各種消毒薬に対する院内感染起因菌の挙動に関する研究

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各種消毒薬に対する院内感染起因菌の挙動に関する研究

１９９６

赤松孝

A n t i m i c r o b i a l A c t i v i t y o f S e v e r a l D i s i n f e c t a n t s a g a i n s t

PathogenicMicroorganisms

TakashiAkamatsu

(2)

A n t i m i c r o b i a l A c t i v i t y o f S e v e r a l D i s i n f e c t a n t s a g a i n s t

PathogenicMicroorganisms

TakashiAkamatsu

Inthisstudy，theauihortestedtheinvitroantimicrobialactivityofaqueoussolutionsof s

e v e r a l d i s i n i l e c t a n t s a g a i n s t a w i d e r a n g e o f m i c r o o r g a n i s m s

， r u s s B v i t i t i e p a i n g h c l u d i n

(ＨＢＶ)，andsubsequentchemicalstabilityinthepresenceofhumanserum・Someproblems r

e g a r d i n g h y g i e n i c h a n d d i s i n f e c t i o n i n g e n e r a l w a r d s a n d c u r r e n t d i s i n f e c t i o n p r o c e d u r e s f O r

f l e x i b l e f i b e r o p t i c e n d o s c o p e s ( F F E ) w e r e a l s o d i s c u s s e d , T h e r e s u l t s w e r e a s f O l l o w s

：

1 ) A q u e o u s s o l u t i o n s o f g l u t a r a l d e h y

｡ｅ ( G T A ) , c h l o r i n e c o m p o u n d s ， p o v i d o n e - i o d i n e ( P V P ‐

I)，Ethanol（ＥｔＯＨ)，benzalkoniumchloride（BAC）andchlorhexidinegluconate（ＣＨＧ）

s h o w e d p o t e n t b a c t e I

･ i c i d a l a c t i v i t y a g a i n s t a l l n i n e v e g e t a t i v e b a c t e r i a t e s t e d a n d C . α 伽 α c ， z s ﾉ

ThreestrainsofmycobacteriaandfOurstrainsofspore-fbrmingfungiweremoderately r e s i s t a n t t o d i s i n f E c t a n t s

， i g d h e i r u e q r n d a h e r l e v e l s o f c o n c e n t r a t i o n a n d a l o n g e r c o n t a c t

time・ＴｈｅｓｐｏｒｅｓｏｆＢ．ｓ妨伽‘s，hadthehighestresistanceamongthetestedorganisms；ｔｈｅｙ

ｗｅｒｅｎｏｔｋｉｌｌｅｄｂｙＰＶＰ－Ｉ，ＥｔＯＨ，ＢＡＣａｎｄＣＨＧｉｎ３６０ｍｉｎａｔａｎｙｃｏｎｃｅｎｔｒationtested・

GTAandchlorinecompoImdskilledtｈｅｍｉｎ３０～ｌ２０ｍｉｎａｎｄｌ５～Ｉ８０ｍｉｎ，respectively・

Although,PVP-I,BACandCHGdidnotinactivatehepatitisBsurfaceantigen(HBs-Ag)in

l20minatanyconcentrationtes〔ed，ＧＴＡ（1.67～3.34Ｗ/v％)，chlorinecompounds (5,000,10,000ｐｐｍ)ａｎｄＥｔＯＨ(75,95ｖ/v％)inactivateditin30s～３ｍin・

Thepresenceofhumanserumreducedtheantimicrobialactivityofchlorinecompounds，

PVP-IandBAC,especiallyinlowconcenlrations（0.05,0.5Ｗ/v％)ofPVP-LWhile,the

activityofGTA,ＥｔＯＨａｎｄＣＨＧｗａｓａｌｍｏｓｔｔｈｅｓａｍｅｗｉｔｈorwithouttheserum．

2）Threedifferenthanddisinfectionmethods（basinrinse,handscrubandhandrubmethod）

w e r e e v a l u a t e d b y l h e g l o v e - j u i c e t e s t

・ v i s e w a i t l t , s u r e s a A d e n t t h a t t h e e f f i c a c y o f t h e

presenthanddismectionmethod,ｉ､e､,thebasinrinsemethod,using０．２Ｗ/v％ＣＨＧｏｒＯ､２

Ｗ/V％PVP-I,wasinferiorcomparedtoeitherthehandscrubmethod,ｕｓｉｎｇ４ｗ/v％ＣＨＧｉｎ

(3)

detergentｏｒ７．５Ｗ/V％PVP-Iindetergent,orthehandmbmethod,using０．２Ｗ/V％ＣＨＧｉｎ８０

ｖ/v％ＥｔＯＨｏｒＯ､５Ｗ/V％ＰＶＰ－Ｉｉｎ８０ｖ/V％EtOHInaddition,thoughPVP-Ihadhigher antimicrobialactivitythanCHGinvitro,CHGproductswerefbundtobesuperiortoPVP-I

p r o d u c t s i n t e r m s o f p e r s i s t e n t e f f e c t

，ｉ､ e ､， s u p p l E s s i n g t h e b a c t e r i a l p r o l i f e r a t i o n f b r l o n g p e r i o d s a f t e r h a n d d i s i n f e c t i o n

．

3 ) D i s i n f e c t i o n p r o c e d u r e s f b r F F E w e r e s u r v e y e d i n 2 0 i n s t i t u t i o n s

， v i t y a l a c t i e r i c i d n d b a c t a

ofdisinfectantsagainstHeﾉjco6acrerpyjorj(Ｈｐｙﾉorj）wastestedtodeterminewhether Hpyﾉｏｒjinfectionafteruppergastrointestinalendoscopymightbecausedbyinappropriate

washingordisinfectionofFFE,ｏｒｂｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨ・ｐｙﾉcrjtodisinfectants・Thesurvey r

e v e a l e d t h a t f も u t i o n s m o s t i n s t i t t i o n o f F F E ; b r d i s i n f e c u i d e l i n e s f f b l l o w t h e g s t i t u t i o n s w i n

usedBAC，ＣＨＧｏｒＥｔＯＨ，whichwerenotrecommendedfbrhigh-leveldisinfectionin

successiveuseofｔｈｅｓａｍｅＦＦＥＦｒｏｍｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｉｎｖitrotestingofthebactericidal activityofdisinfectantsagainstHpyﾉOrj,itbecameevidentthatthisorganismshowedhigh

s e n s i t i v i t y t o d i s i n f e c t a n t s , b e i n g r a p i d l y k i l l e d n o t o n l y b y G T A a s a h i g h - l e v e l d i s i n f e c t a n t

butalｓｏｂｙＢＡＣｏｒＣＨＧ,whichareusedfbrgeneraldisinfectionlnconclusion,theresults ofthesurveyandtestsuggestthatHpyﾉorjinfもctionviaFFEafterendoscopyisnot attributabletoanyresistanceofH・ｐｙﾉorjtodisinfectantsbutrathertoextraordinarily i

n a d e q u a t e d i s i n f e c t i o n p r o c e d u r e s f b r F F E

．

Ｉｎｓｕｍｍ d t e e c s e l b e l y ａ a t e r i o p p p r t a u s s m a n t ｒ c t f e s i n d i a t d t h t e e s u g g ｙ y s g l o n s t r b e l d h o u t s , i andusedinconsiderationofthetypeofmicroorganism,timeofexposure,amountoforganic

materialsontheitemtobedisinfbcted・Theauthorbelievethatthisstudyｗｉｌｌprovide infOrmativeadvicetomfectioncontrolstaffSontheappropriateselectionanduseof

d i s i n f e c t a n t s t o p r e v e n t n o s o c o m i a l i n f e c t i o n s

