白 血 病 細 胞 の 糖 代 謝 に 関 す る 研 究
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(2) 526. 深. 津. 栄. 一. 第6節 第2章 第1節. 実. 験. 方 法. 脾重量 の測定方 法は第1編 において述 べたと同様 に行 な つ た.腹 水 細 胞 は 腹 水 の呼 吸 解 糖 作用 測定共. 実験動物. 本 学 マ ウ ス コ ロ ニ ー 由来 の生 後5ヶ 及 びC3HF系. に0.2cc使. 月 のDSA系. マ ウ スを 使 用 し,移 植 白血 病 細 胞 は メ. チ ル コ ラ ン トレ ン誘 発DBA系. リンパ 性 白血 病 脾 の. 同 系 継 代 移 植 に よ り腹 水 型 の 株 とな つ たDBA系 水 型 リンパ 性 白 血 病(OHOLL. No. 1)の292代. 314代 に亘 る株 を 使 用 した. OHOLL. 腹 より. No, 1株 のDBA. 系移 植 は腹 水 の最 大 貯 溜 を示 す 移 植 後4〜5日 腹 水0.2ccの. 方OHOLL. 系 腹 水 細 胞 の呼 吸 解 糖 測 定 に は 移 植 後4〜5日. No. 1 目の. 腹 水 細 胞 を 使 用 した.対 照 と して は 生 後5ヶ 月 の正 マ ウス及 び メチ ル コ ラ ン トレ ン誘 発DBA. 系 リンパ 性 白 血 病 マ ウ スを 使 用 した. 次 にC3HF系. 用 した.腹. マ ウ スで は,同 系 マ ウ ス に 自然 発 生. せ る リ ンパ 性 白血 病 マ ウス の 脾 及 び リンパ 腺 の同 系. 水1cmm当. た りの 赤 血球数. 及 び 白 血 球 数 を算 定 す ると共 に腹 水 の 塗 抹 標 本 の May‑Giemsa染 第7節. 色 を 行 な い細 胞 の分 類 を行 なっ た.. 代 謝係数. 脾 に つ い て は 第1編. に述 べ た と同 様 で下 記 に示 す. 如 くで あ る.. 目の. 腹 腔 内接 種 に よ り行 な い,そ の 移 植 後. の 生 存 日数 は 約7日 で あ つ た.一. 常DBA系. 脾重量及び腹 水細 胞数. 消 費せ る 酸 素量(cmm)/ 乾 燥 重 量(mg)× 時間(hr). 呼吸値(QO2)=. 好 気 性 解 糖 値(QO2M)=. 含酸 素気中解糖作用に より発生せ る炭酸量(cmm)/ 乾 燥 重 量(mg)×. 時 間(hr). 嫌気性解糖値(QN2M)= 窒 素 中解 糖 作 用 に よ り発 生 せ る炭 酸量(cmm)/ 乾 燥 重 量(mg)× 時 間(hr). 腹 水 型 リン. 一 方 ,腹 水 細 胞 の代 謝 係 数 は下 記 の如 く白血 球数. パ 性 白血 病株 の41代 よ り48代 に 亘 る株 を 使 用 した.. 106個 当 た り1時 間 の 酸 素 消 費量 及 び炭 酸 ガ ス発 生. C3HF系. 量 を呼 吸解 糖 値 と した.. 継 代 移 植 に よ り腹 水型 とな つ たC3HF系. 腹 水 型 リンパ 性 白 血 病 の 移 植 は 腹 水 の 最 大. 貯 溜 を示 す移 植 後7〜8日. 目の 腹 水0.2ccの. 腹腔内. 腹 水 の 呼 吸値(QO2′)=. 接 種 に よ り行 な つ た.移 植 後 生 存 日数 は 約9〜10日 で あ り,移 植 後7〜9日. 消費せ る酸 素量(cmm)/ 200× 白血 球 数(cmm) 106/. ×時 間. 目 の7例 の脾 につ き呼 吸解. (hr). 糖 能 を 測 定 し た.一 方,腹 水 細 胞 は移 植 後7〜8日. 腹 水の好気性解糖値(QO2′M)=. 目の 腹 水 細 胞 を実 験 に使 用 した.対 照 と して は 生後. 含 酸 素 気 中解 糖 作用 に よ り発 生 せ る炭 酸量(cmm) /200× 白血 球 数(cmm)/ ×時間(hr). 5ヶ 月 の正 常C3HF系. マ ウ ス を 使 用 した.尚 腹 水 細. 胞 接 種 に よ る リ ンパ 性 白 血 病 発 生 率 は 両 系 マ ウ ス 共 に100%で 第2節. あ つ た.. 106. 