国立がん研究センター東病院臨床開発センター臨床試験支援室 / 早期 探索臨床研究センター支援ユニット佐藤暁洋

国立がん研究センター

東病院 臨床開発センター 臨床試験支援室

/早期･探索臨床研究センター 支援ユニット

TR・臨床研究拠点(厚労省・文科省）

橋渡し拠点 早期探索拠点 臨床研究中核拠 点 札幌医大、北大、旭川医 大 国立がん研究センター（がん） 北海道大学 東北大学 国立循環器病研究センター（脳心血 管） 千葉大学 東京大学 大阪大学（脳心血管） 名古屋大学 京都大学 東京大学（精神神経） 京都大学 大阪大学 慶応大学（免疫難病） 九州大学 先端医療振興財団 九州大学 名古屋大学

わが国全体の開発体制ネットワーク構築

国立がん研究センター

「早期探索臨床研究センター」

E

arly

P

hase & Exploratory

O

ncology Trial

C

enter

NCC- EPOC

EPOCとは…

1. 英語表記 （Early Phase & Exploratory Oncology Trial

Center） の略

2. Epoch-makingとなるイノベーションを創出する

 日本語正式名称

First in humanの医師主導治験・企業治験

First-in human終了後未承認薬での医師主導治験

（POC試験など）

薬剤 First in Man試験の詳細 治験開始 ステータス

.抗Integrin抗体（企業：外資） 日・独のparallel phase I試験 ₂₀₁₁ 登録終了 C-MET阻害剤（企業：国内） 日本単独のPhase I（治験） ₂₀₁₁ 登録終了 GBS-01（東病院） 東病院主導の単施設での臨床試験 ₂₀₁₁ 登録終了 ヒト化抗CD20抗体製剤 （企業：国内） 日本単独のPhase I（治験） ₂₀₁₁ 治験終了 がんペプチドワクチン （企業：外資） 日本単独のPhase I（治験） ₂₀₁₁ 登録中 がんペプチドワクチン （企業：国内） 日本単独のPhase I（治験） ₂₀₁₁ 登録中

抗HB-EGF抗体(企業・国内） 日・米のparallel phase I（治験） First-in-class

2012 登録中

FU modulater (企業・国内） 日本単独のphase I（治験） First-in-class

2012 登録中

PIMキナーゼ阻害剤 （企業：外資）

日・英のparallel phase I（治験） ₂₀₁₂ 登録中

がんペプチドワクチン （企業：国内）

日本単独のPhase I（治験） ₂₀₁₂ 登録中

国際共同治験件数

（No. of contracts）

治験登録症例数(total & phase I)

1 3 2 3 1 1 1 1 1 2 3 3 6 7 4 10 16 37 40 47 1 1 1 1 2 2 0 10 20 30 40 50 60 70 2006 2007 2008 2009 2010 2011 製販後 Ⅲ Ⅱ Ⅰ/Ⅱ Ⅰ （No. of contracts） 57 40 118 125 189 178 168 310 279 341 0 50 100 150 200 250 300 350 400 2007 2008 2009 2010 2011 pts No.(phaseⅠ) pts No.(total)

国際共同治験件数と第Ⅰ相試験登録数：NCCE

シーズ 機関 現状 今後の予定

GBS-01（牛蒡子）

（First in Class抗がん剤）

国がん東 First in Human（PI） PIIを医師主導治験で実施

予定（2012 ４Q）

新規抗がん剤 がん研 Phase I 登録開始 Phase Iを企業治験で実施

抗体付加DDS製剤 国がん東 前臨床試験中 FIHは企業治験、PIIaを医 師主導治験予定 新規核酸製剤 国がん中央 前臨床試験中 FIH（2-3年内） 新規抗がん剤 （がん幹細胞標的） 慶應大 前臨床試験中 POC試験を医師主導治験 で実施予定（今年度） 新規遺伝子治療剤 医薬基盤研 前臨床試験中 POC試験を臨床試験 （来年度） 新規大腸がん抗体 (First in class) 国がん東 前臨床試験中 企業 or 医師主導治験（2-3年以内） 新規抗がん剤DDS製剤 （First in Class抗がん剤） 東京理大 前臨床試験中 測定法確立後に企業との マッチングを予定