．

(4)

第３章Chlorinecompoundsの殺菌力および安定性・……･･･…．…･…･………-.---‐

第１節序・…･…･…．……･…･………･-………--…-…･-．……---…・

第２節各種微生物に対する殺菌力…･………-……･…･-…･･…-…･-…-…･･…‐

第３節ＨＢＳ抗原の不活化……---……･…．．…-…---…-…………･-……････…・

第４節化学的安定’性．．……----……･………-.-．…．．……･……･-．…………・

第５節小活．………．…----…--………-………･…-……

……..………--………..………-….…………---………….-…･…．．……１第１章緒言

第２章Glutaraldehydeの殺菌力および安定‘性…･…･………---……．．…．…---…・・４

第１節序………-………．．…………･…･…･………４第２節各種微生物に対する殺菌力………･……-…………--………･･･．…-……５第３節HBS抗原の不活化・………･…･………．……．．…･…･………・８第４節化学的安定性…---…………-…･………-……･……--…--…・９

４－１保存安定’性．．-………--………---…．…-…．．-…･………・９

４－２連続使用時の安定性………．……-………１１第５節医療器具に対する腐食性…-．…･…･…･-…………･…………．．……･…－．１２

第６節小活………．．…．．…．．………．．………．．………･……･･…・’３

１５ ５６０１１１２２

2 ３

６６７０２３２２２３３３

第４章Povidone-iodine,Ethanolの殺菌力および安定性・･･･…･………･……･･･…

第１節序一……･……･･………-…………･…-…．…-………･…．．…･………-．

第２節各種微生物に対する殺菌力………･･･………．．………-…･…･…

第３節ＨＢＳ抗原の不活化・・…･･………･…･･･…………･-…………･･…･･･

第４節化学的安定‘性一…．．……--．…………･…･………･-………・・

第５節小活一……．………．．………---･…．…･………･………

(5)

第５章Benzalkoniumchloride,Chlorhexidinegluconateの殺菌力および安定性一-－．３５

第１節序・・……-…･･…･…----.--…---…………-…---…．．………．．…-…．．…･･－．３５

第２節各種微生物に対する殺菌力…………･…………･-……･……----…．．……３６第３節菌株による消毒薬感受性の相異．．……････…………--.-.-………･…･…３８第４節ＨＢＳ抗原の不活化----………･･………-．…---．…･………･……---.39

第５節化学的安定性・…･………．…･……．…--．……．．…-………･…．．……４１第６節小活……---.--．………．．……．．………---..-………-．－－．４２

第６章手指消毒法の比較試験一一…--………----.--…-･……---……．…･４４第１節序……．…･一･･………･…-……--……･………-.-．………･--.-…･-．．…･･４４第２節Glovejuice法によるinvivo殺菌力試験．．……･……----………－－．．．４５第３節小活一一…･･………･…--………-…･…･･…………･…･……･……----……･-－．４７

第７章内視鏡を介した〃jCobaaerPy脈感染・………----…………-…．…･５０第１節序---…-…---………-…･･---…･--.---…･………-.----.．…………----.50

第２節内視鏡消毒法の実態調査………･……-…-.--……---……---……･５１第３節Hpy伽の消毒薬感受性…--……．．…．………･･…･…･･･…･……･……･･･５３第４節小括………---…･………---．…---………･…･…-……．．……･５５

第８章総括 ---..-…･……----．･･･---………---…-…･……-…-..---…---…･--..…５８

(6)

実験の部

＝工一一 ■ 画画画一ロロ画勾｡ ‐ 画｡ ‐ ‐ ‐ ロ｡ ■ ＝ロロ ■ ロー ‐ ■ ‐ ■ ■ ■ ■ ‐ ~ の｡ ■ 画｡ □ 画ロロロロロロロご画口再ロロロ ○ －－画ロー ■ ■ ■ ｡ ‐ ‐ ‐ ロー ■ ‐ ‐ ■ ■ ｡ ■ ‐ ■ ○ 口 ■ ロ ■ ロ ● ■ ②

6 ４

謝辞

の ■ ■ ‐ ‐ ローーロロ｡｡ □ 口 ■ ■ ‐ ■ ‐ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ‐ ■ ■ 旬 ■ ‐ ■ ‐ ‐ ② ｡ ⑤ 一一ｐｑｐ口画ロローロロロ ■ ‐ ‐ ■ ■ ■ ■ ｡ ■ ■ ‐ ■ ■ ■ ■ ■ ‐ ■ ■ ■ ‐ ｡ ■ ｡ ■ ｡｡ ■ ロ ② ロ ● ● ● の ● ｡ ‐ 毎画 ● ロー ■ ロー ●

３ 7

引用文献

■ ‐ ■ ■ ■ ‐ ■ ■ ‐ ■ ロ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ‐ ■ ■ ■ ■ ｡ ‐ ■ Ｐ ■ ｡｡｡ ‘ ロ｡ ‐ ごロー韓 ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ‐ ■ ‐ ｡ ■ ‐ ■ ■ ‐ ■ ロ ■ ロ ■ 画ロの ‐ ■ ‐ ■ ■ ■ ■ ■ ‐ や ‐ ‐ ｰ ② ‐ ロロ ■ ② ‐ ロロロローロ｡ ● 旬

7

４

(7)

略号表

[消毒薬関係］

ＧＴＡ:Glutaraldehyde SHC:Sodiumhypochlorite SDI:Sodiumdichloroisocyanurate

PVP-I:Povidone-iodine

EtOH:Ｅｔｈａｎｏｌ

ＢＡＣ:Benzalkoniumchloride

CHG:Chlorhexidinegluconate A D E G : A l k y l d i a m i n o e t h y l g l y c i n e h y d r o c h l o r i d e

[微生物関係］

ＭＲＳＡ:methicillin-rBsistantSmpﾉlyﾉococc"sα”e"S ＨＢＶ:hepatitisBvirus HCV:hepatitisCvirus HIV:humanimmunodeficiencyvirus

[その他］

F F E : f l e x i b l e f i b e r o p t i c e n d o s c o p e

ICU:intensivecareunit

(8)

本論文は学術雑誌に収載，または収載予定の次の報文を基礎とするものである。

1 ) A n t i m i c r o b i a l A c t i v i t y a n d C h e m i c a l S t a b i l i t y o f S o d i u m D i c h l o r o i s o c y a n u r a t e