腹水 の嫌気性 解糖値(QN2′M)= 窒 素中解 糖作用 により発生せ る炭酸量(cmm). 実験材料の調整. /200× 白血 球 数(cmm). ×時間(hr). /106. 脾 に つ い て は 第1編 に おい て 述 べ た と全 く同 様 で あ る.腹 水 細 胞 は 腹 腔 穿 刺 に よ り採 取 し,呼 吸 解 糖 作 用 の測 定 に は 共 に0.2ccづ た. 第3節. 第1節. 割合 に な る よ うglucoseを. 詳 細 は 第1編. 添 加 し た.. に述 べ た と全 く同 様 で あ る.. 実験装 置 圧 計 を 用 い直. に述 べ た と全 く同 様 で. あ る.. 績. No. 1株 移植 マ ウス の脾 の呼吸. No. 1腹 水細 胞 移植 後3日. 水 細 胞 に お いて は 約30分 で あ る.. 目 よ り7日 目. 迄 の29例 に つ き測 定 した成 績 は表1に 示 す如 くであ る. QO2は3日. 目平 均8.5,. 目平 均7.2,. 6日 目平 均7.7,. 対 照 に 比 較 して 移 植 後3日 め られ た が,. 測 定 開 始 まで の 時 間. 測 定 開 始 迄 の時 間 は脾 に お い て は マ ウ ス屠 殺 後 約 60分,腹. OHOLL. 1). 呼 吸解 糖 作用 の 測 定 はWarburg検 接 法 に よ つ た.詳 細 は 第1編. 実 験 成. 解糖 値. リ ンゲ ル重 曹 液 を 使 用 した.糖 呼 吸 測 定 に 際 して. 第5節. OROLL. 浮 游液. は0.2%の. 第4節. 第3章. つそ のまま使 用 し. (図1).. 4日 目平均7.9,. 5日. 7日 目平 均8.5で あり, 目にや や 低下 の傾向が認. 4日 目 以後 はや や 増 加 の傾 向を示した. QO2と 脾 ス タ ンプ 標 本 に お け る リンパ芽. 球 百 分 率 と の 間 に は 図2に 示 す 如 く,わ ず かに正の 相 関 関 係が 認 め られ た..
(3) 白血病細胞 の糖代謝 に関 する研究. 527 2) QO2Mは 平 均3.0,. 移 植 後3日. 4日 目平 均4.2,. 5日 目平 均3.7, 均6.1,. 目. 6日 目平. 7日 目平 均6.4で あ. り, 5日 目を 除 くと移 植 後 日数 の経 過 と平 行 して 増 加 した.対 照 と比 較 す る とい ず れ も増 加 して お り, 7日 目で は 約4倍 た.QO2Mと. の増 加 を示 し 脾 スタ ンプ 標. 本 に お け る リンパ 芽 球 百 分 率 との 間 に は ほ ぼ 正 の相 関 関 係 が 認 め られ た(図2). 3) QN2Mは 移 植 後3日 平 均6.8,. 5日 目平 均10.9, 均12.8,. 目. 4日 目平 均9.4, 6日 目平. 7日 目平 均14.9と. 移 植 後 日数 の 経 過 と共 に増 加 し, 7日 目に は 対 照 の約 2.5倍. の 増 加 を 示 し た.. QN2Mと 脾 ス タ ン プ 標 本 に お け る リンパ 芽 球 百 分 率 と の間には正の相関関係が認 め られ た(図2).一. 方,脾. に お け る髄 外 造 血 と して の 赤 芽球 系 及 び 好 中球 系 の細 胞 百 分 率 と代 謝 と の間 に は 何 らの 関 係 も見 出 し得 な か つ た. 第2節. OROLL. No. 1. 腹水細胞 の呼吸 解 糖 値(表2) 正 常DBA系 後5ヶ. マ ウ ス(生. 月)にOHOLL. No. 1. 株 の 移 植 後,最 大 の腹 水 貯 溜 を示 す4〜5日. 目の腹 水. を 実 験 に 使 用 した が,腹 水 の 性 状 は表2の 如 く血 性 で あ り,平 均 赤 血 球 数262× 104(cmm),白. 血 球 数228,. 600(cmm)で,そ. の分類. で は95%以 上 が リンパ 芽 球 に よ り占 め られ て い る. 1). QO2′ は0.2%. glucose. 添 加 の 有 無 に よつ て2群. に.
