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鉄 の 吸 収 に 関 す る 実 験 的 研 究

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Academic year: 2022

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(1)612.. 鉄 の 吸. 収. に. 関. す. 第. る 実. 一. 胃 に 於 け る 鉄 の 吸. 收. 験. 38:. 的 研. 546.. 72. 究. 編 過 程. に. 関 す. る 研 究. 岡山大学医学部病理学教室(主 任:妹 尾左知丸教授) 久. 保. 融. 〔昭和33年9月1日. 受稿〕. と されて い る鉄 の イオ ン化 が 阻止 され るため で あ る 緒. 言. と考 え られ る.然 しなが ら胃 に於 て は鉄 は イオ ン状. 従来よ り鉄 は他の無機 物 と異 り,多 量 に 吸収 され. 態 で 存 在す る事 が考 え られ る に も拘 わ らず 多 数の 学. て或は又過剰 なものを排 泄 して体 内 に於 て平 衡 を 保. 者 は胃 の鉄 吸 収能 力 を 否定 し或 は 非常 に 軽 微で あ る. つことが容易 に行 われ難 く生 体 内の もの は殆 ん ど排. と して い る27).胃 の 鉄 吸収 に関 す る文献 は 比較 的 少. 泄される事な く利 用 され,只 少量 の 消 失を 補 うた め. く古 くStarkenstein,. に必要な量のみ しか吸収 されぬ こ とが 知 られ て い る.. 様 にFeCl2が. Hoeberは. 何故にこのよ うにその吸収 が 必要 な 最 少量 に限定 さ. Ulrico Bracci, K. Lustinec等. 胃 に 於 て も腸 と同. 吸 収 さ れ る と云 い,最 近Stewart, は 胃か ら も鉄 が 吸収. れているのか,又 如何 な る機構 で 吸収 が 調 節 され る. され る こ とを 指摘 した18)‑21).又妹 尾 は 胃 に於 け る. かと言 うことにつ いては現 在 まで に多 くの学 者 によ. 鉄 の 吸収 は鉄 剤投 与 後 の極 めて短 時 間 内 のみ に見 ら. つて研究 された1)‑7).それ等 の 結 果 を綜 合 す る と鉄. れ,そ の 後 は 胃内 の水 素 イオ ン濃 度 の低 下 によつ て. の吸収機構 は極 めて複 雑で あ り食物 中 の 他 の 無機 物,. 吸 収 は速 に停 止す る ことを報 告 した28)29).著 者 は こ. 消化液, Phytate,ビ. の 他生. の よ うな 吸収 が 果 して存 在 す るか,又 存 在 す るとす. 理的な種 々の因子 等 によ り生 物学 的,化 学 的 に極 め. れ ば 吸収 抑 制 が どの よ うな機 構 で起 るか を 明 か にす. タ ミン,ア ミノ酸,そ. て複雑な影響を受 けて いる もの と判 断 され る8‑14).. る ため に本 研 究 を行 つ た.本 編 に 於 いて は 家 兎の 胃. 最近Granick18)は 消化管粘 膜 中 にFerritinを. 発見. を 他 の 消化 管 と分 離 し胃 内 に鉄 剤を 注 入 し,胃 内 鉄. しFetritinが 鉄 吸収調 節 の主 役 を なす もの と説 明. 含 量 の変 動 及 び血 清 鉄 量の 変 動 を測 定 し胃の 鉄 吸収. し多 くの学者の賛意を 得て い る.又Rourell25)に. 