ベーチェット病患者の好発年齢は
20～40
才代で、近年、我国では男女比は1:1.5
と女 性優位の傾向にある1, 2)。その診療のおいては妊娠も一つの問題となるが、ベーチェット 病に特化した妊娠管理の指針やガイドラインはこれまでに示されておらず、国内ではベー チェット病患者における妊娠についてのまとまった報告もない3, 4)。妊娠に伴うホルモン 環境の変化は免疫系や凝固系への影響を介してベーチェット病の病態を修飾する可能性 がある5,6)。（１）疾患が妊娠・出産に及ぼす影響
表
1
にベーチェット病患者の妊娠・出産の成績の報告をまとめた1, 7-15)。いずれも後方 視的観察研究で、妊娠許可あるいは制限の基準について十分な情報はないが、実臨床を照 らし合わせると、重症例や毒性の高い治療薬の使用例での妊娠機会は少ないと考えるのが 妥当であろう。表
1
ベーチェット病患者の妊娠・出産の成績フランスの
Noel
らの報告では46
症例76
妊娠で9
例に12
の産科的合併症を認めた14)。その内訳は流産
5
例、帝王切開 3例（リステリア症1、以前の帝王切開歴 2
例）、中 絶2
例(シクロホスファミド、サリドマイド投与各１例)、HELLP症候群1
例、血小板減 少1
例であった。治療薬関連中絶の2
例を除くと、7
例中5
例に妊娠前から静脈血栓病変（深部静脈、脳静脈洞、腎静脈、肺塞栓症など）を認め、統計学的に有意な産科合併症の 危険因子であることを示したが、全体としてはベーチェット病合併妊娠のリスクは比較的 低いと結論づけている。
一方、Jadaonらは
31
症例77
妊娠を検討し、流産、帝王切開などの頻度が健常コント ロールより有意に高く、ベーチェット病自体が妊娠合併症のリスクであると報告している13)。この報告では
9%
（31例中9
例）が血管症状を有する集団で、血管内皮細胞傷害と易 血栓形成性が妊娠に影響するものと考察されている。また、出産後および中絶時に得られ た胎盤の病理学的な解析では好中球、リンパ球浸潤を伴う壊死性絨毛炎および脱落膜血管 炎が報告されており、ベーチェット病における妊娠合併症の発症機序を考える上で興味深 い知見といえる16)。一般に、易血栓形成性は妊娠に影響するとされているが6)、ベーチェット病でも血栓症
Hamza 8) 1988チュニジア 8 21 9 (43)* 0 0 0 0
Bang 9) 1997韓国 20 20 12 (60) 0 0 0 0
Marsal 10) 1997スペイン 10 25 2 (8) 1(4.0) 1(4.0) 0 0 産褥期
Budd-Chiari症候群1例
Gul 11) 2000トルコ 16 16 9 (56) 0 0 0 0
Uzun 12) 2003トルコ 28 44 12 (27) 0 3(6.8) 2 (4.5) 0 Jadaon 13) 2005イスラエル 31 77 12 (16) 1(1.3) 16(21) 0 9(14.8)
Noel 14) 2013フランス 46 76 27 (36) 0 5(6.6) 2 (2.6) 3(3.9) HELLP症候群１例、
血小板減少症1例 Iskender 15) 2014トルコ 52 63 2 (8.3) 6(14.6) 8(16.3) 3 (4.8) 17(41.5) 血管病変2例
BD症状 再発・悪化
報告者 文献 年 国 症例数 妊娠件数 早産 流産・死産 人工中絶 帝王切開 その他
70
の存在・既往があり、血栓傾向がある症例では注意する必要がある。また、患者相談会な どでは、妊娠以前に陰部潰瘍の疼痛が性交渉の障害になることを悩みとしてきくこともあ る。
（２）妊娠のベーチェット病に及ぼす影響
諸家の成績をまとめると、妊娠中の再燃頻度は特に増えるわけではなく、全般的には軽 快傾向にあるとされている（表）。しかし、妊娠後期の陰部潰瘍の悪化 8)、妊娠中および 出産後に深部静脈血栓17,18）、心臓内血栓17）、脳静脈洞血栓症 19）
、バッド・キアリ(Budd-Chiari)症候群
10）の合併例も報告されている。このように見ていくと、ベーチェット病の病変の中で妊娠にもっとも影響しうるのは先 行する深部静脈血栓症であり、また妊娠中に出現するベーチェット病の症状として、もっ とも注意すべきものも深部静脈血栓症の出現、増悪であると考えられる。日本のベーチェ ット病患者における血管型の頻度は
10％以下で
2, 20)、男性に多く、妊娠適齢期の女性は 少ないのは幸いかもしれない。しかし、冒頭で述べたよう日本のデータがないため、日本 に多い腸管型などに関する情報は乏しく、今後、症例を蓄積していく必要があろう。（３）新生児への影響
ベーチェット病発症には遺伝素因の関与があるものの、親子発症の頻度は日本では高く なく、親子発症したとしても新生児期より問題になることはない。新生児に一過性のベー チェット病様症状が出現した症例の報告があり3)、新生児ループスとの類似性も考察され ているが、頻度は極めて低い。このような特殊な例を除けば、出生児にベーチェット病疾 患特異的な問題を生じることは少ないと考えてよいであろう。
（４）治療薬が妊娠・授乳に及ぼす影響
他疾患と同様、妊娠・授乳期の治療選択には、リスクとベネフィットを考慮した対応が 必要となる。本ガイドラインにおいて妊娠・授乳中の薬剤使用につき、その安全性につい て
CQ
として取り上げ、推奨を述べているので、参照いただきたい。参考文献
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