非臨床・探索的薬剤開発
国立がん研究センター東病院臨床開発センター臨床試験支援室 / 早期 探索臨床研究センター支援ユニット佐藤暁洋
... 薬剤 First in Man試験の詳細 治験開始 ステータス .抗Integrin抗体（企業：外資） 日・独のparallel phase I試験 2011 登録終了 C-MET阻害剤（企業：国内） 日本単独のPhase I（治験） 2011 登録終了 GBS-01（東病院） 東病院主導の単施設での臨床試験 2011 登録終了 ヒト化抗CD20抗体製剤 ...
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新規オピオイド製剤の創製と臨床開発 ( 新規 μ/δオピオイド二量体化受容体特異的アゴニストの開発 薬剤耐性を起こさないオピオイド製剤の独自手法による新薬開発 シーズ展開 ) 研究代表者 : 先端医療開発センター支持療法開発分野 分野長 上園保仁 共同研究者 : 研究所がん患者病態生理研究分野 研究
... ・二量体化受容体のみに結合する新たなリガンドの存在 受容体活性化 ・互いの結合部位にリガンドが結合することによる 細胞シグナル活性化の違い シグナルトランスダション ・二量体化受容体のみが特異的に活性化される新たな シグナル機構 ...
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2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 2 of 生物薬剤学試験及び関連する分析法 背景及び概観 本項では レゴラフェニブ開発中に検討した生物薬剤学試験に関する概要について に示した 各臨床
... レゴラフェニブを低脂肪朝食後に投与した場合、空腹時投与に比べ M-2 及び M-5 の AUC 及び C max は高値であり、高脂肪朝食後投与では、空腹時投与に比べ M-2 及び M-5 の AUC 及び C max は低 値であった。本剤のバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響の機序としては、食事の摂取に より難溶性のレゴラフェニブの溶解性が増したことにより、消化管内での未変化体の吸収が高ま ...
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理学療法士の経験学習プロセスの解明と支援方法の開発に向けた探索的研究
... と家族との関係という経験であり，保健師は地域支援と いう経験，薬剤師は同僚からのクレームという経験であ る 37） 。 そこで表 2 から PT の初期に鍵となる経験を推察する と，それは予期できぬ否定的な経験か重度患者を基本的 理学療法で改善した経験であると推察できる。予期でき ぬ否定的な経験ではリスク管理の重要性を認識し，重度 患者を基本的理学療法で改善した経験では PT ...
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薬剤性肝障害誘発因子の探索 : ミトコンドリア機能に及ぼす NSAIDs の影響 2018 年 立松洋平
... 第 3 章 N - Phenylanthranilic Acid 骨格を構造中に有する NSAIDs が ミトコンドリア透過性遷移に及ぼす影響 第 1 節 緒言 第 2 章では、セレコキシブと同様にメフェナム酸（MEF）が強いミトコンドリア膨潤 誘導能を持つことを示した。 MEF はフェナム酸系に属する NSAIDs で、非選択性 COX 阻害剤に分類される。手術後や外傷時の炎症、関節の炎症性疾患や歯痛、上気道感染に伴 ...
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ルパタジンフマル酸塩 1.5 起原又は発見の経緯及び開発の経緯 Page 1 目次 1.5 起原又は発見の経緯及び開発の経緯 起源又は発見の経緯 開発に至った科学的背景 品質に関する試験 非臨床試験の経緯
... 評価資料・ 参考資料の別 3.2.S.1.1 － 名称 帝國製薬株式会社 － － 国内 － 評価資料 3.2.S.1.2 － 構造 帝國製薬株式会社 － － 国内 － 評価資料 3.2.S.1.3 － 一般特性 帝國製薬株式会社 － － 国内 － 評価資料 3.2.S.2.1 － 製造業者 帝國製薬株式会社 － － 国内 － 評価資料 3.2.S.2.2 － 製造方法及びプロセス・コントロール 帝國製薬株式会社 － － 国内 － ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1 非臨床試験計画概略 緒言 非臨床試験計画 試験ガイドライン GLP 基準 及び動物保護関連規制に対する適合性 非臨床試験で使用したメトロニダゾールゲル製剤
... Löfmark et al. 2010 [ 文献 4.3.1.30 ]）。原虫をはじめとするメトロニダゾール感受性の嫌気性又は 微好気性微生物は、ピルビン酸などのケト酸の酸化発酵からエネルギーを生成している。ピルビ ン酸の脱炭酸反応を触媒するのは、好気性微生物に存在するピルビン酸デヒドロゲナーゼに相当 するピルビン酸／ケト酸：フェレドキシンオキシドレダクターゼ（ P/KFOR）である。この P/KFOR ...