能力 が どの程 度 に存 在 す るか を追 究 した結 果 に つ い. れば 血清 のmetal. combining. protein(β1グ. よ ロブ. て報 告 す る.. リン)が 鉄の吸収 量を支 配 し之 が飽 和 され る と吸 収 実. はそれ以上進 まな い(一 般 に血 清 中 に350γ/dl)事 を明かにし,こ の点 も現 在 一般 に認 め られ て い る. 然 し従来の多 くの研究 結果 を見 ると鉄 は血 清 に到 達 すうまでに、即ち粘膜細 胞を 通 過す るま で に ,諸 種 の制限を うけている事 はた しか で あ る .即 ち鉄 の 生 理的吸収場所 として は古 くか ら十 二 指 腸 上部 が 主 で. 胃 内 残存 鉄 量 の測 定:体. ではpHは. .即 ち十 二 指 腸下 部 次第に アル カ リ性 に傾 き 鉄 の 吸収 条 件. 後 の健康. 腸 と の交 通 を遮 断 した.次 で な ろべ く血 管の 走 行 少 き大 湾 部 に約2〜3cmの. 化に帰せ られるもの と思 わ れ る. 重2.5kg前. にて 開 腹,胃 を 露 出 し神 経,血 管 を 損 しな い よ う に. 去,滅. ,そ の 空 変 化 に伴 う鉄 の 荷電 の 変. 法. 注 意 して噴 門 部 及び 幽 門 部 を結 紮 し食 道 及 び十 二 指. 分でも吸収の起る事は明 か であ る26).生 理 的 吸収 が 十二指腸上部に限 定 され るら しい事 は恐 ら くその 他. 要原因は消化管 内pHの. 方. な る雄 家 兎 を12時 間 以 上絶食 し背位 固 定 後正 中 切開. あると考えられてい たが15)16)17)実 験 的 には他 の部. の部位では吸収条件 が具 わ らぬ ため で あ り. 験. 切 開 を加 え 胃内容 物 を 除. 菌温 食塩 水を毎 回 約20〜30cc宛. 胃内 に注 入. し胃壁 を 損傷 せ ざる よ う丁寧 に数 回 内部 を洗 滌 し内 容 物 及 び 胃壁 に 附 着せ る汚物 を完 全 に 除去 した る後, 内 径3mm,長 さ10cmの ポ リエ チ レン管 に て ド レ ー ンを作 成 し大湾 切 開 部 及 び皮 膚 を縫 合 した .ド レ ー ンを 通 じて塩 化 第1鉄 及 び塩 化 第2鉄 水 溶 液(使.

(2) 4352. 久. 用 時 毎 回 新 に 調製 しFe量 含 有)を50〜60cc注. 保. 融. つ つ タ ン グ ス テ ン 酸 ソ ー ダ 液2ccを. と して20〜100mg/dlを. 置 後 水 を 加 え て50ccと. 入 し注 入 後 は直 ち に管 口 を鉗. した.一. 子 で挾 み 負荷 鉄 液 の 漏 出を 防 ぎ実 験 を開 始 した.注. 50ccの. 入 直 後及 びそ の 後一 時 間 毎 に注 射 器 を ド レー ンの 一. カ リ液2ccを. 端に. を 濾 過 し て 濾 液10ccに3N‑ロ. 着 し数 回 吸 引注 入 を 繰 返 し内 容 を 充分 混 和 し. 均 一 な ら しめ そ の2cc宛. メ ス コ ル ベ ン に 濃 硫 酸2cc及. を100%の. した. 血 清 鉄 鼠の 測定:胃. な し充 分 混 和 後blank. 透 過 率 目盛 に 合 せ 被 検 液 の透 過 率を求め 長 は480mμ,検. 股 静脈 よ り ガ ラ ス針 注 射 器 に て血 液4ccを 採 取 し血. 曲 線 は 原 点 を 通 る直 線 で あ る).. 清鉄 の 測 定 に供 した.実 験 中 は家 兎 を20℃ の 保 温.箱. (胃 内 残 存 鉄 及 び 血 清 鉄 定 量 用);. tL入 れ開 腹 部 を温 生 理 食 塩 水 で湿 した ガー ゼ で 覆つ. エ チ レ ン製 遠 心 管 に0.3N‑塩. た.な お実 験操 作 中 止 血 は完 全 に行 い測 定 試 料 中 に. 検 液4ccを. 