肝 障害 時の脂質代謝 に関す る研究
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(2) 104. 小. 図1. 川. 智. 之. 図2. 実 験 方 法. ラ ッ ト血 清GPT活. 性. に比 し きわ め て少 な く,再 生 後 もみ られ,血 清GPT エ ス テ ル(以 下 γ‑リ. ノ レ ン酸 と略)を1日. 量400. 活 性 の変 動 とよ く一 致 して い る.以 上 に てCCl4投. 与. mg宛 胃管 に て連 日投 与 し, 2日お よ び11日 後 脱 血 屠 殺. 2日 後 の群 を急 性 期 高 度 障 害 群(A群),. CCl4投. 与. し,肝 に つ い て脂 酸 量 お よ び構 成 比 を ガ ス ク ロ マ ト. 11日 後 の群 を 回復 期 軽 度 障 害 群(B群)と. した.. グ ラ フ ィー を 用 い て 測 定 した.使 用 ラ ッ トは各 群 共 4乃 至6匹. Ⅲ. で あ った(表4) a). 表4. ラ ッ ト肝 をFolch法9)に. 0.73%食. 平均値 土標 準偏差. 定 方 法. 脂 質 抽 出法. 1gの. ラ ット肝脂質 分画脂酸 量及 び総 脂酸 量(mg/g). 測. て 脂 質 を 抽 出 し,. 塩 水 に て 水 洗 し総 脂 質 を 得,こ. の ク ロ ロ ホ ル ム に 溶 か し,そ. れ を2.5cc. の1/5容. を薄 層 ク ロ マ. ト グ ラ フ 法 に よ る 検 査 に 使 用 し た. b). 脂質各分画の分離. 脂 質 各 分 画 の 分 離 に は 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ 法10を 用 い た. 0.05%. Rhodamin. 6G溶. 液 にSilica. (Merck製)を2.5倍(V/W)に mm,大. GelH. 溶 か し,厚. き さ20×20cmの. さ0.3. 薄 層 平 板 を つ く り, 150℃3時. 間 活 性 化 し, 0.5ccオ. ズ ワ ル ド ピ ペ ッ トに て 帯 状 に ク. ロ ロ ホ ル ム 脂 質 抽 出 液 の 連 続 ス ポ ッ トを つ く り,展 開 液 は 石 油 エ ー テ ル:エ :13:1. (V/V/V)を. チ ル エ ー テ ル:氷 用 い,. 酷 酸=87. 30分 間 展 開 す る.そ. れ に よ り原 点 よ り先 端 に か け て 燐 脂 質,遊 テ ロ ー ル,遊. 離 脂 酸,中. 性 脂 肪,コ. 離 コレス. レス テ ロ ール エ. ス テ ル の 順 に 帯 状 に 桃 色 の 分 離 層 が え ら れ る.そ 投 与 さ れ た 脂 酸 の 構 成 比 は リ ノ ー ル 酸 で はC16:0 %,. C18:1. 7.3%,. ン酸 で はC18:1 で あ る.ラ 投 与2日. C18:2 2.1%,. 91.4%で C18:2. ッ ト血 清GPT活. あ り,γ‑リ. 68.3%, 性 は 図2の. 後 で は1000Kalmen単. C18:3. 1.3. ノレ 29.6%. 如 くCCl4. ら の コ レ ス テ ロ ー ル エ ス テ ル(以 性 脂 肪(以. 下TGと. 略),燐. の 帯 を け ず り と り,あ ル エ ー テ ル 各10ccに. 下CEと. 脂 質(以. 下PLと. て 洗 浄 し て お い た 直 径1cmの. 栓 を ほ ど こ し た ガ ラ ス カ ラ ム に 入 れ る.つ. 後 で は100Kalmen単. お よ びTGは. エ チ ル エ ー テ ル,. 位 以 下 の 軽 度 上 昇 に と ど ま っ た.組 織 学 的 に はCCl4. れ ぞ れ10ccを. 用 い て2回. 投 与2日. はCE94.5%,. CCl4投. 与11日. 後 で は 肝 は中 心 性 凝 固 壊 死 に 陥 入 って お り 与11日. 後 で は肝 細 胞 の 壊 死 は み ら れ る が 前 者. 略). らか じ め ヘ キ サ ン お よ び エ チ. 位 以上 の 高 度 上 昇 を. 示 し た の に 反 し, CCl4投. れ. 略),中. TG89%,. PLは. 抽 出 す る.そ PL54.7%で. 綿. い でCE. メ タ ノ ール そ の際の回収率 あ っ た.つ. い で 窒 素 ガ ス 下 に て エ チ ル エ ー テ ル は40℃,メ. タノ.
(3) 肝障害時 の脂質代謝 に関す る研究 ー ル は65℃ の 水 浴 に て と ば しCE c). , TG,. PLを. 得 た.. 105. 図3. ラ ッ ト肝燐 脂 質 分 画 ア ラキ ドン酸 構 成 百 分比. 図4. ラ ッ ト肝燐 脂質 分 画 ア ラキ ドン酸 量. 脂 酸 メ チル 化 の方 法. 脂 酸 メ チ ル 化 はSfoffelら11)のinteresterifica tionに. よ っ た.す. 5ccと. な わ ち5%無. 水塩 酸 メタノール. 内 部 標 準 物 質 と し て0.1mgの. (C15)を. ペ ン タデ シル 酸. 含 有 し た 脱 水 ベ ン ゼ ン0.5ccを10ccの. ア ン プ ル に 入 れ 封 入 後,. 丸底. 70℃ の 水 浴 中 に て3時. チ ル 化 す.窒 素 ガ ス 下65℃. 間 メ. の 水 浴 に て 溶 媒 を と ば し,. 石 油 エ ー テ ル に て 再 抽 出 し,芒. 硝 と重 曹 を4:1の. 割 合 で 混 和 し た もの を 小 匙 一 杯 程 度 入 れ 脱 水 中 和 す る.つ. い で 石 油 エ ー テ ル 層 を ス ピ ィ ツ 試 験 管 に 移 し,. 窒 素 ガ ス 下40℃. 水 浴 に て 石 油 エ ー テ ル を と ば し,得. られ た 脂 酸 メ チ ル エ ス テ ル は 窒 素 ガ ス を 封 入 しdeep freezer. (‑20℃)に. 保 存 し,. 1週 以 内 に ア セ ト ン. に 溶 か し ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ に 注 入 脂 酸 分 析 を 行 っ た. d). ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ 法 に よ る 脂 酸 分 析,脂. 分 折 は 島 津GC‑IC水. ロ マ トグ ラ フ を 用 い,カ. ラ ム は3mm×3000mm,充. 剤 はDiethylenglycol 60/80mesh,カ. 酸. 素 炎 イ オ ン化 検 出 器 付 ガ ス ク. Succinate. 15%. ラ ム 温 度200℃,検. 料 気 化 室 温 度290℃,空. on. 填 Celeite. 出 器 温 度240℃. 気0.8kg/cmに. 試. て 測 定 し た.. 脂 酸 の 同 定 は 標 準 物 質 お よ び 保 持 時 間 と炭 素 数 の 分 析 に よ っ た.脂 い,脂. 