13. P7977-0221 試験
13.4 安全性の結果
13.4.2 有害事象
SOF 投与期間（Day 0～28）では、全ての投与群の大半の被験者に 1 件以上の有害事象が発現 し、その頻度は投与群間で同様であった（83.3%～87.5%）。治験薬に関連がある有害事象の発現 頻度は、SOF を投与した各投与群（12.5%～33.3%）に比べプラセボ投与群で高かった（42.9%）
（表2.7.6.13 - 10）。
表2.7.6.13 - 10 P7977-0221試験：SOF投与期間における有害事象のまとめ（安全性解析対象 集団）
SOF 100 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placebo +Peg-IFN+RBV
(N = 14) Number of subjects with at least 1 Adverse
Event, n (%) 14 (87.5%) 15 (83.3%) 13 (86.7%) 12 (85.7%)
Number of subjects with at least 1 Drug
Related Adverse Event, n (%) 2 (12.5%) 5 (27.8%) 5 (33.3%) 6 (42.9%) Number of subjects with at least 1Grade 3
or Higher Adverse Event, n (%) 0 0 0 0
Number of subjects with at least 1 Adverse Event Leading to Study Drug
Discontinuation or Interruption, n (%)
0 0 0 0
Number of subjects with at least 1 Serious
Adverse Event, n (%) 0 0 0 0
Source: CSR, Table 11 2
総投与期間中に有害事象が 1件以上見られた被験者の割合は（有害事象の積極的な情報収集は
Day 0からWeek 8まで又はSOF投与終了後30日まで実施した。重篤な有害事象は治験期間を通
じて情報収集した）、SOF 100 mg投与群及びSOF 400 mg投与群ではSOF投与期間と同様であっ た。一方、SOF 200 mg 投与群及びプラセボ投与群では総投与期間中に有害事象が 1 件以上見ら
2.7.6.13 - 17
れた被験者の割合は増加した（それぞれ、100%及び92.9%）。総投与期間中に治験薬と関連があ る有害事象が見られた被験者数は各投与群ともに SOF投与期間と同様であった。Grade 3以上の 有害事象が見られた被験者の割合は、SOF100mg 投与群（6.3%）、SOF200mg 投与群（6.3%）、
SOF400mg投与群（13.3%）及びプラセボ投与群（7.1%）と各投与群で同様であった。SOF400mg
投与群の3例（20.0%）並びにSOF100mg投与群及びプラセボ投与群の各1例にSAEが見られた。
Peg-IFN＋RBV 投与期間（Day 28 から Week 48）に 5例の被験者が有害事象のため、Peg-IFN＋ RBVの投与を中止した。
13.4.2.1
比較的よく見られた有害事象
13.4.2.1.1
SOF 投与期間中
全ての投与群で最もよく見られた有害事象は疲労であった（表 2.7.6.13 - 11）。各投与群で 30%を超える被験者に発現した有害事象は次のとおりであった。
• SOF 100 mg投与群：疲労（43.8%）、悪寒（43.8%）、関節痛（43.8%）
• SOF 200 mg投与群：疲労（38.9%）、貧血（33.3%）、悪寒（33.3%）、頭痛（33.3%）
• SOF 200 mg投与群：疲労（53.3%）、悪心（53.3%）、頭痛（33.3%）、
そう痒症（33.3%）
• プラセボ投与群： 疲労（42.9%）、悪心（35.7%）
比較的よく見られた有害事象は Peg-IFN＋RBV治療で知られている安全性プロファイルと一致 していた。
表2.7.6.13 - 11 P7977-0221試験：SOF投与期間中、いずれかの投与群で10%以上の被験者に 発現した有害事象（安全性解析対象集団）
Adverse Events by System Organ Class and Preferred Terma
SOF 100 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placebo +Peg-IFN+RBV
(N = 14) Number of Subjects Experiencing Any
Adverse Event 14 (87.5%) 15 (83.3%) 13 (86.7%) 12 (85.7%)
Blood and Lymphatic System Disorders 1 (6.3%) 6 (33.3%) 1 (6.7%) 2 (14.3%)
Anaemia 0 6 (33.3%) 1 (6.7%) 1 (7.1%)
Gastrointestinal Disorders 4 (25.0%) 6 (33.3%) 9 (60.0%) 8 (57.1%)
Nausea 4 (25.0%) 5 (27.8%) 8 (53.3%) 5 (35.7%)
Abdominal Pain 1 (6.3%) 0 2 (13.3%) 2 (14.3%)
Vomiting 0 0 3 (20.0%) 0
General Disorders and Administration Site
Conditions 10 (62.5%) 11 (61.1%) 11 (73.3%) 8 (57.1%)
Adverse Events by System Organ Class and Preferred Terma
SOF 100 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placebo +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Fatigue 7 (43.8%) 7 (38.9%) 8 (53.3%) 6 (42.9%)
Chills 7 (43.8%) 6 (33.3%) 4 (26.7%) 2 (14.3%)
Pyrexia 2 (12.5%) 1 (5.6%) 1 (6.7%) 1 (7.1%)
Injection Site Erythema 1 (6.3%) 2 (11.1%) 0 1 (7.1%)