T､Akamatsu,Ｋ,Tabata,Ｍ・HironagaandM・Uyeda

〃".､ﾉmnxjcoﾉ.Ｅｍﾉ加"､比α肋,41,134-141（1995)．

2)EvaluationoftheBactericidalActivityofChlorhexidineGluconateandPovidone-Iodine fOrHygienicHandDisinfection

T・Akamatsu,Ｋ・Tabata,MHironagaandM､Uyeda

〃"､Jmaxjcoﾉ.助vjm"・比α肋,41,419-425(1995)，

3 ) T r a n s m i s s i o n o f H

と " ｃｂ加 c 彫 r p y ん r j I n f e c t i o n v i a F l e x i b l e F i b e r o p t i c E n d o s c o p y

T・Akamatsu,Ｋ・Tabata,Ｍ・Hironaga,Ｈ・ＫａｗａｋａｍｉａｎｄＭＵｙｅｄａＡｍ.よ〃q/12“Ｃｂ"”ﾉ,24,396-401（1996)．

4)AnAssessmentoftheAntimicrobialActivityofCommerciallyAvailableDisinfectants

T・Akamatsu,Ｍ・Minemoto,MHironagaandM・Uyeda BjOco"r、ﾉScje"c２，１，２５－３２(1996)．

5 ) E v a l u a t i o n o f t h e E f f i c a c y o f a 3

･ 5

％ n f e c D i s i t f b r o d u c d e P r e h y r a l d l u t a G t i o n o f

FibreopticEndoscopeswithanAutomaticMachine

T・Akamatsu,Ｋ･Tabata,Ｍ・HironagaandM・Ｕｙｅｄａ

ＪＨひSpj唯“.,accepted．

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第１章緒言

近年の抗菌薬の開発はめざましく，常に耐性菌とのシーソーゲームを演じているとはいえ，優れた抗菌薬が従来は治療困難であった感染症治療の大きな武器となっていることは周知の通りである。しかしながら，一方では抗悪性腫傷剤や免疫抑制剤などの投与により生体防御i機能の著しく低下した易感染者（compromisedhOst）が

増加し，いわゆる弱毒菌とされている緑膿菌やセラチアなどによる日和見感染や多剤耐性の黄色ブドウ球菌（MRSA）による感染が，マスコミなどに院内感染として大きくクローズアップされている現況である。院内感染を防止する方法としては，

多様で複雑な感染源を特定し確実に遮断することが現実的には非常に困難であるため，

消毒薬による病原微生物の可及的除去が有効且つ不可欠な手段と考えられる。しかしながら，その効果が絶対的である滅菌とは異なり，消毒は対象となる菌種と用いる消毒薬の種類によってその効果はさまざまであり，同一菌種であっても消毒薬に対する感受性が異なることも稀ではない'-3)ｄ

消毒薬の種類はそれほど多くはないが，その歴史は古く抗菌薬の登場以前にさかのぼる。Semmelweisは１８００年代中頃産揮熱の発生を防止する目的でクロル石灰に

よる術前手洗いを実施させ，その結果産握熱による死亡率を低下させた4)。この Semmelweisの仕事は，後年PasteurやＫｏｃｈが細菌学の基礎を確立するまで認められ

なかったものの，化学的消毒法の始まりと考えられている。

次いで，1865年Listerは術後感染防止のため，石炭酸による化学消毒を実施した。

彼はジ術前手洗いや創傷の洗浄に2.5％石炭酸ｊ器具の消毒には５％石炭酸を用い，

複雑骨折患者の死亡率を著しく低下させた5)。また，手術室内の空中浮遊細菌に対し５％石炭酸の噴霧を行っているが，この噴霧法についてはあまり効果が認められず数年でやめている。しかしながら，空中に浮遊する細菌を対象とした消毒法はこ

れが最初である。１８６７年に彼は近代外科学の始まりといわれる“OntheAntiseptic PrincipleinthePracticeofSurgery，，を著し，AntisepticSurgeryの基礎を築いたこと

－１－

(10)

(ま，滅菌．消毒の歴史上燦然と輝く業績である。

PasteUr6）は煮沸による細菌の破壊を認めたのみならず，細菌の自然発生説を完全

に否定した。また，手術室における手洗いの重要性や器具殺菌の必要性などについても具体的に述べている。Koch71は純粋培養法，顕微鏡標本染色法，病原菌の動物

接種法など，近代細菌学的研究の基礎固めとなる業績を著した。彼らの業績は単に近代細菌学の基礎の確立にとどまらず，それ以降の滅菌．消毒法の考え方にも大きく貢献したものといえる。これらと前後して，ヨードチンキやアルコールなどの殺菌効果の発見とともに，薬剤を用いた殺菌技術は２０世紀へと受け継がれ，アルキル化アンモニウム塩，ポビドンヨードあるいはクロルヘキシジンなど現在医療施設で繁用されている消毒薬が開発されるに至っている。

これら消毒薬に関する研究論文はこれまでに数多く報告されており，個々には非常に価値のあるものも少なくないが，医療施設において多種多様の病原微生物を制御する立場から考えると，実際に活用できうる論文は以外に少ない。その理由としては，特定の消毒薬の特定の菌種に対する殺菌力を試験した報告が多いこと8‐１０）

また研究者ごとに試験方法が異なるために’１‐'3),消毒薬の殺菌力を比較検討することが困難であることなどがあげられる。消毒薬の効果は抗菌薬のように投与すると劇的に症状が改善されるというように目に見えるものではないので，従来よりその使用方法は医療施設ごとに異なり，ややもすると習慣的，経験的に決定されがちである。その結果として,消毒薬の選択ミスや不適切な使用による院内感染の発生１４－１６）

がこれまでに数多く報告されている。したがって，消毒薬の使用に際しては，使用目的に応じた選択とその使用方法について十分に把握することがとりわけ重要となる。

消毒薬を評価するにあたっては，当然のことながらまずその殺菌力が問題となる。

もちろん，人体に対する毒性や刺激性，医療器具に対する腐食‘性あるいは経済性なども評価の対象ではあるが,消毒薬の殺菌力には対象となる微生物，薬剤濃度，作用温度，接触時間など多くの因子が関与し，その効果を変動させるため特に重要である。

－２－

(11)

消毒薬の殺菌力を評価する方法としては，試験管内試験としてＭＩＣ測定法１７)，改良Kelsey-Sykes法'8)，石炭酸係数測定法'9)あるいはCaITiertest20）などがあり，

一方，生体での評価法としてはPriceの連続ベースン法2')，Glovejuice法22)ある

いはStampagar法23）などが報告されている。わが国では，消毒薬の殺菌力を評価す

るための測定法や評価法に関する統一ガイドラインは現在のところ作成されていないが，共通の尺度で研究成績を比較検討するためにも統一ガイドラインの早急な作成が望まれるところである。

