,ま. た は 抗 原 添加. マ ウ ス腹 腔 内へ 被 働性 感 作 し し くは卵 白 アル ブ ミン. 作群 の 場 合,単 な るHematoxylin‑Eosin染. 色では. の浮遊 液 と さして 屈 折 率 の 異 らない,中 性 赤 不 染性. 肝 の 星 細胞 反 応 の亢 進 像 と脾 の一 部 過形 成 反応 の他,. で あ るこ との よ うで あ る. きな核,及 び 核 小体 と緻 密 な原 形質. 注 目す べ き変 化 は認 め られな かつ た が,こ れ らに エ ・ビー ル スの 極 少量(1010稀 釈 液0 .1ml)を 腹 腔. 構造 を 有 し,全 体 に黒 灰 色 の 球 形,短 桿 形 の多 くの. 内 に接 種 す る と被働 性 感 作群 で は正 常 同種 血 清 に よ. と もあれ,大. Mitochondriaと. さ らに 多 い 明 る く球状 の 化 学 的物. る対 照 群 に比 して初 期 よ り漿 液 性 炎,星 細 胞 の腫 脹. 理 的作 用 に 強 い 抵 抗 性 を 持 つ 特殊 顆 粒(Storage. 増殖,小 葉 内細 胞浸 潤,一 部 実 質細 胞 の小 壊 死 巣 の. granula)を 有 す る肝 細 胞 は,本 来超 生 体環 境 下 で. 出現 等 の組 織 学 的変 化 が 著明 で,ま た 各種 抗 原 長期. 諸 種傷 害 因 子 に対 す る抵 抗性 は他細 胞 に比 して 強固. 感作 群 に お いて はLD50測. で あ るに か か わ らす,特 異抗 原,ま た は抗 体 添加 に. いず れ もほ ぼ同 様 に ビー ル ス感 染 に対 して不 利 な結. 定 か ら も明 らか なよ うに,. よつて,か な りの変 性 現 象 を呈 す る ことは 自己感 作. 果 を招 来 して お り,こ れ ら同 様 抗肝 抗 体(肝 自 己抗. 状 態 の細 胞 の易 反応 性,抗 原 抗 体 反応 の傷 害 作用 の. 体)はin. 強 さを うが が わせ,興 味 あ る現 象 と考 え られ る.. て,低 抗 体価 にか かわ らず広 に 意味 で もGytotoxin. ビ ール ス感染 経過 に よ る 自己感 作 に基 因 した 同種 抗肝 血 清(肝. 自己抗 体)と 同種 肝 感 作 に よつ て産 生. vivoに お い て も 肝 組織(細 胞)に 対 し. 様 物質 と して,む しろ反 応惹 起 物質 と して潜 在 的肝 障害 作用 を示 して い る こ とがう か が え る.こ の 点,. され た同 種 抗肝 血 清 を 直 接健 常 マ ウ ス肝 実 質細 胞,. 同 種 抗 体 抗(肝. 自 己 抗 体)の. 臓器特異性の検. また は健 常 モ ル モ ッ ト肝 実 質 細 胞 に超 生 体 環 境下 で. 討4)8)24)25)や 単 な る 随伴 物 質26)27)と の 関係,異 種. 作 用 させ た場 合 の位 相 差 鏡検 所 見 で は殆 ん ど変化 は. 抗肝 血 清 の被 働 性感 作8)28)29)30)に 関 す る検 討が,そ. 認め られ な い が,当 該 抗 血 清添 加 後,さ. の 間 の消 息 を あ る程 度 明 らか に して い る.. Mア. らに0.05. ンモ ニ ア 水 を添 加 す る と 正 常 同種 血 清 作用 の. な お また肝 にお け ぬ病 変 の比 較 的局 在性 か ら,抗. 対 照例 に比 して著 し い変 性 現 象 を認 め るこ とか ら明. 体 の局 在 因 子 と して の 作用31)も 無 視 しえ な い し,. らか に ビ ール ス感 染 性,及 び非 感 染 性 にか か わ らず. 更 に その 障 害性 の 有 無 は質 的差 異 で な く単 な る量 的. 自己,も し くは 同種 肝 組 織 抗原 感 作 に よつ て 産 生 さ. な 差 に よ る もので あ ろ うとす るSmadel,. れ た抗 肝 抗 体 は低 値(1:4)に. の見 解 と同 調 しう る面 も多 い よ うで あ る.. もか かわ らず対 応. す る組 織 な い し その 実 質 細 胞 に かな りの潜 在 性 傷害. J. E.等32). しか も,こ の潜 在 的 な肺 障害 作用 は,感 染 に基 因. を与 え,易 反応 性 とす る こ とは確 か で あ り,ま た,. す る抗 ビー ル ス補 体 結 合体 の 産 生能 に は,さ して強. 