Pain 1 (6.3%) 2 (11.1%) 1 (6.7%) 3 (21.4%)
Injection Site Reaction 1 (6.3%) 1 (5.6%) 1 (6.7%) 2 (14.3%) Metabolism and Nutrition Disorders 3 (18.8%) 1 (5.6%) 3 (20.0%) 1 (7.1%)
Decreased Appetite 3 (18.8%) 1 (5.6%) 3 (20.0%) 1 (7.1%) Musculoskeletal and Connective Tissue
Disorders 10 (62.5%) 5 (27.8%) 6 (40.0%) 2 (14.3%)
Arthralgia 7 (43.8%) 2 (11.1%) 3 (20.0%) 0
Myalgia 4 (25.0%) 1 (5.6%) 2 (13.3%) 1 (7.1%)
Nervous System Disorders 6 (37.5%) 7 (38.9%) 7 (46.7%) 4 (28.6%)
Headache 4 (25.0%) 6 (33.3%) 5 (33.3%) 2 (14.3%)
Dizziness 2 (12.5%) 1 (5.6%) 3 (20.0%) 2 (14.3%)
Psychiatric Disorders 6 (37.5%) 4 (22.2%) 7 (46.7%) 4 (28.6%)
Insomnia 3 (18.8%) 2 (11.1%) 2 (13.3%) 2 (14.3%)
Affect lability 1 (6.3%) 1 (5.6%) 1 (6.7%) 2 (14.3%)
Anxiety 1 (6.3%) 1 (5.6%) 3 (20.0%) 0
Depression 1 (6.3%) 1 (5.6%) 2 (13.3%) 0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal
Disorders 2 (12.5%) 5 (27.8%) 3 (20.0%) 1 (7.1%)
Oropharyngeal Pain 0 3 (16.7%) 1 (6.7%) 0
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders 6 (37.5%) 2 (11.1%) 6 (40.0%) 3 (21.4%)
Pruritus 3 (18.8%) 1 (5.6%) 5 (33.3%) 1 (7.1%)
Dermatitis 2 (12.5%) 1 (5.6%) 1 (6.7%) 0
a: MedDRA Version 13.0 Source: CSR, Table 11-3
13.4.2.1.2
総投与期間
総投与期間中に全ての投与群で最もよく見られた有害事象は疲労であった。いずれかの投与群 で 30%を超える被験者に発現した有害事象は、インフルエンザ様症状に関連するもの（疲労、頭 痛、悪寒など）、精神医学的な反応（不眠症など）、悪心、関節痛、貧血及びそう痒症であり、
これらは Peg-IFN＋RBV治療で知られている安全性プロファイルと一致していた。SOF投与期間
と同様、貧血（RBV の副作用として知られている）は、プラセボ投与群に比べ SOF200mg 投与 群で頻度が高かった（それぞれ、7.1%及び 44.4%）。各投与群における有害事象プロファイルは SOF投与期間と同様であった。
2.7.6.13 - 19
13.4.2.2
治験薬と関連がある有害事象
13.4.2.2.1
SOF 投与期間
いずれかの SOF 投与群で 2 例以上に見られた治験薬と関連がある有害事象は頭痛及び悪心の みであった。プラセボ投与群では、悪心及び浮動性めまいが 2例以上の被験者に見られた。治験 薬と関連がある有害事象は Peg-IFN＋RBV治療で知られている安全性プロファイルと一致してい た。投与群別の治験薬と関連がある有害事象を表2.7.6.13 - 12に示す。
表2.7.6.13 - 12 P7977-0221試験：SOF投与期間中に2例以上の被験者に見られた 治験薬と関連がある有害事象（安全性解析対象集団）
Adverse Events by System Organ Class and Preferred Terma
SOF 100 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mg +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placebo +Peg-IFN+RBV
(N = 14) Number of Subjects Experiencing Any
Study-Drug-Related AE 2 (12.5%) 5 (27.8%) 5 (33.3%) 6 (42.9%)
Gastrointestinal disorders 1 (6.3%) 2 (11.1%) 4 (26.7%) 4 (28.6%)
Nausea 1 (6.3%) 1 (5.6%) 4 (26.7%) 2 (14.3%)
General disorders and administration site conditions 0 1 (5.6%) 1 (6.7%) 2 (14.3%)
Fatigue 0 1 (5.6%) 0 1 (7.1%)
Nervous system disorders 1 (6.3%) 1 (5.6%) 3 (20.0%) 2 (14.3%)
Dizziness 0 0 1 (6.7%) 2 (14.3%)
Headache 1 (6.3%) 1 (5.6%) 2 (13.3%) 0
Skin and subcutaneous tissue disorders 0 1 (5.6%) 1 (6.7%) 1 (7.1%)
Rash 0 1 (5.6%) 0 1 (7.1%)
a: MedDRA Version 13.0 Source: CSR, Table 11-5
13.4.2.2.2
総投与期間
何れの投与群においても治験薬に関連がある有害事象が発現した被験者数の増加は見られなか った。また、新たな種類の治験薬に関連がある有害事象の発現もなかった。
いずれかの SOF 投与群で 2 例以上に見られた治験薬と関連がある有害事象は頭痛及び悪心の みであった。プラセボ投与群では、悪心及び浮動性めまいが 2例以上の被験者に見られた。また、
プラセボ投与群では、悪心及び皮疹の発現頻度が増加した。