制 癌 剤 の 担 癌 体 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る 研 究
13
0
0
全文
(2) 514. 亀. 山. 英. 之. 2)手 術 で 剔 出 した 癌 腫 な い し転移 リンパ 節 の組 第2章. 研 究 方 法. 織 所 見 を 検 鏡す る こ とに よ り,使 用 した制 癌剤 が 当 第1節. 該 患 者 に 対 して 有 効で あつ た か 否 か のScreeingに. 制癌 剤お よび 副作 用 防止 剤. 私 が 投 与 した 制 癌 剤 は,. 役 立 つ こ と. 3)術 前 の 制 癌剤 投 与 に よ つ て,癌 組 織 が 破 壊 さ. philin,. Sarkomycin,. Mitomycin. C,. Thio‑TEPA,. Carzino. 8‑Azaguanine,. れ て生 じた 壊 死 物質 が抗 原 とな つ て癌 免 疫 を 成 立 さ. Toyomycinの6剤. せ る可 能 性 の あ る こ と.. 腰 的 で は,新. 鮮 血 あ る い は 保 存 血 の 輸 血,な. び に5%ブ. ド ウ 糖 液500〜1000ccに. 4)手 術 操 作 に よ つ て,た. とえ 癌細 胞 が遊 離 して. 血 中 に流 入 して も,ま た腹 腔 内 に撒布 され て も定着 増 殖 す る危 険 姓 を 予 防 し うる こと. 5)浮 腫 の 消 褪,主 腫 瘤 の 縮小,癒 着 の 軽 減 な ど. A. 50000単. K. 100mg,メ. ま た近 藤17)は 不 十 分 な制 癌 剤 の 使 用 は,か え つ て 転 移 の 発生 を助 長 す る こ とを 実 験 で 明 らか に して い るが,こ の意 味 にお い て,十 分 な 制 癌 効果 を 収 め. 位,. B11. 00mg,. 作 用 を 防 止 す る. B2. リ タ ミ ン,ソ. 10mg,. カ ル,パ. C. 100mg,. ロ ン サ ン100mg, 力 モ リ ア ミ ンS‑2,. ー ア ミ ン な ど),コ. リー ン ポ ー ル10mg,パ. ら. ビ タ ミン. チ オ ニ ン100mg,グ. 必 須 ア ミ ノ 酸 製 剤20〜100cc(強 ESポ. が 期 待で きて 根 治 術 が 容 易 に な るで あ ろ う こと.. で あ る.副. バ ル. ト・ グ. ン トテ ン 酸200mg(パ. ン トー ル な ど),ア. ン. ドナ な ど を 加 え た 輸 液. を 併 用 し た. 第2節. 制 癌 剤 お よび 副 作 用 防 止 剤 の 投 与 法. るべ く,私 は大 量 投 与 を 行 な つ た. 一 方 制 癌剤 投 与 の際 に発 現 して くる副 作用 と して. 投 与 す る 制 癌 剤 の1日 与 総 量 は,第1表. は,大 体2つ の共 通 した 副 作用,す な わ ち消 化 器 系 統 の 障 碍 と骨髄 機 能 の 障 碍 とが あ げ られ る.こ れ ら の副 作 用 防 止 対 策 に は,各 種 の薬 剤 を 添加 した輸. は,い. ず れ も1日1回. 液20〜40ccに. に制 癌 剤 が 作 用 す る よ う な 局所 灌流 法20)や 動 脈 内 挿 管 法21)な ど の投 与 法 も行 な われ て い る.. い し3日. の 他 は7日. るMitomycin. C,. 併 用 の 短 期 大 量投 与法 を 行 な い,そ の 副 作用 の発 現. Alkylating. を観 察 し,も つ と も有 効 な副 作 用の 防 止 対策 を樹 て. Antimetaholiteで. るべ くこの 研 究 を 行 な つ た.. 8‑Azaguaniae23),. Tespamin24)な. ど の 合 成 剤 お よ びSarkomycin,. Carzinophilin,. Mitomycin. C,. Toyomycin25)な. Sarkomycinは1952年. 梅 沢26)に よ りActinomyces り発 見 され た 抗生 物 質 で,. 梅 沢26)の 基 礎実 験,石. 山27)の 臨床 実 験 が あ る.. 秦28)ら. に よ つ て 分 離 さ れ,. Streptomyces. sahachiroiに よ り生 産 さ れ る 抗 生 物. 質 で,秦28)ら. の基 礎実 験,島 田29)ら の 臨床 実 験 が. 生物質であ. Sarkomycin. と,. Thio‑TEPAお. 与 量 を1剤. よび. を 第2表. の. 投 与量 の 総 量. ず つ に な る よ う に して 用 い た.. 入 院 翌 日 よ り 輸 血 な ら び に 輸 液 の 処 置 を 開 始 し,. 日 間 も,副. 間 は,手. 与 終 了 後 手 術 ま で の3〜5. 作 用 を 防 止 す る 目 的 で,輸. 血 な らび に輸. お 手 術 後 も手 術 直 後 よ り7〜10日. 術 の 程 度 や術 前 に投 与 した制 癌 剤 の副 作 用. の 程 度 に 応 じ て,輸. 血 な ら び に 輸 液 を 行 な い.極. 力. 患 者 の 全 身 状 態 の 好 転 を 期 した. 第3節. 対 象 患者 の 分 類. 昭 和34年9月 の 間 に,主. よ り昭 和35年12月. ま で の1年4ケ. 月. に 陣 内 外 科 に 入 院 し た 胃 癌 患 者 の う ち,. 194名 を え ら び,こ. あ る.. Cは4日. 連 続 注 射 を 行 な つ た.. あ る8‑Azaguanineと. 液 を 行 な つ た.な. erythrochromogenesよ. 院 後2な. Mitomycin. ある. 制 癌 剤 投 与 中 は 勿 論,投. ど. の抗 生 剤 に限 られ て い る.. Carzinophilinは. 投 与 法 で は,入. ず つ 組 合 せ,投. の 約1/2量. ドウ糖. 々 に注 意 しなが ら静. Carzinophilin,. Agentsで. ご と く2剤. 日の 一般 的 な悪 性 腫 瘍 の化 学 療 法 剤 は,. わ が 国 に お い て はNitromin22),. 癌 剤1剤. 癌剤 の投 与 法. 制 癌 剤 を20%ブ. 目 よ り 投 与 を 始 め,. 連 続 注 射,そ. 与 期 間 お よ び投. ま た 制 癌 剤 の 相 乗 効 果 を 期 待 して,抗. 私 は 胃癌 患 者 の 術前 に,制 癌剤 の1剤 お よ び2剤. なお,今. で,各. よ く溶 解 し,徐. 注 を 行 な つ た.制. 液 や 輸 血 の 併 用18),あ る いは 骨髄 移 植19),癌 腫 の み. 投 与 量,投. の ご と く で あ る.制. れ を2群. に 分 け 根 治手 術 前 に各. Cは 秦30),若 木31)に よ り分 離 され,. 種 の 制 癌 剤 を 投 与 し,そ. Streptomyces. caespitosusよ り生 産 され る 抗 生 物 質. 血 な ら び に 輸 液 を 併 用 した 症 例 群 を 処 置 群 と名 付 け,. で,秦30),臼. 淵32),芝33)ら の 基 礎実 験,陣. Mitomycin. 白 羽35)ら の 臨 床実 験 が報 告 されて い る.. 内34).. の 副 作 用 防 止 の 目 的 で,輸. 対 照 と して制 癌 剤投 与 のみ 行 な つ て輸 血 な らび に輸 液 を 併 用 しな か つ た 症 例 群 を 無 処 置 群 と名 付 け た. 制 癌 剤1剤. 投 与 を 行 な つ た もの で は 第1表. に示す.