外 部 よ りの鉄 が混 入 せ ざる よ う充 分考 慮を は らつ た.. 振 りつ つ20%ト. 鉄 の 定 量 法:. Baush. & Lomb社. spectrophotometer(spectronic. 製 廻析格子型. 20)を. ま4,000r.. 量 し た. 液 の 調 製 法:胃. 間 的 に採 取 し た 試 料0.5ccを で 稀 釈 し て25ccと dipyridyl法. 血 清 鉄 定 量 用 検 液;予. p. m.で5分. dipyridyl法 b)定. 量 法: 50ccメ. 酸 カ リ液0.1cc. の 試 験管 に水. リク ロー ル 醋酸1cc. ド ロ ヒ ノ ン 溶 液0.3cc宛 1ccを. 試験. を添 加 し を,最 後 に. 混 和 し た.室 温で1 透 過 率 に 合 せ被 検 液の. 透 過 率 を 求 め 検 量 抽 線 よ り 鉄 量 を求 め た(波 長は 520mμ,検. 量 曲 線 は 原 点 を 通 る直 線 で あ る).. 間 遠 心 し 得 た る 血 清 につ ぎ. 実. i)thiocyanate法(胃. 内 残 存鉄 定. 胃 内残 存鉄 量:鉄. 蒸 溜 水 を 入 れ,. 成. 績. 量 を前 記の2方 法 で測定 した. 第1表 及 び 第1,第2図. に示 した.若 干説明を加え. 間放 置 し. ると 胃内 鉄 量 は鉄 剤投 与 後極 めて短 時 間 内 に急激. 間振 盪 し. に 減 少 し そ の 後 の減 少 度は非 常 に軽少である.こ. 加 え コ ル ベ ンを 旋 回 し. の結 果 を投 与 鉄 剤 の種 類 に分 け て 観 察 す る と3価. 々 振 盪 し つ つ1時. で 飽 和 過 硫 酸 カ リ2ccを に 水25ccを. 験. 結果 その 価 は両 者 概 ね一 致 した.胃 内鉄量 の変化を. 加 え 充 分 混 和 振 盪 し つ つ 濃 硫 酸2cc 間 振 盪,時. 30分 間 放 置,更. 滴 下 し,栓. 間 放 置 し栓 を したま. し て1本. び20%ト. 時 間 放 置 後blankを100%の. 取 りパ ラ フ ィ ン 紙 で 管 口 を 覆 い. ス コ ル ベ ン に2ccの. を 滴 下 し5分. 間 放 置 後 遠 心管を. 遠 心 し この 上澄4ceを. にblankと 酸1cc及. で 定 量 し た.. 検 液0.5ccを. た.次. p. m.で15分. 0.2%α‑α'‑dipyridyl. で 蒸 発 乾 涸 せ し め た 小 試 験 管 内 に股 静. 脈 よ り 血 液 約4ccを. 量 法);. 次 で1%ヒ. の 両 法 で 定 量 し た.. め20%蓚. 0.3N‑塩. 温 で1時. 栓付 ポ リ. 入 れ てお き. を 入 れ 各 々 に 飽 和 醋 酸 ソ ー ダ 液0.5cc宛. 採 り 鉄 不 含 の蒸 溜 水. な し 検 液 と し 下 記 の α‑α´‑. 及 びthiocyanate法. を 入 れ70℃. 2cc. 内 残 存 鉄 定 量 用 検 液;時. 15cc容. 酸2ccを. に1時. 量. ii)dipyridyl法. リ ク ロ ー ル 醋 酸2ccを. 管 に と つ た.他. a)検. 3,000r.. 混 和 し37℃. を し て 激 し く振 盪,室. 用 い比色定. し各々. ダ ン カ リ液2ccを. 検 量 曲 線 よ り鉄 量 を 求 め た(波. 内 容採 取 と同 時 に露 出 した. して. び 飽和 過硫酸. 加 え 放 冷 後 水 を 加 え て50ccと. 加 え 更 に 水 を 加 え て20ccと. を 採 取 して 測 定 用 試 料 と. 加 え30分 間放 方blankと. 第1表. 加 え2分. 胃. 内. 残. 存. 鉄. 量(mg/dl).