このような背景のもと，本研究では医療施設における消毒法の指針を確立することを主たる目的として，各種消毒薬に対する院内感染起因菌の挙動について検討し

た。

本論文は，８章から構成されている。第１章は緒言，第２章から第５章までは，

現在医療施設で繁用さ・れているGlutaJraldehyde，Chlorinecompounds（Sodium h

y p o c h l o r i t e

， l h c d i m u i o d S o r o i S o c y a n u r a t e )

， o i e - n o d v i o P d i n e

，， m l i u n o n a o h k t l E z a n e B

chlorideおよびChlorhexidinegluconateのＢ型肝炎ウイルス（HBV）を含む各種微生

物に対する殺菌力を測定するとともに，実際使用時を考慮し有機物（ヒト血清）共存下での化学的安定性を調べ，各消毒薬の医療現場における有用性を検討した。さらに応用例の一環として第６章では，院内感染を防止する上で最も重要と考えられている衛生的手指消毒（hygienichanddisinfection）について健康成人をボランテイア

とした比較試験を実施した。第７章は，滅菌に準ずる高度な消毒が必要であるが，

その構造が非常に複雑であるためしばしば消毒不良から器具を介した感染が危倶されている内視鏡消毒における問題点およびその対策について検討した。第８章では，

以上の研究成果の総括ならびに今後の展望について考察する。

－３－

(12)

第２章Glutaraldehydeの殺菌力および安定性

第１節序

1908年Harriesら２４）により合成されたGlutaraldehyde(GTA）は，弱酸性を呈す

る刺激臭のある無色液体でありOHC-CH2-CH2-CH2-CHOの構造式で示される。そ

の殺菌力はアルカリ性域において強く酸性域では弱いため，実際使用時には緩衝化剤を加え，ｐＨを弱アルカリ'性に調整する必要がある。

Stonehillら２５)やBorickら２６）によりそのアルカリ性２Ｗ/V％溶液が各種細菌，結

核菌，真菌に対し強力な殺菌力を示し，他の消毒薬では容易に殺菌することができない細菌芽胞やウイルスに対しても有効であることが報告されて以来多くの研究者により殺菌力，化学的安定性，毒性，器具に対する腐食性などに関する研究が重ねられ，医療施設においては高圧蒸気滅菌の不可能な内視鏡フアイバースコープ（FFE）

や手術用器具などの高度作用消毒に繁用されている27-30）

^０

一方，近年気管支ＦＦＥの非定型抗酸菌による汚染例が多くの医療施設から報告されおり３１‘３２），この原因としては複雑な構造を有するＦＦＥの洗浄．消毒が容易でないことが考えられるが，主たる要因は内視鏡自動洗浄機中のＧＴＡ濃度が経時的かつ消毒回数が増すごとに低下するため，その殺菌力が低下することに起因するものと思われる。このようなＦＦＥの汚染は，気管支洗浄液を用いた抗酸菌検査において

伽epOSitiVe現象を示し臨床上大きな問題となっており３３．３４），この解決策として２Ｗ/v％ＧＴＡによる浸漬消毒時間の延長を唱える研究者もいるが35)，近年の内視鏡検査件数の増加およびＦＦＥがかなり高価格なため十分な数を保有している施設が少

ないことなどの理由から現実的な解決策とは思えない。この様な背景のもと，ＧＴＡの含量を従来の製品より増量させることで，抗酸菌はもとより他の微生物に対する殺菌力を向上させ，同時に自動洗浄機での長期間の連続使用を目的とした製品が開発された。

－４－

(13)

本章では，新たに開発された３．５Ｗ/V％ＧＴＡ製剤のＨＢＶを含む各種微生物に対する殺菌力，化学的安定性（内視鏡自動洗浄機中での安定性を含む），器具に対する腐食’性を試験し，医療現場における有用’性を検討した。

第２節各種微生物に対する殺菌力

試験にはCIDEXPLUS､２８DaySolution（JohnsonandJohnsonMedical）を使用し

た。本製品は有効成分であるＧＴＡと緩衝化剤の２成分から構成されており，両者を混ぜ活性化した実用液が２８日間は有効であるという意図の下に販売されたものであ

る。以下このものをCP-28と略す。CP-28を滅菌精製水で所定の濃度に希釈し，試験液とした。

試験菌２０株に対する２５℃でのCP-28の殺菌力をTable1,2,3および４に示す。

ヒト血清非共存下においては，栄養型細菌９株はすべてCP-28の濃度にかかわらず３０秒以内に殺菌された。抗酸菌については，３株いずれも一般の栄養型細菌に比べ

ると抵抗性が強く，殺菌に比較的時間を要した。とくに，非定型抗酸菌である肌加"sα血およびＭａｖｊ"加ＣＯ”ﾉｅｘはヒト型結核菌であるＭ肋e”"伽sに比べ抵抗

性が強く，CP-28濃度３．３４ｗ/v％ではいずれも１０分，1.67Ｗ/v％ではそれぞれ３０

分，１５分の殺菌時間を要した。細菌の芽胞については，Ｂａｃｊ伽属とｃ伽r蛾"加属とではCP-28に対する抵抗性が異なる結果を得た。すなわち，Ｂｓ妨伽は試験菌２０株中最もCP-28に対する抵抗性が強く，CP-28濃度3.34Ｗ/v％では３０分，1.67Ｗ/v％

では１２０分の殺菌時間を要した。一方，cspOmge"es,csp伽ojdcsはいずれも比較

的短時間（3へ:10分）で殺菌された。真菌については，酵母様真菌であるＣａﾙjca"ｓは栄養型細菌と同様CP-28の濃度にかかわらず３０秒で殺菌されたが，胞子形成真菌であるMmCemosMS,Ｒ〃jgrjCα"s,Ａ〃jgerおよびＡ､舵r花雌はCP-28濃度3.34Ｗ/V％で

はいずれも３分，1.67Ｗ/v％ではそれぞれ１０分，１５分,３０分，３０分の殺菌時間を要した。

－５－

(14)

S・al4re“ＫＮ９３－２５６

や低下した。

T a b l e 1

． t y o v i c t i l a i d a i c e r a c t B f a q u e o u s C P - 2 8 s o l u t i o n s a g a m s t v e g e t a t i v e b a c t e r i

a

^●

S､epidemzidisKN93-l88

K i l l i n g t i m e ( ｍ n ） i

Concentrationof humansemm(v/V％）

0.5 G l u t a r a l d e h y d e c o n c n . ( w / v

％）

1 . 6 7 ２．００２．３４３．３４

O r g a n i s m

．

0.5 ０００００００００００００００００００００００００００ ●■●●●●●。●●●●⑥●●ｐ●●●●●●●。●●● ５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５ 0.5

５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５ ●●●●。■●●。●●●。■●●●●●●●●●●●●● ０００００００００００００００００００００００００００

５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５ ●■■●Ｂ●●■●●■⑪●●●●●●●●●●●●●●● ０００００００００００００００００００００００００００

