8. GS-US-334-0131 試験
8.3 薬物動態の結果
8.3.1 薬物動態結果の要約
SOFとATR（EFV、FTC及びTFVの配合剤）、DRV、RTV、RAL又はRPVとの併用投与後の 薬物動態パラメータの変化はわずかであり、いずれも臨床的に意味のあるものではなかった。薬 物動態の評価及び比較成績から、ATR（又はその個々の薬物）、DRV、RTV、RAL 又は RPV の いずれかと SOF を併用投与した場合、これらの薬物の用量調整は必要ないことが示された。同 様に、抗レトロウイルス薬（又はその個々の薬物）を併用投与する場合も、SOF の用量調整は必 要ないことが示された。SOF と各抗レトロウイルス薬との併用投与時と SOF 又は抗レトロウイ ルス薬の単独投与時を比較して検討した抗レトロウイルス薬及び SOF（及びその代謝物）の薬物
2.7.6.8 - 6 動態パラメータの違いを表2.7.6.8 - 3に要約した。
表2.7.6.8 - 3 GS-US-334-0131試験：SOFと抗レトロウイルス薬との併用投与後の抗レトロウ
イルス薬、SOF及びその代謝物の薬物動態パラメータの変化の要約（薬物動態解析対象集団）
Analyte
SOF+ARV / ARV
Coadministered ARV
SOF+ARV / SOF ARV PK Parameters SOF PK Parameters GS-566500 PK
Parameters GS-331007 PK Parameters AUCtau Cmax Ctau AUClast AUCinf Cmax AUClast AUCinf Cmax AUClast AUCinf Cmax
TFV ↔ ↑25% ↔
ATR ↔ ↔ ↓19% ↓22% ↓21% ↓28% ↔ ↔ ↓23%
FTC ↔ ↔ ↔
EFV ↔ ↔ ↔
DRV ↔ ↔ ↔
DRV/r ↑37% ↑34% ↑45% ↑82% ↑80% ↑80% ↔ ↔ ↔
RTV ↔ ↔ ↔
RAL ↓27% ↓43% ↔ RAL ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ RPV ↔ ↔ ↔ RPV ↔ ↔ ↑21% ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ Note: 90% CI of the GLSM ratio were within ( ↔), extended above ( ↑ ), or extended below ( ↓) the predetermined equivalence boundaries of 70% to 143%.
Source: Synopsis; Section 10.1, Tabel 10-27
8.3.2 抗レトロウイルス薬の薬物動態パラメータ
SOFをATRと併用したときのTFVのCmaxの25%増加並びにSOF併用時のRALのAUCtau及び Cmaxの 27%及び 43%の減少を除き、SOFと ATR、DRV/r、RAL、又は RPV併用時の TFV、FTC、 EFV、DRV、RTV、RAL、及び RPVのAUCtau、Cmax、及び Ctauの最小二乗幾何平均（GLSM）比 の90%信頼区間は、予め規定した同等性の範囲内（70%～143%）であった（表2.7.6.8 - 3）。
8.3.3 SOF の薬物動態パラメータ
SOFとATR、RAL、又は RPV併用時の SOFの AUC0-last及びAUCinfの GLSM比の90%信頼区
間は、予め規定した同等性の範囲内であった。SOF の Cmaxは、ATRとの併用時に 19%低下し、
RPVとの併用時に 21%増加した。SOFとDRV/rとの併用時には、SOFの AUC0- last、AUCinf及び Cmaxがそれぞれ37%、34%、及び45%増加した（表2.7.6.8 - 4）。
表2.7.6.8 - 4 GS-US-334-0131試験：SOF単独投与及び抗レトロウイルス薬との併用投与後の SOFの血漿中薬物動態パラメータの統計比較（SOF薬物動態解析対象集団）
SOF PK
Parameters GLSM %GLSM Ratio
(90% CI)
Cohort 1 SOF+ATR
(N = 16) SOF
(N = 16) SOF+ATR / SOF
AUClast (h·ng/mL) 719.28 766.90 93.79 (75.39, 116.7)
AUCinf (h·ng/mL) 727.43 773.37 94.06 (76.02, 116.4)
Cmax (ng/mL) 760.01 939.77 80.87 (59.62, 109.7)
Cohort 2 SOF+DRV/r
(N = 18) SOF
(N = 18) SOF+DRV/r / SOF AUClast (h·ng/mL) 1258.69 918.43 137.05 (115.7, 162.4) AUCinf (h·ng/mL) 1268.56 949.09 133.66 (112.1, 159.4)
Cmax (ng/mL) 683.95 471.29 145.12 (109.78, 191.9)