(3) 制癌 剤 の担 癌 体 に及 ぼ す影 響 に関 す る研究 第1表. 制 癌 剤1剤. 第2表. ご と く,投. 与 し た 制 癌 剤 と 両 群 の 症 例 数 を み る と,. 全 症 例152例 30例,. 中,. Mitornycin. Sarkamycin. 17例,. Azaguanine. 11例,. 制 癌 剤2剤 す ご と く,投. 例,. C. 54例,. 11例. で あ る.. 8‑. 処 置群. 処 置 群 の 合 計 は69例 で あ る.. 投 与 を 行 な つ た もの で は,第2表. 中, Sarkomycin+Thio‑TEPA. C+Thio‑TEPA. 12例,. 10例, Mitomycin. 10 Mitomycin. C+8‑Azagua. 10例 で あ る.. 状 態 の 侵 さ れ て い る者,肝. 血 球 数,白. (Sahli‑小宮 法),血 小 板 数(Fonio法),ヘ リ ッ ト値(Wintrobe法),出. よび 日立 血 清 蛋 白計 法),血. 機 能(B.. 高 田 法,モ イ レ ング ラハ ト指 数,Groe血. S. Y.,. 清 反 応,. どの検 査 を行 なつ た.. これ ら副 作用 の検 査 は,制 癌 剤投 与 前 と手 術 前 日. 機能 障 碍 の 著 明 な者 な ど. 覚 的 副作 用 に つ いて は,制 癌 剤扱 与前 後 に お い て, 検 査値 が10%以 上 の 変動 の あつ た もの を副 作用 が 出 現 した もの とみ な した.. 覚 的副 作 用. 第3章 身 倦 怠,頭. 痛,出. 欲 不 振,悪. 心,嘔. 臨床 検 査 成 績. 吐,口. 血 傾 向 その 他 な どを 観 察 し. 第1節. 制癌 剤1剤 投 与 の 場合. 臨 床検 査 成 績 を 自覚 的 お よび 他 覚 的副 作 用 別 に観. た. 2.他. 清 蛋 白量(硫 酸 銅 法 お 沈 値(Westergren法),. 赤 血球 抵 抗(Giffin‑Sanford法),肝. Co. R., GCFtest)な. マ トク. 血 時 間(Duke法),凝. 的 副 作用 は 患者 の 訴 え る愁 訴 を 公平 に判 断 した,他. 検 査 事 項. 自覚 的 副 作 用 と して,食 渇,全. 血 球 数,血 色 素 量. 液 質 に 陥 り全 身. は 研 究 の 対 象 外 と し た.. 1.自. 他 覚 的副 作 用 の検 査 は,主 に血 液一 般 検 査 と肝 機. との 副作 用 を比 較 観 察 して検 討 を加 え た.な お 自覚. な お 入 院 時 に 貧 血 の 著 明 な 者,悪. 第4節. 投 与 法 及 び 例 数. 固 時 間(Sahli‑Fonio法),血 に示. 与 し た 制 癌 剤 と両 群 の 症 例 数 を み て み. 症 例42例. Carzinophilin+Thio‑TEPA. nine. 29例,. 投 与 法 及 び 例 数. 能 検 査で あ り,赤. Carzinophilin. Thio‑TEPA. Toyomycin. の 合 計 は83例,無. る と,全. 制 癌 剤2剤. 515. 覚 的副 作用. 察 した結 果 は,以 下 にの べ るご と くで あ る..
(4) 516. 亀. 1.自. 山. 英. 覚 的副 作 用. 之. 30%,悪. 第3表 に示 す ご と く,い ず れ の 制 癌剤 も食 欲 不 振,. 心,全 身 倦 怠が 各 々20%,頭. 向は 各 々10%で. あつ た.そ. 痛,出 血 傾. の 他 初 回注 射 後 に,躯. 悪 心 お よ び 全身 倦 怠 が,処 置群 な らび び に無 処 置 群. 幹 に 蕁麻 疹 様 の ア レル ギ ー性 皮 膚 炎 を 起 した もの が. に も多 く発 現 し,そ の他 口 渇,眩 暈,頭 痛 もか な り. 1例(10%)み. a)Mitomycin. C. 悪 心5%に. 無 処 置 群 で は,食 欲 不 振50%,全 %,悪. 心25%,出. 12.5%,頭. 身 倦 怠41,6. 血 傾 向12.5%で,そ. 痛12.5%,眩. 暈12.5%の. 般 に 副 作 用 はか な り軽 減 され た. 以 上 の ご と く, Carzinophilinで は,副 作 用 の 発. 副 作 用が 発 現. 現 は無 処 置群 に較 べ て,処 置 群 で は食 欲 不 振 と悪 心 が75%も,全. 一 方 処 置群 で は ,食 欲 不 振20%,全 血 傾 向10%で. 身倦 怠 が 各 々10%,. み られ,そ の他 の 副 作 用 はみ られ ず,一. の 他 口渇. した.. 悪 心10%,出. られ た.. 一 方処 置群 で は 食 欲 不 振,全. 見 られ た.. 身倦 怠20%. 身 倦 怠 は半 数 が 減 少 し,口 渇,頭 痛,. 眩暈,出 血 傾 向 は全 くみ られ なか つ た.. あ つ た.. c)Sarkomycin. 両 群 に お け る出血 傾 向 と して は,歯 み が き の際 に,. 無 処 置 群 で は,食 欲 不振 が66.6%も. の 多きにみ. 極 く軽 度 の歯 齦 出血 と極 く軽 度 の 皮下 出 血 を来 た し. られ,悪 心 も55.5%に. た3例 が み られ た が,止 血 剤 を投 与 しな けれ ば な ら. は 各 々33.3%,頭. な い よ うな例 はな かつ た.こ の こ とは以 下 に の べ る 制 癌剤 につ い て も同様 な ことが い え,す べ て非 常 に. 傾 向 は11.1%に み られた. 一 方 処 置群 で は,か な り副 作 用が 軽 減 され,食 欲. 軽 度 の 出血 傾 向で あ つ た.. 不 振,悪 心,全 身倦 怠 が各 々25%,口. 以 上 の ご と く, Mitomycin. Cの. 場 合 に は,副 作. 眩暈 は各 々12.5%で. 用 の 発現 は無 処 置 群 に較 べ て 処 置群 で は,食 欲 不 振,. み られ た.口 渇,全 身倦 怠. 痛,眩 暈 は各 々22.2%,出. 渇,頭. 血. 痛,. あつ た.. なお,無 処 置 群 で は,下 痢,発 熱,悪 寒 な どの 副. 悪 心,全 身倦 怠 が 半 数以 下 に減 少 し,出 血 傾 向 では. 作 用 が3例 にみ られ た が,処 置 群 で は,こ れ らの 症. 僅 か に 減 少 し,口 渇,頭 痛,眩 暈 で は全 く発現 をみ. 状 を呈 す る もの は1例 もな く,胸 痛,発 疹 を示 す2. なか つ た.. 例 を 認 め るの みで あ つ た.. b)Carzinophilin 無 処 置 群 で は食 欲不 振40%,口. 以 上 の ご と く, Sarkomycinの 渇,眩 暈 が 各 々 第3表. 自. 場合 に は,副 作 用. の発 現 は 無処 置群 に 較 べて,処 置 群 で は食 欲 不振, 覚 ()内. 的. 副. 作. 用. の 数 字 は例 数 に 対す る副 作 用 出 現数 の%.