異 種抗 肝 血 清 の 場 合で も低値 の際 は 潜 在 的 傷害 に止. い影 響 は 与え て いな いよ うで,同 種 肝 感 作群,卵 白. ま るが,高 値 の 場 合 は顕 著 な 傷 害 作用 を示 す.. アル ブ ミン感 作 群,及 び 同種 抗 体 の被 働性 感 作 群 と. 以 上超 生 体 環 境下 の 位 相差 鏡 検 に お け る同種 抗 肝. もヒー ル ス感 染 に よ り抗 ビ ール ス補 体 は極 め て 早期. 抗 体(肝 自 己抗 体)を 含む 特 異抗 血 清 の 正 常肝 細 胞. よ り血 中 に出 現 し,ほ ぼ斃 死 す るまで 持続 す るが,. に対 す る作用 はCytotoxin様. この 間,当 該 抗 体 の大 量 産生,ま た感 作 群 に おい て. 作用 と し て 包 括 さ れ. るもの で,こ の 作用 の 大 き さは抗 体 価 とほ ぼ相 関 す. は既 往 性反 応 を 思 わ すよ うな同 種抗 肝 抗 体 の血 中 増. るこ とか らも,こ れ らの変 化 は細 胞 中に 存 在す る抗. 加,及 び 被 働 性感 作 群 では感 作抗 体の 血 中 出現 は 全. 原 に対 す る抗 血 清 の特 異的 抗 原 抗体 反応 が 主要 な 側. く認 め られ な かつ た.こ の点 第1編 に おい て著 者 が. 面 をな して お り,し か も補 体 の 存 在 は必 ず し も必 要. 指 摘 した よ うに,感 染 に 直接 基 因 す る抗 体 の産 生 及. でな い ことが 推 定 され る.こ の よ うな 所見 は また 木. び血 中 出 現機 序 と 自 己感 作(臓 器 ア レル ギ ー)に 基.
(10) 802. 相. 坂. 忠. 一. 因す る抗 体 の そ れ と の間 には 明 らか な差 異 が み られ. み られ る時 期 にお け る人 肝 実 質 細 胞 は,超 生 体 環 境. る こ と は興 味 深 い 点 で あ る.ま た生 物 学 的 意 義 に つ. 下 で の 位相 鏡 検 所 見 に よ り,明 らかに そ の 反応 性 の. いて も感 染 に 基 因 して 自己臓 器 ア レル ギー 過 程 に産. 変 化,易 反 応 性 を 認 め た.こ れ は 感 染 に よ る 自 己臓. 生 され る同 種(自 己)抗 肝 抗 体 と同種 肝 抗 原 感 作 に. 器 ア レルギ ー現 象 の細 胞 レベ ル に お け る成 立 を うか. よ つて 産 生 され るそ れ との間 には,全. が わ す もの で あ る.. く本 質 的 差 異. は 認 め られず,し か も広 義のCytotoxin様. 傷害作用. 2)感 染 後 期 の 自己臓 器 ア レル ギ ー過 程 に お け る. は 種属 特 異 性 よ り も比 較 的臓 器 親 和 性 の方 が 顕 著 な. 肝 実質 細 胞 の 反応 性 の変 化 は,超 生 体 環 境 下 の 諸種. よ うで あ り,障 害 程 度 は抗 体 価 に平行 す る.. 抗原 に対 す る態度 よ り,こ の 時期 の全 身 感 作 現 象 の. な お最 近Popper,. H.33)は 硬 変 症 に進 行 し て い. る肝疾 炎 で は 自 己免 疫 の 占め る役割 を重 視 し,抗 原. 1部 分 現 象 と して の易 反 応 性 を 明確 に示 し,細 胞 〓 着 性抗 体 の 存 在 を否 定 しえ な い事 実 を示 唆 した.. と抗体 と の結 合 物 を ラ ッ ト胆 管 に 注入 した 実 験 で, 抗 体 自体 がCytotoxin様. 3)同 種(自 己)抗 肝 抗 体 の 生 物 学 的意 義 を 超 生. 作 用 を呈 す るの で はな く,. 体環 境 下 の正 常肝 細 胞 に対 す る直 接 作 用,被 働 性 感. む しろ 抗原 抗 体 反応 産 物 が肝 組 織 へ の障 害 作 用 を有. 作,及 び同種 肝感 作 に よ る実 験 の 範 囲 内 で の検 討 か. す る こと を述 べ て お り,こ の 意 味 で も今 後 検 討 を要. らは,い ず れ の場 合 も肝細 胞(組 織)に 対 して 不 利. す る問題 で あ る.. に作 用 し,低 抗 体 価 抗 体 も病 変 の 局 在 因 子 の1つ と. また超 生 体 環 境 下 で肺 細 胞 に対 す る諸 種 抗原,ま. して主 と して肝 細 胞 にCytotoxin様. 