薬物動態の結果

日本人及び白人の健康被験者を対象に、SOF 200 mg、400 mg 又は800 mg 又は SOF/LDV FDC

2.7.6.4 - 5

（400 mg/90 mg）を空腹時に投与し、SOF、GS-566500、GS-331007及び LDV の薬物動態を評価 した。

4.3.1 SOF の単剤投与（ Group 1 ～ 3 ）

SOFの主要薬物動態パラメータであるAUCinf、AUClast及びCmaxは、SOF 200 mg、400 mg又は

800 mg 単剤投与ではいずれも日本人及び白人被験者で同様であり、最小二乗幾何平均比（日本

人／白人）は約96%～123%、90%信頼区間は100%を含んでいた（表2.7.6.4 - 3）。

GS-566500の主要薬物動態パラメータのAUCinf、AUClast及びCmaxは、SOF 200 mg又は400 mg 投与後では白人被験者に比べ日本人被験者で軽度に高かった（39%～58%）。これらの用量では

SOF 及びGS-331007の血漿中曝露は同様であったことから、GS-566500の血漿中曝露が軽度に高

かったことには臨床的な意味はないと考えられた。SOF 800 mg投与では、GS-566500の血漿中曝 露の違いはより軽度となり、Cmax及びAUCの最小二乗幾何平均比（日本人／白人）は約118%～ 125%、90%信頼区間はAUCでは100%を外れたが、Cmaxでは含んでいた（表2.7.6.4 - 3）。

GS-331007 の主要薬物動態パラメータは SOF 400 mg 投与では、日本人及び白人被験者で同様

であった（最小二乗幾何平均比は約 94%～113%、90%信頼区間は 100%を含んだ）。GS-331007 のAUClast及びCmax（SOF 200 mg）、AUClast及びAUCinf（SOF 800 mg）は、白人被験者に比べ日 本人被験者で僅かに低かった（最小二乗幾何平均比は 73%～84%、90%信頼区間は 100%を含ま なかった）。その他の薬物動態パラメータは同様であった（表2.7.6.4 - 3）。

パワーモデルでの傾きの平均値及び 90%信頼区間から、SOF（日本人及び白人被験者）の AUCinf、AUClast及びCmaxは、評価したSOF 200 mg～800 mgの用量範囲ではほぼ用量線型性が認 められた。GS-331007（日本人及び白人被験者）のAUCinf、AUClast及びCmaxは、評価した用量範 囲では、用量比例性よりやや低い増加を示した。これらの結果は、これまでの成績と一致してい た（P7977 0111試験及びP7977 0613試験）（表2.7.6.4 - 4）。

4.3.2 SOF/LDV FDC （ Group 4 ）

SOF/LDV FDCの投与後の SOF、GS-566500、GS-331007及びLDVの主要薬物動態パラメータ の AUCinf、AUClast及びCmaxは、日本人及び白人被験者で同程度であった。AUC及びCmaxの最小 二乗幾何平均比（日本人／白人）は、SOFでは約 91%～94%、GS-566500では113%～130%、GS 331007 では 85%～94%、LDVでは 106%～126%であった。いずれも最小二乗幾何平均比の 90%

信頼区間は100%を含んでいた（表2.7.6.4 - 3）。

以上の成績は、日本人被験者での SOF単剤又は SOF/LDV FDCの成分としての SOF 400 mg、 SOF/LDV FDCの成分としてLDV 90 mgを支持する評価となっている（表2.7.6.4 - 4）。

表2.7.6.4 - 3 GS-US-334-0111試験：日本人対白人被験者でのSOF、GS-566500、GS-331007 及びレジパスビルの主要薬物動態パラメータの最小二乗幾何平均比（90%信頼区間）

（薬物動態解析対象集団）

SOF 200 mg

%GLSM Ratio (90% CI)

SOF 400 mg

%GLSM Ratio (90% CI)

SOF 800 mg

%GLSM Ratio (90% CI)

SOF/LDV FDC (400 mg/90 mg)