(3) 鉄 の 吸 収 に関 す る実 験的 研 究. 第1図. FeCl3液 胃 内 注 入 後 の 胃 中 残存 鉄. 第2図. 4353 FeCl2液. 胃内 注 入 後 の 胃中 残存 鉄 量. 量 の時間 的 推移(数 字 は第1表 の 動. の 時 間的 推 移(数 字 は第1表 の 動物. 物 番号 を示 す). 番 号 を 示 す). 鉄(PeCl3・6H2O)の. 場合 は,鉄 剤 注 入 後2時 間 目. までは極 めて急激 に鉄 量 は減 少 し注入 直 後 の50〜60 %の 価を示 した.そ の後減 少 度 は低 下 し3時 間 目以 後は減少 は全 く停止 し殆ん ど一定 の 価 を示 し た. 2価 鉄(FeCl2・nH2O)の. 場 合 は3価 鉄 の 場 合 と. 同様に2時 間目まで は急激 な 減少 が 認 め ら れた が そ の後は4〜5時. 間 目ま で徐 々 に軽度 の減 少 が 認 め ら. れその後 は像ぼ一 定 の値 を示 した.即 ち2価 鉄 の 場 合は3価 鉄 に比 して若 干 減少 時 間 の延 長 が 認 め られ た. 血清鉄量:胃. 内残存 鉄 量測 定 と同 時 に血 清 鉄 の. 定量を行 つた結果 は第2表 及 び第3図 に示 し た.即 ち鉄剤投与後 血清鉄 量 は次 第 に増 量 して3時 間 でほ ぼ100γ/dl増 量 しそ の後 は 大 体一 定 に保 た れ た. 投与鉄剤の種類 によ る差 異 は認 め られ な か つ た . 胃内残存鉄 鼠と血 清 鉄 量の 相互 関 係 を そ の平 均 値 をとり図示す ると第4図 の如 くな る. .即 ち 両者 は全 く相反する傾向を示 した。 以 上 によ り胃 内 に注 入 さ. れた鉄は2〜3時. 間 内 に急激 に吸 収 され血 清 中 に移. 行するがその後 は吸収 が 速 に停 止す る こ とが 明 に な つた.. 第2表. 血. 清. 鉄(γ/dl).

(4) 4354. 久. 第3図. FeCl3液. 或 はFeCl2液. 保. 融. を胃 内注 入. 小 括 並 び に 考 案. 後 の血 清 鉄 量の 時間 的 変 動 2〜6, 7〜8. 10. Fe+a負. 荷. Fe+2〃. 胃 の鉄 吸収 能力 を明 にす る ため に正常 家兎の胃を 噴 門部 及 び幽 門 部 にて 結 紮.他 との交 通を遮断 して 胃 内 を洗 滌,ド レー ンを作 成 した.ド レー ンを通 じて 塩 化 第1鉄 及 び塩 化 第2鉄 溶 液 を胃内 に注入 しその 後1時 間 毎 に 胃 内残 存 鉄量 及 び血 清鉄量 を測定 した, そ の結 果 胃内 残存 鉄 量 は2〜3時. 間まで に急激に減. 少 しそ の後 減 少は 停 止す る.之 に反 して血清鉄量は 3時 間 で概 ね100γ/al増. 量 し そ の後は一定の値を. 示 した,こ の こ とか ら胃 内に注 入 された鉄は3時 間 ま で は急 速 に血 清 中に 吸収 され るが その後は吸収が 停止 す る こ とが 明 に され た. 本 実 験 に当 つて は 胃 は神 経,血 管 は殆 ん ど損傷せ ざ るよ う留 意 し た るため 実 験中 胃の機能 は概 ね生理 的 に保 た れ た もの と思 わ れ る.又 操作 中血 液の混入 或 は他 よ りの鉄 が 混入 す る恐れ は殆ん どない。この 条 件下 で 鉄 剤注 入 後3時 間 で血 清鉄 量は約100γ/dl 上 昇 し250〜320γ/dlの. 値 を示 した.正 常家兎の血. 清鉄 量 は 約200γ/al,不. 飽和 結 合能力43約100γ/dl. で あ る こ とを考 え ると胃 に於 け る鉄 吸収は極めて速 第4図. 胃 内 に鉄 液注 入後 に 見 られ る 胃内残. に行 わ れ血 清 の 総 鉄結 合能 力 を充 分充 して停止する.. 存 鉄 量 と血 清 鉄量 と の時間 的 推 移 の. 然 もそ の能 力 は他 の消 化管 即 ち十二 指腸或は空腸に. 相 関 々係(全 実験 例 の平均 値). 比 して遜 色 な い ことが 知 られ る.又 爾来Heubner, Starkenstein, Heilmeyer22) 23)24)等 が述べた如 く経 口投 与 され た鉄 は2価 鉄塩 が3価 鉄塩 よ りよ く吸収 され る と言 う概 念 は 一般 に承認 され てい る.