Cohort 3 SOF+RAL
(N = 19) SOF
(N = 19) SOF+RAL / SOF
AUClast (h·ng/mL) 742.51 784.33 94.67 (81.80, 109.6)
AUCinf (h·ng/mL) 749.79 792.87 94.57 (81.87, 109.2)
Cmax (ng/mL) 729.07 835.59 87.25 (70.75, 107.6)
Cohort 4 SOF+RPV
(N = 17) SOF
(N = 17) SOF+RPV / SOF
AUClast (h·ng/mL) 873.81 793.73 110.1 (93.94, 129.0)
AUCinf (h·ng/mL) 883.07 809.15 109.1 (93.57, 127.3)
Cmax (ng/mL) 480.88 398.88 120.6 (89.64, 162.1)
Source: Section 15.1, Table 5.1
8.3.4 GS-566500 の薬物動態パラメータ
SOFと RAL又は RTVとの併用時、GS-566500 の AUC0-last、AUCinf、及び Cmaxの GLSM比の 90%信頼区間は、予め規定した同等性の範囲内（70%～143%）であった（表 2.7.6.8 - 5）。 GS-566500 の AUC0-last、AUCinf、及び Cmaxは、SOF と ATR との併用時にそれぞれ 22%、21%及び 28%低下し、SOF と DRV/r との併用時にそれぞれ 82%、80%、及び 80%増加した（表 2.7.6.8 - 5）。
2.7.6.8 - 8
表2.7.6.8 - 5 GS-US-334-0131試験：SOF単独投与及び抗レトロウイルス薬との併用投与後の
GS-566500の血漿中薬物動態パラメータの統計比較
（GS-566500薬物動態解析対象集団）
GS-566500
PK Parameter GLSM %GLSM Ratio
(90% CI)
Cohort 1 SOF+ATR
(N = 16) SOF
(N = 16) SOF+ATR / SOF
AUClast (h·ng/mL) 808.20 1039.02 77.78 (67.50, 89.63)
AUCinf (h·ng/mL) 858.72 1084.24 79.20 (69.37, 90.42)
Cmax (ng/mL) 204.88 283.77 72.20 (62.24, 83.75)
Cohort 2 SOF+DRV/r
(N = 18) SOF
(N = 18) SOF+DRV/r / SOF AUClast (h·ng/mL) 2161.43 1190.51 181.6 (163.6, 201.5) AUCinf (h·ng/mL) 2316.73 1286.27 180.1 (163.6, 198.3)
Cmax (ng/mL) 440.45 244.70 180.0 (155.9, 207.8)
Cohort 3 SOF+RAL
(N = 19) SOF
(N = 19) SOF+RAL / SOF
AUClast (h·ng/mL) 994.30 1071.41 92.80 (83.05, 103.7) AUCinf (h·ng/mL) 1050.08 1116.29 94.07 (85.14, 103.9)
Cmax (ng/mL) 268.64 302.29 88.87 (78.73, 100.3)
Cohort 4 SOF+RPV
(N = 17) SOF Alone
(N = 17) SOF+RPV / SOF
AUClast (h·ng/mL) 1147.01 1166.65 98.32 (88.50, 109.2) AUCinf (h·ng/mL) 1213.75 1242.68 97.67 (88.17, 108.2)
Cmax (ng/mL) 246.84 239.74 103.0 (87.75, 120.8)
Source: Section 15.1, Table 5.2
8.3.5 GS-331007 の薬物動態パラメータ
SOFと ATRとの併用時、GS-566500の Cmaxが 23%減少したことを除き、SOFと ATR、DRV/r、 RAL又はRTV併用時のGS-331007のAUC0-last、AUCinf、及び Cmaxの最小二乗平均比の 90%信頼 区間は、予め規定した同等性の範囲内（70%～143%）であった（表2.7.6.8 - 6）。
表2.7.6.8 - 6 GS-US-334-0131試験：SOF単独投与及び抗レトロウイルス薬との併用投与での
GS-331007の血漿中薬物動態パラメータの統計比較（GS-331007薬物動態解析対象集団）
GS-331007
PK Parameter GLSM %GLSM Ratio
(90% CI)
Cohort 1 SOF+ATR
(N = 16) SOF
(N = 16) SOF+ATR / SOF
