薬物動態の結果

7日間の SOF投与前に 4 週間以上、5種類の抗レトロウイルス併用療法のうち1つを受けてい

るヒト免疫不全ウイルスと C 型肝炎ウイルス（HIV/HCV）の重複感染被験者を対象に、SOF、

GS 566500、GS 331007、及び抗レトロウイルス療法の薬物動態を評価した。

11.3.1 SOF 投与の抗レトロウイルス療法の薬物動態に及ぼす影響

SOF と ATR（すなわち、EFV/FTC/TDF 配合錠）、EFV+ZDV/3TC、ATV/r+TVD、DRV/r+TVD、

又はRAL+TVDとの併用投与後では、評価を行った抗レトロウイルス療法の薬物動態パラメータ

への影響は軽度であり、SOFと評価した抗レトロウイルス療法の併用投与を禁止するものではな かった。抗レトロウイルス療法の単独投与（Day 0）及びSOFとの併用投与後（Day 7）に評価し た、抗レトロウイルス療法の薬物動態パラメータの統計学的比較検討結果を表2.7.6.11 - 3に要約 した。

表2.7.6.11 - 3 P7977-1910試験：抗レトロウイルス療法の薬物動態パラメータの 統計解析の要約（薬物動態解析対象集団）

Analyte

SOF+ARV / ARV Cohort 1

ATR (N = 8)

Cohort 2 EFV+ZDV/3TC

(N = 4)^a

Cohort 3 ATV/r+TVD

(N = 8)

Cohort 4 DRV/r+TVD

(N = 5)^a

Cohort 5 RAL+TVD

(N = 4)^a ARV PK Parameters ARV PK Parameters ARV PK Parameters ARV PK Parameters ARV PK Parameters AUCtau Cmax Ctau AUCtau Cmax Ctau AUCtau Cmax Ctau AUCtau Cmax Ctau AUCtau Cmax Ctau

EFV ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔

TFV ↔ ↑35% ↔ ↔ ↑40% ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ FTC ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↔ ↑14% ↔

ZDV ↔ ↔ ↓37%

3TC ↓11% ↓14% ↓20%

ATV ↔ ↔ ↔

DRV ↔ ↓20% ↔

RTV ↓21% ↓32% ↔ ↓33% ↓53% ↔

RAL ↔ ↔ ↔

a All values in Cohorts 2, 4, and 5 should be interpreted with caution due to the small sample sizes

Note: 90% CIs of the %GLSM ratio encompassed 100% (↔), were above 100% (↑), or below 100% (↓). Values next to ↑ and ↓ represent the differences of %GLSM ratio from 100%.

Source: Section 15.1, Table 5.1.1, Table 5.2.1, Table 5.3.1, Table 5.4.1, Table 5.5.1

11.3.2 抗レトロウイルス療法の SOF 及びその代謝物の薬物動態に及ぼす影響

評価した抗レトロウイルス療法の SOF、GS-566500及びGS-331007の薬物動態に及ぼす影響を 表2.7.6.11 - 4に要約した。

SOFと ATV/r +TVD及びDRV/r+TVDとの併用投与後に、SOF、GS-566500及びGS-331007の 7

曝露量は最も増加した。 SOFのAUC増加の一部は、食後に投与したことによる又はSOFはHIV プロテアーゼ阻害薬の基質であることが判明しており、これらの阻害薬により Pgpを介した排出 が阻害されたことによるものと考えられた。多くの場合、GS-566500の増加はSOF曝露量の増加 を反映していた。GS-331007に関しては、SOFとHIVプロテアーゼ阻害薬併用投与時のCtauの増 加は予期しないものであり、増加の機序は判明していない。GS-331007 の曝露量パラメータ全体 の増加及び特に Ctauの増加は、これまでに実施された試験［P7977-1819試験又は進行中の薬物相 互作用試験（GS-US-334-0101 試験）］では報告されなかった。注目すべき点は、薬物相互作用 により SOFの曝露量を変化させたが、GS-331007の曝露量には影響を及ぼさなかった点である。

本所見の関連性及びその解釈は不明である。

表2.7.6.11 - 4 P7977-1910試験：SOF、GS-566500及びGS-331007の薬物動態パラメータの 統計解析の要約（薬物動態解析対象集団）

Coadministered ARV

SOF+ARV / SOF^a SOF

PK Parameters

GS-566500 PK Parameters

GS-331007 PK Parameters AUCtau Cmax AUCtau Cmax AUCtau Cmax Ctau

(N = 8) ATR ↔ ↔ ↑138% ↔ ↔ ↔ ↑44%

EFV+ZDV/3TC^b

(N = 4) ↔ ↓49% ↑127% ↔ ↔ ↔ ↔

ATV/r+TVD

(N = 8) ↑342% ↑109% ↑448% ↑259% ↑42% ↓23% ↑268%

DRV/r+TVD^b

(N = 5) ↑157% ↔ ↑307% ↑175% ↑91% ↔ ↑357%

RAL+TVD^b

(N = 5) ↑234% ↑119% ↑174% ↑132% ↔ ↓38% ↑78%

a Comparison is with historical data from Study P2938-0212 in which HCV monoinfected subjects received SOF monotherapy for 7 days.

Values should be interpreted with caution due to the small sample sizes.

Note: 90% CIs of the %GLSM ratio encompassed 100% (↔), were above 100% (↑), or below 100% (↓). Values next to ↑ and ↓ represent the differences of %GLSM ratio from 100%.

Source: Section 15.1, Table 5.1.2, Table 5.2.2, Table 5.3.2, Table 5.4.2, Table 5.5.2