０００００００００００００００００００００００００００１３１３１３１３１３１３１３１３１３

S､α”“ｓＡＴＣＣ２５９２３

0.5 次にヒト血清共存下においては，１０％血清共存下ではCP-28の各種微生物に対す

る殺菌力は，血清非共存下とほとんど変わらず強い殺菌力を維持していたが，３０％

血清共存下では栄養型細菌９株およびＣａ伽cα"ｓを除く微生物に対する殺菌力はや

0.5 Ｐ.αemg伽oｓａＡＴＣＣ２７８５３ ^0.5

Ｅ/hecα"sKN93-35

－６－

E・ＣＯ〃ＡＴＣＣ２５９２２

Ｅ,ＣＯ〃ＫＮ９３－１５２ 0.5

：nottested．

Ｘｍα"｡p〃iｊｊａＫＮ９３－ｌ７ 0.5

ＡＣ伽embaaersp､ＫＮ９３－２５ 0.5

(15)

T a b l e ３． o n s f a q u e o u s C P - 2 8 s o l u t i S p o l i c i d a l a c t i v i t y o T a b l e ２． o n s a g a m s t M y c o b a c t e r i ａ t y o f a q u e o u s C P - 2 8 s o l u t i B a c t e r i c i d a l a c t i v i

K i l l i n g t i m e ( ｍ） i n

Concentrationof humansemm(v/V％）

K i l l i n g t i m e ( ｍ） i n Organism v ％ / ( w . c n o n c d e ） h y e l d a a r u t l G

1 . 6 7 ２．００２．３４３．３４

Concemationof humanserum(v/V％）

１１１１１１３３５００５０００ ■●●●■●●●● ０００００００００ 1.0

０００００００００申●●●●■●●■ ５５０５５０００５１１１３１１１

Ｍ畑ｂｅ”脚ﾉoｓｊＳＫＮ９３－７０００００００００

１３１３１３ ^{５５５００５５５０} ^{●●●●●●●■●} ^{０００００００００}

１３３４１１３

Ｍ”"sasjjKN93-21 10.0

Ｍａｖ肱ｍｃｏｍｐﾉGｘＫＮ９３－１３ 10.0

０００００００００ ●●●●●■●●● ０００５５５５５０

６６２１

１ :nottested．

－７－ 120.0 150.0 180.0

１０．０１０．０１５．０１０．０１０．０３０．０

０００００００００ ●●■●●Ｇ●●● ０００５５０００５６６２１１１１１

3.0 Cspomge"esATCC11437

G l u t a r a l d e h y d e c o n c n . ( w / V

％）

1 . 6 7 ２．００２．３４３３４ Organism

Ｂ・subriIisATCC6633 30.0

CspAe"ojd2sATCC19403

:nottested．

０００００００００１３１３１３

3.0

(16)

0.5

3.0 K i l l i n g t i m e ( ｍ） i n

Concentrationof humansemm(v/v％）

Ｍ・mcemo”ｓＫＮ９３－５

Organism G l u t a r a l d e h y d e c o n c n . ( w / V ％）

1 . 6 7 ２．００２．３４３．３４

3.0 Ｃａ肋ｊｃａ"ｓＡＴＣＣｌＯ２３１１３１３１３１３１３０００００００００００００００１１１１１３３３４３３４５５５００００００００００００●●●６●●●●■●●●各●●０００００５５５０００５００５１１１３１１３１１３５５５００００００００００００●ｐ●■●●Ｐ●●●●●●●●０００５５０５５０５５０５５０１１１１１１１１１５５５００００００００００００●●ら●●●①■●●●●●●■０００５５５００５００５００５

Table４．FungicidalactivityofaqueousCP-28solutions

Ａ・rer花畑ＫＮ９３－ｌｌ 3.0

Ｒ､〃jｇｒｉａｍｓＳＮ３２

Ａ､〃jgerATCC6275 ^3.0

第３節HBS抗原の不活化

－８－

：nottested．

HBS抗原陽性の患者血清（9,877cpm）を２５℃下において各濃度のCP-28で処理した結果，Fig.１に示すようにCP-28濃度３．３４Ｗ/v％,２．３４Ｗ/v％では３０秒で，また 2.00Ｗ/v％,1.67Ｗ/v％では３分でカツトオフ値（913.5cpm）以下となり，抗原性を失

うことが明らかとなった。

(17)

３５１０３０６００００

I n C u b a t i o n l i m e ( ｍ n ） i

I n a c t i v a t i o n o f H B s - A g b y a q u e o u s C P - 2 8 s o l u t i o n s

H B s - A g w a s m e a s u r e d b y r a d i u i m m u n o a s s a y

、

○－○：3.34Ｗ/V％GTA,●一●：2.34Ｗv％GTA，

□－□：2.00Ｗv％GTA,■一■：1.67Ｗ/v％GTA，

△ 一 △ ． n e ) a l i ： c a l s o g i i o l p h y s o l ( n t r c o

5.000

。盲目日』。二言雪。。

1.000

０ ０ 0.5

1 ０

保存安定性 F i g . １

第４節化学的安定'性

４－１

CP-28を４℃,25℃および35℃において２８日間密閉遮光保存し，ＧＴＡ濃度，ｐＨ，

外観の変化を調べた。Table5にその結果を示す。

CP-28の初発ＧＴＡ濃度は３．３４Ｗ/v％（ｐＨ7.90）であった。４℃および25℃保存下

では試験期間中性状に変化は認められず，淡緑色透明，ミント臭を維持していたが，

35℃保存下では７日後から色調が黄色透明へと変化した。ｐＨおよびＧＴＡ濃度については，４℃保存下では２８日後においても開始時と比べほとんど変化は見られなかったが，２５℃保存下では開始時より徐々に低下し，２８日後にはＧＴＡ濃度2.54Ｗ/Ⅷ，

ｐＨ７．４６となった。また，３５℃保存下では開始７日後までに急激な低下が見られ，以

－９－

(18)

o r g a n i c

＊

matter

T a b l e ５． 8 y o f C P - 2 s t a b i l i t S t o r a g e

c o n 珊淵護り ‘ ; ＊ * W ) T

i m e ( d a y s )

。 g 1 I o M 謡 i 聯 i W u ; ＊ l M ) o % S H p o n a p p e a m a n c o

Storagetemperature

T i m e ( d a y s

）

ｎｎｎｎｎ騨露酔酔癖

０劃．皿．釦．副・副Ｄ“，。、。Ｄ△ＤＢ

ｅｅｅｅｅ

3.34 3.34 3.33 3.32 3.32

９８８８８

■●巳●●

７７７７７

i n i t i a l

７１４２１２８ 4℃

i n i t i a l

ｎｎｎｎｎｅ配配配配酔厭厚印画ｅｅｅｅｅ

・狐．狐．釦‐皿‐劃

ｐＤｏｐｐｐ

3.34 3.10 2.89 2.68 2.54

９６５５４

●●●●●

７７７７７

i n i t i a l

７１４２１２８ 25℃

６５３２７７７７

3.34 2.33 2.06 1.87 1.69

９３２０８

●●●●●

７７７７６

p a l e g r e e n y e l l o w y e l l o w y e l l o w y e l l o w

i n i t i a l

７１４２１２８ 35℃

ＯＯＯＯｌ１３３

ＤＨＤＨの一』一

* E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e I m i n a t i o n s

．

T a b l e ６ h e t o n r t e t a c m ． i a n g o r f t o c f e f E s t a b i l i t y o f C P - 2 8 a t 2 5