酸 構 成 比 の 計 算 は半 値 幅 法 にて 行 な. 酸 量 は 内 部 標 準 物 質 と して 用 い た ペ ン タ デ シ. ル 酸(C15)の. ピ ー ク 面 積 よ り比 例 計 算 に て 算 定 し. た12).. 図5 脂 酸 量(mg/g)=脂. 酸 の ピ ー ク 面 積/C15〃 ×0.1mg×5/1×. 100%/ TLCの. 回 収 率(CE94.5%,. Ⅳ 1). TG89%,. PL54.7%). 実 験 成 績. ア ラキ ドン酸 の 生 成 につ いて. ア ラキ ドン酸 は表3に 部分 はPL分. 示 す 如 く,ラ ッ ト肝 で は 大. 画 に 含 まれ, CE分. られ るが, TG分. 画 に わず か に認 め. 画 には 存 在 しな い.こ の こ とか ら. 投 与 され た リ ノー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 は 大 部 分PL分. 画 に取 り込 ま れ,代 謝 され た もの と考 え ら. れ る. PL分. 画 アラ キ ドン酸 構 成 比 は 図3の 如 くCCl4. 非 障害 群 で は脂 酸 投与2日 後 既 に対 照 に比 し リノ ー ル酸 群 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸群 の順 で増 加 し,投 与11 日後 に は そ れ ぞ れ約2倍. お よ び3倍 の 増加 を示 し,. リ ノー ル酸 に比 しγ‑リ ノ レ ン酸 では アラキ ドン酸 生 成効 果 が 有 意 に 認 め られ た. CCl4障. 害 群 で は投 与. ラ ッ ト肝CE分 構 成 百分 比. 画 ア ラキ ドン酸.
(4) 106. 小 表3. 川. 智. 之. ラ ッ ト肝 脂 酸 分 画 脂 酸 量(mg/g). 平均値土標準偏差. 2日 後 の 高 度 障 害 群 で は上 記 脂 酸非 投 与 群 で ア ラキ ドン酸 は減 少 せ ず,脂 酸 投 与 群 で ア ラキ ドン酸 の生 成 は み られ な い が, CCl4投. 与11日 後 の 軽 度 障 害 群. で は 脂 酸 非 投 与 群 で ア ラキ ドン酸 構 成 比 は 減 少 し (P<0.05),リ. ノ ー ル酸 群 お よ び γ‑リ ノ レン酸 群. で そ れ ぞ れ 約2倍 の 増 加 を示 したが,リ. ノ ー ル酸 群. PL分. 画 ア ラキ ドン酸 量 は図4の 如 く構 成 比 と ほ. ぼ 同様 の結 果 が得 られ た. CE分. 画 ア ラ キ ドン酸 構 成 比 は 図5の 如 くPL分. 画 構 成 比 と同様 にCCl4非. 障 害 群 で は脂 酸 投 与11日. 後 には リノール酸 群 で1.8倍,γ‑リ. ノ レ ン酸 群 で3.6. 倍 の 増 加 を示 し,リ ノ ー ル酸 に比 し γ‑リ ノ レ ン酸. と γ‑リ ノ レン酸 群 との間 には アラキ ドン酸 生 成 に関. で は ア ラ キ ドン酸 の 生 成 効 果 が有 意 に認 め られ た.. して 有 意 差 は 認 め られ な か っ た.. CCl4投. 与11日 後 の 軽 度 障 害 群 で は脂 酸 非投 与 群 で.
(5) 肝 障害時の脂質代謝 に関す る研究 減 少,リ. ノー ル 酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 群 で約1.3倍. c) CE分. 107. 画 脂 酸: CE分. 画 中 の 脂 酸 はPL分. 画,. の 増加 を示 した が,リ ノール 酸 群 と γ‑リ ノ レ ン酸群. TG分. との 間 に は ア ラキ ドン酸 生 成 に 関 して有 意差 は 認 め. G分 画 とほ ぼ同 様 に内 因 性 脂 酸 はCCl4投. られ な か った.. の軽 度 障 害 群 で 脂 酸 非 投 与 群 に お い て 著 増 す るが,. CE分 PL分. 画 ア ラキ ドン酸 量 は量 的 に きわ め て少 な く, 画 ア ラキ ドン酸 量 の 約1/100以. 下 の程 度 で あ. って計 算 上 誤 差 が大 き く検 討 を省 略 した. 2). 画 中 の脂 酸 に比 し量 的 に きわ めて 少 な い. T 与11日 後. リノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン 酸 投 与 に よ りそ の 増 量 は半 分 以 下 に 抑 制 され た.特 にパ ル ミ トオ レ イ ン 酸 お よ び オ レ イ ン酸 に そ の傾 向 は著 明 で あ った.. リノ ー ル 酸 お よび γ‑リノ レン酸 に よ る脂 肪 肝. 抑 制 作 用.. CCl4非. 障 害 群 にお いて もリノー 酸 お よ び γ‑リ ノ レ. ン酸 投与 に よ り脂 酸 量 は減 少 した(図8). A). 脂 酸 分 画 脂 酸 量(表3). a). PL分. 画 脂 酸:ミ. リス チ ン酸,パ ル ミチ ン酸. お よ び ス テ ア リン酸 に 関 して は, CCl4非 よ びCCl4障. 図8. ラ ッ ト肝 コ レ ス テ ロ ー ル ・エ ス テ ル 分 画脂 酸. 障 害 群お. 害 群 共 に変 化 は 認 め な か った が,パ ル. ミ トオ レ イ ン酸 お よ び オ レイ ン酸 は リ ノー ル酸 お よ び γ‑リノ レン酸 投 与 に よ り, CCl4非 CCl4障. 障害群 および. 害 群 に お い て 共 に減 少 した(図6),リ. ノー. ル 酸 は脂 酸 投与 群 で わ ず か に増 加 した.. 図6. ラ ッ ト肝燐 脂 質 分画 脂 酸. パ ル ミ トオ レ ンイ酸 お よ び オ レイ ン酸 は脂 酸 非 投 与 群 で は高 度 肝 障 害 群 よ り も寧 ろ軽 度 肝 障 害 群 にお いて よ り著 る し く増 量 し, TG分 画 お よ びCE分 画 で そ の傾 向 は 著明 で あ っ た. B) 脂 質 分 画 脂 酸 量 お よ び総 脂 酸量(表4) a). PL分 図9. b). TG分. 画脂 酸: TG分. 画 で は リノ ー ル酸 は少. な く殆 ど は 内 因性 脂 酸 で あ る.こ れ ら内因 性 脂 酸 は CCl4非. 障 害 群 で は脂 酸 投 与 の 影 響 は認 め な い が,. CCl4障. 害 群 で は脂 酸 非 投 与 群 で著 明 な増 量 が み ら. れ,リ ノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 投 与 に よ りその 増 量 は半 分 以 下 に抑 制 され,特. にパ ル ミ トオ レ イ ン. 酸 お よ び オ レ イ ン酸 にそ の 傾 向 は著 明 で あ った.. 図7. ラ ッ ト肝 中性 脂肪 分 画脂 酸. 画 脂 酸 量:図9の ラ ッ ト肝PL分. 如 く各 群 と もほ ぼ 同 画 脂 酸量.