(5) 制 癌 剤 の 担 癌 体 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る研 究 悪 心,口 渇 が 半 数以 下 に減少 し,全 身倦 怠,頭 痛,. 517. あ る.. 眩 暈 で は やや 減 少 を示 した.. 以 上 の ご と く, Toyomycinで. d)Thio‑TEPA. は症 例 が 少 な い 上. に 副作 用 が少 ない の で判 定 はで きな いが,処 置群 で. 無 処 置群 で は全 身倦 怠42.8%,食 口渇 が各 々28.5%,悪. 欲不振および. 出血 傾 向 が7.1%に. 心 お よ び頭 痛 が 各 々14.2%, み られ た.そ. ア ノー ゼ の2例(14.2%)が. の 他,発. は,少 な く と も無 処 置 群 よ り も副 作 用は 少 な い よ う で あ る.. 熱 とチ. み られ た.チ ア ノー ゼ. 2.他. 覚 的 副作 用. 他 覚 的 副 作 用 は,第4表. の ご と くで あ る.そ. して. の1例 は, 69才 の 男子 で 全 身 状 態が や や 悪 く,食 欲. 制癌 剤 投 与後 手 術 前 日の諸 検 査で,赤 血球 数200×. は ほ とん ど ない 症例 で あ つ たが, Tespaminの3回. 104以 下,血 色 素 量40%以. 目注 射 後 に軽 度 の チ ア ノーゼ に な り,呼 吸が や や 困. 下,血 小 板 数5×104以. 難 とな つ たの で,強 心 剤 の 注 射 を 行 なつ た と ころ,. な かつ た.. 暫 ら くして落 着 きチ ア ノーゼ も消失 した. 一方 処置 群 で は ,食 欲 不 振13.3%,全 13.3%,出. 血 傾 向6.6%,そ. a)Mitomycin 身倦 怠. の 他 発熱 が6.6%と. ,. 副 作用 はか な り軽 減 されて い た.. 下,白 血 球 数3,000以 下 を 示 した もの は1例. C. 無 処 置 群で は,血 小 板減 少 が25%で つい で 白血 球 数 減少 が12.5%に. 最 も多 く,. み られ た.血 色 素. 量 およ び ヘ マ トク リッ ド(以 下Htと. 以 上 の ご と く, Thio‑TEPAで. は 全 身倦 怠 が半 数. も. 略 す)値 減 少. な らび に 出血 時 間 お よび 凝固 時 間延 長 が8.3%で. 以 下 に,食 欲 不 振 は 半数 に 減少 し,悪 心,口 渇,頭. あつ た.血 清 蛋 白量 減 少,血 沈 値促 進 およ び 赤血 球. 痛 は全 く認 め られ な か つた. e)8‑Azaguanine. 抵 抗 減弱 が 各 々4.1%で あつ た. 一方 処 置 群 で は,血 小板 数 減 少 お よび 出血 時 間延. 無処 置群 で は,か な り高度 の 副 作 用が 現 われ,食. 長 が 各 々10%,白. 欲 不 振 お よ び 全 身倦 怠 が 各 々83.3%,悪 %,口. 渇 およ び 眩暈 が 各 々50%,頭. 心66.6. 減 少 が3.3%で,無. 痛33.3%な. 与後2日. 血球数. 処 置群 に く らべ て,か. な り副. 作 用 は軽 減 され てい る.. どで あつ た.そ の他 下痢 の1例 と嘔 吐 の1例 が み ら れ た.嘔 吐 を 来 た した症 例 は, Azan投. 血球 数減 少 が6.6%,赤. 目. 以上 の ご と く, Mitomycin. Cの. 場合 に は,処. 置. 群 で は 白血球 数 お よび血 小 板 数 減少 が 半数 以 下 に 減. よ り食 欲 不振,悪 心 が 強 くな り, 3日 目よ り1日 に. 少 し,血 色 素 量, Ht値. 1な い し2回 の 嘔 吐 を来 た した が, Chlorpromazine. 全 く発 現 を み な かつ た が,赤 血球 数 減 少,出 血 時 間. 投 与 な どの対 症 処 置 を行 ない な が らAzanの. 投与. を完 了 した.こ の症 例 の 手 術 後 の切 除 胃 をみ る と, 癌 組織 以外 の 正 常 胃粘 膜 にか な りの 発 赤,腫 脹 と,. の減 少,凝. 固時 間 の 延 長 は. 延 長で は ほ とん ど変 化 は なか つ た. b)Carzinophilin 無 処 置 群 で は,白 血 球 数 減少70%,赤. 多 数 の 出血 点 が み られ,あ た か も出血 性 胃炎 の ご と. 少50%,血. き像 を呈 して い た.. 時間 延 長 お よび 血 沈値 促 進 が各 々20%に. 処 置群 で も副 作 用 はか な り発 現 し,食 欲 不 振 が60 %,,全 身 倦 怠 が40%,悪 暈 が 各 々20%み %)み. られ,そ. 心,口 渇,頭. 痛 お よ び眩. の 他 耳 鳴 り が1例(20. られ た.. 以 上 の ご と く, 8‑Azaguanineに. つ い て は,症 例. 処 置 群で は副 作 用 が約 半 数 程 度 の 減少 を み,減 少 の み な かつ た もの は な かつ た.. 血球数減 減 少,出. で あつ た. 一 方 処 置群 で は,白 血球 数 減少35%,血. %,血. 血 球 数 減 少15%,出. 色 素量, Ht値. 血. み られ,. 小 板数. 血 時 間 延 長10. 減 少,血 沈 値 促 進 が 各 々5%. にみ られ た. 以上 の ご と く, Carzinophilinの. 場合 に は,処 置. 減 少,血 沈 値促 進 が 半. 数 以下 に減 少 し,白 血球 数,血 小 板 数減 少,出 血 時. 身倦 怠,頭. 心 お よ び 口渇 が 各. 痛 お よび 眩暈 が 各 々16.6. の他 心 悸 亢 進 が1例(16.6%)に. み られ た.. 一 方 処 置 群で は,食 欲 不 振,悪 心 お よ び全 身倦 怠 が 各 々20%,そ. Ht値. 清 蛋 白量 減少 が 各 々10%. 群 で は 赤 血球 数減 少, Ht値. f)Toyomycin 無 処 置 群 で は食 欲 不 振50%.悪. %,そ. その 他 血 色素 量 減 少,血. 減 少20%,,赤. が 少 な い ので 判 定 は 困難 で あ るが,全 般 的 に みて,. 々33.3%,全. 小 板 数 減 少40%,. の 他嗜 眠 が20%み. られ る程 度 で. 間 延長 が 単 数 に 減少 した. c)Sarkomycin 無処 置群 で は赤 血球 数 減少 が44.4%と. 最 も多 く,. つ いで 白血球 数 減 少,血 清 蛋 白 量減 少 およ び血 小 板 数 減少,出 血 時 間 延 長,赤 血 球 抵 抗 減 弱な どは22.2.
(6) 518. 亀. 山. 第4表. 他. 英. 覚. 之. 的. 副. ()内. %で あ り, Ht値. 減 少,肝 機 能 障 碍 が 各 々11.1%. に み られ た.肝 機 能 障 碍 の1例 与 前 にB.. S. P.が30分. つ た の が投 与 後 手 術 前 には30分 10%と. 45分 で2%で で15%,. S. P.の. 45分 で. 悪化 に よ り肝 機. 能 障 碍 が あ つ た もの とみ な した. 一方 処 置 群で は,白 血 球数 減 少 が25%で. 全 くみ られ な かつ た. e)8‑Azaguanine 無 処 置群 で は,か な り多 くの 副 作 用が み られ,赤 血 球 数 減少 が83.3%,白. 最 も多. %,血. 色 素 量 お よ び血 清 蛋 白 量 減少 が33.3%,. Ht. 値 減少,血 沈 値促 進 が 各 々16.6%で あ つ た. 一 方処 置 群 で は,白 血 球 数 減 少が 最 も多 く40%. 処 置 群 に く らべ て副 作 用 は相 当軽 減 されて い る. お い て は,処 置 群. もみ られ,血 小板 数減 少,出 血 時 間 およ び 凝 固時 間. で は 赤 血 球 数減 少,血 小 板 数減 少 が 半 数 に減 少 し,. 延 長 が 各 々20%に. 血 色 素 お よ び血 清 蛋 白量 減少,出 血 時 間延 長,血 沈. もみ られ な かつ た.. 値 促 進,赤 血 球 抵 抗 減 弱 な ど は全 くみ られ なか つ た が,白 血 球 数 減少 はや や 減少 した程 度 で あ つ た.. み られ,そ の他 の 副 作 用 は1例. 以上 の ご と く, 8‑Azaguanineに. お い て は症 例 が. 少 な い た め判 定 は 困難 で あ るが,処 置群 で ぼ血 小 板. d)Thio‑TEPA. 数 減 少,出 血 時 間延 長,凝 固 時 間延 長 の 副 作 用 の 発. 無 処 置 群 で は,赤 血 球 数 お よ び白 血 球 数 減少 が 各 々35.7%と. 血 球 数 減 少 が66.6%,. 血小 板 数 減 少,出 血 時 間 お よ び 凝 固 時 間延 長 が50. く,赤 血 球 数 お よび 血 小 板 数 減少 が12.5%で,無. 以上 の ご と く, Sarkomycinに. の数 字 は 例 数 に対 せ る副 作 用 出現 数 の%. に減少 し,血 色 素量,血 小 板 数,血 清 蛋 白量 減 少 は あ. な つ たが,他 の 肝 機 能 検 査 に は著 変 が み ら. れ な か つ た.す な わ ちB.. 用. は,副 作用 は赤 血 球 お よ び 白血 球 数 減少 が 半 数 以 下. は, Sarkomycin投. で5%,. 作. 最 も多 く,つ い で血 色 素 量,血 小 板 数. お よび 血 清 蛋 白量 減 少,血 沈 値促 進 の14.2%で. あ. り,赤 血 球 抵抗 減弱 は7.1%で あつ た. 一 方 処 置 群 で は,白 血 球 数 減少 が13.2%,赤. 血. 球 数減 少,赤 血 球 抵抗 減弱 が各 々6.6%で. 血 清 蛋 白量 減少 は 全 くみ られ な か つ た. f)Toyomycin 無 処 置群 で は,か な り多 くの 副作 用が み られ,白. あ り,. そ の他 の 副 作 用 は全 くみ られ な かつ た. 以 上 の ご と く, Thio‑TEPAで. 現 が 半 数以 下 に減少 し,赤 血 球 数,血 色 素 量 減少,. は 処 置群 に おい て. 血 球 数 減少 が66.4%で お よ びHt値. 最 も多 く,つ い で赤 血 球 数. 減 少 が各 々50%,血. 時 間延 長 が 各 々33.3%,凝. 小 板 数 減少,出 血. 固 時 間延 長,血 清 蛋 白量. 減少,血 沈 値促 進 お よ び赤 血 球 抵抗 減 弱 な どが 各 々.
