13. P7977-0221 試験
13.1 被験者の内訳と被験者背景 .6 被験者の内訳
ランダム化された64例のうち63例がPeg-IFN＋RBV併用下で少なくとも1回の治験薬投与を 受けた（SOF100mg 群：16 例、SOF200mg 群：18 例、SOF400mg 群：15 例、プラセボ群：14 例）。被験者 1 例（被験者番号 ）はパートナーの妊娠が判明したため治験薬投与前に 同意を撤回し脱落した（表2.7.6.13 - 2）。
表2.7.6.13 - 2 P7977-0221試験：被験者の内訳（安全性解析対象集団）
SOF 100 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 19)
SOF 400 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Total (N = 64)
Number of Subjects Randomized 16 19 15 14 64
Number of Subjects in Safety Population 16 18 15 14 63
Completed Sofosbuvir Treatment Period, n (%)
Yes 16 (100.0) 17 (94.4%) 15 (100.0%) 14 (100.0%) 62 (98.4%)
No 0 1 (5.6%) 0 0 1 (1.6%)
Reasons Not Completed Sofosbuvir Treatment Period, n (%)
Lost to Follow-up 0 1 (5.6%) 0 0 1 (1.6%)
Completed 48 Weeks of Peg-IFN+RBV, n (%)
Yes 12 (75.0%) 14 (77.8%) 9 (60.0%) 11 (78.6%) 46 (73.0%)
No 4 (25.0%) 4 (22.2%) 6 (40.0%) 3 (21.4%) 17 (27.0%)
Primary Reasons for Study Withdrawal, n (%)
Adverse Event 1 (6.3%) 1 (5.6%) 2 (13.3%) 1 (7.1%) 5 (7.9%)
Consent Withdrawn 1 (6.3%) 0 1 (6.7%) 0 2 (3.2%)
Lost to Follow-up 0 1 (5.6%) 0 0 1 (1.6%)
Other 2 (12.5%) 2 (11.1%) 3 (20.0%) 2 (14.3%) 9 (14.3%)
a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
Source: CSR, Table 8-2
SOF投与期間を完了しなかった被験者は、SOF200mg 群の 1例（被験者番号 ）のみ であった。この被験者は 15 日間の治験薬投与後に追跡不能となった。1 例被験者（被験者番号
）はSOF100mg群に割付けられ、最初の2週間はSOF 100mg＋Peg-IFN＋RBVの投与を 受けたが、治験薬の誤配布により後半の2週間は SOF 400mg＋Peg-IFN＋RBVの投与を受けた。
解析では、この被験者をSOF100mg群に含めた。
割付けられた 63例中 17例の被験者が 48週間の Peg-IFN＋RBV投与を完了しなかった。試験 中止の理由は 4 つの投与群でおおむね同様であった。試験中止理由の内訳は、その他の理由
（9/17 例、52.9%）、有害事象（5/17 例、29.4%）、同意撤回（2/17 例、11.8%）及び追跡不能
（1/17 例、5.9%）であった。その他の理由の内訳は、Peg-IFN＋RBV 無応答／効果不足（6/9 例、
2.7.6.13 - 5
66.7%）、個人的な事由（1/9 例、11.1%）、転居（1/9 例、11.1%）及び一時追跡不能（1/9 例、
11.1%）であった。
13.1.7 被験者背景
被験者の人口統計学的特性及びベースライン時の疾患特性は 4つの投与群でおおむね同様であ った。
安全性解析対象集団の被験者の多くは男性であり（68.3%）、平均年齢は 45歳（範囲：23～62 歳）であった。被験者の大半が白人であり（90.5%）、民族分類ではヒスパニック系／ラテン系 以 外 の 被 験 者 の 割 合 が 55.6%で あ っ た 。 平 均 体 重 お よ び BMI は そ れ ぞ れ 、80.70 kg 及 び 28.16 kg/m2であった。SOF投与群（SOF 100 mg 投与群、SOF 200 mg 投与群及び SOF 400 mg 投 与群）と比較してプラセボ投与群の被験者の体重が重く、平均体重は SOF 投与群及びプラセボ 投与群でそれぞれ、76.31～80.41 kg 及び 91.23 kg、BMI はそれぞれ、26.79～28.18 kg/m2及び 30.73 kg/m2であった（表2.7.6.13 - 3）。
表2.7.6.13 - 3 P7977-0221試験：人口統計学的特性（安全性解析対象集団）
SOF 100 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 19)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Total (N = 63) Age (Years)
N 16 18 15 14 63
Mean (SD) 44.4 (10.10) 44.4 (8.34) 44.9 (8.43) 46.6 (11.44) 45.0 (9.38)
Median 45.0 44.0 45.0 48.5 45.0
Q1, Q3 36, 54 39, 50 39, 51 41, 53 39, 52
Min, Max 23, 57 30, 57 29, 62 27, 62 23, 62
Gender, n (%)
Female 5 (31.3%) 8 (44.4%) 4 (26.7%) 3 (21.4%) 20 (31.7%) Male 11 (68.8%) 10 (55.6%) 11 (73.3%) 11 (78.6%) 43 (68.3%) Race, n (%)
American Indian or Alaska native 0 0 1 (6.7%) 0 1 (1.6%) Black or African American 1 (6.3%) 2 (11.1%) 2 (13.3%) 0 5 (7.9%) White 15 (93.8%) 16 (88.9%) 12 (80.0%) 14 (100.0%) 57 (90.5%) Ethnicity, n (%)
Hispanic Or Latino 7 (43.8%) 9 (50.0%) 8 (53.3%) 4 (28.6%) 28 (44.4%) Not Hispanic Or Latino 9 (56.3%) 9 (50.0%) 7 (46.7%) 10 (71.4%) 35 (55.6%) Weight (kg)