アカデミア発シーズの開発状況

First-in human終了後未承認薬での医師主導治験

（POC試験など）

未承認薬医師主導治験・TR支援体制構築(2012)

治験事務局 臨床試験支援室

プロジェクト棟

病棟

外来棟

・セントラル支援 データセンター/モニタリング メディカルライティング プロジェクトマネージメント 生物統計 ・ローカル支援 臨床研究支援（CRC） リサーチコンシェルジェ ・安全性情報管理 ・教育（臨床試験） ・監査 治験管理室 ・治験実施支援（CRC） ・国際共同試験 臨床開発センター長 東病院長 ・治験事務 ・トランスレーショナルリサーチ支援 ・広報、患者リクルート ・知財・共同研究契約事務 ・薬事 先端医療開発支援室 統計コンサルテーション ・共同実施

国立がん研究センター東病院

薬事コンサルテーション 21名 6名 7名 31名 合計65名（12/1現在） ※事務員なども含む

臨床開発センター

・データマネージメント ・モニタリング（中央・施設訪問） ・生物統計 ・治験調整事務局 企画・立案/プロジェクトマネージメント ・薬事コンサルテーション ・臨床試験プロジェクトマネージメント ・メディカルライティング（プロトコール） 実施施設（東病院） ・臨床研究CRC部門 臨床試験支援室で、早期開発試験の 企画/立案～実施（中央＋施設）まで ほぼすべてのプロセスを支援可能 CRCによる品質管理 モニタリング データ マネージメント ・セントラルモニタリング ・施設訪問による直接 閲覧（サンプリング） ・安全性情報 など ・適格性の確認 ・CRF作成 ・文書管理 など ・患者登録 ・データ収集 ・データクリーニング ・データセット作成 など

ICH-GCPレベルでの臨床試験の実施・支援体制を構築中

データセンター/モニタリング部門 臨床試験支援室での品質管理 MD1名、MW1名 薬事専門家1名 DM 4名、BioStat 1 名 モニター4名、治験調整事務1名 CRC 5名 CRCアシスタント1名

薬剤 対象 phase IRB承認 治験届け 登録開始 登録終了 経費 1.TAS102 胃癌 II 2012/01 2012/02 2012/03 2013/01 科研費（取得済） 2. olaparib+ eriblin 乳癌 Ib 2012/11 2012/12 2013/01 医師会研究費 (取得済） 3.GBS-01 膵癌 II 2012/12 2013/01 2013/02 科研費（取得済） 4. ペプチドワクチン (カクテル） 小児 固形癌 I 2012/12 2013/01 2013/02 科研費（取得済） 5. RET阻害剤 肺癌（RET） II 2013/01 2013/02 2013/02 科研費（取得済） 6.sulfasarazine 胃癌 I 2013/01 － 2013/02 本事業費 7. HSP105ワクチン 食道・大腸癌 I 2013/02 － 2013/03 共同研究（企業） 8. regorafenib 胃癌 （国際共同） r-II 2013/03? ? ? 企業研究費 9. BKM102 食道癌 IIa 2013/04? ? ? 企業研究費(予定）

実施・計画中の未承認薬を用いた医師主導治験・研究者主導試験

他に

4-5

試験（国際共同含む）計画中

治験届け： 2012年2月14日

First Patient In： 2012年3月14日

参加施設：国がん東、愛知、四国、

静がん、埼玉がん、がん研

進捗：登録終了

わが国初の本格的未承認薬医師主導治験

TAS102胃がんphase II

Ｚ P ro b a b il it y 0 3 6 9 12 15 18 0 0 .5 1 .0

Yoshino T, et al. Lancet Oncol, 2012

Stratified Logrank Test: P=0.0011 HR: 0.56, 95%CI [0.39, 0.81]