(6) 108. 量 で あ り, CCl4障. 害 の有 無 や脂 酸 投 与 の 影響 は あ. b). TG分. 図10. 画 脂酸 量:図10の. ラ ッ ト肝TG分. 如 くCCl4非. 障 害 群 で も リノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ. ン酸 投 与 に よ り脂 酸 量 の減 少 をみ とめ, CCl4軽. ま り認 め な い. 如 くCCl4非. 障害群. 画脂酸量. 障 害 群 では脂 酸 非 投 与 群 で約3倍. 度. の 増 加 をみたが,. リノ ール 酸 お よ び γ‑リ ノレン酸 投与 によ りそ の増 加 は50%以 下 に抑 制 され た. b). 総 脂 酸 量:ラ. 図12. ッ ト肝 総 脂 酸 量 は 図12の 如 くC. ラ ッ ト肝総 脂 酸 量. で は脂 酸 投 与 の影 響 は殆 ん どみ と め な いが, CCl4 軽 度 障 害 群 で は脂 酸 非 投 与 群 で8倍 の 増加 をみ たが, リノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 投 与 群 で は その 増 加 は50%以 下 に抑 制 され た. c). CE分. 図11. CCl4障. 画 脂 酸 量:量 的 に は 少 な い が,図11の. ラ ッ ト肝CE分. Cl4非 障 害 群 で は脂 酸 投 与 に よ り影 響 を み な い が,. 画脂 酸 量. 害 で は 脂 酸 非 投 与 群 で 著 増 し,リ ノー ル酸. お よ び γ‑リ ノレン酸 投 与 に よ りそ の 増 加 は著 明 に抑 制 され た. Ⅴ. 綜 括 な らび に 考 按. リノー ル 酸 お よ びア ラキ ドン酸 は必 須 脂 酸 で あ り, リノ ール 酸 は 生 体 内 で 合 成 され ず,す べ て 食 餌 脂 肪 と して摂 取 され る13).ア ラ キ ドン酸 は食 餌 脂 肪 に殆 ん ど含 ま れ て い な い と い っ て よ く,そ の 大 部 分 は生 体 内特 に肝 に お い て リノ ー ル 酸 よ り合 成 され る.そ の 生 合成 経 路 はMead一. 派 の標 識 脂 肪 酸 を用 い た一. 連 の 実 験 に よ っ て ほ ぼ 明. ら か に さ れ た(13‑16).す. ち リ ノ ー ル 酸(△9)12‑C18)‑2H→ (△6.9.12‑C18)+2C→ 11 14 ‑C20)‑2H →. γ‑リ ホ. ア ラ キ. モ‑γ‑リ. な わ. ノ レ ン酸. ノ レ ン 酸(△8. ド ン 酸(△5.5.11.14‑C20)と. な る.. 肝 疾 患,特. に肝 硬 変 患 者 で は 血 漿 ア ラ キ ドン酸 比. 率 の 減少 が み られ,リ. ノ ー ル 酸 エ チ ル を投 与 す る と. リノ ール 酸 は増 加 す る が,ア. ラキ ド ン酸 は低 値 に と.
(7) 肝障害時の脂質代謝 に関す る研究. 109. どま る こ とよ り,リ ノ ー ル 酸 よ りア ラ キ ドン酸 へ の. ラ キ ドン酸 生 成 に関 して 変 化 をみ て い な い24.し. 生 体 内 合 成過 程 に 障 害 が あ る もの と考 え られ て い る. し低 蛋 白,低. が1) 2),合. 成 過 程 の どの 個 所 で の 障 害 に よ り起 る も. の で あ るか は 明 らか で は な い.も. しリノール 酸 →γ‑. リノ レ ン酸 の 過 程 で の障 害 に よ りア ラ キ ドン酸 生 成 障 害 が 起 る もの と仮 定 す れ ば,肝 障 害 時 に γ‑リ ノ レ ン酸 を投 与 す れ ば ア ラキ ドン酸 生 成 は支 障 な く行 な われ るはず であ る.と こ ろで 本 実 験 で は γ‑リ ノ レ ン 酸 を29.6%含. 有 す る リノ ー ル 酸 エ チル を投 与 した さ. いは 肝 障 害 が な けれ ば肝PL分. 画 に リノ ール 酸 単 独. か. リノー ル 酸 の コ リン欠 乏 食 で飼 育 した. ラ ッ トに リノール 酸 お よ び γ‑リノ レン酸 を投 与 した 場 合,肝 お よ び血 清PL分. 画 ア ラキ ドン酸 の 増 加 は. リノー ル 酸 を 投与 した 場 合 よ りもγ‑リ ノ レン酸 を投 与 した 場 合 の方 が 著 明 で あ り25), A/G比1.2以. 下の. 肝 硬 変13例 に γ‑リ ノ レ ン酸 を30%含 有 す る リノール 酸 エ チ ル を1日2.4g投. 与 した 所,血 清PL分. 画ア. ラキ ドン酸 は投 与1ヵ 月 で増 加 し, 2ヵ 月 後 に もそ れ を持続 し,投 与 を 中止 す る と減 少 す る こ とを み と. 投 与 よ り も著 明 な ア ラキ ドン酸 生 成 を み と め た が,. め て い る24).田 中 ら26)はオ ロ ト酸 脂 肪 肝 に て ラ ッ ト. CCl4肝. 肝PL分. 障 害 の 条 件 下 で は ア ラ キ ドン酸 生 成 は ほ ぼ. 画 ア ラキ ドン酸 は減 少 す るが,γ‑リ ノ レ ン. 同 じ程 度 に 抑 制 され,生 成 効 果 に は差 が認 め られ な. 酸 投与 に よ り可 成 り改 善 され るこ とを報 告 して い る.. か った.こ の こと は 障害 個 所 が γ‑リノ レン酸 以 降. 吉 川 ら20)は無脂 肪 食飼 育 ラ ッ ト肝 で, 200m6/kg. の 過 程 に よ る もの と考 え る よ り も,次 の 点 でCCl4. 