℃

７７７７ ●●●● ６５３２

後徐々に低下し２８日後には1.69ｗ/v％,ｐＨ6.87となった。

次に，ヒト血清共存下におけるＧＴＡの安定‘性をTable6に示す。精製水をＧＴＡに同量（１０％,30％）加えたものを対照とし，７日間安定性を調べた。

その結果，１０％血清共存下においては７日後のＧＴＡ濃度の低下は対照と比べ約 4％にすぎなかったが，３０％血清共存下ではＧＴＡ濃度は約18％低下した。

－１０－

* Ｄ , , 0 1 - - 3 0 :

ｌＯａｎ、 y l e ｄ v i t c e p ３ s e r , r e ０ t a w d e ％ l l i t s i d H - l O , H - 3 0 :

ｌＯａｎｄ３０％ y ． i v e l e c t e s p u m , r s e r u m a n h

*

* E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s

．

p Ｈ

５５２９。●●● ７７７６

279 2.68 2.17 1.77

ＯＯＯＯｌ１３３』●』一

ＤＨＤＨ 3.01

2.96 2.34 2.13

５１ Ｄ－ｌＯＨ－ｌＯＤ－３０Ｈ－３０

2.97 2.92 2.31

2.07 ７７７６５５３９

７Ｄ－ｌＯ

Ｈ－ｌＯＤ－３０Ｈ－３０

2.84

2.76

2.23

1.86

(19)

４－２連続使用時の安定性

内視鏡自動洗浄機を用いて，ＦＦＥの消毒を平常通りに２８日間連続して行い，経時的にCP-28のＧＴＡ濃度，ｐＨの変化を調べた。ＦＦＥの洗浄・消毒にはFig.２に示す

オリンパスＥＷ－２０（オリンパス光学）を使用した。洗浄・消毒法については次の通りである。中性洗剤による洗浄（５分間）→水洗（３分間）→送気（1.5分間）→

CP-28による消毒（３０分間）→水洗（５分間）→送気（２分間）。試験期間中室温 Iま２３～26℃であり，計102本のＦＦＥが再生された。

その結果，Ｔａｂｌｅ７に示すようにＧＴＡ濃度は徐々に低下したものの，２８日後においても2.21Ｗ/v％（ｐＨ739）を示し，２Ｗ/v％以上の濃度を維持していた。

これらの安定性試験の結果から，CP-28は小さな器具類を対象として少量ずつ使用する場合には，冷所に保管することでかなり長期間の保存が可能であること，また内視鏡自動洗浄機を用いてＦＦＥの消毒を連続反復して行う場合でも，室内温度および再生するＦＦＥの本数が今回の試験と同程度であれば，２８日間は有効なものと考えられた。

可ｑ

Fig.２．OlympusEW-20EndoscopeWasher

－１１－

(20)

各種材質の医療器具をCP-28に室温下連続して７日間浸漬し，外観の変化を未処理のものと比較検討した。結果をTable8に示す。

ステンレス製紺子は色が輝いたが材質に変化はなく，塩化ビニル製気管カニューレはやや白色を帯びたが，水洗後乾燥すると元の状態に戻った。その他の器具については，いずれも顕著な変化は認められなかった。

T a b l e ７ t i l i b a t ． s l a c i m e h C y o f C P - 2 8 a t r o o m t e m p e r a t u r e ( 2 3 - 2 6

℃ ）

d u r i n g i t s a c t i v e u s e i n a n a u t o m a t i c m a c h i n e ( O l y m p u s E W - 2 0

）

Solution appeamnce G

l u t a r a l d e h y d

T e

i m e

* ( d a y s

） o C n c e n t r a t i o n ( w / V

％ * )

＊ ^Ｈ ^p

Table８．CoITosivenessofCP-28fbrvaliousmatelials

９５４４３

●■●●凸７７７７７ｎｎｎｎｎｅｅｅｅｅ肥肥肥肥肥

且）２）ｇ貝》ｇ

ｅｅｅｅｅ

鋤釧釧鋤・釦Ｄ凸Ｄ“ＤａＤ‐ｐ

3.34 2.85 2.62 ２．４２２．２１ i

n i t i a l

７１４２１２８

C o n t a c t t i m e

* ( h o u r s

）

* A t o t a l o f l O 2 e n d o s c o p e s w a s 肥 2 8 i n g u r e d d e s s o c p r c o n s e c u t i v e d a y s

．

*

* E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s

．

第５節医療器具に対する腐食性

Observation

* D u r i n g t h e t e s t t h e s a m p l e s w e I e c o n t i n u a l l y i m m e r s e d

．

*

* p o l y v i n y l c h l o r i d e

．

－１２－ lnstmmentsample

168 168 168 168 168 168 168

F o r c e p s ( s t a i n l e s s s t e e l

） S y r i n g e ( g l a s s

） T u b e ( t e f l o n

） T u b e ( s i l i c o n e

）Ｇ e v o l ( p l a s t i c

） Trachealcannula(PVC**）

N e l a t o n ' s c a t h e t e r ( r u b b e r

）

b r i g h t e n e d

novisiblecoITosion novisiblecoITosion novisiblecoITosion novisiblecoITosion

s l i g h t l y w h i t e n e d

novisiblecoITosion

(21)

第６節小括

本章では新たに開発されたCP-28のＨＢＶを含む各種微生物に対する殺菌力，化学的安定性および医療器具に対する腐食性について試験を行い，医療現場における有用性を検討した。以下に得られた結果を要約する。

ｌ）CP-28の安定‘性は温度に影響されるので，２５℃以下で保存することが望ましく，

少量ずつ小分けして使用する場合においては，冷蔵庫に保存すれば，実質的にかなり長期間有効であることが明らかとなった。また実際に内視鏡自動洗浄機を用いて消毒を行う場合においては，室内温度および再生するＦＦＥの本数が今回の試験と同程度（23～26℃，１０２本）であれば，２８日間は２Ｗ/v％濃度を維持し化学的滅菌剤と

して十分に使用可能なものと考えられた。このことから，内視鏡自動洗浄機を用いる場合には，自動洗浄機内の薬液はメーカーが指定する期間に従って交換するのではなく，むしろ各施設毎に薬液のＧＴＡ濃度を定期的に測定し，室温および消毒する FFEの本数を考慮した上で一定の基準を作成することが望まれる。