然 しな が ら著 者 の 行 つ た実 験 では2価 鉄塩 及び3価 鉄塩の 胃 に 於 け る吸収 率 には著 明 な差 が認 め られなかつた, 唯 吸収 過 程 に於 て2価 鉄 の方 が極 め て短時間ではあ るが 吸収 時 間 の制 限 を認 め た のみで ある、従 つて経 口的 鉄 剤 投 与 に関 して2価 鉄 が3価 鉄 に勝 ると云 う図 概 念 には な お疑 問 の余 地 が あ るよ うに思 われる。 結 1)家. 語. 兎 の 胃を 食道 及 び 十二 指腸 と結 紮遊離 し塩. 化 第1鉄 及 び塩 化 第2鉄 溶 液を注 入,経 時的に胃内 残 存 鉄 量 及 び血 清 鉄 量を 測定 し胃 に於 る鉄 の吸収過 程 を追 求 した. 2)そ. の結 果 胃内 残存 鉄 量は 急速 に減少 し2〜3. 時 間 で約60%と な りそ の減 少が 停止す る. 3)血. 清鉄 量 は 胃 内残 存 鉄量 と逆行 的に増量し2. 〜3時 間 で約100γ/dl増. 量 し その後 は一定値 に保. た れ ろ. 4)2価. 鉄塩,. 3価 鉄 塩共 に よ く吸収 されその過.

(5) 鉄 の 吸収 に 関 す る実 験 的 研究. 4355. 程に著明な差は認 め られ な かつ た. 5). 以上の実験か ら従 来 の概 念 に反 し胃に 於 け る. 鉄吸収龍 は極 めて旺 盛で あ る事 が明 か に され た.. 文 1). Alper,. T.. Savage,. : Radioiron matosis.. D.. V.. studies. in. Lab.. Clin.. J.. and a. Bothwell,. case. of. Med.,. 献. T. H.. . 11). hemochro. 37,. of. iron. of. P. P.. and. protein. and. after. and. Ravizza,. after. oral. transfusion. disease.. Arch.. L.:. iron in. Sol.. Blood. 12). administra. Indovina,. I.. of. some. bi-. and. progressive. Soc.. ital.. 99,. 51-77. Acts. 13). Brendstrup,. 5,. 31220. iron. J.. total. and. 16). iron. serum. 856•`62. by. paper. in. serum,. electrophoresis Klin.. I.:. and. Wochschr.,. Hemoglobin. value,. capacity. Lustinec, patho. serum. in. Australian 129•`32. iron. 18). 32,. normal. J.. and. Exptl.. Med.. fysiol.. traveni. of a. iron.. vyzivy.,. 19). Sbornih 6,. 184•`9. 20). anism Dent. Wintrobe : Role. R. of. et. al.:. parenterally. , M,. Am.. 5, M.. resorption. mech. administered. Gesundheit.. of. The. 1411•`14. iron. physicians.,. in. G.. hemopoiesis 64,. 310•`15. E. .. of 41,. iron.. 447•`52. 医 大 誌,. Misirlija,. R.. 19〜. A.. Iron. Experientia,. K.. iron. J.. and. Wolff,. from. Clin.. the. H.. gastroin. Nutrition.,. Effect. Granich,. of. absorption. S.:. 2,. 162. the. de. function. the. ferritin. asorption.. J.. (1954).. Increase. of. the. gastrointestinal. response. of. resec. 609-11. IX. in. direct. on. stomach. 9,. Ferritin.. a. acic. after. apoferritin as. iron. folic. wochschr.,. Starkenstein,. to in. Biol,. iron the. feeding. regulation. chem.,. 164,. 736. enberg,. Wien. Bracci,. U.. al.. by. Handbuch. 