(7) 制癌 剤 の担 癌 体 に及 ぼす 影 響 に関 す る研 究 16.6%で. 一 方 処 置 群 で は ,食. あ つ た.. 一 方処 置群 で は,赤 血 球 数 ,白 血 球 数 お よ びHt値 減少 が 各 々20%で,そ. %に. の 他 の 副 作用 は なか つ た.. 以 上 の ご と く, Toyomycinに. 519. 欲 不 振 と全 身 倦 怠 が 各 々16.6. み られ た.. 以 上 の ご と く, Mitomycin. つ い て は 症例 が 少. C+Thio‑TEPAで. 症 例 が 少 な い た め 判 定 が 困 難 で あ る が,処. な いた め 判定 が 困 難 で あ るが,処 置群 で は約 半 数以. い て 全 身 倦 怠 が 半 数 に 減 少 して い た.悪. 下 に赤 血 球 数,白 血 球 数 お よ びHt値. 全 く 消 失 した が,食. 減少 が 軽減. され,そ の 他 の副 作用 は 消 失 した. 第2節. 1.自. 一 方 処 置 群 で は,食. に 示 す ご と く,制 癌 剤1. 欲 不 振 が20%に. 以 上 の ご と く, Mitomycin. 倦 怠が 多 くみ られた. a)Sarkomycin+Thio‑TEPA. お い て は,食. 心20%,全. 身. 心,口. み で,そ の他 の 副 作 用 は全 くみ られ な. 欲 不 振 は 半 数 に 減 少 し,全. 一 方 処 置群 で は食 欲不 振,悪 心が20%に. み られ. 置群 に. 身 倦 怠,悪. 覚的副作用. 他 覚 的 副 作 用 は 第6表. の ご と くで あ る.. a)Sarkomycin+Thio‑TEPA. たの み で あ る.. 無 処 置 群 で は,赤. 以上 の ごと く,症 例 が 少 な い た め判 定 が 困難 で あ. 固 時 間 延 長,血. 血 球 数 お よ び 白 血 球 数 減 少,凝. 沈 値 促 進 が 各 々20%に. 一 方 処 置 群 で は,白. るが,処 置群 にお いて は,食 欲 不振 が 半 数 に減 少 し て お り,悪 心 は軽 減 され な かつ た.. み ら れ た.. 血 球 数 減 少 が20%に. み られ. た の み で あ る.. b)Carzinophilin+Thio‑TEPA. 以 上 の ご と く, Sarkomycin+Thio‑TEPAで. 無 処 置 辞 で は,食 欲不 振,全 身 倦怠 およ び頭 痛 が 各 々20%に み られ た. 一 方 処 置群 で は,副 作 用は1例. もみ られず,副 作. は,. 症 例 が 少 な い た め 判 定 が 困 難 で あ る が,処. 置群 にお. い て は,赤. 沈値 促 進. 血 球 数 減 少,凝. 固 時 間 延 長,血. は 全 く消 失 し た け れ ど も,白. 用 は ほ とん ど軽 減 して い る.. 血 球 数 減 少 は 変 りが な. か つ た.. C+Thio‑TEPA. b)Carzinophilin+Thio‑TEPA. 身倦 怠 が33.2%,食. 悪 心,口 渇 が 各 々16.6%に. C+8‑Azaguanineで. 渇 は 全 く 消 失 し た.. 2.他. か つ た.. 無 処 置 群 で は,全. み られ たの. は 症 例 が 少 な い た め 判 定 が 困 難 で あ る が,処. 無処 置 群 で は 食 欲不 振40%,悪. み. み で あ る.. 剤 投 与 の場 合 と同 様 に,食 欲 不 振,悪 心 お よ び全 身. c)Mitomycin. 身 倦 怠 が 各 々40%, の 他 下 痢 が20%に. られ た.. 覚 的副 作用. 自覚 的副 作 用 は,第5表. 倦 怠20%の. 欲 不 振,全. 悪 心 と 口 渇 が 各 々20%,そ. 察 した結 果 は,以 下 に のべ る ご と くで あ る.. 渇 は. C+8‑Azaguanine. 無 処 置 群 で は,食. 臨床 検 査 成 績 を 自覚 的 およ び他 覚 的 副 作 用別 に観. 置群にお 心,口. 欲 不 振 は 変 り が な か つ た.. d)Mitomycin. 制 癌剤2剤 投 与 の 場合. は,. 欲 不 振,. 無 処 置 群 で は,白. み られ た. 第5表. 出 血 時 間 延 長,血. 自. 覚. 的. ()内. 副. 作. 血 球 数 減 少40%, 沈 値 促 進 が 各 々20%に. Ht値. 減 少,. み られ た.. 用. の数 字 は 例数 に 対 す る副 作 用 出現 数 の%.
(8) 520. 亀. 山. 第6表. 他. 英. 覚. 的. ()内. 一 方 処 置 群 で は,白 血 球 数 お よ びHt値 各 々20%に. 之. 副. 作. 用. の 数 字 は例 数 に 対 す る副 作 用 出現 数 の%. 減少 が 第4章. み られ た のみ で あ つ た.. 以 上 の ご と く, Carzinaphilin+Thio‑TEPAで. 総 括 な らび に考 按. 癌 の 根 治 手 術 に際 して,再 発 の源 とな る癌 細胞,. は症 例 が 少 な い た め判 定 が 困 難 で あ るが,処 置群 に. あ るい は癌 組織 を 残 存 せ しめ る可 能 性 が 大 きい こ と. お いて は,白 血 球数 減少 が 半 分 に減 り,出 血 時 間 延. は,そ の再 発 の頻 度 の 多 い こ とか ら も推 定 で きる.. 長,血 沈 値 促 進 は全 く消 失 し,たけ れ ど も, Ht値. 減. 少 に は変 化 は なか つ た. c)Mitomycin. C+Thio‑TEPA. お よ びHt値. 血 球 数,血 小板 数 減少,血 減 少 が 各 々16.6%に. 沈値促進. み られ た.. 一 方 処 置 群 で は,白 血 球 数 減少 が16.6%に. C+Thio‑TEPAで. 症 例が 少 ない ため判 定 も困 難 で あ る が,処. 球 数,血 小 板 数, Ht値. 癌患. 者 の末 梢 血 中 の癌 細 胞 数 は,制 癌 剤 の使 用 によ つて 134移 植 マ ウス に よ るモデ ル 実験 で,手 術 単 独群 よ. は. で あ る こ とを 認め て い る.こ れ らの実 験 は,い ず れ. 置 群に. 減少 およ び血 沈 値 促 進 な ど. く消 失 した.. も未 だ生 体 に定 着増 殖 して い な い,い. わ ゆ るloose. cancer cellへ の制 癌 剤 の 制 癌効 果 は期 待 され う る こ とを実 証 してい る. Mider38)は 原 発腫 瘍 は制 癌 剤 に 感受 性 が あ るが,. C+8‑Azaguanine. 再 発 腫 瘍 で は それ が 低下 す る とい い,ま たVerne39). 無 処 置群 で は,赤 血 球 数,白 血 球数,血 色 素 量, お よ び血 清 蛋 白 量 の 減少 が 各 々20%に. みら. れ た.. は癌 細 胞 は遂 には 制 癌 剤 に抵 抗 性 を獲 得 す るに 至 る との べ て い るが,こ れ らの こ とか ら考 え て,制 癌 剤 は根 治 手 術 との併 用 に 際 して は,全 身 状 態 の 許 す限. 一方 処 置群 で は,出 血 時 間 延 長,血 清 蛋 白 量減 少 が 各 々20%に. が 可 能 で あ る と の べ て い る.ま たMoore37)は. 減少 す る ことを 認 めて い る.教 室 の榊 原2)はMH. お いて は,白 血 球数 減 少 が 半 減 し,血 色 素量,赤 血. Ht値. 再 発 予防. り も手 術 と化学 療 法 とを併 用 した 群 に生 存 日数 が大. 以 上 の ご と く, Mitomycin. d)Mitoｍycin. 再 発 を み るが,手 術 と. 使 用す る と, 100%の. みら. れ た のみ で あ る.. は,全. 吉 田 肉腫 皮 下腫 瘍 を用 い て,こ れ を. 同 時 にNitrominを. 無 処 置 群 で は,白 血 球 数 お よ び血 色 素 量 減少 が 各 々33.3%,赤. Druckrey36)は. 手 術 的 に剔 出 す る と75%の. み られ た.. 以 上 の ご と く, Mitomycin. 考え られ る.し か し一方 制 癌 剤 の 作用 機序 か ら考 え て, 70才 以 上 の老 人 や, Poor riskの 患者 に は,そ. C+8‑Azaguanineで. は症例 も少 な く判 定 が 困 難で あ るが,処 置 群 に お い て は,赤 血 球 数,白. り可 及 的早 期 に大 量 を使 用 す る こ とが 有 効 で あ る と. 血 球 数,血 色 素 量, Ht値. 減少. の使 用 は と くに警 戒 しな けれ ば な らぬ. 制 癌 剤投 与 に よ る副 作用 は,緒 言 で もの べ た ご と. は全 く消失 した けれ ど も,血 清 蛋 白 量 減少 は 変 らず,. く,消 化 器系 統 の 障 碍 と骨 髄 抑 制 障碍 の2つ が 主 な. 出 血時 間延 長 が む しろ1例 出現 して い る.. もので あ るが,本 研 究 に お いて は 自覚 的 と他 覚 的 副.
