13. P7977-0221 試験
13.2 有効性の結果
SOF 100 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 19)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Total (N = 63) TYPE 1A 14 (87.5%) 15 (83.3%) 12 (80.0%) 10 (71.4%) 51 (81.0%) TYPE 1B 2 (12.5%) 2 (11.1%) 3 (20.0%) 4 (28.6%) 11 (17.5%) IL28b, n (%)
CC 4 (25.0%) 5 (27.8%) 4 (26.7%) 4 (28.6%) 17 (27.0%)
CT/TT 12 (75.0%) 13 (72.2%) 11 (73.3%) 10 (71.4%) 46 (73.0%) a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
Source: CSR, Table 8-5
Placebo (n=): 14 14 14 14 14 14 14 14 14 14 14 12 5 12 10 8
400mg GS-7977 (n=): 15 15 15 15 15 15 15 14 13 13 12 10 3 13 13 13
200mg GS-7977 (n=): 18 18 17 18 18 17 16 17 15 17 17 15 4 14 14 15
100mg GS-7977 (n=): 16 16 16 16 16 16 16 16 16 16 16 13 9 11 14 10
Log10 HCV RNA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Visit B
L D a y 1
D a y 3
D a y 7
D a y 1 4
D a y 2 1
D a y 2 7
D a y 2 8
W k 6
W k 8
W k 1 2
W k 2 4
W k 4 8
S V R 4
S V R 1 2
S V R 2 4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Source: CSR. Figure 9-1
図2.7.6.13 - 1 P7977-0221試験：Log10 HCV RNAの推移（安全性解析対象集団）
表2.7.6.13 - 5 P7977-0221試験：Day 28におけるHCV RNA量のベースラインからの変化
（安全性解析対象集団）
Visit Statistic
Change From Baseline in HCV RNA SOF 100 mga
+Peg-IFN+RBV (N = 16)
SOF 200 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14)
Day 1 Mean (SD) — — — —
(Min, max) — — — —
Day 3 Mean (SD) –2.754 (0.854) –3.315 (0.5414) –3.643 (0.5564) –0.87 (0.5917) (Min, max) –4.32, –1.33 –4.33, –2.55 –4.39, –2.3 –2.05, –0.22 Day 7 Mean (SD) –3.488 (0.984) –4.03 (0.6192) –4.435 (0.5453) –0.969 (0.7557)
(Min, max) –4.93, –1.62 –4.93, –3.08 –5.35, –3.65 –2.33, –0.07 Day 14 Mean (SD) –4.59 (0.9819) –4.795 (0.6446) –4.988 (0.6418) –1.659 (1.1544)
(Min, max) –6.25, –2.41 –5.81, -3.2 –6.12, -3.69 –4.12, –0.42 Day 21 Mean (SD) –5.015 (0.8264) –5.058 (0.8179) –5.267 (0.595) –2.195 (1.3729)
(Min, max) –6.25, –2.83 –6.27, –3.2 –6.12, –4.19 –4.48, –0.49 Day 27 Mean (SD) –5.281 (0.6303) –5.007 (0.7708) –5.33 (0.5894) –2.741 (1.576)
(Min, max) –6.25, –3.83 –6.12, –3.2 –6.12, –4.19 –5.84, –0.49 Day 28 Mean (SD) –5.323 (0.6642) –5.081 (0.8068) –5.346 (0.613) –2.8 (1.6034) (Min, max) –6.25, –3.47 –6.27, –3.2 –6.12, –4.19 –5.84, –0.71 a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
Source: CSR, Table 9-1
13.2.2 SOF の 28 日間投与後の迅速なウイルス学的応答
全ての SOF投与群ではプラセボ投与群に比べて Day 28の迅速なウイルス学的応答（RVR）率 が 明 ら か に 高 値 で あ っ た 。Day 28 時 点 の RVR 率 は 、SOF 100 mg 群 、SOF 200 mg 群 及 び
SOF 400 mg 群ではそれぞれ、87.5%、94.4%及び 93.3%であったのに対し、プラセボ投与群では
21.4%であった（図2.7.6.13 - 2及び表2.7.6.13 - 6）。
2.7.6.13 - 11
Proportion ofsubjectswith HCVRNA<LOD(percent)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Vi si t B
L D
a y 1
D a y 3
D a y 7
D a y 1 4
D a y 2 1
D a y 2 7
D a y 2 8
R V R W K
4 W k 6
W k 8
W k 1 2
W k 2 4
W k 4 8
E O T
F U 4
F U 1 2
F U 2 4
1 6 10 13 14 14 8 10 12 12 9 14 7 9 9
1 5 9 16 17 17 17 17 17 17 15 4 17 14 13 15
4 7 14 14 13 14 12 11 10 10 3 13 11 13 12
1 3 3 3 5 5 9 11 3 10 7 7 6
100 mg GS- 7977( n=) 200 mg GS- 7977( n=) 400 mg GS- 7977( n=) Pl ac ebo ( n=)
Tr eat ment
Source: CSR. Figure 9-2
図2.7.6.13 - 2 P7977-0221試験：投与群別のHCV RNA量が検出下限以下（< 15 IU/mL）とな った被験者の割合（安全性解析対象集団）
表2.7.6.13 - 6 P7977-0221試験：Day 28及び投与終了時にHCV RNA量が 検出下限以下（< 15 IU/mL）となった被験者の割合（安全性解析対象集団）
Visit
SOF 100 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14) HCV RNA <15 IU/mL at Day 28
(RVR) 14 (87.5%) 17 (94.4%) 14 (93.3%) 3 (21.4%)
HCV RNA <15 IU/mL at End of
Treatmentb 14 (87.5%) 17 (94.4%) 13 (86.7%) 10 (71.4%)
a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
b: End of treatment is defined as the last assessment collected while the subject was on study drug.