(4) 528. 図1. 深. 津. 栄. 一. OHOLL No. 1株 移 値 後 日数 と呼 吸解 糖 値 と の 関 係(DBA系)→. 図2. 脾 リンパ 芽 球 百 分 率 と 呼吸解糖値 との関係 ●DBA系 ×C3HF系. 〓. 脾 ス タ ン プ標 本 に お け る リンパ芽 球百分 率 図3. 脾 リ ンパ芽 球 百分 率 と呼 吸 解 糖 値 と の関 係(MC誘 脾 と の 対 比)●MC誘. 発 リ ンパ性 白 血 病. 発 リ ンパ 性 白 血 病 脾 とOHOLL ×OHOLL. No.. No. 1株 移植. 1移 植. 脾 ス タ ン プ標 本 に お け る リンパ芽球百分率.
(5) 白血病細胞の糖代謝 に関す る研究. 529. に つ い て 内 発 呼 吸 と糖 呼 吸 を比 較 す る と全 例 に お い て糖 呼 吸 が 低 値 を 示 した.即 0.2%の. 割 にglucoseを. ち溶 液 中 に. 添 加 す る こ と に よ り呼. 吸 値 の低 下 が認 め られ た.そ. の 低 下 率 は最 高. 41.3%. (No. 410),平. 20.9%で. (No. 402)最. 低7.1%. 均. あ つ た.こ の 呼 吸 抑 制 率 と 白血 球 数 と. の 間 に は何 らの関 係 も見 出 し得 な か つ た. 2) QO2′Mは 最 高3.07,最. 低1.04,平. 均1.99. で あ り呼 吸 値 よ りも高 値 を示 した. 3) QN2′Mは最 高6.64,最 で あ り呼 吸 値 の 約2.5倍. 低2.55,平. 均4.64. の値 を示 した.腹 水 細. 胞 は 赤血 球 の 混 在 が あ るが,白 血 球 は殆 ん どが リンパ芽 球 で 占め られ て い る.従 つ て リンパ 芽 球 の 呼 吸 値:好 気 性 解 糖 値:嫌 1: 1.09: 2.52で 腹 水 細 胞1個. 気 性解糖 値 は. あ る と い うこ と が で き る. 当 た り の代 謝 係 数 が 溶 液 中 の 細. 胞 の 数 に よ り如 何 な る影 響 を受 け るか を 検 討 す る た め溶 液 中 の細 胞 数 と代 謝 係 数 との 関 係 に つ い て 検 索 し たが,そ. 図4. の成 績は 図4に 示 す 如 くで. 溶 液 中 の 白血 球 数 と代 謝 係 数 と の関 係 1.. OHOLL. No. 1株. ●. QO2′. ▲QO2′M ×QN2′M. 白 血 球 数 ×104(cmm) 2. C3HF系. 腹 れ 型 リン パ性 白 血 病 株. 別 け,い わゆ る内発 呼吸 と糖 呼吸 に つ い て 測 定 し た.内 発 呼 吸 は15例 につ き測 定 し,最 高2 .47,最 低 1.20,平 均1.82で あ り,糖 呼 吸 は11例 に つ き測 定 し て最 高2.12,最 低0.90,平. 均1.44で あつ た ,各 症 例. 白 血 球 数 ×104(cmm).