重)の. 肝 障 害 自体 の 特 異 性 に よ る もの と考 え るの が 妥 当 で あ ろ う.即 ちWakil17)はC16の のde. novo合. パ ル ミチ ン酸 ま で. 成 は ラ ッ ト肝 の 上 清 部 分,そ れ 以 上 の. 鎖 長 延 長 反 応 は ミ トコ ン ド リアで 起 る と考 え たが, Nugterenは ラ ッ トの 肝 細 胞 の ミク ロ ゾ ー ム と上 清. (体. γ‑リ ノ レ ン酸 の 投与 は リノー ル 酸750mg/kg. (体重)に 相 当 す る ア ラ キ ドン酸 生 成 を み た と報 告 して い る. 以上 か ら肝 障 害 が認 め られ な い場 合 あ る い は ミク ロゾ ー ム の機 能 が破 壊 されて い な い よ うな肝 障 害 で は γ‑リノ レン酸 は リノール 酸 に 比 し強 い ア ラキ ドン. 部 分 を合 した 条 件 で18:2ω6→18:3ω6の 反 応 の 起 る こ. 酸 生 成 が期 待 され る.し か しCCl4肝. とを確 め た 後16),次 の 実 験 で ミク ロゾ ー ム に よ り1. 粒 分 画特 に ミク ロゾ ー ム の破 壊 が激 しい肝 障害 で は. 障害 の 如 く顆. 時間 に75%の. 高能 率 で18:3ω6→20:3ω6に 変 換 され る. ア ラキ ドン酸生 成 は ま っ た く認 め られ ず,障 害 が 軽. この こ とを認 め て お り,こ の 反応 は ミ トコ ン ド リア. 減 し,ミ ク ロゾ ー ム の機 能 が あ る程 度 回復 した と考. で も起 るが これ は ミク ロ ゾ ー ムの 混 入 と考 え られ る. え られ る時 期 で は ア ラ キ ドン酸 は あ る程 度 生 成 され. 程 度 の ちの で あ る と し19)20),不 飽 和 化 も鎖 長 延 長 も. るが,そ の生 成 効果 は リノ ール 酸 もγ‑リ ノ レ ン酸 も. ミク ロ ゾ ー ム分 画 で行 な わ れ る こ と を明 らか に し. 同 じ と考 え られ る.. た.一 方CCl4障. 害 脂 肪 肝 発 生 機 作 は ミ トコ ン ド リ. リノ ー ル酸 な どの高 級 不 飽 和 脂 酸 を含 む植 物 性 油. アの 障 害21に よ るの で は な く,ミ ク ロゾ ー ム の. が血 清 コ レステ ロール 低 下 作 用 を持 つ こ と はKinsell. Integrityの 破 壊 に よ るprimaryの. ら4) (1952)以. 障 害 が最 も重 要. 因 子 で あ る こ とが 明 らか に され た22 23.即. 来 知 られ て い る5〜6).そ の作 用 機 序. と して, Gordonら28),. ちCCl4. 障害 で は ミク ロ ゾ ー ムの 生 化 学 的 変 化 に よ り不 飽 和. Levis29),. Goldsmithら30). は 不飽 和 脂 酸 が糞 へ の ス テ ロー ル の排 挫 を増 加 させ. 化 お よ び 鎖長 延 長 の す べ て の 酵 素 系 が 破 壊 され る た. る こ とを認 めて お り,一 方Spitzら31)り は血 清 か ら体. め, 18:2ω6→20:4ω6に 至 るす べ て の 生 合 成 系 が 中 断. の 他 の部 分 へ の コ レ ス テ ロ ー ル の再 分 配 に よ る た め. す る.し た が って 中心 性壊 死 の み られ たCCl4急. 性. 期 高 度 障 害 群 で は リ ノー ル 酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 を投 与 して もア ラ キ ドン酸 の生 成 は ま った く認 め ら れ ず, CCl4回. 復 期 軽 度 障 害 群 で は肝 細 胞 の壊 死 も. と考 えて い る.い ず れ に して もコ レス テ ロー ル の運 搬 に は リノ‑ル 酸 が必 要 で あ る32〜35). Allmannら6)は. 無 脂 肪 食 ラ ッ トで は肝 の 脂 酸 合 成. は 促 進 して お り, 2%リ. ノ ー ル酸 エ チ ル の投 与 は肝. 少 な く,再 生 像 もみ られ た こ とか ら,ミ ク ロゾ ー ム. 内 脂 酸合 成 糸 酵 素 の活 性 を著 る し く減 少 きせ る と報. 分 画 の 酵 素 系 が あ る程 度 回 復 した と考 え られ,リ ノ ール 酸 お よ び γ‑リノレン酸 投 与 に よ りあ る程 度 の ア. 告 して い る.高 橋1)は 低 脂 肪 食 実 験 で リノ ー ル酸 は 脂 肪 酸 合成 を抑 制 す る力 が パ ル ミチ ン酸 よ り強 い こ. ラキ ドン酸 生 成 が 認 め られ た が,ほ ぼ 同量 とな り,. と を報 告 して い る.木 畑 ら36)はリ ノー ル酸 の 添加 が. 生 成効 果 に差 が 認 め られ な か った もの と考 え られ る.. in vitroの 全 血 細 胞 の脂 酸 合 成 お よ び コ レス テ ロ ー. 磯 崎 ら もCCl4障. ル 合 成 の抑 制,特. 害 ラ ッ ト肝PL分. 画で はオレイン. 酸,リ ノー ル 酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 を投 与 して も ア. に18:1の 著 明 な 合 成 抑制 を来 す こ. と を報告 して い る..