(9) 制 癌剤 の 担癌 体 に及 ぼ す影 響 に関 す る研究 mycin,. 作 用 とに分 けて 観察 す る こ と と した. 制癌 剤1剤 投 与 の場 合 に お け る 自覚 的 副 作 用を 発. Sarkomycin,. の 順 で あ る が,副. Mitomycin. 置 に よ りThio‑TEPAは. は,食 欲 不 振,全 身 倦 怠,悪 心,口 渇,眩 暈,頭 痛,. mycin,. 出血 傾 向の 順 に 多 くみ られ た が,処 置 群 で は食 欲 不. れ,. 振,全 身 倦 怠,悪 心,口 渇,頭 痛,眩 暈,出 血 傾 向. し め る こ と が で き た.. の順 にみ られ た.こ れ で み られ るよ うに,無 処 置群 と処 置 群 との 間の 自覚 的副 作用 の 発現 頻 度 の 順 は,. 8‑Azaguanineも. C,. 投 与 の 場 合 は,い. ほ とん ど変 らな い こ とが判 つ た.し か し全 般 的 に眺. の 多 い 順 に み る と,無. め る と,口 渇,眩 暈,頭 痛 に対 して は処 置 が 極 めて. 怠,悪. 効 果 的 に作 用 し,食 欲 不振,悪 心,出 血傾 向 も半 数. 不 振,悪. 以 下 に,全 身倦 怠 は 半 数 に軽 減 せ しめ る こ とが で き. て み る と,処. た.. さ れ,全. 制 癌 剤 別 に み る と, Carzinophilin, Thio‑TEPA で は,も. つ と も 有 効 に 作 用 し, Mitomycin. Toyomycinで 8‑Azaguanineで. は,そ れ 程 有効 で はな い と の 印象. を う けた.. 心,全. ず れ も症 例 が少 な く 覚 的副 作用 を 発現 頻 度. 処 置 群 で は 食 欲 不 振,全. 渇 の 順 で あ り,処. 置 に よ り 食 欲 不 振,悪. 般的に眺め. 心 は半 数 に 減少. 身 倦 怠 は 半 数 以 下 に 減 少 せ しめ ら れ,口. で は 処 置 が 最 も 有 効 に 作 用 し, Mitomycin Azaguanineで. も 相 当 有 効 に 作 用 し,. C+8‑. Sarkomycin+. C+Thio‑TEPAで. も. や や 有 効 に 作 用 し た と の 印 象 を う け た. 他 覚 的 副 作 用 を 発 現 頻 度 の 多 い 順 に み て み る と,. の機 能 不 全 に基 ず く諸 検査 成 績 を求 めた が,臨 床 的. 全 般 的 に 無 処 置 群 で は 白 血 球 数 減 少,赤. に もつ と も簡 易 な示 標 とな る もの は,白 血 球 減少 と. Ht値. 血 小板 減 少 とで あ ろ う.. 間 延 長 ・血 清 蛋 白 量 減 少,血. 減 少,血. た が,処. 色 素 量 減 少,出. 血 球 お よび. 血 時 間 延 長 ・凝 固 時 小 板数 減 少 の順 で あ つ. 置 群 で は 白 血 球 数 減 少,. Ht値. 減 少 ・出 血. 全 般 的 に 無処 置群 で は 白血 球 数 減少,赤 血 球 数 減少,. 時 間 延 長 ・血 清 蛋 白 量 減 少 の 順 で あ つ た.こ. 出血 時 間延 長,血 小板 数 減 少,血 清 蛋 白量 減 少, Ht. られ る よ う に 処 置 を 行 な つ て も,白. 値 減 少,血 沈 値 促 進,血 色 素 量 減少,凝 固時 間 延長,. も多 く発 現 して い る.. 赤 血 球抵 抗 減 弱,肝 機 能 障 碍 の順 に 多 くみ られ たが,. 全 般 的 に み て,赤. 血 球 数 減 少,血. 色 素 量 減 少,血. 沈 値 促 進 に 対 し て,処. 減少,出 血 時 間延 長,凝 固時 間 延 長,血 色 素量 減少. 副 作 用 は 処 置 に よ り 全 く 消 失 して い た.白. 及 び血 沈 値 促 進, Ht値. 少,. 血球 抵 抗 減弱,血. Ht値. 置 は 非 常 に有 効 で,こ. 清蛋 白量 減 少,肝 機能 障 碍の 順 に多 くみ られ た.こ. が,出. 変 化 は な か つ た.血. 赤 血 球数 減少,血 小板 数 減 少,出 血 時 間延 長 な どの. 置 に よ り 副 作 用 は 消 失 して い るが,無. 副 作 用の 発 現頻 度 の順 は ほ とん ど変 らな いが,血 清. 用 の 発 現 も各 々1例. 蛋 白量 減 少 の発 現 は少 な くな り,逆 に 凝固 時 間延 長. で あ る と は 断 定 で き な い が,少. の 発 現 が 増 して き た.全 般 的 にみ て,血 色 素 量 減少,. か つ た.. 血 時 間 延 長,血. 順 に み る と,. 凝 固時 間 延 長 な どは半 数 以 下 に 減少 し,白 血 球数 減. ‑TEPA,. 少,血 小 板 数 減少 は約 半 数 に軽 減 せ しめ る ことが で. た が,副. に み る と,. 8‑Azaguanine,. Carzinophilin,. Toyo. 処 置で の 副 作. 置 が 明 らか に 有 効 な く と も無 効 で は な. 制 癌 剤 別 に処 置 群 の他 覚 的 副作 用 発現 頻 度 の 多 い. Garzinophilin+Thio‑TKPA,. 処 置群 を 制 癌剤 別 に,副 作用 の発 現頻 度 の多 い 順. とん ど. 固 時 間延 長 は処. で 少 な く,処. い た.赤 血 球 数 減 少, Ht値. き た.. 血球数減. 清 蛋 白 量 減 少 に は,ほ 小 板 数 減 少,凝. に 有 効 で あ り,こ れ らの副 作 用 は ほ とん ど消 失 して 減 少,出 血 時 間 延長,. れ らの. 減 少 は 処 置 に よ り 半 数 に 軽 減 され て い る. れ で み られ る ご と く,処 置 によ つ て も 白血球 数 減 少,. 血 清 蛋 白量 減少,血 沈値 促 進 に対 して,処 置 は非 常. れでみ. 血 球数 減 少 は最. 処 置 群 で は 白血 球 数減 少,血 小板 数 減少,赤 血 球 数. 減少,赤. 渇,. 制 癌 剤 別 に み る と, Carzinophilin+Thio‑TEPA. て,制 癌 剤 の毒 性の 示 標 と して,主 に骨 髄 造血 組 織. 他 覚 的 副 作用 を 発現 頻 度 の 多 い順 に み てみ る と,. 身倦. 置群 で は 食 欲. 身 倦 怠 の 順 で あ つ た.全. Thio‑TEPAやMitomycin. 他 覚 的副 作 用 に は各 種 制癌 剤 の 作 用機 序 か ら考え. も や や 軽減 せ. 頭 痛 は 全 く消 失 せ しめ ら れ た.. C,. は 相 当有 効 で あ る が, Sarkomycin,. 痛,口. Sarko. か な り軽 減 さ. Carzinophilinで. 判 定 も や や 困 難 で あ るが,自. 心,頭. Thio‑TEPA. 非 常 に 軽 減 さ れ,. Toyomycin,. 制 癌 剤2剤. C,. 作 用 の 怪 減 牽 か らみ て み る と,処. 現頻 度 の順 に み てみ る と,全 般 的 にみ て 無処 置群 で. Mitomaycin. 521. Mitomycin. Mitomycin. C+8‑Azaguanineお. よ び. Sarkomycin+Thio C+Thio‑TBPAの. 順 で あつ. 作 用 の 軽 減率 か らみ て み る と 処 置 に よ. り,. Mitomycin. れ,. Sarkomycin+Thio‑TEPAも. C+Thio‑TEPA. Carzinophilin+Thio‑TEPAとMitomycin. は 最. も軽 滅 さ. 相 当 軽 減 さ れ, C+8‑.