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Tepotinib 2.4 非臨床試験の概括評価 MSC J 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1. 非臨床試験計画概略 GLP 適用の有無 非臨床試験に使用した被験物質 薬理試験 効力を裏付ける in vit
... テポチニブの作用機序を、 METex14 スキッピング変異陽性及び MET 遺伝子増幅を有する胃癌細胞 株 Hs746T の異種移植担癌マウスを用いた in vivo PK/PD 試験でも検討した（CTD2.6.2、2.3.1 項参照）。 このマウスにテポチニブを 10 mg/kg 以上の用量で単回投与すると、MET のリン酸化が 24 時間以上 ...
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目次 2.5 臨床に関する概括評価 製品開発の根拠 生物薬剤学に関する概括評価 臨床薬理に関する概括評価 有効性の概括評価 安全性の概括評価 ベネフィットとリスクに関する結論 参
... 非劣性の限界値に関して，第Ⅲ相試験の対照薬としたロキソプロフェンナトリウムをプラセ ボと比較して効果の大きさ（Effect Size）を検討した報告はなく，また，ロキソプロフェンナト リウムを含め国内の既存の NSAID で，ACR 改善基準（変法）を用いて非劣性を検証した報告 もない．本試験では比較的長期間（12 週間）投与での安全性を対照薬と比較することも目的の ...
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ルリオクトコグアルファペゴル ( 遺伝子組換え ) 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験の概括評価
... ため，成人と比較して曝露の増加がないことが示唆されている [11]． FVIII 製剤の薬効分類別の薬理作用として，非臨床試験の結果から本剤はアドベイトと類似した 安全性プロファイルを有することが示唆された．ラット及びカニクイザルにおける本剤の反復投 与毒性試験において有害事象は発現しなかったため，小児においてまだ発達過程にある標的器官 ...
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第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.7 臨床概要 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 臨床薬理の概要 臨床的有効性の概要 臨床的安全性の概要 参考文献 個々の試験のまとめ 鳥居薬品株式会社
... 52 週解析結果から，HDM アレルギー性鼻炎患者の鼻症状や QOL の改善が認められるものの， 検証的な判断は行わなかった。また， HDM アレルギー性喘息患者の喘息コントロールや呼吸機能 の一部改善が認められるものの，検証的な判断は行わなかった。 本治験では， HDM アレルギー性鼻炎患者に発現した蕁麻疹 1 件及び HDM アレルギー性喘息患 者に発現したアナフィラキシー反応 1 ...
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本日の内容 ワクチン開発 導入の状況と問題点 欧米におけるワクチン開発 安全性システム 非臨床試験ガイドランの内容
... 1. はじめに 1.1 背景 バイオテクノロジーと免疫学の進歩により、新規ワクチンの開発が広範囲に行われるととも に既承認ワクチンに対する改良も検討されている。しかしながら、ワクチンはその多様性及び 種特異性のため、安全性及び薬力学に対する一定の評価基準が存在するわけではない。そのた め、新規ワクチンの安全性・薬力学的作用を明らかにするためには、現時点の科学的水準に基 ...
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2 大腿膝窩動脈ステントの耐久性試験法の開発と ガイドライン案作成 (2) 血液適合性評価試験 4 左心補助人工心臓脱血管の in vitro 血栓性試験法の開発 (3) 国産人工弁開発に伴う非臨床性能試験 6 腱索機能を有する人工僧帽弁の非臨床性能試験法の開発 (5) ナビゲーション ロボット評価
... (5) ナビゲーション・ロボットの評価試験， （＊以下、番号は別添資料に対応） の４項目の研究テーマを並行して医療機器製品実用化促進事業に取り組んだ。その結 果、ガイドライン通知発出で 5 件、ガイドライン案提出が 4 件、の合計 9 件のガイド ラインの作成により、新たな非臨床性能評価系と評価方法が確立された。なお、上記で、 ...