(8) 110. 小. 川. 最 近 生 体 内 に於 け る脂 質 動 態 が 急 速 に明 らか に さ れ る よ うに な っ た.即 ら多量 のFFAが. ち空 腹 時 に 於 て は貯 蔵 脂 肪 か. 血 中 に動 員 され,そ の 大 部 分 は肝. 智. 之. して お り,モ ノ不 飽 和 酸 の生 成 量 は少 な い が,オ. レ. イ ン酸 な どの モ ノ不 飽 和 酸 含 有 量 は む しろ 増 加 して い る こ と よ り,増 加 した モ ノ不 飽 和 酸 は主 と して 肝. に入 り,一 部 は そ の場 で利 用 され,一 部 は中 性 脂 肪,. 外 よ り導 入 され た もの で あ る との べ て い る.橋 本38). 燐 脂 質 に 組 み入 れ られ,あ. は構 成 脂 酸 の ヨー ド価 の測 定 か ら, CCl4脂. るtime. lagを もっ て再. 肪肝 で. び リポ蛋 白 と して血 中 に放 出 され る.こ の 中性 脂 肪. は肝 内脂 肪 と貯 蔵 脂 肪 の交 替 が 起 る もの と考 えて い. の 放 出機 構 が 障 害 され る と,肝 に中 性 脂 肪 が蓄 積 す. る.著 者 の成 積 で もTG分. る こ とに な る. FFAは. 過 ぎな い. よ び オ レ イ ン酸 量 が急 性 期 高 度 障害 群 よ り も回復 期. と い う短 時 間 で あ る た め,肝 を. 軽 度 障 害 群 で他 の 脂 酸 に比 して とび ぬ けて 著 増 して. が,半 減 期 が 約2分. 血 中 脂 質 の5%に. 画 パ ル ミ トオ レイ ン酸 お. 中 心 とす る脂 質 代 謝 に お いて 重 要 な 因子 で あ る.か. い た こ と は貯 蔵 脂 肪 の 脂 酸 構 成 に モ ノ不 飽 和 酸 が 多. か る脂 質 動 態 面 よ りRecknagelら22). い46)ことか ら考 えて,貯 蔵 脂 肪 由来 の 多 量 のFFA. 37)はCCl4. 障 害 の 早 期 に ミク ロ ゾ ー ム諸 酸 素 系 の活 性 減 退 が み られ た こ とか ら, CCl4脂 の分 泌,即. ち"Hepatic. mechanism"の. 肪 肝 は 肝 よ りの リポ蛋 白 triglycerid esecretory. は ご く初 期 に は肝 の リポ蛋 白分 泌 の 障害,そ. こ の よ うに回 復 期 軽 度 障 害 群 で肝 内 に モ ノ不 飽 和 酸 の蓄 積 が増 加 す る こ とは,第1編3)で. 障 害 に よ る こ とを提 起 して い る.橋. 本38)は構 成 脂 酸 の ヨー ド価 の測 定 か ら, CCl4脂. が 肝 内へ 流 入 した もの と考 え られ よ う.. 者 の 血 清GPT活. 急性肝炎患. 性 が 正 常 化 して もな お 血 漿 パ ル ミ. 肪. トオ レ イ ン酸 構 成 比 は異 常 高 値 を と り,肝 機 能 検 査. の後 は. に比 して 血 漿 パ ル ミ トオ レ イ ン酸 の正 常 化 は遅 れ る. 貯 蔵 脂 肪 の肝 へ の動 員,脂 酸 々化 障 害,脂 酸 合 成 の. とい う事 実 を よ く説 明 す る.即 ち ミク ロ ゾ ー ムの 諸. 亢 進 も関 与 して い る と考 え るの が妥 当 で あ ろ う と し. 酵 素 系の 障 害 が 回 復 した時 期 に は血 清GPTも 正常 化 して い る と考 え られ,流 入 し蓄 積 した モ ノ不 飽 和. て い る. リ ノ ール 酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 がCCl4脂 の 内 で 最 も著 明 な増 加 を来 したTG分. 肪肝. 酸 は リポ蛋 白 に合 成 され 血 中 に 戻 るた め,血 漿 パ ル. 画 脂 酸量 を 著. ミ トオ レ イ ン酸 比 率 は高 値 を持 続 す る もの と思 わ れ. 減 させ,投 与 日数 の 増加 と共 に そ の 脂酸 量 増加 抑 制. る.こ の こ と は肝 炎 治 癒 期 に しば し ば肝 細 胞 内 に脂. 効 果 が 増 大 し, PL分. 画脂 酸量 に は殆 ん ど影 響 を与. 肪 沈 着 を認 め,そ の 一 部 の症 例 に は 脂 肪 肝 と診 断 さ. えな か った 事 実 は これ ら高 級 不飽 和 脂 酸 が肝 よ りの. れ る程 度 の 脂 肪 沈 着 を示 す もの も あ る47)とい う事 実. リポ 蛋 白 分 泌 障 害 を改 善 させ る作 用 を有 す る もの と. か ら も是 認 され る.. 考 え られ る.す な わ ち中性 脂 肪 お よ び コ レス テ ロー. リノ ール 酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 投 与 に よ り肝 内. ル の 代 謝 と運 搬 に は リノー ル酸 が必 要 で あ る鉢 詣)こ. TG分. とよ りこれ ら高 級 不 飽和 脂 酸 は ミク ロゾ ー ム諸 酵 素. イ ン酸 は著 減 し,そ の 量 は急 性 期 高 度 障 害 群 と回復. 系 の 障害 を保 護 し,リ ポ蛋 白 の 生 成 と分 泌 を促 進 し,. 期 軽 度 障 害 群 と もほ ぼ 同量 で あ った こ と は高 級 不 飽. 中 性 脂 肪 が肝 細 胞 内 に蓄 積 す る の を 防 ぐ もの と思 わ. 和 脂 酸 投 与 に よ り,先 ず 脂 肪 組 織 由 来 のFFAの. れ る.. 内へ の流 入 抑 制 機 序 が働 き,次 い で リボ蛋 白 の合 成. しか し急 性 期 高度 障害 群 よ り も回復 期 軽 度 障害 群 に, TG分. 画 脂 酸量 が よ り著 明 に増 加 す る こ とは,. 画 パ ル ミチ ン酸,パ. ル ミ トオ レ イ ン酸,オ. 分 泌 亢 進 が 加 わ る もの と考 え ら れ る.即. レ. 肝. ち急 性 期 高. 度 障 害 群 で は ア ラ キ ドン酸 の生 成 が み られ な か った. ミク ロゾ ー ムの 回復 が きわ め て遅 い こ とが予 想 され. こ とよ りみ て,ミ ク ロゾ ー ムの 諸 酵 素 系 は強 く障害. る と同時 に,リ ポ蛋 白 の分 泌 障 害 の あ る 間 は,貯 蔵. され てお り,し た が っ て この 時 期 で は リポ蛋 白 の 合. 脂 肪 か ら動 員 され た 多量 のFFAが. 成 分 泌 は少 な く, FFAの. た えず 肝 内 に 流. 入 し,中 性脂 肪 に組 み込 ま れ蓄 積 され る た め と思 わ. 流 入 抑 制 が主 力 と考 え ら. れ る.回 復 期 軽 度 障害 群 で は ア ラ キ ドン 酸 生 成 が み. れ る.高 橋 ら39)40)は人 脂 肪 肝 の脂 酸 構 成 を検 討 し,. られ た こ とか ら,こ の 時 期 で は ミ ク ロゾ ー ム諸 酵 素. 肝 の 中性 脂 肪 が脂 肪 組 織 の 脂 酸 構 成 に似 て い る こ と. 系 は 回復 して お り, FFAの. か ら,脂 肪 肝 発 生 に は肝 内へ の脂 酸 の流 入 が無 視 出. 合 成 分 泌 が加 わ り,肝 脂 肪 蓄 積 を一 層 強 く抑 制 した. 来 な い要 因 とのべ,又 絶 食 状 態 で行 な っ た実 験 的 各. もの と思 わ れ る.. 種 の脂 肪 肝 で も,肝 内 に蓄 積 す る脂 酸 が 脂 肪 組 織 に. 流 入 抑 制 に リポ蛋 白の. 燐 脂 質 は膜 の透 過 性 を正 常 に保 ち,酵 素 の 遊 出 を. 由 来 す る こ とを報 告 して い る41).今井 ら42〜45)はCCl4. 阻止 し48),あ る酵 素 の 活 性 を保 つ の に必 要 で あ り,. 中 毒 肝 な ど一 般 に脂 肪 肝 で は モ ノ不 飽 和 化 能 は低 下. そ の 除去 に よ り酵 素 活 性 は 失 な わ れ る49)50)51).こ の.