N 16 18 15 14 63
Mean (SD) 80.41 (13.658) 76.42
(15.662) 76.31
(15.581) 91.23
(14.974) 80.70 (15.787)
Median 82.05 74.40 75.50 95.35 81.00
Q1, Q3 71.1, 87.6 60.3, 92.1 61.2, 90.5 78.5, 103.0 69.4, 94.3 Min, Max 57.3, 105.0 56.7, 102.5 51.1, 104.0 59.7, 109.0 51.1, 109.0 BMI (kg/m2)
N 16 18 15 14 63
Mean (SD) 28.18 (4.689) 26.79 (4.727) 27.38 (5.281) 30.73 (3.969) 28.16 (4.819)
Median 26.85 26.15 26.60 31.45 28.20
Q1, Q3 25.1, 32.4 23.6, 31.0 22.5, 31.8 28.3, 34.4 24.2, 32.0 Min, Max 20.5, 35.1 19.3, 35.5 19.7, 35.6 23.3, 35.6 19.3, 35.6 a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
Source: CSR, Table 8-4
ベースライン時の疾患特性には、4つの投与群で特記すべき違いは見られなかった。HCV RNA 量［平均値（標準偏差）］は、6.47（0.655）log10 IU/mLであり、ベースライン時のHCV RNA量
が 800,000 IU/mL を上回った被験者は全体の 82.5%であり、ジェノタイプ 1a 感染被験者では
81.0%、非CC IL28B（CC又はTT）の被験者では73.0%であった。
ベースライン時の ALT 値［平均値（標準偏差）］は、76.2（50.08）IU/L であり肝硬変を有す 2.7.6.13 - 7
る被験者はいなかった。
インスリン抵抗性の指標となる HOMA-R 指数（HOMA-IR）［平均値（標準偏差）］は、7.19
（17.804）であった。HOMA-IRは、他の投与群に比べ、3例にHOMA-IRの高値（> 50）が見ら れたSOF200mg投与群で高かった（0.7～122.6）（表2.7.6.13 - 4）。
表2.7.6.13 - 4 P7977-0221試験：ベースライン時の疾患特性（安全性解析対象集団）
SOF 100 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 19)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Total (N = 63) HCV RNA log10 IU/mL
N 16 18 15 14 63
Mean (SD) 6.64 (0.476) 6.28 (0.813) 6.49 (0.602) 6.48 (0.666) 6.47 (0.655)
Median 6.76 6.15 6.48 6.59 6.54
Q1, Q3 6.2, 7.0 6.0, 7.0 6.0, 7.1 5.7, 7.0 6.1, 7.0
Min, Max 5.8, 7.4 4.3, 7.4 5.3, 7.3 5.5, 7.5 4.3, 7.5
Baseline HCV RNA level (IU/mL), n (%)
≤ 800,000 1 (6.3%) 3 (16.7%) 3 (20.0%) 4 (28.6%) 11 (17.5%)
> 800,000 15 (93.8%) 15 (83.3%) 12 (80.0%) 10 (71.4%) 52 (82.5%) Liver Biopsy Fibrosis Score
None or Minimal Fibrosis 5 (31.3%) 6 (33.3%) 5 (33.3%) 4 (28.6%) 20 (31.7%) Portal Fibrosis 11 (68.8%) 10 (55.6%) 9 (60.0%) 9 (64.3%) 39 (61.9%) Bridging Fibrosis 0 2 (11.1%) 1 (6.7%) 1 (7.1%) 4 (6.3%)
Cirrhosis 0 0 0 0 0
Baseline ALT (IU/L)
N 16 18 14 14 62
Mean (SD) 69.0 (29.69) 72.6 (46.45) 95.4 (75.86) 70.0 (40.73) 76.2 (50.08)
Median 62.0 62.0 56.0 60.0 60.0
Q1, Q3 55, 80 38, 100 36, 189 40, 95 40, 99
Min, Max 21, 147 22, 172 24, 237 22, 166 21, 237
HOMA-IR
N 16 18 15 14 63
Mean (SD) 4.94 (6.887) 14.14
(31.894) 4.88 (5.196) 3.31 (1.481) 7.19 (17.804)
Median 2.59 1.45 3.20 3.09 2.50
Q1, Q3 1.5, 3.7 0.9, 3.5 1.4, 8.6 2.1, 4.3 1.3, 4.3
Min, Max 1.0, 24.3 0.7, 122.6 0.5, 19.7 1.3, 5.7 0.5, 122.6 HOMA-IR Category, n (%)
≤ 3 10 (62.5%) 13 (72.2%) 7 (46.7%) 7 (50.0%) 37 (58.7%)
> 3 6 (37.5%) 5 (27.8%) 8 (53.3%) 7 (50.0%) 26 (41.3%) Genotype, n (%)
Indeterminate 0 1 (5.6%) 0 0 1 (1.6%)
SOF 100 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 19)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Total (N = 63) TYPE 1A 14 (87.5%) 15 (83.3%) 12 (80.0%) 10 (71.4%) 51 (81.0%) TYPE 1B 2 (12.5%) 2 (11.1%) 3 (20.0%) 4 (28.6%) 11 (17.5%) IL28b, n (%)
CC 4 (25.0%) 5 (27.8%) 4 (26.7%) 4 (28.6%) 17 (27.0%)
CT/TT 12 (75.0%) 13 (72.2%) 11 (73.3%) 10 (71.4%) 46 (73.0%) a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
Source: CSR, Table 8-5