(10) 522. 亀. Azaguanineは. 山. 約 半 数 に 軽 減 され て い た .. 英. 之. 投 与 処 置群 の1/4に. ま た 制癌 剤1剤 投 与 と2剤 投 与 の 場 合 とを,自 覚 的 副 作 用別 に全 般 的 に比 較 検討 して み る と,い ず れ の 場 合 も食 欲 不 振 が 最 も多 く発 現 して い るが,食 欲 不 振 に つ い て み る と, 1剤 投 与 の場 合 の 処 置 群 で は,. 減 り, 2剤 投 与 処 置群 で は全 く. 消失 した. つ ぎに 多か つ た のがHt値. 減 少,血 清蛋 白量 減 少,. 血 沈 値 促 進,血 色 素 量 減 少 な どで あつ た. Ht値. 減 少 は1剤 投 与 の場 合 は,処. 置 に よ り1/4. 無 処 置 群 に 較 べて 半 数 以 下 に減 少 して い るに 過 ぎ な. に 軽 減 され て い るが, 2剤 投 与 の場 合 は症例 が少 な. い が, 2剤 投 与 の場 合 で は,無 処 置群 で も1剤 投 与. い の で 断定 出来 難 いが,無 処 置 群 で は1剤 投 与 の処. の 処 置群 と ほぼ 同程 度の 発 現 を み,さ. 置 群 よ りも発 現 率 が倍 にな り, 2剤 投 与の 場 合 で処. らに2剤 投 与. の 場 合 の 処 置 群 で は, 2剤 投 与 の 無 処 置群 の 半 数 以. 置を 行 な つて も, 1剤 投 与 処 置 群 とほ ぼ同 じ程 度 に. 下 に軽 減 され て い る.. 副 作 用 が み られ た.. 食 欲 不 振 につ い で 全 身倦 怠,悪 心 が 多 くみ られ た. 血 清 蛋 白量 減 少 は1剤 投 与 の 場 合 は,処 置が 非 常. が,こ れ らの副 作 用 も食 欲 不振 の場 合 と同 様 な傾 向. に有 効 で 全 く消 失 した が, 2剤 投 与 の 場合 は処 置 が. が み られ た.. 有 効 で は な さ そ うで あ るが, 1剤 投 与 の 無処 置群 に. つ い で み られ た のが 口渇,頭 痛,眩 暈,出 血 傾 向 な どで あ るが,こ れ らの副 作 用 は 全般 的 にみ て, 1. く らべ れ ば, 1/5に 軽 減 され て い た. 血 沈 値 促 進,血 色 素 量 減少 も1剤 投 与 の 場 合 は,. 剤 投 与 の 処 置 群 で は,無 処 置群 に較 べ て非 常 に軽 滅. 処 置 が著 効 を 示 し約1/20に. され半 数 以 下 に減 少 し, 2剤 投 与の 無 処 置群 で も1. 与の 場 合の 無 処 置群 で は,や や発 現 率 が 増加 して い. 剤 投 与 の処 置群 の 約 半 数 に軽 減 され た り,あ るい は. た.し か し処 置に よ り全 く消 失 した.. 全 く消 失 した.. も減 少 した が, 2剤 投. 凝 固 時 間 は1剤 投 与 の 場 合 に は,処 置 に よ り 約. 以 上 の こ とよ り,処 置す る こ とに よ り食 欲不 振, 悪 心,全 身 倦 怠 は 相 当軽 減 され,し か も制 癌 剤 を2 剤 併 用 投 与 す る こ とに よ り,さ らに軽 減 され るけ れ. 1/3に も軽 減 され, 2剤 投 与 の 処 置 群で は全 く消失 した. 赤 血 球抵 抗 減弱 は1剤 投 与 の 場 合 に は,処 置 に よ. ど も,全 く消 失 して しま うとい う こ とはな か つ た が,. り約1/7に 軽 減 され, 2剤 投 与 の 場 合 は全 く消 失 し. 口渇,頭 痛,眩 暈,出 血 傾 向 に対 して は,処 置 が非. て い た.. 常 に有 効 で,し か も制 癌 剤2剤 餅 用投 与の 場 合 は, これ らの副 作 用 を全 く消 失せ しめえ た.. 肝機 能 障 碍 は1剤. ・2剤 投 与 の 場 合 の両 群 と も に. ほ とん どみ られ な かつ た とい え る.. 同様 に他 覚 的 副 作 用 を 全般 的 に比 較検 討 して み る. 以上 どの 制 癌剤 の 場 合 も,投 与 終 了後 あ るい は 手. と,白 血 球 数 減 少 が 最 も多 く, 1剤 投 与の 場 合 に は. 術前 日の値 は,す. 処 置す る こ とに よ り半 数 に 減 少 し, 2剤 投 与の 無 処. 量40%,白. 置群 と1剤 投 与 の処 置 群 の発 現 頻 度 が 大体 同程 度 で. あ つ て,こ の値 以下 を 示 した もの は1例 もな かつ た.. あつ た.さ. この こ とよ り私 の行 つ た投 与法 に よれ ば,私 の観 察. らに2剤 投 与 の 処 置群 で は,無 処 置群 に. 小 板 数5×104以. 期 間 す な わ ち投 与 終 了後3〜5日. 較 べ て 半 減 して い る. つ ぎ に多 か つ た のが 赤 血 球 数 減少,出 血 時 間延 長, 血 小 板 数 減 少 な どで, 1剤 投 与 無処 置群 で は,赤 血 球 数 減 少 は 白血 球数 減少 と ほ ぼ周程 度 の発 現 率 を示 して い るが,処 置 群 で は赤 血 球 数 減 少 は1/5に. べ て 赤 血 球 数200×104,血. 血球 数3000,血. も減. 少 し, 2剤 投 与 の 無 処 置群 と ほぼ 同 程 度 の発 現 率 を 示 した. 2剤 投 与 の 処 置群 で は,さ らに副 作 用 は 軽 減 され 全 く消 失 した. 出血 時 間 も1剤 投 与 の場 合 で は,処 置 に よ り1/5. 色素 上で. 間 で は,制 癌剤 に. よ る骨 髄 機 能障 碍 は ほ とん どな か つ た もの と考 え て よ い. ま た肝 機 能 は,ほ mycin投. とん ど侵 され ず,た. だSarko. 与 の 無処 置群 に1例 み られ た の み で あ つ. た. 輸血 は癌 組織 か らの 出血 に よ る失 血 に 効果 的 で あ るの は勿 論,酸 素供 給 上,血 液 の量 的 お よ び質 的機 能 減 退を 正 常 に 復帰 せ しめ,さ. らに生 体 の止 血 作 用. に減 少 し, 2剤 投 与 の 無処 置群 で は さ らに半 減 して. を高 め,骨 髄 に 働 き骨 髄 機能 を亢 進 せ しめ,代 謝 機. い るが,こ の場 合 は 処 置 に よ つて も変 化 は み られ な. 能 お よ び臓 器 機能 を亢 進 させ,栄 養 を 補 給 し,細 菌. かつ た.. 感 染 や 中毒 に対 す る効 果 大 で あ る な どの 利点 が あ り,. 血 小 板 数 減少 は1剤 投 与 の場 合 で は,処 置 に よ り 1/3に 減 少 し, 2剤 投 与 の 無処 置群 で は さ らに1剤. 制 癌 剤投 与時 の 副 作 用防 止 に最 も効 果 的 な る もの と 考 え る,ま た保 存 血 の輸 血 効 果 も大 体 新 鮮 血 の効 果.