(9) 肝障害時 の脂質代謝 に関す る研究. 111. よ うな作 用 は必 須 脂 酸 を含 む燐 脂 質 に み られ,飽 和. 以 上 か ら リノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 のCCl4. 脂 酸 の み の 燐 脂 質 で は み られ な い.又 燐 脂 質 は 蛋 白. 脂 肪 肝 抑 制 機 序 は投 与 され た これ ら高 級 不 飽 和 脂 酸. 質 と共 に リポ蛋 白形 成 に 関 与 し,β 位 に必 須脂 酸 を. が 肝 内 に取 り込 まれ る こ と に よ り脂 肪 組 織 由来 のF. 多 く結 合 し,そ の存 在 が 燐 脂 質 の 活 性 を高 め る52).. FAの. 以 上 か ら リノー ル酸 お よ び γ‑リ ノレン酸 投 与 が燐 脂. 酸 生 成 に よ り燐 脂 質 の 活 性 を高 め,リ. 肝 内へ の 流 入 抑 制 を来 し,次 い で ア ラキ ドン. 質 の活 性 を高 め,燐 脂 質 を介 して リポ蛋 白 の合 成 と. 分 泌 亢 進 を来 す ため と考 え られ る.. 分 泌 を亢 進 きせ る こ とが 考 え られ る.以 上 の点 よ り Ⅵ. 著者 の 成 績 を み て み る と,回 復 期 軽 度 障 害 群 で は肝 内PL分. 画 脂 酸 量 は脂 酸 投 与 お よ びCCl4障. 害 の有. 無 脂 肪 食 飼 育CCl4障. 結. ポ蛋 白 の合 成. 論 害 ラ ッ トに リノ ール 酸 エ チ. 無 にか か わ らず,各 群 と もほ ぼ同 量 で あ る が,上 記. ル お よ び29.6%γ‑リ. 不 飽 和 脂 酸 投 与 に よ りパ ル ミ トオ レ イ ン酸 お よ び オ. ル を投与 し,肝 に つ い て脂 酸 量 と脂 酸 構 成 をガ ス ク. レイ ン酸 は減 量 し,リ ノ ール 酸 特 に ア ラ キ ドン酸 が. ロマ トグ ラフ 法 を用 い て測 定 し,ア ラキ ドン酸生 成. 増量 した こ とは投 与 され た 必 須 脂 酸 は殆 どPL分. 効 果 と脂 肪 肝 抑 制 作 用 に つ い て検 討 し,次 の結 果 を. 画. に と り こまれ て い る,ア ラキ ドン酸 に生 成 され,パ ル ミ トオ レイ ン酸 お よ びオ レ イ ン酸 の位 置 に お きか. ノ レ ン酸 含 有 リノ‑ル 酸 エ チ. 得 た. 1). PL分. 画 ア ラ キ ドン酸 はCCl4非. 障害群 では. わ るこ とに よ っ て活 性 が 高 ま り,リ ポ蛋 白合 成 分 泌. 投 与2日 後 既 に リノール 酸 投与 群 お よ び γ‑リ ノレン. 亢 進 を来 た した もの と思 わ れ る.深 沢,高 橋 ら53)は. 酸 投 与 群 の順 で増 加 し,投 与11日 徭 に はそ れ ぞれ 約. 無 脂 肪 食 ラ ッ トに み られ る脂 肪 肝 は リノ ー ル酸 お よ. 2お よ び3倍 に増 加 した. CCl4障. び γ‑リ ノ レ ン酸 投 与 に よ り軽 快 す るが,こ れ に は. 日後 の急 性 期 高 度 障害 群 で ア ラキ ドン酸生 成 はみ ら. β‑リ ポ蛋 白 合 成 亢 進 を介 して肝 脂 肪 蓄 積 を抑 制 す. れ なか った が, 11日 後 の 回復 期 軽 度 障 害 群 で は リノ ー ル 酸 お よ び γ‑リ ノ レン酸 投 与 群 で 約2倍 の アラキ. る機 序 も関 与 して い る との べ て い る. 肝 内 脂 肪 酸 合 成 に関 して はAllmannら6),高. 橋1). の報 告 に あ る よ うに,リ ノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ レン 酸 は合 成 に対 し抑 制 的 に働 い て い る と考 え られ る. しか しCCl4脂. 肪 肝 発 生 機 序 か ら考 え て脂 肪肝 抑 制. とい う点 に於 て は重 要 な 因 子 とは 考 え られ ない.又. 害 群 で は投 与2. ドン酸生 成 が み られ た が,両 群 間 に は差 は認 め られ な か った. 2). パ ル ミ トオ レイ ン酸,オ. レイ ン酸 は急 性 期 高. 度 障害 群 よ り も回復 期 軽 度 障 害 群 の 方 が, TG分 お よ びCE分. 画. 画 で著 明 に増 量 し,他 の 内 因 性 脂 酸 と. モ ノ不 飽 和 化 を 行 う酵 素 は リノー ル 酸 に よ って 強 く. も ど も,こ れ ら高 級 不 飽 和 脂 酸 投 与 に よ り50%以 下. 抑 制 され,モ. に減 少 した。. ノ不飽 和 酸生 成 は抑 え られ た54)55)こと. と,高 級 不 飽和 脂酸 投 与 に よ りPL分. 画 モ ノ不 飽 和. 3). PL分. 画 脂 酸 量 は各 群 と もほ ぼ 同 量 で あ った. 酸 の減 量 を来 した こ とが 一 致 す るか の 如 く思 わ れ る. が,高 級 不 飽 和 脂 酸 投 与 群 で はPL分. が, CCl4障. レ イ ン酸,オ. 害 で は モ ノ不 飽 和 能 は低 下 して お り,. そ の生 成 量 は少 な い42〜45)こ とか ら重 要 な因 子 と は考. 脂肪 酸 の 酸 化 障害 と い うこ と に関 して は合 田23)は CCl4障. 害 肝 で ミ トコ ン ド リヤ の 酸 化 的 燐 酸 化 の低. 下 に一 致 して,ミ. トコ ン ド リヤのPL分. 画 オレイン. 酸 の増 加 とアラキ ドン酸 の減 少 をみて い る. OHARA & UTUMI56)は. 障 害 肝 の ミ トコ ン ドリア の ゆ っ と り. した膨 化 に一 致 して,ミ. トコ ン ド リヤの 脂 質 の 大 質. ラ. キ ドン酸 は増 量 した 。 4). え られ な い. 画 パ ル ミ トオ. レ イ ン酸 は 減 量 し,リ ノー ル酸,ア. TG分. 画 脂 酸 量, CE分. 酸 量 は脂 酸 非 投 与, CCl4障. 画 脂酸 量 お よ び総 脂. 害 に よ り著 増 し,高 級. 不 飽 和 脂 酸 投 与 に よ り半 減 し,そ の 増加 は 著 る し く 抑 制 され た. 5) CCl4脂. 以 上 によ りリノール酸 お よ び γ‑リ ノ レ ン酸 の 肪 肝 抑 制 機 序 は リノ ー ル酸 お よ び γ‑リ ノ. レ ン酸 が肝 内 に 取 り込 まれ る こ とに よ り脂 肪組 織 由. 部 分 で あ り,か つ膜 の 構 成 成 分 で あ るGlyceropho. 来 のFFAの. sphatideの. キ ドン酸生 成 に よ り燐 脂 質 の 活 性 を高 か め,リ ポ蛋. 脂 酸構 成 にお いて オ レ イ ンの 増 加 と ア ラ. キ ドン酸 の減 少 をみ とめ て い る.し た が って リノ ー. 肝 内 へ の 流 入 抑 制 を来 し,次 い で ア ラ. 白 の合 成 分 泌 を亢 進 させ るこ とに ある と考 え られ た 。. ル 酸 お よ び γ‑リノ レン酸 投 与 が ア ラキ ドン酸 生 成 を 介 して,燐 脂 質 の活 性 を高 め て 脂 酸 酸 化 障 害 を改 善 す る こ とは考 え られ る.. 稿 を終 るに 臨 み,御 指 導 御校 閲 を賜 わ っ た恩 師 小 坂 淳 夫 教 授 に 深甚 の謝 意 を表 わ す と共 に,本 研 究 に.