(6) 530. 深. 津. 栄. 一 生 後5ヶ. あ る.即 ち 呼吸 値 と好気 性 解 糖 値 は 細 胞 数 の増 減 に. 月の 正 常C3HF系. マ ウ ス に腹 水 細胞移植. 拘 らず 殆 ん ど一 定 の値 を示 す の に対 し,嫌 気 性 解 糖. 後8〜9日. 値 と細 胞 数 との 間 に は 正 の 相 関 関 係 が 認 め られ る. 一 方,細 胞 数 が20万 以 下 の場 合 は嫌 気性 解 糖 値 は ほ. そ の成 績 は表3に. ぼ一 定 の値 を示 す が, 20〜30万 の 間 で は 非 常 にば ら. で あ り,対 照 の8.14と の 間 に 差 が み られな かつた.. 1). つ き が多 くな る傾 向 が み られ た. 第3節. C3HF系. 2). 腹 水 型 リンパ 性 白血 病 株 移 植. C3HF系. 表4. 3). 腹 水 型 リン パ性 白血 病 株 のC3HF系. C3H系. 示 す如 くで あ る.. QO2は 移 植後8日. QO2Mは 移 植 後8日. 目平 均8.0,. 9日 目平均8.1. 目 平 均4.5,. 9日 目 平均. 4.7で 対 照 と比 し約2倍 の増 加 を 示 した.. マ ウ ス脾 の 呼 吸解 糖 値 表3. 目の8例 に つ き呼 吸 解 糖 作 用 を 測定 した.. 腹 水 型 リン パ性 白 血 病 株(腹. QN2Mは 移 植 後8日. 目 平 均10.6,. 9日 目平 均. へ の 移植 に よ る マ ウ ス脾 の呼 吸 解 糖値. 水細 胞)の. 性状及び呼吸解糖値.
(7) 白血病細胞 の糖代 謝に関す る研究 12.2とQO2Mと. 同 様移 植 後 の 経 過 日数 と平 行 して増. 加 し, 9日 目に は 対 照 の約2倍. 531. 向を 示 した(図4). 液 中 でcrowding現. に達 した.. 代 謝係 数 と 脾 リンパ 芽 球 百 分 率 と の 間 の 関 係 は. C3HF腹. 水 細 胞 はRinger‑重. 象 を 惹 起 して,限. 界厚以上の 厚. さ を 有 す る細 胞 集 塊 を来 た す た め に こ の様 な 結 果 が. 図2の 如 くQO2M, QN2Mに お いて 正 の 相 関 関 係,就. 得 られ た もの と考 え られ る.一 方, OHOLL. 中QN2Mに. は このcrowding現. お い て 極 めて 明 ら か な 正 の 相関 を示 し. 曹. No. 1で. 象 は 認 め られ な か つ た.. た. 第4節. C3HF系. 細 胞)の 呼 吸 解 糖 値. 癌 組 織 の糖 代 謝,特. 7例 につ い て の 成 績 は 表4に 示 す 如 くで あ る.腹 水 は移 植 後8〜9日. 第4章. 腹 水 型 リンパ 性 白血 病 株(腹 水. 目の もの を 使 用 し,そ の細 胞 成. 考. 按. に そ の 呼 吸 解 糖 能 に お いて 解. 糖 値 の 亢 進 が 特 徴 的 な 変 化 で あ る こ とが,. Warburg. 51)52)以来 多 数 の研 究 者 に よ り認 め られ て い る.造. 分 は表4に 示 す 如 く赤血 球 数 平 均12.7×104(cmm),. 血 組 織 の腫 瘍 と み な され る白血 病 細 胞 につ い て も量. 白血 球 数 平 均270,950(cmm)で,白. 的 差 異 は あ れ,他 の 腫 瘍 と同 様 高 い 解 糖 能 を有 す る. 血 球分類では. 92%以 上 が リ ンパ 芽 球 で 占 め られ て い た. QO2′はglucose無 最低0.89,平. こ と が観 察 され て お り,著 者 も第2編. 添加 の 内発 呼 吸 値 は 最 高2.33,. 均1.30で. あ る.一 方,5例. の0.2%. glucose添 加 群即 ち 糖 呼 吸 値 は 最 高2.25,最 で平 均1.04で あつ た.