(11) 制 癌 剤 の 担 癌 体 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る研 究. 523. と一 致 して お り,効 果 は か な り大 で あ る.ま た ブ ド. よ り も一 層 副 作用 が 軽 減 さ れ る こ とを 確 め る こ とが. ウ糖 は栄養 と して 特 殊 の 価値 を有 し,心 筋 の グ リコ ーゲ ン量 を高 め ,全 身 細 胞 の機 能 を 活 溌 に し,栄 養. で き た. 第5章. 的 強 心,利 尿,解 毒 の 目的 で 用 いて 非 常 に よ く,ま た 失血 に も不 可欠 の薬 液 で あ る.. 昭 和34年9月. 村 上40)は 白血 球 減 少 お よ び 血 小 板 減 少 に対 す る. 結. 論. よ り昭 和35年12月 まで の1年4ケ. 月. の 間 に,主 に陣 内外 科 に 入 院 し た 胃癌 患 者 の う ち. 処 置 と して,コ バ ル ト ・グ リー ンポ ー ル,葉 酸,フ. 194名 を え らび,そ れ を輸 血,輸 液 を 行 なつ た処 置. レス ミン,パ ニー ル チ ンま た は輸 血,モ. リア ミンな. 群 と,そ れを 行 な わ な かつ た 無 処 置群 とに分 け,こ. どを 使 用 し著効 を 認 め,黒 川41)も コバ ル ト ・グ リ ー ンポ ー ル と強力 ミノ フ ァーゲ ンCの 併 用投 与 を推. の両 群 に 根 治手 術 前 に6種 類 の制 癌 剤 を投 与 し,そ. 奨 し,こ の 他 に も ビタ ミンK,. え た.. 製 剤,プ. ラ ミン,ア. B12, B2,シ. スチ ン. ドレノ ク ロー ム,副 腎皮 質 ホル. の 自 ・他 覚 的副 作 用 を観 察 し,つ ぎの ご とき結 論 を. 1)制 癌 剤1剤 投 与 の 場 合 の 自 ・他 覚 的副 作用 に. モ ンを使 用 し,良 い 結 果 を 得 て い る. Huhn42)は. つ い て全 般 的 に み る と,輸 血,輸 液 の処 置 は,日 渇,. 悪 性腫 瘍 患 者 の副 腎 皮 質 の 老 憊 の 予 防 的措 置 と し. 眩 暈,頭 痛 に対 して 著 効を 示 し,食 欲 不 振,悪 心,. て, l‑アス コル ビ ン酸 の 合 成 と貯 蔵 を 促進 さ せ る に. 出血 傾 向 に もか な り有 効 で,全 身倦 怠 に もや や有 効. 必要 な ビ タ ミンAと,. であ る.. タ ミンCと. Cortison生 成 を左 右 す る ビ. の大 量 投 与 が重 大 な 意 義 を もつ て い る. 2)制 癌 剤 別 に 全般 的 にみ る と,輸 血,輸 液 の 処. との べて い る,島 田43),田 崎44)ら も悪 心,嘔 吐 に. 置 はThio‑TEPA,. 対 して は, Chlorpromazineが. 著効 を 示 し, Mitomycin. Guronsan,. Methionin,ビ. 最 も効 果 的 で,そ の 他. タ ミ ンB6,,ビ. タ ミンK,. コバ ル ト ・グ リー ンポ ール な ど も,あ る程 度 副 作 用. Carzinophilinに よ る副 作 用 に は C, Toyomycinの. もかな り有 効 で あ るが, Sarkomycin,. 場合 に. 8‑Azagnanine. に よ る副 作用 には,さ ほ ど有効 で は な い.. の 軽 減 に役 立 つ こ とが あ るが,最 も適 確 な もの は 輸. 3)制 癌 剤1剤 投 与 の 場 合 の 他 覚 的 副 作用 につ い. 血 で あ る と結 論 して い る.Giunchi45)ら はパ ン トテ ン. て 全般 的に み る と,輸 血,輸 液 の処 置 は血 色 素 量 減. 酸 欠 乏 白鼠 は 発 育が 遅 延 し,抗 体 産 生 能 が低 下 す る. 少,血 清 蛋 白 量減 少,血 沈 値 促進 に対 して著 効 を 示. とい い, Everson46)ら は同 様 にパ ン トテ ン酸 欠 乏は,. し,赤 血 球 数 減少, Ht値. ビタ ミンCを. 固 時 間延 長 に もか な り有効 で,白 血 球 数 減少,血 小. 与 え る と,欠 乏症 状 の 寛解 をみ る こ. とを 報 告 して い る.教 室 の 三 宅47)ら は パ ン トテ ン 酸 の 投 与 は,生 体 の血 清Properdin値. 上 昇 を きた し,. 減 少,出. 血 時間 お よび 凝. 板 数 減少 に もや や有 効 で あ る. 4)制 癌 剤別 に全 般 的 に み る と,輸 血,輸 液 の 処. 担 癌 体 に制癌 剤 と併 用 して 投 与 すれ ば,相 乗効 果 が. 置 はThio‑TEPAに. あ り延 命 効果 が 著明 とな る との べ て い る.盛 田48). Sarkomycin,. は ビ タ ミンKに. 作 用 に も,か な り 有効 で, Mitomycin. 家 兎 の全 身 免 疫力 の 増進 作用 の あ. る こ とを み, He1ler49)は ビ タ ミ ンB12に. 網 内 系機. 能 亢進 効 果 の あ る こ とを認 め て い る.. よ る副 作 用 に は 著 効 を 示 し,. 8‑Azaguanine,. Toyomycinに. よ る副. C, Carzino. philinに もや や有 効 で あ る. 5)制 癌 剤2剤 投 与 の 場合 の 自覚 的 副 作 用 につ い. Burchenal50)は 制 癌剤 の耐 性 獲 得 に つい て 報告 し. て 全般 的 にみ る と,輸 血,輸 液 の 処 置は ロ渇,頭 痛. て い るが,こ の 考 え方 か らす る と,耐 性 防止 策 と し. に著 効 を示 し,全 身倦 怠 に もか な り有 効 で,食 欲 不. て は,作 用機 序 の異 なつ た 制 癌剤 を 併 用 ま た は交 替. 振,悪 心 に も有 効 で あ る.. して使 用 す る とい う手 段 が,あ る程 度 耐性 防止 に役. 6)制 癌剤 別 にみ る と,こ れ ら の 処 置 はCarzino‑. 立 ち,ま た相 乗 効果 を挙 げ う るので はな い か と考 え. philin+Thio‑TEPAに. られ る.ま た 制 癌剤 の癌 細 胞 に対 す る作 用 時期 は,. 示 し, Mitomycin. そ れ ぞれ 異な つ て お り,特 有 な 作用 機 転 を もつて い. 効 で, Sarkomycin+Thio‑TEPA,. る こ とよ り,臨 床 的効 果 を 期 待 しよ うとす れ ば,必. Thio‑TEPAで. 然 的 に制 癌剤 を 併 用 して投 与 す るの が 理想 で は ない. よ る 副 作 用 に 対 して 著 効 を C+8‑Azaguanineに. もか な り有 Mitomycin. C+. もやや 有 効 で あ る.. 7)制 癌 剤2剤 投 与 の場 合 の 他 覚 的 副作 用 に つ い. か と思 わ れ る.私 は この意 味 で 制癌 剤 の2剤 併 用 投. て全 般 的 に み る と,こ れ ら処 置 は 赤血 球 数 減 少,血. 与 を 行 な い, 1剤 投与 よ りも副 作用 が か な り少 な く,. 色 素量 減 少,血 沈 値 促 進 に対 して 著 効 を示 し,白 血. しか も輪 血,輪 液 を行 なつ た処 置群 で は.無 処 置群. 球数 減少, Ht値. 減少 に も 有 効 で あ るが,出 血 時 間.