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共起関係解析によるタンパク質の機能モジュール探索法の開発
... 目的 • 非常に多くのゲノム・プロテオームに関する情報の集積体（データ ベース）が構築されている。 • 疾病関連遺伝子やタンパク質の機能を示すドメインやモチーフ、薬剤 などの相互作用部位を現すリガンド相互作用サイト、タンパク質-タン パク質相互作用サイトなどが挙げられる。 ...
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薬剤耐性菌検出のために臨床検査室が実施すべき検査法
... MBLに対してはメルカプト酢酸ナトリウム（SMA）を用い たDDSTおよび、(エチレンジアミン4酢酸)EDTAを用いた 阻害試験が用いられる。腸内細菌科細菌に対してDDSTを 実施する場合、SMAと抗菌薬ディスク間の距離を規定の 20mmよりも近づけたほうが判定しやすい場合がある（図 5） 5) 。また、EDTAはMBLに直接作用するのではなく、培地 に含まれる亜鉛をキレートして除去することにより、酵素反 ...
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2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 目次 略語 略号一覧 臨床概要 生物薬剤学試験及び関連する分析法
... 有効性評価期間は治験薬投与開始 56 日後までの期間とした．ただし，治験を中止した被験 者は中止時点で有効性評価を行い，冠動脈病変の有無のみ投与開始 56 日後も評価した． 目標被験者数は，本邦における川崎病の年間発症数は，年々増加しており 2007 年から 2008 年に実施された全国調査から 2 年間で 23,337 名と約 11,000 名/年にも上っている［26 ］． 一方， 標準治療である静注用人免疫グロブリン（ ...
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2.5 臨床に関する概括評価 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 臨床に関する概括評価の目次 製品開発の根拠 疾患の背景 加齢黄斑変性 (AMD) の疫学的側面及び臨床的側面
... その結果、臨床開発プログラムのすべての試験において、VEGF Trap-Eye の有効性が示された。 0.5～4mg の用量で行われた第Ⅱ相試験では、VEGF Trap-Eye を 12 週間投与した後の中間データ において、ラニビズマブのピボタル試験の結果より有用な結果が示されていた 31),32), ) 。開発初期 ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... 通常、成人にはアピキサバンとして1回5mgを1日2回経口投与する。 なお、年齢、体重、腎機能に応じて、アピキサバンとして1回2.5mg…1日2回投与へ減量する。 【用法・用量に関連する使用上の注意】 次の基準の2つ以上に該当する患者は、出血のリスクが高く、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1回2.5mg…… 1日2回経口投与する。（「臨床成績」の項参照） ...
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エクリラ 400μg ジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 2 目次 略語及び専門用語一覧表... 6 全臨床試験一覧表 製品開発の根拠 申請医薬品の薬理学的分類 目標適応症の臨床的 病態生理学的側面及び臨床
... きな差異は認められていない。したがって、本剤の有効性及び安全性の評価において外因性民族 的要因による影響は受けにくいと考えられた( 2.7.3.3.2.1.1 )。 2.5.4.5.3 日本人と外国人の薬物動態の比較 日本人と外国人の薬物動態の比較は 2.5.3.2.4 項に示したとおり、アクリジニウム臭化物につい てはほぼ同様であった。主要代謝物である LAS34823 及び LAS34850 については日本人の曝露量 ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 2.4.4 毒性試験 2.4.4.1 毒性試験の概略 ミリプラチン懸濁液は、腫瘍近傍血管（固有肝動脈の可能な限り末梢から投与）を目指 した肝動脈内投与が適用されることから、本剤の安全性評価は、 1) 腫瘍周辺の正常肝細胞 （非腫瘍部肝組織）に対するミリプラチン懸濁液の影響、 2) 投与液が漏洩した時のミリプ ラチン懸濁液の肝動脈周辺への影響、 3) ミリプラチンの全身への影響について明らかにす ...
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