11/2.. s.. & and. the. 1357,. Berlin. d.. Hama. & Schwarz. (1934).. Elzenbaum,. H.:. (human). stomach.. Clin.. ricambis.,. e. allg.. Urban. Iron Arch.. absorp Studis. 14,. 1-11. (1950). 21). et. E. Bd.. fisiopatol.. iron. 1950. Cartwright,. copper. and. of. Arztl.. tion. (1952). Kretschmer,. effect. availability. intestine.. Doig,. G.:. tolog,. Absorption. The. (1946). Soc.,. (1953). K.. C.. Heinrich,. of. iron. R.. tract.. protein. castrated. Biol.. (1954).. K.:. (1954).. The. and. the resec. 609•`11. K. the. on. (1954). W.. tion.. metabolism, iron,. 9,. the. Absorption. mucosa Intermediary. acid stomach. Research.,. Kosak,. 227. •7̀ 17). Invest.,. binding. folic. の 吸 収 に 就 い て,日. in. fective and. indicater.. Kaldor,. Assoc.. utiliza. 8,. (1952). P.,. testinal. (1954).. rats,. 10,. Role. and sci.,. after. on. Med.. 1•`15. Grace.,. copper. Lab.. J.. Stern,. G.. (1954).. iron,. of. murthy,. acids. 島 田 敏 夫:鉄. 10,. 56-72. 453-4. Clin.. Transport. investigated. binding. 9). Med.. Effect. and. absorption. of. poisoning. 58,. 11,. serum,. 15). capacity. of. Serum. Scand.. W.:. 33,. absorption. J.. wochschr.,. V.. organic. 7,. Bull. (1953).. Upaaliensis.,. of. 14). (1953).. Horst,. 961-8. 8). dystrophy.. Med.. P.. normals.. IV,. the. S.:. (1953).. patients. 778-82. forms. capcity. in. to. iron-binding. Med.. radioactive. 7). Chowdhury. absorption. Arztl.. Sathe,. Indian. Blood. administsa. iron. 29,. The. Excerpts. binding. oral. muscular. different. Soc.. (1953):. E.. and. Sper.,. B.: in. Savagnone,. trivalent. biol.. Hagbery,. as. in. G.: iron. tion.. conditions. Jled.,. intravenous. with. serum. 6). and. after. tion. 5). and. Indian. Heiurch,. of. curve. 4). acid. of iron.. defective. (1955). 3). K.. (1954).. Giacomasso,. tion. K,. ascorbic. tion. 665-75. (1951). 2). Bagchi,. Salera,. U.. radioactive. Trans.. nistration. (1951). biol.. and iron of. Sper.,. Tambarino, in. blood. labelled 30,. 360-62. iron.. G.: after. Iron. enteral Boll.. (1954).. Soc.. and admi ital..

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