(12) 524. 亀. 延 長,血. 山. 清 蛋 白量 減 少 に は あ ま り効 果 は な い よ うで. あ る.. 英. 之. 剤 投 与 よ りも2剤 投与 の方 が,か な り少 な く,し か も輸 血,輸 液 の 処 置 に よ りさ らに 軽 減 され る.. 8)制. 癌 剤 別 に 全 般 的 に み る と,処 置 はMitomycfn. C+Thio‑TEPAに. よ る 副 作 用 に 著 効 を 示 し, Sarko. mycin‑Thio‑TEPAも. か な り 有 効 で, Carzinophilin. +Thio‑TEPA,. Mitomycin. C+8‑Azsguanineに. も. て種 々の御 援 助 を 賜わ つ た 陣 内外 科 教 室 の 諸先 生 方 に感 謝 す る.. 有 効 で あ る. 9)全. 稿 を終 るに の ぞみ 御 指 導,御 校 閲 を 賜 わ つた 陣 内 教 授 に深 甚 の謝 意 を 表 す ると と もに,本 研 究 に つ い. 般 的 に み て,自. 他 覚 的 副 作 用 は,制. 癌 剤1. 文 1) Crile, G.;. 献. Surgery. Gyn. & Obst., 103, 32;. 103, 342, 1956. 2) Smith, R. R.;. J. Nat. Cancer Inst.,. 30). 秦:. 31). 若 木:. J,. Antibiotics,. Ser.. Antibiotics. &. A.,. 9,. 141,. 1656.. Chemotherapy,. 8,. 225,. 1958.. 16, 645,. 1955. 3) Smith. R. R.; Cancer, 11, 53, 1958.. 32). 臼 淵:. Chemotherapy,. 33). 芝:内. 科,. 4). 徳 山:最. 新 医 学,. 13, 2850,. 1958.. 34). 陣 内:マ. イ ト マ イ シ ン 文 献 集,. 130, 106,. 1959.. 5). 浜 口:最. 新 医 学,. 13,. 1958.. 35). 白 羽:マ. イ. No.. 1959.. 6). 国 中 ほ か:癌. の 臨 床,. 9, 97,. 7). 頼 前 ほ か:癌. の 臨 床,. 5,. 8). 徳 山:綜. 合 臨 床,. 9) Druckrey, H.: 10). 佐 藤 ほ か:癌,. 11). 芝 ほ か:癌,. 12). 榊 原:岡. 13). 小 林 ほ か:外. 14). 徳 山:外. 2828,. 9, 97,. 49,. 1960.. 462,. 16,. 1956.. 科,. 科 治 療,. 岩 崎:外. 小 原 ほ か:癌. 17). 近 藤:癌. 18). 田 中 ほ か:癌. 19). 渡 辺:最. 20). 佐 野 ほ か:第62回. 21,. 39,. の 化 学 療 法, の 臨 床,. 6,. 177,. 22). 白 羽:. 251,. 1960.. 吉 富 製 薬K.. K.:ナ. 4, イ. Cancer. 201,. 1956.. ト ロ ミ ソ 文 献 集,. I〜VI,. Research,. 15,. J. Biol.. 38,. 1955.. 武 田 製 薬K.. 26). 梅 沢:. J.. Antibiotics,. Ser.. A.,. 6,. 100,. 27). 石 山:. J.. Antibiotics,. Ser.. A.,. 7,. 82,. 秦:. 29). 島 田:. J.. Antibiotics, Chemotherapy,. ヨ マ イ シ ソ 文 献 集,. Ser. 4,. 科,. 21,. 1,. 黒 川 ほ か:治. 療,. 42,. 12,. A., 192,. 7.. 107, 1956.. F. O. et al... Societe intern. de. 1959. 1960.. Dtsch. Med. Wschr., 81,. 43). 島 田:日. 本 医 師 会 雑 誌,. 44). 田 崎:癌. の 治 療(そ. 1961 1953. 1952. 1954.. 33,. 263,. の2)医. 1956.. 学 の 動 向,. 19集,. 1958... 45) Giunchi, A. F. et al.:. 47). 三 宅 ほ か:第20回. 48). 盛 田:名. Exptl.. J. Natr.,. Med. Surg., 54, 305, 1954.. 日本 癌 学 会 総 会(仙. 古 屋 市 立 大 学 医 学 会 雑 誌,. 台), 1961. 9,. 300,. 1958.. 49) Heller:. 25). 28). K.:ト. 村 上 ほ か:外. 41). 12, 430, 1954. 46) Everson, L. et al.:. 23) Kidder, G. W., & Dewey, V. C.. Chem., 179, 181, 1949. 杉 浦 ほ か:. 40). 205, 京),. 1952〜1959.. 24). de la. 1961.. 日 本 外 科 学 会 総 会(東. Chemotherapy,. 102,. 33, 784, 1955.. 336, 1956.. 1962. 21). Klin. Wschr.,. 1957. 38) Mider, G. B.: Bull.. 1957.. 1957.. 325,. ト マ イ シ ン 文 献 集,. H.:. Ann. Surg., 146, 580,. 42) Huhn,. 1959.. 554,. 335,. 1958.. 1195, 1954.. 1959.. 1543, 3,. 378,. 1959.. 37) Moore, G. E. et al.:. 1961.. 1961.. 7,. の 臨 床,. 新 医 学,. 469,. 1264,. 4,. 科 の 領 域,. 73,. 6,. 37,. Chir., 16, 386, 1957. 39) Verne, G.: Ann. N. Y. Acad. Scien., 58,. 1957.. 山 医 学 会 雑 誌,. 16). 1959.. Klin. Wschr., 33, 7844, 1955. 48,. 15). 36) Druckrey,. 1960.. 387,. 3,. The Proceedings of the First Inte. rnational Symposium on the. Reticuloendoth. elial System, Blackwell Scientific Publ. ord, 1957. 50) Burchenal, J. H. et al.: 228, 371, 1954.. Oxf. Am. J. Med. Sci.,.
(13) 525 Anti-cancer Part. 1. Agents. Anti-cancer. and. Agents. Their. and. Effects. Their. Side-Effects. By Hideyuki KAMEYAMA Ist Department of Surgery, Okayama University Medical School (Director: Prof. Jinnai, D. M. D. ) 194 patients. with carcinoma. from September treated. of the stomach. 1959 to December 1960 is studied.. group with blood and fluid-transfusion. Six anti-cancer. agents are. In the administration effective. to the. thirst,. tendency rate,. gation of the bleeding thrombocytopenia. The transfusion the administration in less degree symptoms. treatments. to Sarkomycin. to Mitomycin. to the complaints;. the loss. of appetite. rocytopenia,. generalized. malaise.. hypoproteinemia. erythrocytopenia, and somewhat. most. Also these. and accelerated reduced. effective. and. the. and. caused by. C and Toyomycin,. most effective. 8-Azaguanine. prolon. leucopenia. complaints. more to Mitomycin. trea. erythro. hematocrit,. to the. to the subjective. Carzinophilin,. are the. more effective to the loss of appetite,. to the. 8-Azaguanine,. thirst. hypochromia. the. to the. and Toyomycin. objective. and also some. C and Carzinophilin.. and nausea.. and reduced. headache,. to the. of two anti-cancer. effective. groups;. treatments. more to Sarkomycin,. In the administration. leucopenia. and. into two. side effects are observed.. time,. and. divided. the transfusion. are the most effective. of Thio-TEPA. are. department. agent,. hypochromia,. and coagulation. by Thio-TEPA,. what effective. to the. They. in our surgical. to each group and their. vertigo,. more effective. admitted. and the untreated.. and also effective. are the most effective. cyte sedimentation. administered. of one anti-cancer. complaints;. nausea and bleeding tments. being. agents,. and headache,. the transfusion. more the. Also these treatments. and. accelerated. hematocrit,. treatments. generalized. malaise. are the most effective. erythrocyte. sedimentation. in less degree to the. rate,. prolongation. are the most and also to to the. eryth. more. to the. of the bleeding. time. and the hypoproteinemia. The transfusion the administration and also. somewhat. and the most. treatments. of Carzinophilin+Thio-TEPA, to. effective. Sarkomycin+Thio to the objective. to Sarkomycin+Thio-TEPA mycin. are the most effective. symptoms. and. complaints. Mitomycin. Mitomycin. by Mitomycin. caused by. C+8-Azaguanine C+Thio. C+Thio. TEPA, TEPA,. to Carzinophilin+Thio-TEPA. more. and Mito. C+8-Azaguanine.. It is confirmed. that. the. side effects. degree in the combined medication noticed. subjective. more to TEPA. and also somewhat. to the. by the transfusion. caused by the. of two different. treatment.. anti-cancer. agents and their. agents. are seen in less. furthermore. relieves. are.
(14)
関連したドキュメント
Department of Microbiology Okayama University Medical School Director: Prof.. Sakae Murakami With the use
Department of Internal Medicine Okayama University Medical School Director: Prof.. Kiyoshi
Department of Radiation Med Okayama University Medical School Okayama, Japan Director: Prof.. Michio Yamamoto
Department of Surgery, Okayama University Medical School Director S.. vestigated
By Toru KUBO Department of Pathology, Okayama University Medical School Director: Prof.. Satimaru
Department of Legal Medicine, Okayama University, Medical School, Okayama, Past Director: Prof.. Endoh Present
Department of Bacteriology, Okayama University Medical School Director: Prof.. Murakami
Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School Director: Prof.. Kiyoshi Hiraki Changes