即. 本 編 に お いて はOHOLL. 低0.68. No. 1株 を使 用 し白血 病. 細 胞 が 長 期継 代 移 植 に よ り糖 代 謝 面 で ど の様 な変 化. No. 1腹 水 細 胞. を受 け る か,即 ち マ ウ スの 生 存 日数 を指 標 と して 継. に おい て み られ た と同 様5例 全 例 に おい て 糖 呼 吸 値. 代 移 植 の経 過 に よ る細 胞 の悪 性 度 を判 定 し,そ れ と. の低 下 が み られ, glucoseの 呼 吸 抑 制 率 は 最 高33.3. 糖 代 謝 と が い か な る関 係 に あ る か,又,マ. %. 統 が 異 な り,且 つ 発 生 機 転 も異 にす る2つ の 白血 病. (No. 423)最. 低3.5%. ちOHOLL. に お い て同 様. な 成 績 を報 告 した.. (No. 424)平. つ た. QO2′Mは最 高1.91,最 QN2′Mは最 高3.48,最. 均20.0%で. 低0.84,平. 低2.05,平. 均1.61,. 均3.15で. QO2′:QO2′M:QN2′M=1:1.24:2.41の. あ. あ り,. 比 率 で あつ. た.. 株, OHOLL. No. 1株 とC3HF系. ウス の系. 腹 水細 胞 型 リンパ. 性 白 血 病 株 に つ い て 糖 代 謝 に差 異 が あ るか 否 か 等 の 問題 に つ い て 検 索 を 行 な つ た. 白 血 病 細 胞 の 糖 代 謝 が 長 期 継 代 移 植 に よ りい か に. OHOLL. No. 1腹 水 細 胞 とC3HF系. 吸 解 糖 値 を 比 較 す る とOHOLL QO2′M,QN2′Mはす べ てC3HF系. 腹水細胞 の 呼 No. 1のQO2′,. 腹水細胞 の それに比. 変 化 す るか とい う問題 に つ い て の 研 究 は 現 在 迄 全 く み られ な い.今 回 の実 験 に お い て 得 られ た成 績 に よ る とOHOLL. No. 1株 を 正 常DBA系. に移 植 後死 亡 す. し高 値 を示 す が,両 者 のQO2′:QO2′M:QN2′Mはほ ぼ 等. る迄 の脾 の経 時 的 な 呼 吸 解糖 値 の 変 化 は実 験 成 績 の. しい(図5).. 如 く呼 吸 値 に は変 化 が 認 め られ な い のに 反 し,解 糖. 溶 液 中 の腹 水 細 胞 数 と呼 吸 解 糖 値 と の 関 係 は,細 胞数 の 増加 に つれ て 代 謝 係 数が い ず れ も低 下 す る傾 図5. 0HOLL. No. 1株 とC3EF系. 病 株 との 呼 吸 解 糖 値 の 比 較. 値 は移 植 後 経 過 日数 と平 行 して 漸 増 す る.又,脾. の. リ ンパ 芽 球 百 分 率 と解 糖 値 との 間 に も正 の 相 関 関 係. 腹 水 型 リン パ性 白 血. が 認 め られ る.即 ち,腹 水 細 胞 の移 植 後, 脾 の リンパ 芽 球 浸 潤 度 と解 糖 値 と は 並 行 して増 加 す る もの と云 え る.同 様 の 傾 向 は既 にViotor46)ら. に よ り リ ンパ 腺 に お. い て も認 め られ て い る. 又,メ. チ ル コ ラ ン トレ ン誘 発DBA系. リンパ性 白 血 病 マ ウ ス脾 の 同 系 マ ウ スヘ の腹 腔 内接 種 に よ る初 代 マ ウ ス の 移 植 よ り死 亡 迄 の 生 存 日数 は約40乃 至50日 で あ る が,長 期 継 代 移 植 に よ り腹 水 型 とな つ たOHOLL. No. 1株 移 植 後 の 生 存 日数 は. 290〜310代 に お い て約7日. で あ る.即 ち. 長 期 継 代 移 植 に よ りマ ウ スの 生 存 日数 は 著 明 に 短 縮 され,細. 胞 悪 性 度 が 増 強 され.
