2.6 非天然型糖鎖の合成
2.6.3 キシロース欠落型糖鎖の合成
合成したフラグメントAa 74を用いて先に合成したフラグメントBb 56もしくはフラグ メントBc 61との間でグリコシル化反応を行えば、キシロースを欠落し、フコースの一部 もしくは全てを欠落した非天然型糖鎖を4種類の合成することができる。
β1-2 キシロースが欠落し、α1-6 フコースを含有する非天然型糖鎖を合成するために、
フラグメントAa 74とフラグメントBb 56との間でグリコシル化反応を行ったところ、フ ラグメントA 8を用いた場合と同様に反応が進行し、目的の7糖75が収率70%で得られ た。また、β1-2 キシロースのみを欠落した非天然型糖鎖77は、この7糖75からPMB基 を脱保護して7糖76を得た後、凍結反応によってα1-3フコースを導入することで合成で きた(Scheme 2-23)。
MS 4A CH2Cl2 -78 °C → -40 °C
70%
HO O PMBO
NPhth OBn O
OAc BnO
AcO
O
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O PMBO
NPhth OBn O
OAc BnO
AcO
O O
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O HO
NPhth OBn O
OAc BnO
AcO
O O
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O NPhth
OBn O
OAc BnO
AcO
O O
O O OAcOAc
OBn DDQ
Mn(OAc)3·2H2O
MS 4A p-xylene
4 °C 80%
Frozen Condition
O OAc
OBn OAc
SMe MeOTf DTBMP CH2Cl2
92%
Fragment Aa (74) TMSOTf
Fragment Bb (56) 75
76
77 31
続いて、β1-2 キシロースとα1-6 フコースが欠落した非天然型糖鎖の合成にあたり、フ ラグメントAa 74とフラグメントBc 61との間でグリコシル化反応を行って6糖78の合 成を試みた。この結果、先の Scheme 2-20 に示したフラグメントA 8 とフラグメントBc 61 とのグリコシル化反応と同様に、望みの生成物である 6糖 78と同時にPMB 基が脱保 護された 6 糖 79 も副生していることが、マススペクトルの測定結果より明らかになった。
そこで、前例と同様に両者の混合物をそのままDDQ処理してPMB基の脱保護を行い、2
段階収率81%でβ1-2キシロースと全てのフコースが欠落した 6糖79を得た。また、β1-2
キシロースおよびα1-6 フコースを欠落した非天然型糖鎖 80 は、6 糖 79 に対してα1-3 フ コースを導入することにより合成が可能であった(Scheme 2-24)。この場合もα1-6 フコー スを有さない8糖65を合成する際(Scheme 2-20)と同様に、凍結反応を用いることなくα1- 3フコースを導入できた。
MS 4A CH2Cl2 -78 °C → -50 °C HO O
PMBO
NPhth OBn OBn
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O PMBO
NPhth OBn OBn O
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O HO
NPhth OBn OBn O
AcO O AcO
NPhth
O OAc
OAc O OAc AcO
O O
OAc O O
OAc PhthN AcO AcO
O AcO
OAc AcO
AcO
O
O NPhth
OBn OBn O
O O OAcOAc
OBn DDQ
Mn(OAc)3·2H2O
MS 4A CPME 96%
O OAc
OBn OAc
SMe MeOTf DTBMP CH2Cl2
81%
(2 steps) Fragment Aa (74)
TMSOTf
Fragment Bc (61)
78
79
80 31
Scheme 2-24. Synthesis of Hexasaccharide 79 and Heptasaccharide 80
また、これまでに本節で合成法を示した 4 種の天然型糖鎖 75、77、79、80 は、それぞ れ常法にしたがって脱保護反応を施すことにより、無保護の糖鎖81-84 へと変換すること ができた(Scheme 2-25)。
80 O
O O
OH NHAc HO
HO O HO
NHAc
O OH
OH O OH HO
O HO
O HO
OH
O HO
HO
O O
NHAc OH O
OHOH OH
OH O
H2NCH2CH2NH2 n-BuOH
85 °C
Ac2O Py
MeONa MeOH
H2 Pd(OH)2 MeOH aq.
69%
(4 steps)
Scheme 2-25. Deproteciton of Nonnatural Sugar Chains
84
79 O
O O
OH NHAc HO
HO O HO
NHAc
O OH
OH O OH HO
O HO
O HO
OH
O HO
HO
O HO
NHAc OH OH O
H2NCH2CH2NH2 n-BuOH
85 °C
Ac2O Py
MeONa MeOH
H2 Pd(OH)2 MeOH aq.
74%
(4 steps)
83 OH
OH
77 O
O O
OH NHAc HO
HO O HO
NHAc
O OH
OH O OH HO
O HO
O HO
OH
O HO
HO
O O
NHAc OH O
OHOH OH O H2NCH2CH2NH2
n-BuOH 85 °C
Ac2O Py
MeONa MeOH
H2 Pd(OH)2 MeOH aq.
74%
(4 steps)
82
75 O
O O
OH NHAc HO
HO O HO
NHAc
O OH
OH O OH HO
O HO
O HO
OH
O HO
HO
O HO
NHAc OH H2NCH2CH2NH2 O
n-BuOH 85 °C
Ac2O Py
MeONa MeOH
H2 Pd(OH)2 MeOH aq.
75%
(4 steps)
81 OH
OH
O O
HO OH HO
O O
HO OH HO
この結果、天然型糖鎖である 9 糖 7 とキシロースとフコースの一部もしくは全部を欠 落させた非天然型糖鎖7種(62、66、67、81-84)の合成を達成することができたが、これら の糖鎖は、天然型糖鎖の機能を解明する上で大きな役割を果たすことが期待される。