２）CP-28の殺菌力については，栄養型細菌，抗酸菌，細菌芽胞，真菌およびＨＢＶに対して化学的滅菌あるいは高度作用消毒として推奨されている２Ｗ/v％ＧＴＡに比べ強力であった。また，Borickらの報告26）と同様に有機物（ヒト血清）が共存する

場合においても殺菌力の低下はあまり見られなかった。

３）医療器具に対する腐食性はほとんど認められず，またＧＴＡ増量により予期される刺激臭の増大も感じられなかった。

以上の結果を総括すると，CP-28はこれまで主として内視鏡領域において高度作用消毒に使用されてきた２Ｗ/V％ＧＴＡ液より殺菌力が向上しており，また自動洗浄

－１３－

(22)

機中でも長期間２ｗ/v％以上のＧＴＡ濃度を維持できるので，冒頭で述べたような抗酸菌によるＦＦＥの汚染問題も解消されるのではないかと思われる。また，刺激臭も増大しておらず，自動洗浄機中の消毒液の交換もこれまでより少なくてすむので，

医療現場での使用に非常に有用なものと思われる。

今回の試験ではＧＴＡ増量に伴う毒性および室内蒸気の増加については検討していないが，これまでにＧＴＡ使用による副作用の症例としてConFadoら３６)の報告があ

り，現場の医療従事者に対して皮膚炎，結膜炎，鼻炎，瑞息などが生じる可能性があるものと思われる。したがって，ＧＴＡの増量された本製剤を使用する際には，保護メガネや防毒マスクなどの使用が推奨され，室内蒸気のモニタリングを含む吸引毒性については今後の検討課題となろう。

－１４－

(23)

今Ｏ

Ｈ：ａ＋Ｏ

Ｔ八

○ＩＰＮ

、ｌ／／、

ａ０

第１節序

塩素化合物は，古くから医療関係はもとより水道水の殺菌，公衆衛生，食品関係の分野に幅広く使用されてきた。中でも，Sodiumhypochlorite（SHC）は多くの病原

微生物に対し強力な殺菌力を示し，ＨＢＶやヒト免疫不全ウイルス（HIV）などに対しても有効‘性が報告されている37-39)。また，蛋白質と接触するとNaOCl→ＮａＣｌ

となるのでその残留性は低く，したがって哨乳びんの消毒や調理場での消毒，あるいはリネン類の消毒には第一選択剤として用いられている40)。一方，発泡性の固形製剤であるSodiumdichloroisocyanUrate（SDI）は，塩素化安定作用を有するイソシア

ヌル酸の塩素化誘導体であり，水に溶解するとシアヌル酸ナトリウムと次亜塩素酸を生成する（Fig.３）。その用途は主としてプールや浄化槽の消毒に限られていたのであるが，最近医療施設や家庭を対象とした製品が市販され,;保存や使用上の簡便

さからその有用性が見直されてきた。しかしながら，本剤の医療施設などにおける実際使用濃度での報告は少なく，とりわけＨＢＶに対する効力についてはＳＨＣほど明らかにされていない現状である。

ＯＨ

第３章Chlorinecompoundsの殺菌力および安定性

↑ 、 c / … i

H O

／、 C ／ N 、 C ＆ N O

Ｎａ

ＳＤＩ

F i g . ３ u r t s l ． a c i m e h C c t u r e o f s o d i u m d i c h l o r o i s o c y a n u r a t e ( S D I

）

－１５－

(24)

本章では，SDIの各種微生物に対する殺菌力および化学的安定性についてＳＨＣを対照として試験を行い，医療施設における新しい消毒薬としての有用性を検討した。

第２節各種微生物に対する殺菌力

試験にはＳＤＩとしてPresept。（JohnsonandJohnsonMedical），ＳＨＣとして

AntifOrmin（和光純薬）を使用した。これらを滅菌精製水で所定の濃度*に希釈し，

試験液とした。

試験菌２０株に対する２５℃でのSDIおよびSHCの殺菌力をTable９，１０，１１および

１２に示す。ヒト血清非共存下においては，SDI，ＳＨＣ共に栄養型細菌に対する殺菌力は強く，９株すべてを３０秒以内に殺菌した。抗酸菌については，ＧＴＡと同様３株いずれも一般の栄養型細菌に比べると抵抗性が強い結果を得た。すなわち，ＳＤＩ，

SHC濃度１００，５００および1,000ｐｐｍにおいてＭ肋eﾉＭ”ｓを３０分，１０分，３分で，Mkz"sasjj,Ｍａｖｊ"mco”ﾉｅｘを４５分，１５分，３～５分で殺菌した。細菌の芽胞に

ついては，Ｂ”伽jsは試験菌２０株中最も両消毒薬に対する抵抗性が強く，100,500, 1,000ppmの濃度でそれぞれ180分,４５～60分,１５分の殺菌時間を要した。また，同

濃度域においてCsporoge"２sは４５分，１０分，５分で,Csp伽oj伽は４５～６０分，

5～１０分，３分で殺菌された。真菌については，ｃα伽α"sは栄養型細菌と同様試験濃度にかかわらず30秒で殺菌されたが，Ｍｍｃｅ〃Cs"s,Ｒ〃g"cα"８，Ａ〃ger,Ａ舵"“ｓ

はいずれも両消毒薬に対しやや抵抗性を示し，’00,500および1,000ppm濃度でそれ

ぞれ３０～45分，１０～15分，５分の殺菌時間を要した。SDI,ＳＨＣは共にヒト血清共存

下においてその殺菌力が低下した。とくに，３０％血清共存下におけるＢ肋伽に対する殺菌力の低下が著しく，両消毒薬共にｌＯＯｐｐｍでは３６０分以内に殺菌できず，

500および1,000ppmにおいてもそれぞれ150分，６０分の殺菌時間を要した。

脚注：＊この種の塩素化合物は慣習的にppmの濃度表示を用いる。

1,000ppm＝19/l＝0.1Ｗ/V％に相当する。

－１６－

(25)

0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5

T a b l e ９． s t s o l u t i o n s o f S D I a n d S H C a g a i n t e r i c i d a l a c t i v i t y o f a q u e o u s B a c

v e g e t a t i v e b a c t e r i a

K i l l i n g t i m e ( ｍ） i n

Concentrationof humanserum(v/V％）

５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５ ●●●●●●●缶●■●●●●●●●●●●●●●■●●句０００００００００００００００００００００００００００

OIganism ＳＤＩ ( p p m ）ＳＨＣ(ppm）

lOO５００1,00(）１０(）５()(）1,00(）

ＳａＩ〃“ｓＫＮ９３－２５６

S､αl"ｗ“ＡＴＣＣ２５９２３１３１３１３１３１３１３１３１３１３０００００００００００００００００００００００００００５１１５１１５１１５５１５５５５５５５１３５１３５１１

●●●

００００００００００００００５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５ ●●●●●●●■●●●●●●ｑ●●●●●●●Ｇ●●●●● ０００００００００００００００００００００００００００