(8) 532. 深. 津. 栄. 一. た もの と考 え られ る.こ の生 存 日数 の短 縮 に つ れ 代. これ は脾 を 用 い て の成 績 に比 較 して そ の相 達 が一層. 謝 面 に も当 然 変 化 を 生 ず る もの と想 像 さ れ るが,実. 明 瞭 で あ る.. 験 結果 で は 予 想 に反 し,脾. リンパ 芽 球 百 分 率 を 指標. と して比 較 した 場合,両 者 の 呼 吸 解 糖 値 に全 く差 異. か くの如 く,白 血 病 細 胞 株 に よ りそ れ ぞれ 異 なつ た 呼 吸 解糖 能 を 示 す こ と が 明 らか とな つ たが. ン誘 発 リンパ 性 白血 病 細 胞 と,そ の292〜314代 の 長. ,こ こ で興 味 あ る事 実 はQO2′:QO2′M:QN2′Mの 比 で あ る . 即 ちOHOLL No. 1株 に お い て はQO2′:QO2′M:. 期 に 亘 る移 植 を 行 な つ た 細 胞 との 間 に糖 代 謝 上 全 く. QN2′M=1:1.9:2.52で. 差 異 が 認 め られ な い.こ の 事 実 は マ ウ ス の生 存 日数. リ ン パ 性 白 血 病 株 で はQO2′:QO2′M:QN2′M=1:. が 認 め られ な かつ た(図3).即. ち メチ ル コ ラ ン トレ. を指 標 と した細 胞 の悪 性 度 と糖 代 謝 との 間 には 相 関. あ り, C3HF系. 腹水型. 関 係 はな く,継 代 移 植 に よ る生 存 日数 の 短 縮 に は糖. 1.24:2.41と 両 者 は ほぼ 等 しい値 を示 す.こ の成 績 よ り白血 病 細 胞 は そ の 白血 病 発 生 機 転,あ るい は宿. 代 謝 以 外 の因 子 が そ の役 割 を果 して い る こ とを 示 す. 主 を 異 に して もそ の 呼 吸解 糖 比 は ほ ぼ 等 しい と云 え. もの と云 うこ と が 出来 る.既 にVictor48)ら. る.又,こ. 目的 は異 な るがC58系. も実 験. の比 に お い てQN2′MがQO2′. に比 し高い. 自然 発 生 リンパ 性 白 血 病 マ. こ とは 悪 性 腫 瘍 で は解 糖 能 が亢 進 す る とい うWarb. ウ ス の リンパ 腺 及 び脾 の 継 代 移 植 に よ り作 製 され た. urg51)等 の 説 と もよ く一 致 す る.最 近Warburg53). 4系 統 の移 植 白血 病 に つ き,そ の 呼 吸 解糖 値 とそ れ. はEarle's cancer cellの 組 織 培 養 に よ り悪 性度 の低. ぞ れ の マ ウ ス の生 存 日数 と の 間 に は 相 関 関 係 が見 出. い 株 と高 い株 と を分 離 し,そ れ ぞ れ の呼 吸解 糖 値 に. せ な か つ た と述 べ て い る.. つ い て 検 討 し,悪 性 度 の高 い細 胞 の呼 吸 は低 く解 糖. 次 にOHOLL. No. 1株 とC3HF系. 腹 水 型 リンパ 性. 値 は高 い こ とを 報 告 した.一 方,Homburg20)ら. はマ. 白血 病株 と の糖 代 謝 の 差 異 を 脾 に つ い て 比 較 す る. ウ ス リンパ 肉腫 の長 期 組 織 培 養 の 結 果,分 離 され た. とC3HF系. 良 性 リンパ 芽 球 と悪性 リンパ 芽 球 に つ き呼 吸解糖 値. 腹 水 型 リンパ 性 白 血 病 の 解糖 値 が や や. 低 値 を示 す 傾 向が み られ るが,そ は 明 瞭 で な い.こ. の差 は 推 計学 的 に. の成 績 は脾 の リンパ 芽 球 百 分 率 を. 指 標 と して 比 較 した 成 績 で あ る ため,白 血 病 細 胞 で. を 測 定 し,悪 性 リンパ 芽球 は 呼 吸解 糖 値 共良 性 リン パ 芽 球 に 比 し高 値 を示 す と述 べ た. .こ れ らの成績 は. す べ て 悪 性 度 の高 い細 胞 は よ り高 い解 糖 能 を 有す る. 