Source: CSR. Table 9-2
SOF 投与群では RVR を示さなかった被験者が 4 例見られた。これらのうち 1 例（被験者番
号： 、SOF 200 mg 投与群）は、15日間の治験薬投与後に追跡不能となった被験者で、
最終来院日には HCV RNA は検出可能であった。残る 3 例（SOF 100 mg 投与群：被験者番号
及び 、SOF 400 mg投与群：被験者番号 ）では、Day 27までに明ら
かなHCV RNA量の減少が見られたが、被験者番号 のみがWeek 6にHCV RNA量が検
出下限（15 IU/mL）未満となり、SVR12 及び SVR24 を達成した。他の 2 例は、SOF 100 mg＋
Peg-IFN＋RBVの投与終了後にHCV RNA量が増加した。SOF投与群ではSOF投与期間にブレー
クスルーが見られた被験者はなかった。
13.2.3 ウイルス学的反応の持続（SVR12 及び SVR24）
SOF200mg投与群及び SOF400mg投与群の SVR12及び SVR24到達率は、SOF100mg投与群及 びプラセボ投与群よりも高かった（表2.7.6.13 - 7）。
表2.7.6.13 - 7 P7977-0221試験：SVR4、SVR12及び SVR24到達率（安全性解析対象集団）
Visit
SOF 100 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 16)
SOF 200 mga +Peg-IFN+RBV
(N = 18)
SOF 400 mga
+Peg-IFN+RBV
(N = 15)
Placeboa +Peg-IFN+RBV
(N = 14) HCV RNA <15 IU/mL at End of
Treatmentb 14 (87.5%) 17 (94.4%) 13 (86.7%) 10 (71.4%)
SVR4c 7 (43.8%) 14 (77.8%) 11 (73.3%) 7 (50.0%)
SVR12 9 (56.3%) 13 (72.2%) 13 (86.7%) 7 (50.0%)
SVR24 9 (56.3%) 15 (83.3%) 12 (80.0%) 6 (42.9%)
a: Subjects received SOF or placebo Days 0 to 27 and Peg-IFN+RBV Day 0 to Week 48.
b: End of treatment is defined as the last assessment collected while the subject was on study drug.
c: Proportion of subjects with SVR4 is lower than proportion of subjects with SVR12 and 24 due to missing data for the SOF 100 mg+Peg-IFN+RBV and 400 mg+Peg-IFN+RBV groups
Source: CSR, Table 9-5
13.2.4 有効性に関する部分集団の解析
部分集団の解析では、性別、人種、民族、HCV genotype、IL28B の状態、ベースライン時の
RNA 量又は HOMA-IRが SOFを含むレジメンの抗ウイルス効果に影響を及ぼさないことが示さ
れた。BMIの部分集団解析（30 kg/m2未満と 30 kg/m2以上に層別）では、若干の影響が見られ、
SOF投与群では BMI 30 kg/m2未満の集団に比べ、30 kg/m2以上の集団では SVR12及びSVR24の 割合がやや低かった。しかしながら、各投与群の被験者数が少なく、プラセボ投与群では逆の傾 向が見られていることからこの治験の解釈は明確ではなかった。
13.2.5 Day 28 から Week 48 におけるウイルス学的反応及びウイルスの再燃
8例の被験者（SOF投与群 6例及びプラセボ投与群 2例）で、Peg-IFN＋RBV投与期間にブ レークスルーが見られた。SOF 投与群 6例では、SOF投与終了後、比較的早期（Week 6又は
Week 8）にブレークスルーが見られた。SOF 100 mg 投与群の被験者 4 例（被験者番号
、 、 及び ）では試験終了の来院時には HCV RNA 量は検出
下限（15 IU/mL）未満であった。これら 4 例のうち 2 例（被験者番号 及び
）は SVR12及び SVR24を達成した。SOF 400 mg投与群の被験者 2例（被験者番号
及び ）は、SOF投与期間にHCV RNA量が検出下限未満となったが、SOF投与終了後の来 2.7.6.13 - 13
院時ではHCV RNAが検出下限（15 IU/mL）未満ではなかった。
13.2.6 追跡期間中の再燃
10例の被験者（SOF投与群7例及びプラセボ投与群3例）で追跡期間中の来院時に再燃が見 られた。SOF投与群7例の内訳は、SOF 100 mg投与群5例（被験者番号 、 、
、 及び ）、SOF 200 mg投与群 1例（被験者番号 ）及
びSOF 400 mg投与群 1例（被験者番号 ）であった。これらのうち SOF 100 mg投与
群2例（被験者番号 及び ）では、SOF投与期間に一過性のブレークスルー が見られた。また、SOF 100 mg投与群の 2例（被験者番号 及び ）では、
投与開始後 12 又は 24 週に再発が見られた。SOF 400 mg 投与群の 1 例（被験者番号
）は、28 日間の投与後に試験から脱落した。この被験者は SVR24 を評価する来院時に再 発が見られ、その際のHCV RNA量は定量下限（43 IU/mL）未満であった。
13.2.7 SOF に対する耐性 HCV
SOF 投与群で SOF 投与期間にブレークスルーが見られた被験者又は再燃が見られた被験者、
11 例の被験者から得られた計 13検体について NS5B シークエンス解析を実施した。S282T変異 は、ブレークスルー又は再燃が見られた被験者から検出されなかった。また、薬剤感受性解析で は、SOFに対する感受性の低下も見られず、これはブレークスルー又は再燃で見られた他のアミ ノ酸の変化がSOFへの感受性を減弱させないことを示していた。