(10) 112. 小. 川. 智. 直 接 御 指 導 賜 わ っ た武 田 和 久 博 士,田 中 昭 博 士 に深 謝 い た しま す.. 高 橋 善 弥 太:第17回 III:. 299,. 日本 医 学 会 総 会 学 術 講 演 集. 平 山 和 之:日. 消 誌,. 3). 小 川 智 之:投. 稿 中. 4). Kinsell,. L.. et. Metab.,. 12:. 909,. Frishley, 12:. 6). 492,. 8). 9). 918,. 11). Res.,. Folch,. J. 497,. Stoffel, Anal.. VII:. Mead,. J.. 14). Steinberg,. R.:. &. Wakil,. S.. 18). Nugteren, 656,. J.. &. Oil. 磯 崎 正 弘 他:脂. 26). 田 中 照 二,西. 7. Chem.,. F.:. 683,. J.. 575,. D.. Mead,. 3385, J.: H.:. Chem.,. R.:. J.. Lipid. J.. F.. D.. Biol.. 21,. Acta,. J.,. Christie,. Biophys.. S.. &. Judah,. J.. London. B.,. R.. Lombardi,. O.,. 142:. Spitz,. 32). Holman,. D.: 241, B.. Proc. 1954. &. Sch. p.. 49,. G. O.. A.,. M.:. p.. 49,. 1968.. Eales,. L.. 1299, 1958.. Hamilton,. J.. Int.. &. 1957.. 1090,. Arch.. 沢. 1967.. ii: 1:. 1968.. B G.. &. E.. H.. Med.,. 1960.. M,. Grunday,. Clin.. S.. Invest., R.. 403,. &. 42:. T.:. Am.. Ahrens.. 981, J.. 1963.. Clin.. Nutr.,. 1960. R.. 70:. 1960.. 411,. Gambal,. T.. D.. &. &. 70:. Pfeifer,. 1,. J.. J.:. Queckenbush,. 497,. J.. F.. Nutr.. W.:. J.. 1960.. Ases‑Jorgensen,. E.:. Physiol.. Rew.,. 1961.. 木 畑 正 義 他:日. 37). Recknagel,. 老 医 会 誌, R.. Biol.. D.. Chem.,. 4:. &. 236: 46:. 橋 本 修 治:治. 療,. 沖 中 重 雄,高. 橋 善 弥 太 他:肝. 40). Takahashi,. Y.. &. 1967. B.:. J.. 1961.. 39). 713,. 177,. Lambardi,. 564,. 38). 1947,. 1964. 臓,. Tanaka,. 2:. K.:. 47,. J.. 1960.. Biochem.. 1961.. 41). 高 橋 善 弥 太:日. 42). Imai,. 43). 三 橋 修,今. 井 陽:脂. 44). Imai,. &. 61:. 25,. 部 和 彦,藤. B.,. Lancet,. Lancet,. Holman,. 46:. p.. 117,. Levis,. F.:. 36). Acta,. 1965. G.. Soc.. Biochim,. Med.,. 1967.. 原 宜 夫,岡. 64:. B.,. 512,. 31). 1961.. Biophys.. Biochem.. H.:. Goldsmith,. Biol.. J.. Res.. Biochim.. H.:. 30). 41:. 1960. J.. S.:. 35). 1957. &. J.. Howton,. Biol.. 49,. 質 生 化 学 研 究,. H.. Nutr.,. 1953.. Biol.. 老 人 病 研 究 会 報 告 集,. 消 誌,. Levis,. 34). H.,. 64:. 川 弘,栗. Brock,. Howton,. 1963.. 280,. 消 誌,. 29). 物 化 学 実. &. 205: W.. Howton,. R.. Gordon,. 33). G.. Slaton,. &. 28). 8:. 立 出 版.. Steinberg,. J.. 吉 川 巌 他:日. H.. 1959.. 質 実 験 法,生. Exptl.. 老 人 病 研 究 会 報 告 集,. 27). : J.. E.. Soc.. 1968.. Chemists. Ahrens,. 30. 2版,共. D.. Recknagel,. 25). 105:. 1962.. Nugteren,. Roy.. 磯 崎 正 弘 他:第12回. Chem.,. Am.. F. 31:. D.. Nugteren,. 106:. M.. proc.. 1960,. Miller,. Biol.. 中 圭:脂. F.. 17). 28,. D.. 1956.. J.. C.:. 合 田 満 雄:日. 1965.. J.. Biol.. 235:. 89:. Invest.. 1961.. Mead,. 257,. 608,. 24). Lancet,. Gibson,. K.:. G.,. Chem.,. 60:. Clin.. al:. J.. Chu,. J.. D.. 22). al:. F.,. 229:. 21). 51,. 55,. Howton,. 20). 6:. 708,. Chem.,. 19). &. Chem.,. 験 法.. 16). J.. et. W.. 高 橋 善 弥 太,田. Mead,. al:. B.. W.,. 13). 15). et. H.. R.. Circulation,. 1957.. 38:. D.. al:. M.. 104: 23). &. 34. et. Mangold,. 220:. Endocrin.. otz,. 冽:第12回 H.. D.. Lipid. D.. clin.. 1956.. Allmann,. : 12). J.. et. 1955.. 523,. Soc.,. 1967.. 1952.. Stewart,. 226: 10). al:. W.. E.. Bronte i:. 187,. 1955.. Ahrens, 34:. 7). R.. 64:. 12回 老 人 病 研 究 会 に て発 表 した 。). 献. 1967.. 2). 5). (本論 文要 旨 は第10回 日本 老 年 医 学 会 総 会 お よ び 第11,. 文 1). 之. Y.:. Y. 712,. 消 誌,. 61:. Biochem.,. 80, 49:. 1964. 642,. 1961.. 質 生 化 学 研 究,. Mitsuhashi,. O.:. p 29, J,. 1965.. Biochem.. 1967.. 45). 今 井 陽:最. 新 医 学,. 46). 相 沢 豊,中. 村 治 雄:日. 47). 小 林 敏 成:肝. 48). Estranda,. 臓,. 22:. O.. 11: S.. .1630,. 1967.. 本 臨 床, 295, et. al:. 22:. 1970. Biochem.,. 501,. 1964,.