殆 ん ど占 め られ て い る腹 水 細 胞 で 両 者 間 の 代 謝 の 差. と い う点 で 一 致 して い る.こ の 理 論 に従 えばOHOLL. を論 ず る の が よ り正確 で あ ろ う と思 わ れ る.実 験 に. No. 1株 はC3HF系. 先 立 ち, Levy25)ら. 性 度 が 高 い と云 え よ う.移 植 後 の マ ウ ス生存 日数 は. はDBA系. 腹 水型胸腺腫株を 使. 腹 水 型 リンパ 性 白血 病株 よ り悪. 用 し,そ の 呼 吸解 糖 値 の 経 時 的 な 変 化 に つ き検 討 し. 前 者 が7日. た結 果,腹. 水 の最 大 貯 溜 を示 す 時 期 に お いて 最 大 の. 胞 の糖 代 謝 と移 植 後 死 亡 迄 の 日数 を 指 標 と した悪性. 呼 吸 解 糖 値 が 得 られ る と述 べ て い るの で,今 回 の 実. 度 と の 間 に 相 関 関 係 が み られ る.し か し乍 ら,前 述. 験 に お い て も最 大 貯 溜 を示 す 時 期 の腹 水 を 使 用 す る. した 如 く, OHOLL. こと と した.従 つ てOHOLL. 移 植 に よ り変 化 した細 胞 の 悪性 度 と呼 吸 解糖 値 との. No. 1株 は 移 植後4〜. 5日 目 の腹 水細 胞 を 使 用 し, C3HF系 病 株 は移 植 後7〜8日. リンパ 性 白血. 目 の腹 水細 胞 を 使 用 した.両. で あ り,後 者 は10日 で あ る.こ の 場合細. No. 1株 に於 て は,そ の 長期継 代. 間 に は相 関 関 係 は認 め られ な か つ た.こ の一見 矛盾 した 成 績 は,生 存 日数 を 規 定 す る因 子 は その腫 瘍細. 者 の 腹 水 に おい て そ の性 状 の 違 い と して 問 題 に な る. 胞 の糖 代 謝 で は な く,他 の因 子 によ つ て規 定 される. 点 は 含有 せ る 赤 血球 の 多 寡 で あ る.即. ちOHOLL. も の で あ り,特 に 今 回 実 験 に 用 い た腹 水 白血病細胞. 腹 水 型 リンパ. に お い て は 両 者 の 白 血 病 発 生 機 転 の 差 異,或 い は系. No. 1株 は262×104(cmm),. C3HF系. 性 白血 病 株 は12.7×104(cmm)で. 当 の差. 統 の 差 とい うこ と も関与 して い る もの と思 われ る.. 異 が 認 め られ る.し か し赤 血 球 の 呼 吸解 糖 値 は 白血. 著 者 は 第2編 に お いて メチル コ ラ ン トン誘発DBA. 球 の そ れ に 比 し約1/100027)62)で. あ り,相. あ り,従 つ て 腹. 系 リ ンパ性 白 血 病 脾 に お い て は 内発 呼 吸 と糖呼吸 に. 水 の 呼 吸解 糖 能 を 測定 す る 場 合 赤 血 球 の 量 的 差 異 に. つ き検 討 しCrabtree効. よ る成 績 の誤 差 は 無視 し得 る程 度 の もの と考 え られ. た. Crabtree効 果 は種 々 の 癌細 胞 に特 徴 的に認め ら. る.従 つ て 赤 血 球 の影 響 を無 視 して 両 者腹 水 細 胞 の. れ,白 血 病 細 胞 に お い て も認 め られ るとい う報告が. 呼 吸 解糖 能 を 比 較 す る と実 験 成 績 の項 で述 べ た 如 く. 多 い が,本 編 に お い て も両 腹 水 細 胞 につ き検 討 した.. OHOLL. No. 1株 が 呼 吸 解 糖 値 の す べ て に お い て. OHOLL. C3HF系. 腹 水型 リ ンパ 性 白血 病 株 よ り高 値 を示 した. .. 果10)の 存 す る ことを報告 し. No, 1株 及 びC3HF系. リンパ 性 白血病株の. 両 腹 水 細 胞 共,糖 呼 吸 は 内発 呼 吸 よ り低 値 を示した..
