3補助療法 切除単独群の4群に無作為に割り付け，化学放射線療法を含む2群vs化学放射線療法を
含まない2群，化学療法を含む2群 vs 化学療法を含まない2群において生存期間を比較 した（ESPAC─1試験）。この結果，化学放射線療法を含む2群の生存期間は，化学放射 線療法を含まない2群の生存期間よりも劣った（p＝0.05）が，フルオロウラシルをベー スとする化学療法を含む2群は，化学療法を含まない2群よりも有意に生存期間が良好 であった（p＝0.009）ことが示された 7）（レベルⅡ）。
また，その後ESPACは，1,088例の膵癌切除後の患者をフルオロウラシル＋ホリナー トカルシウム＊による補助化学療法群とゲムシタビン塩酸塩による補助化学療法群に無 作為に割り付けたESPAC─3試験を行い，ゲムシタビン塩酸塩群とフルオロウラシル＋
ホリナートカルシウム＊群の間に生存期間の有意な差はなかったが，重篤な有害事象は ゲムシタビン塩酸塩群のほうがフルオロウラシル＋ホリナートカルシウム＊群よりも有 意に少なかったことを報告した 8）（レベルⅡ）。
以上のことより，術後補助化学療法，特にゲムシタビン塩酸塩を用いた術後補助化学 療法は，切除単独に比べて，無再発生存期間および生存期間において有意に良好な成績 を示し，またゲムシタビン塩酸塩はフルオロウラシル＋ホリナートカルシウム＊よりも 重篤な有害事象が少なかったことから，2012年までは術後補助化学療法の標準治療は ゲムシタビン塩酸塩であると位置づけられていた。
3．S─1による術後補助療法
わが国の膵癌補助化学療法研究グループ（JASPAC）は，膵癌切除後の補助化学療法に おけるゲムシタビン塩酸塩療法とS─1療法の第Ⅲ相比較試験（JASPAC─01）を行い，S─1 がゲムシタビン塩酸塩に比べて，膵癌切除後の全生存および無再発生存を有意に延長さ せることを，2013年のGastrointestinal Cancers Symposiumで発表した。JASPAC─01 では，肉眼的に根治切除が施行された膵癌患者385例が登録され，術後の補助化学療法 としてゲムシタビン塩酸塩施行群とS─1施行群に無作為に割り付けられた。最終登録か ら2年1カ月目の追跡データで中間解析がなされ，術後2年生存率はS─1群：70％，ゲ ムシタビン塩酸塩群：53％，S─1のゲムシタビン塩酸塩群に対する死亡をイベントとす るハザード比は0.56であり，S─1はゲムシタビン塩酸塩に比べて有意に全生存を改善す る（p＜0.001）ことが示された。また，2年無再発生存率および無再発生存期間中央値は，
S─1群が49％ , 23.2カ月，ゲムシタビン塩酸塩群が29％，11.2カ月であり，S─1はゲムシタ ビン塩酸塩に比べて無再発生存も有意に改善する（p＜0.001）ことが示された 9）（レベルⅡ）。
以上のことから，2013年現在では，膵癌の術後補助化学療法としてはS─1単独療法を 行うことが推奨される。その際のレジメンはJASPAC─01に準じて，体表面積に応じて 1 回 40〜60mg（体表面積 1.25m2未満：40mg，1.25m2以上 1.5m2未満：50mg，1.5m2 以上：60mg）のS─1を1日2回経口投与（1日量80〜120mg），これを28日間連続投与し，
その後14日間の休薬期間を設け，以上6週を1コースとし4コース繰り返すことが推奨 される。
一方，術後コントロール不良の下痢や経口摂取が不十分な症例など，S─1の忍容性が 低いと考えられる場合は，比較的消化器毒性が低いゲムシタビン塩酸塩を用いた術後補 助療法が勧められる。
■明日への提言
術後補助化学療法の標準治療は，従来のゲムシタビン塩酸塩から新たにS─1に切り替 えられた。今後数年の間に，ゲムシタビン塩酸塩と経口フッ化ピリミジンとの併用療法 の臨床試験の結果が明らかになる予定である。今後，これらの臨床試験の結果にも注目 したい。
■引用文献
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