(11) 小. 5: 49). 3432,. I.. Com.,. 6:. Jurtshuk,. 51). Marinetti, 228:. 52). 819,. 坂 上 利 夫,折. et 71, P. G.. 智 53). 1966.. Sekuzu,. 50). 川. al:. Biochem.. Bioph.. Res.. 1961. Jr.. et. al:. Ibid.. V.. et. al:. J.. 76 Biol.. 居 忠 夫:日. 22:. 2085,. 1964.. 深 沢 俊 男,高 p.. 29,. 55). Brenner, 241: Ohara, yams,. 橋 善 弥 太 他:脂. 質 生 化 学 研 究. 1968.. 内 山 充 他:生. 56) 本 臨 床,. 113. 54). Chem.,. 1957.. 之. 化 学, R.. 5213, S. 18:. 36:. R.. et. 580, al:. 1964. J.. Biol.. Chem.,. 1966. & 339,. Utumi, 1964.. K.:. Acta. med.. Oka.
(12) 114. 小. STUDIES. 川. 智. ON FATTY. ACID. IN LIVER. of. METABOLISM. DISEASES. Part Effects. 之. 11. Linoleate. and. e. γ‑linolenat. on the Synthesis on Arachidonate and the Prevention of Fatty Liver in the Carbon Tetrachloride Injured Rat Liver by Tomoyuki. OGAWA. The First Department of Internal Medicine OKAYAMA University Medical School, OKAYAMA,Japan (Director: Prof. KiyowoKOSAKA) ABSTRACT Gaschromatographic er. tissues. diet. to. nate. on. 1.. were. carried. investigate. injured. liver.. The. results. or. was. ver, the. to. these. days. after. Fatty. On the. hand,. acid. increased. decreased,. 5.. chloride. induced. these. fatty and. lipoproteins.. the. fatty acids. liver. group. and. acids. feeding. without. on 29.6%. the. in. liv. free. fat. γ‑linole. in injured. livers. of. arachidonate. in the. after. group. in the. could. be. was. found,. with. linol. arachidonate. Whereas. of arachidonate. both. fraction. level. respectively.. of. synthesis. two days. increased. value. synthesis. in. increased. this. treatment. the. observed howe. linoleate. or. groups.. and. rather. cholesterolester than. fatty acids decreased. fraction. was. fatty. acids. found. and. fraction,. fatty. carbon. the. fraction. the. sever. below. 50%. might the. damaged. increased stage.. Other. by. administration. quantity. in each. of. synthesis. equal. palmitoleate. and oleate. group.. decreased. arachidonate. acid. in cholesterolester treated. of highly of these. effects. be explained inflow. about. group,. tetrachloride. increase. preventive. to be. treated. the administration. the. after. with. control. increased. differences. in the. depressed. sequential. of the. of linoleate. inhibited. findings. of fatty. acids.. in tryglyceride. 50% by. days. increased. fold. no. in unsaturated. however,. control. eleven. in triglyceride. increase. tetrachloride. of the. tetrachloride. stage. remarked. these. no. as well as these. markedly. From. tissues. were. oleate. more. dministration. times. carbon. in phospholipid. simultaneous. Fatty. three. fatty. carbon. compositions. administration. After. Two. there. and. unsaturated acid. other. the. 4. acid. and. by. fraction. rats. the. fatty acids. highly. 3.. and. at the regenerating. endogenous. with. two. treatment.. Palmitoleate. markedly. injured. and the. follows:. injected. γ‑linolenate,. 2.. as. quantities. ethyl‑linoleate. administrations.. that. eleven. rats of. were. tetrachloride after. of. effects. γ‑linolenate. two days. of the. in phospholipid. corresponded. carbon. out. the. Arachidonate. eate. ted. observatons. of. as. of FFA. of arachidonate. fraction group.. unsaturated. fatty. and total. These. levels. fatty acids , and. fatty were. such. a. acids.. linoleate. and. γ‑linolenate. that. the. intrahepatic. into. the. liver. accelerated. tissues. increase from. the synthesis. on. carbon. tetra. of administra peripheral and secretion. fat of.
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