(9) 白血病細胞 の糖代 謝に関す る研究 Crabtaee効 果 の 程 度 はOHOLL C3HF系. No, 1株 で は21%,. リンパ 性 白血 病 株 で は20%と. ほ ぼ 等 し く,. 533. 生 した リンパ 性 白血 病 マ ウス 脾 の 白血 病 細 胞 と の 間 に は 呼 吸解 糖 値 に 差 が み られ な か つ た.即 ち長 期 継 代 移 植 に よ る 白血 病細 胞 の糖 代 謝 の 変 動 は認 め られ. 両 者 間 に著 しい差 は認 め られな か つ た.. な か つ た. 第5章. 結. 語. メチ ル コラ ン トレン誘 発DBA系. 2) リンパ 性 白血 病. OHOLL. No, 1株 とC3HF系. 腹 水 型 リンパ 性. 白血 病株 と の 間の 呼 吸解 糖 値 に は 差 が 認 め られ,そ. 脾 の同 系 マ ウ スヘ の長 期 継 代 移 植 に よ り作製 され た. れ ぞれ の細 胞 の悪 性 度 と代 謝 との 間 に 正 の 相 関 関 係. OHOLL. が 認 め られ た.し か し両 者 の 白 血 病 細 胞 共QO2′:. No, 1株 と, C3HF系. マ ウ ス に 自然 発 生 し. た リンパ 性 白血 病 の マ ウ ス脾 及 び リ ンパ 腺 の 同 系 長 期 継 代移 植 に よ り作 製 され たC3HF系. QO2′M:QN2′M比は ほ ぼ 等 しか つ た.. 腹 水 型 リン. パ 性 白血 病 株 の2株 を それ ぞ れ 同系 マ ウス に 移 植 後 発 生 した リンパ 性 白血 病 マ ウ ス脾 の 呼 吸 解糖 値 を 測. 擱 筆す る に 当 り,終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 と御 校 閲 を い た だ い た 恩 師 平木 教 授 に 深 く感 謝 い た し ます.. 定 し,同 時 に両 椰 の腹 水 細 胞 に つ い て も同様 の 測定. ま た 直接 御 指 導 い た だ い た 浅 野 講 師 に 厚 く御 礼 申 し. を 行 な つ て次 の成 績 が得 られ た.. 上 げ ます.. 1). メ チル コ ラ ン トレン誘 発DBA系. リンパ 性 白. 血 病 マ ウ ス脾 の 白血 病細 胞 と,そ の長 期 継 代 移 植 に よ り腹 水 型 とな つ た株OHOLL. No, 1移 植 に よ り発. 文. 1) Allegri, A. and Ferrata, A., Haematologica, 33 :317, 1949. 2) Bakker, A., Klin. Wchnschr., 6: 252, 1927. 3) Barron, E. S. G. and Harrop, G.A., J. Biol. Chem., 84: 89, 1929. 4) Bird, R., Clements, J. and Becker, L., Cancer, 4: 1009, 1951. 5) Beck, W. S. and Valentine, W. N., Cancer Research, 12: 818, 1952. 6) Bock, H. E. and Felix, K., Z. ges. exp. Med., 106: 169, 1940. 7) Bossa, G., Haematologica, 18: 673, 1937. 8) Burger, M., I. Z. f. Exp. Med., 31: 1, 1923. 9) Burk, D., Sprince, H., Spangler, J. M.,Boon, M.C., and Furth, J., J. Natl. Cancer Inst.,. 本 論 文 の 要 旨は 第25回 日本 血 液 学 会 総 会 及 び 第22 回 日本癌 学 会総 会 に お い て 発 表 した.. 献. J. A. M. A., 108: 1824, 1935. 16) Glover, E., Daland, G. and Schmitz, H., Arch. Int. Med., 46: 46, 1930, 17) Grafe, E., Dtsch. Arch. Klin. Med., 102 : 406, 1911. 18) Hall, V. and Furth, J., CancerResearch, 2: 411, 1942. 19) Hawkins, J. A., J. Gen. Physiol., 11: 645, 1927. 20) Homburg, C. J., Bos, C. J., de Bruyn, W. M. and Emmelot, P., Cancer Research, 21: 353, 1961. 21) Jackson, H., Jun., Parker, H., Jun., and Glover, E. C., J. Exp, Med., 52: 547, 1930. 22) Keible, E. and Spitzy, K. H., Arch. Exper. Path., 213: 162, 1951.. 3: 249, 1942-43. 10) Crabtree, H. G., Biochem.J., 23: 536, 1929.. 23) Kun, E., Cancer Research, 11: 855, 1951.. 11) Daland, G. and Isaacs, R., J. Exp. Med.,. 24) Loeser, A., Zbl. Gynak., 50: 363, 1926.. 46: 53, 1927. 12) Davis, J. E. and Hastings, A. B., Am. J. Physiol., 109: 683, 1934. 13) Fleischmann, W. and Kubowitz, F., Biochem. Ztschr., 181: 395, 1927. 14) Fujita, A., Klin, Wchnschr., 7: 897, 1928. 15) Furth, J., Ferris, H . W., and Reznikoff, P.,. 25) Levy, H. B., Davison, H. M., Reinhart, R. W. and Schade, A. L., Cancer Research, 13: 1716, 1953. 26) Mc Endy. D. P., Boon, M. C. and Furth, J., J. Nat. Cancer Inst., 3: 227, 1942. 27) Me Lean, H. and Weir, H. B., Biochem. J., 9: 412, 1915..
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