AUClast (h·ng/mL) 8718.10 10,582.30 82.81 (75.40, 90.94) AUCinf (h·ng/mL) 9332.34 11,119.92 83.92 (76.29, 92.32)
Cmax (ng/mL) 930.84 1213.46 76.71 (69.80, 84.31)
Cohort 2 SOF+DRV/r
(N = 18) SOF
(N = 18) SOF+DRV/r / SOF AUClast (h·ng/mL) 13,036.01 10,954.37 119.0 (113.2, 125.1) AUCinf (h·ng/mL) 14,472.46 11,713.36 123.6 (117.6, 129.8)
Cmax (ng/mL) 968.53 995.14 97.33 (90.06, 105.2)
Cohort 3 SOF+RAL
(N = 19) SOF
(N = 19) SOF+RAL / SOF
AUClast (h·ng/mL) 10,481.61 10,282.08 101.9 (95.68, 108.6) AUCinf (h·ng/mL) 11,295.35 11,022.07 102.5 (96.89, 108.4)
Cmax (ng/mL) 1163.81 1070.60 108.7 (98.92, 119.5)
Cohort 4 SOF+RPV
(N = 17) SOF
(N = 17) SOF+RPV / SOF
AUClast (h·ng/mL) 10,513.32 10,270.35 102.4 (98.17, 106.7) AUCinf (h·ng/mL) 11,273.19 11,201.86 100.6 (97.07, 104.3)
Cmax (ng/mL) 1038.02 980.09 105.9 (98.64, 113.7)
Source: Section 15.1, Table 5.3
8.3.6 SOF （ Form ）の薬物動態パラメータ
SOF及び SOF（Form ）の単回投与による SOF及びその代謝物の血漿中曝露量は同様であっ
た。SOF、GS-566500及び GS-331007の AUClast、AUCinf及び Cmaxの最小二乗幾何平均比は 92%
～107%の範囲にあり、最小二乗幾何平均比の90%信頼区間は±30%以内であった（表2.7.6.8 - 7～ 表2.7.6.8 - 9）。
2.7.6.8 - 10
表2.7.6.8 - 7 GS-US-334-0131試験：コホート1及び3でのSOF、及びコホート5でのSOF
（Form ）投与後におけるSOFの血漿中薬物動態パラメータの統計比較
（SOF薬物動態解析対象集団）
SOF PK Parameters
Form SOF (Cohort 5)
(N = 16)
(Cohorts 1 and 3) SOF
(N = 36) Form SOF / SOF
AUClast (h·ng/mL) 712.61 773.02 92.19 (75.08, 113.2)
AUCinf (h·ng/mL) 719.74 780.67 92.19 (75.27, 112.9)
Cmax (ng/mL) 866.87 875.22 99.05 (76.43, 128.4)
Source: Section 15.1, Table 5.1
表2.7.6.8 - 8 GS-US-334-0131試験：コホート1及び3でのSOF、及びコホート5でのSOF
（Form ）投与後におけるGS-566500の血漿中薬物動態パラメータの統計比較
（GS-566500薬物動態解析対象集団）
GS-566500 PK Parameter
Form SOF (Cohort 5)
(N = 16)
(Cohorts 1 and 3) SOF
(N = 36) Form SOF / SOF AUClast (h·ng/mL) 1056.91 1062.69 99.46 (84.69, 116.8) AUCinf (h·ng/mL) 1124.24 1107.53 101.5 (87.31, 118.0)
Cmax (ng/mL) 315.59 295.32 106.9 (89.00, 128.3)
Source: Section 15.1, Table 5.2
表2.7.6.8 - 9 GS-US-334-0131試験：コホート1及び3でのSOF、及びコホート5でのSOF
（Form ）投与後におけるGS-331007の血漿中薬物動態パラメータの統計比較
（GS-331007薬物動態解析対象集団）
GS-331007 PK Parameter
Form SOF (Cohort 5)
(N = 16)
(Cohorts 1 and 3) SOF
(N = 36) Form SOF / SOF AUClast (h·ng/mL) 10,743.50 10,376.14 103.5 (93.12, 115.1) AUCinf (h·ng/mL) 11,376.48 11,042.69 103.0 (92.97, 114.2)
Cmax (ng/mL) 1141.90 1137.73 100.4 (86.46, 116.5)
Source: Section 15.1, Table 5.3