%GLSM Ratio (90% CI) SOF PK Parameter

AUClast (ng•h/mL) 97.02

(63.62, 147.96) 122.62

(92.54, 162.47) 106.20

(82.63, 136.49) 90.52 (54.44, 150.50) AUCinf (ng•h/mL) 97.30

(64.77, 146.16) 121.98

(92.30, 161.20) 106.27

(82.84, 136.33) 90.77 (54.90, 150.07)

Cmax (ng/mL) 101.56

(62.88, 164.02) 107.05

(76.31, 150.18) 96.37

(62.23, 149.23) 93.82 (64.53, 136.42) GS-566500 PK Parameter

AUClast (ng•h/mL) 158.37

(119.80, 209.34) 149.64

(117.13, 191.17) 125.17

(103.74, 151.03) 114.13 (78.15, 166.67) AUCinf (ng•h/mL) 153.51

(117.65, 200.30) 147.47

(116.45, 186.74) 124.39

(103.30, 149.79) 113.27 (78.24, 163.98)

Cmax (ng/mL) 154.48

(116.12, 205.51) 138.62

(108.12, 177.72) 117.59

(98.72, 140.06) 130.16 (93.88, 180.44) GS-331007 PK Parameter

AUClast (ng•h/mL) 80.29

(64.62, 99.77) 94.44

(78.30, 113.90) 82.32

(71.98, 94.16) 85.63 (63.56, 115.36) AUCinf (ng•h/mL) 82.37

(67.59, 100.36) 95.93

(80.14, 114.82) 83.68

(74.25, 94.30) 85.40 (64.04, 113.89)

Cmax (ng/mL) 72.72

(57.86, 91.40) 113.48

(91.12, 141.32) 102.44

(73.52, 142.73) 94.34 (68.03, 130.82) LDV PK Parameter

AUClast (ng•h/mL) — — — 106.07

(68.95, 163.18)

AUCinf (ng•h/mL) — — — 106.66

(69.13, 164.59)

Cmax (ng/mL) — — — 125.63

(83.83, 188.26)

%GLSM Ratio：Geometric Least-Squares Mean Ratios (Japanese/Caucasian) Source:CSR（第5.3.3.1.1項）, Table 10-2, Table 10-4, Table 10-6, Table 10-8

2.7.6.4 - 7

表2.7.6.4 - 4 GS-US-334-0111試験：日本人及び白人被験者でのSOF単回投与によるSOF及

びGS-331007の用量比例性の統計解析（薬物動態解析対象集団）

SOF PK Parameter

(Japanese) Degrees of Freedom Slope of ln (dose) 90% CI Around Slope

AUClast (ng•h/mL) 22 1.09 0.84, 1.34

AUCinf (ng•h/mL) 22 1.06 0.82, 1.30

Cmax (ng/mL) 22 0.91 0.63, 1.20

SOF PK Parameter

(Caucasian) Degrees of Freedom Slope of ln (dose) 90% CI Around Slope

AUClast (ng•h/mL) 22 1.02 0.82, 1.22

AUCinf (ng•h/mL) 22 1.00 0.80, 1.20

Cmax (ng/mL) 22 0.95 0.65, 1.25

GS-331007 PK

Parameter (Japanese) Degrees of Freedom Slope of ln (dose) 90% CI Around Slope

AUClast (ng•h/mL) 22 0.74 0.60, 0.89

AUCinf (ng•h/mL) 22 0.73 0.60, 0.86

Cmax (ng/mL) 22 0.63 0.42, 0.85

GS-331007 PK

Parameter (Caucasian) Degrees of Freedom Slope of ln (dose) 90% CI Around Slope

AUClast (ng•h/mL) 22 0.73 0.61, 0.84

AUCinf (ng•h/mL) 22 0.72 0.61, 0.83

Cmax (ng/mL) 22 0.39 0.23, 0.54

Source: Section 15.1, Table 6.1.1 , Table 6.2.1 and Table 6.3.1