推 奨 膵癌に対する術後化学放射線療法の有用性は明らかではなく，試験的な位置づ けとして行われるべきである（グレードC1）。
■エビデンス
フルオロウラシルをベースにした術後化学放射線療法に関するメタアナリシスが2
編 1, 2）（レベルⅠ）報告されている。Khannaらは，ランダム化比較試験（RCT）4編と非ラ
ンダム化比較試験1編を用いて，生命予後を検討した 1）。RCTは，GITSG（n＝49） 3）（レ ベルⅡ） 4）（レベルⅣa），NPST（n＝61） 5）（レベルⅡ），EORTC（n＝207） 6）（レベルⅡ），
ESPAC（n＝217） 7）（レベルⅡ）の4編であり，非ランダム化比較試験はHopkins Group の論文（n＝174） 8）（レベルⅢ）であった。結果は，手術単独に比べて術後の化学放射線 療法（CRT）は 2 年生存率を 12％（95％ CI：2〜22％）改善させ，有意差を認めた（p ＝ 0.022）。しかし，症例数が多い3編の試験（Hopkins Group，EORTC，ESPAC）に限っ て検討すると，改善率は10％（95％ CI：−1〜21％）に低下し，有意差は消失した（p＝
0.084）。以上の結果から，フルオロウラシルをベースとした術後化学放射線療法の有用 性を支持する根拠は不十分と結論された。
Stockenらは，Norwayグループ 9）（レベルⅡ）， ESPAC 7），EORTC 6），GITSG 4），日本 からの報告 10）（レベルⅡ），以上5編875例のRCTのうち，フルオロウラシルをベースと した類似のレジメンを用いたEORTCとESPACの478例についてメタアナリシスの検 討を行った 2）。しかし，両者を併せたハザード比は1.09（95％CI：0.89〜1.32, p＝0.43）
であり，有意差を認めなかった。また，生存期間中央値は CRT 群が 15.8 カ月 （95％
CI：13.9〜18.1），CRTを行わなかった群が15.2カ月（95％CI：13.1〜18.2），2年および 5年生存率はそれぞれCRT群が30％ と12％，CRT非施行群が34％ と17％ でいずれも 有意な差がなかった。予後因子別に比較したところ，CRTはR0よりR1でより有効（p
＝0.04）であった。以上より，R0切除では術後補助療法として化学放射線療法は推奨さ れないが，切除断端陽性のR1切除の化学放射線療法の有用性についてはさらなる検討 が必要とされた。
その後，オランダから2編の補助動注化学放射線療法に関するRCT 11, 12）（レベルⅡ）が 報告された。切除後の膵癌および乳頭部癌患者120例を補助動注化学放射線療法群59例 と観察群61例に分け，前向きに検討したところ，補助動注化学放射線療法群で無増悪 期間は延長したが，全生存期間は延長しなかった 11）。また，アンケートでQOLを調査 した論文では，補助動注化学放射線療法群で有意に疼痛（p＝0.02）と嘔気・嘔吐（p＝
0.01）の症状が減少し，全体のQOLは改善する傾向を示した（p＝0.08） 12）。
また，後ろ向き研究ではあるが，大規模な症例を集積し術後放射線化学療法を検討し
た報告が5編 13─17）（レベルⅣb）ある。これらの報告では，補助化学放射線療法は予後を 改善させたとしている。
現在，膵癌に対する化学療法の中心はゲムシタビン塩酸塩であることから，ゲムシタ ビン塩酸塩を中心とした補助化学放射線療法のレジメンが検討されているが，3編の報 告にとどまる 18, 19）（レベルⅣb） 20）（レベルⅡ）。これらはいずれも小規模な臨床試験であ り，いまだ有用性を示すに至っていない。
術後化学放射線療法〔総線量50.4Gy／5.5週の体外照射＋フルオロウラシル（250mg／
m2／日，静注）〕の前後に，フルオロウラシルとゲムシタビン塩酸塩のいずれかを静注す るレジメンが有効か否かを無作為に比較した試験がある（RTOG 9704） 21）（レベルⅡ）。
膵頭部癌患者ではゲムシタビン塩酸塩群のほうがフルオロウラシル群よりも，生存期間 中央値（20.5カ月 vs 16.9カ月）や3年生存率（31％ vs 22％）の点で優れていたが，有意 な差ではなかった。RTOG 9704の長期予後をみた論文 22）（レベルⅡ）が報告されたが，5 年生存率も同様に有意差はなかった。
■明日への提言
RCTの結果からはフルオロウラシルをベースとした膵癌に対する補助化学放射線療 法の有用性は証明されなかった。しかし，R1切除症例に対し有用である可能性が示さ れたこと，後ろ向き研究ではあるが多数例の報告から予後を延長させる可能性が示され ていること，ゲムシタビン塩酸塩による補助化学放射線療法の解析がいまだに不十分で あることから，今後さらなる検討が必要である。
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