大腸癌TAS102 r-phase II: OS

0 5 10 15 20 25 30 35 登録例数 登録例数(累積) 目標28例 （PPS8Wとして） （月 ） （例） 予定登録ペース 実際の登録

大

鵬

薬

品

東

病

院

臨

床

試

験

支

援

室

医師主導治験の実施体制（セントラル）

TAS-102 登録 データセンター 調整事務局 監査 _{施設監査、監査の実施} 総括報告書 総括報告書の作成 モニタリング 生物統計 患者登録、確認票発行など CRFの回収、データクリーニング・入力 ロジカルチェック、レポート作成など SDVの実施、必須文書の確認、逸脱の 確認、モニタリング報告書作成など 安全性情報のハンドリング、治験届け などの管理、必須文書などの管理など 統計解析計画書（SAP）作成、統計解析 の実施など 治験薬製造・管理 _{治験薬の製造、交付、回収、管理など} （企業治験では安全性、文書QC、薬事部門などの業務）

がん研有明病院 愛知県がんセンター 静岡県がんセンター 四国がんセンター 埼玉県立がんセンター コアセンター（国立がん研究センター 早期・探索臨床研究センター） 整備済み・整備中 ・薬事/開発コンサルティング ・データセンター/モニタリング部門 ・安全性情報管理 ・治験調整事務局 ・情報共有基盤（施設内＋施設間） ・監査 ・個別化医療（ターゲットシークエンス） 整備計画中 ・細胞性免疫反応検査（検体処理/保管） ・CRC等の教育プログラム ・（企業などからの）資金配分体制 以下の目的で構築中 ・（早期開発）医師主導治験 ・TRの実施・支援 ※現時点では企業治験はスコープ外 製薬会社 治験薬提供 資金提供 共同開発 アカデミア施設 シーズ提供 開発支援 共同開発 厚労省/ PMDA Grant /regulation

施設間での情報共有（Web会議）

臨床試験支援室内会議室

多施設間でWeb会議システムを 導入しface to faceで会議を実施 ○参加者 ・各施設研究者＋CRC ・モニタリング担当者/DM ・治験調整医師 ○会議内容 ・候補症例のスクリーニング ・登録患者の進捗状況 ・有害事象の発生状況 ○頻度 ・1回/週

Phase1 センターの情報共有基盤

Share point Server 2010

治験管理室 _{治験事務局} 臨床試験支援室 MS.VDI 企業担当者もしくは他病院医師など 東病院ユーザ ログインした情報を もとに適切なフォル ダアクセス権限が 与えられる 病院外のユーザは 試験に関わる特定 のフォルダのみに アクセス権が与え られる 医療情報学会 （2012）

個別化医療の推進: NCCE-ABC study

TR Project in NCCE

Target sequence

専門家パネル： 腫瘍内科医、病理医、TR研究者、生物統計家、遺伝子倫理担

当者 etc

ジュニアパネル: 若手スタッフ、レジデント

新規融合遺伝子：KIF5B-RETの発見

大学・ベンチャー・企 業（IIT）などから シー ズを公募 シーズ 開発コンサルテーション シーズ評価（随時）にて ・開発・薬事戦略立案支援 ・開発支援の可否判断 ・企業とのマッチング など （開発のナビゲーション/ 交通整理を行う） 評価会議 中間評価（1/年）にて ・Go or no-go decision ・開発アドバイス （開発計画・進捗に関 して第三者的に評価 する。） 導出 製薬企業などへ 早期探索臨床研究セ ンターHP上等にシー ズ受付窓口を設置 臨床・基礎研究者・薬事専 門家などからなるコンサル テーションチームを構成 外部有識者（規制当 局、製薬会社OB）含む 専門家による評価会 議を設置

次のステップ： シーズ受入/評価体制構築

内 容 今 後 の 計 画 NCC-EPOC

NCC-EPOC今後の予定

 アカデミア・ベンチャー企業シーズ開発コンサルタント体制および評価会

議の整備

 EPOC内各種委員会の整備

 国際共同医師主導治験（胃がん・肺がん）実施に向けた整備

 臓器別・内視鏡グループの独立に向けた体制整備

 希少疾患および外科早期開発グループの創設に向けた準備

 データセンターのNPO化？

日本の基礎研究をベースに世界をリードする開発グループの構築へ