反応 と し て 潜. た は 抗 肝 抗 体添 加 によ る原発 性 変 性 現 象 は,被 検細. 在 的障 害 を 与 えた.し か も抗 体 価 が 高値 の ほ どそ の. 胞 す べ て に必 発 の もの で はな く,変 化 出現 率 か ら も. 障 害 作用 は 著 しい.. 明 らか な よ うに,個 体 差 と共 に.同1個. 4)同 種(自 己)抗 肝 抗 体 の 生物 学 的 意 義 は,ビ. 体のほぼ同. 1部 分 か ら採 取 した もの で も既 述 の 変 化を 明 らか に. ー ル ス感 染 に よ る 自己 臓 器 ア レル ギ ー過 程 で 産生 さ. 呈 す る もの と しか らざ る多 数 の もの と共 存 す る こと. れ た もの と,同 種 肝 抗原 感 作 によ り産 生 され た もの. は,反 応 時 の物 理 化学 的要 因 も さる ことな が ら,同. と の間 に本質 的差 異 は 認 め られ な かつ た.. 1個 体 の1定 臓 器 で,し か も同 一過 程 であ つ て も細. 5)超 生 体環 境 下 で の 感 作肝細 胞 に対 す る 抗 原 添. 胞 レベ ルの 反 応 性 の 変化 の程 度 等 に差 異 が み られ る. 加 時 と正常 群 細 胞 に対 す る同 種抗 肝 抗 体 添加 時 の 変. こと は肝 の 組 織機 能 の大 きい 代償 性 と関連 し肝 の病. 性 現 象 は,後 者 で は 抗 血 清 のGytotoxin様. 態 生 理 解 明 上 注 目すべ き点 で あ る.. よ る潜 在的 障 害 過程 が1部 認 め られ た が,い ず れ も. 結. 抗原 抗 体 の 応 に基 因 す るこ と が大 きい と考 え られ, 論. しか もそ臨 さい 補体 の 存 在 は必 ず し も必 要 でな かつ. 感 染 ア レル ギ ー過 程 に お け る臓 器 細 胞 の反 応 性 検. た.. 討 し,次 の結 果 が え られ た. 1)エ. 終 に臨 み 御 懇 切な る御 指尊 と御 校 閲 を賜 つ た 恩 師. ・ビ ー ル ス少 量接 種 に よ る 不 顕性 感 染 の ビ. ー ル ス性 肝 炎 後期 に同 種(自 己)抗 肝 抗 体 が血 中 に. 小 坂教 授,並 び に長 島 助教 授 に深 甚 な 謝意 を捧 げ ま す. 文 1) Gajdusek, D. C.:. 献. Arch. Int. Med., 101, 9,. 1958. 2) Mackay, J. R.: Arch. Int.. Med., 101, 30,. 1958. 3). 71,. 5, 1, 1956.. 辻 野 一 秋:大. 阪 市 大 医 誌,. 7(10),. 11). 畔 柳 武 雄:月. 本 臨 床,. 59,. 12). 伝 染 病 研 究 所 学 友 会 編:細. 1959.. 1958.. 菌 学 実 習 提 要,丸. 長 島 秀 夫:日. 伝 会 誌,. 34,. 757,. 1960.. 13). 和 泉 正 昭:岡. 山 医 会 誌,. 71,. 5). 山 本 祐 夫:日. 伝 会 誌,. 34,. 744,. 1960.. 14). 田辺. レ ル ギ ー,. 10, 391,. 6). 谷 野 光 弘:岡. 山 医 会 誌,. 71,. 6353,. 1959.. 7). 谷 野 光 弘:岡. 山 医 会 誌,. 71,. 6361,. 1959.. 8). 太 田 康 幸:岡. 山 医 会 誌, 71,. 6645,. 1959.. 功:ア. 123,. 1962.. 4). Review of Cyto. 東 京, 1955(昭. 20,. 山 医 会 誌,. International. 6611,. logy, 10). 氏 家 睦 夫:岡. 9) Coons, A. H.:. 作用 に. 善. 和30年) 6415,. 1959. 1961.. 15) Forkner, C.: J. exp. med. 52, 279, 1630. 16) Waksman, B. H.. Internat. Arch. Allorgy, 14, 1, 1959. 17). 田 辺. 功:ア. レ ル ギ ー,. 10,. 400,. 1961..
(11) 実 験 的 ビ ール ス性 肝 炎 の免 疫 血 清学 的 研 究. 18) Zollinger, H. U.:. Am. J.. path., 24, 545,. 1953.. 545, 569, 797, 1039, 1948. 19). 水 平 敏 知:位 院,. 学書. 鈴 木 忠 彦:血. 29). 海 野 源 太 郎,武. 21). 花 岡 正 男:日. 血 会 誌,. 22). 小 延 知 暉:日. 血 会 誌,. 23). 木村. 織 培 養,共. 廉:組. 24) Beebe, S. P.: 和 泉 正 昭:岡. 田. 進:癌,. 43,. 181,. 19, 341, 21,. 71,. 炎 そ の 他 の 研 究,寧. 1954.. 楽 書 房,. 1948.. H. G.: Z. exp. Med., 116,. F.:日. 内会 誌. ,48,. 科 学 会 講 演 会 特 別 講 演,. 1911.. 493,第56回. 日本 内. (1959). 32) Smadel, J. E.: J. exp. Med., 70, 223, 1930. 33). 1959.. Popper,. H.:肝. 臓,. 3,. 78,. 1961.. Wschr., 31, 748,. Immunoserological Chap.. Hoff,. 1955.. 6407,. 7, 99,. 393, 1950. 31). J. exp. med., 7, 750, 山 医 会 誌,. 馬 杉 復 三:腎. 30) Meyer-Krahmer,. 1958.. 立 出 版,. 26) Vorlaender, K. O.: Klin.. 2nd. 1952.. 1956.. 767,. 液 討 議 会 報 告,. 28) Beebe, S.P.: I. exp . med., 7, 773, 1911.. 1952.. 20). 25). 27). 相 差 顕 徴 鏡 法 と そ の 応 用,医. 803. Studies. An of. on. Experimental. Immunoserological Various. Virus. Study. Organs. on Cell. in Infection. Hepatitis Reactibilities. Allergy. By Tadakazu. AISAKA. The First Department of the Internal Medicine Okayama University Medical School (Director: Cell reactibilities ted,. of various organs during. and the following. results. 1) When a small amount changes in reactibilities liver were observed liver antibody phenomenon. such as accelerated. of auto-organ. allergy attitude. part of generalized cannot be denied.. sensitization. experiment cells.. reaction. Even low titer. antibody. were investiga. subclinical. infection,. cells of viral hepatitis. conditions. stage of the infection.. various. at this stage.. of investigating. the auto-liver. of the parenchymal. Therefore,. the biological. parenchymal. antibody. antigens,. when the auto. This suggested. such changes. the course of auto-organ. and homologous liver sensitization that. to produce. microscope under supravital. towards. liver cells during. on the normal. allergy. a. in the cells produced by infection.. of the parenchymal. sensitization. virus inoculated. in the blood at the later. 2) In view from the. 3) For the purpose. the course of infectious. were obtained: of Ectromelia. by a phase-contrast. appeared. direct influence. Prof. K. Kosaka). meaning. liver cells. reactilities. auto-liver. antibody. condition,. Then it was revealed effect on the. as a localizing. to be a. of cell fixed antibody. under a supravital. were studied,. damage. of the. in the. were considered. the presence. gave an unfavorable. gave a latent. allergy. factor,. in every. parenchymal showing. its. passive. liver a cyto.
(12) 804. 相. toxin-like. reaction.. The higher. the titer. 坂. 忠. 一. of the auto-liver. antibody,. the. more severe. damage. of the liver observed. 4) There. was no essential. antibody,. the one produced. the other. produced. 5) Degenerative to sensitized. in biological. value. in the process of auto-organ. by sensitization. liver cclls or addition reaction. case some exhibited. between. allergy. two types. by direct. viral. of auto-liver infection. and. by means of homologous liver antigen.. changes of parenchymal. due to antigen-antibody the latter. differenee. liver cells produced. of auto-liver. in which. antiboty. complement. an evidence of latent. by either addition. to normal. liver. was not always. damage. cells. needed.. due to cytotoxin-like. of antigen were mostly. However,. in. mechanism..
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