０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５ 0.5 0.5 0.5 ０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５０．５ ( ) . ５

０．５０．５Ｅ“〃ＡＴ℃Ｃ２５９２２

５１１５１１５１１５５５５５５５５５５３３５１３５１３

●●

００００００仇０似０りり００

●

１１ ＥＣＯ〃ＫＮ９３－ｌ５２

Ｐ.αeﾉwgi"“αＡＴＣＣ２７８５３ S､叩id2FwlidjsKN93-l88

Ｅﾉb2cα"sＫＮ９３－３５

ＡＣ伽ｇｍ６ａａ〃･叩.ＫＮ９３－２５Ｘ腕αﾉ”ｐｈ"ｊａＫＮ９３－ｌ７

－１７－

(26)

Table１１．SporicidalactivityofaqueoussoluｔｉｏｎｓｏｆＳＤＩａｎｄＳＨＣ Table１０．BactericidalactivityofaqueoussolutionsofSDIandSHC

D

againstMycobacterla

K i l l i n g t i m e ( ｍ） n i

Concemrationof humanserum(v/v％）

K i l l i n g t i m e ( m i l l

）

OIganism ＳＤＩ p p m ） ( ＳＨＣ(ppm）

1００５００1,0(X）ｌO(）５()０1,0()(）

ConCentrationof humanSerum(v/v％）

０５０５００５００３４６４６６４６６０００５００５０５１２２１３３１３４３００３５５５５５

１１１１１１

３００３５５５５５

１１１１１１

０５５５００５００３４４４６６４６６０００５００５０５１２３１３３１３４

Ｍ畑ｂＥﾉ･“ﾉ“iパＫＮ９３－７Ｏ

ｌＯ３００１０３００１０３０

〃.Ａα"$“〃ＫＮ９３－２１

〃.αl'伽"1α)"叩ﾉａｘＫＮ９３－ｌ３

０１０３００１０３００１０３０

－１８－

１８０２４０

＞360 ４５４５６０６０６０９０

Ｃ叩舵"〔》〃f'ｓＡＴＣＣｌ９４()３Ｃ叩oﾉ．()gf'"“ＡＴＣＣｌｌ４３７

５５０３５５３５０

Organism ＳＤＩ(ppm）ＳＨＣ(ppm）１４６１

１０(）５００１，()()０１()(）５()(）１，()()０

Ｂ､‘hf"b""ｓＡＴＣＣ６６３３

１１

４５５１３１２３５００５０００００

５５０３５５３５５１４６

０００５００５００６２５１３１３

１１

^１ ^８ ^０

２４０ ＞360

４５

６０

４５

６０

９０

(27)

０．５０．５０．５１５３０３０１０１５３０１０３０４５１５３０４５

Table１２．FungicidalactivityofaqueoussolutionsofSDIandSHC

K i l l i n g t i m e ( m i n

Concentrationof ） humanserum(v/V％）

０．５０．５０．５１５３０３０１５３０３０１５４５４５１５３０４５

Organism ＳＤＩ ( p p m ）ＳＨＣ(ppm）

lOO５００1,000１００５００1,000

５５ ●● ００１５０００５０５００５００４６９３４６４６９４６９

Ｃａﾉﾙｊｃａ"ｓＡＴＣＣｌＯ２３１０

１０３００１０３００１０３００１０３００１０３０

０．５０．５１４５６０９０３０４５６０４５６０９０４５６０２０Ａｆﾉ･ど“"””FＫＮ９３－５

５５５ ●●● ０００５００５００５００５５５

１１１１１１１１

R･〃岬〔．α"ＪＳＮ３２

５５５ ●●● ０００５００５０５５５５５５５

１１

１１１１

A・”〃f'"ｓＫＮ９３－ｌｌ

A・〃ig”ＡＴＣＣ６２７５

－１９－

(28)

０ HBS抗原陽性の患者血清（13,994ｃｐｍ）を２５℃下において各濃度のＳＤＩおよび SHCで処理した結果，Fig.４，５でそれぞれ示したように両消毒薬は共に５００ppm，

1,000ppmの濃度では，６０分の作用時間ではカツトオフ値（903cpm）以下にはならなかったが，5,000ｐｐｍ,10,000ppmでは３０秒でカットオフ値以下となり，抗原性を

失うことが明らかとなった。

1 5 . 0 ( X

）

0.5 １） X ０ ( ) ( .

ＸＩｊ５

の旨昌Ｅ』のＱ旨。Ｃｕ

o f f : 9 0 3 ｃｐｍ

(

Ｃｕｔ

X X

）

第３節HBS抗原の不活化

(

）１３５０ 1 ０ 3 ０ 6

I n c u b a t i o n t i m e ( ｍ i n ） F

i g .

４． InactivationofHBs-AgbyaqueoussolutionsofSDI

HB蔦-Ａｇｗ錨、“su舵L1hyrHdioimmun噸醗ay．

●－●：10,000ppm,○一○：5,000ppm.■一■：1,000ppm，

□ － □ ：５ , △ p m ) p ( X － △ ) ． i n c n l l s c n ： o g i s M h y ( P r o I n l c o

－２０－

(29)

15.000 Ｉ

目引

四門

Fv -

PI

1 ０） X ( ) (

卿

５ の旨昌冒輯のＱ旨。ＣＱ

cutoff903cpm

■ ーー甲一一車一一一一一 ○ 口 ● ■ ④ ● ● ■ ロ ● ｡ー - ローロ ■ －＝＝中。ｰ－．－ ■ ● － ■ ‐ ● ● ● ‐ ｡－ ● 今 ● ● ■ ■ ｡－ ■ ■ ｡ ■ ■ － ■ －｡－ ● ■ ● ● ｡－ ● ● ■ ● ｡ ● ■ ● ロー ■ ＝ ■ ■ ロー ■ －曲－ ■ ｡ ●

1 . ( ) 0 ０

５０ 0.5 ３

F i g .

５．

1 ００ 3 ０ 6

I n c u b a t i o n t i m e ( ｍ） i n

InactivationofHBs-Agbyaqueoussolution§ｏｆＳＨＣ

ＨＢ§-Ａｇｗ懇measuredhyr&ldioimmum澱Say．

●－●：10.000ppm､○一○：5,000ppm.■一■：1,00()ppm，

□ － □ ： § p m , △ ( ) 0 p 一 △ ：《 c o n 1 r ) l ( p h y 副《 ) l ⑪ g 皿恩 n c ) ． a l i

第４節化学的安定性

Table１３，１４はそれぞれ２５℃,３５℃におけるSDIおよびＳＨＣ水溶液の安定性を２４

時間まで経時的に示したものである。SDI，ＳＨＣ共に試験開始から２４時間後まで僅かではあるが，有効塩素濃度が徐々に低下した。ｐＨについてはSDIでは微酸性から中性へ，ＳＨＣでは弱アルカリ性から微アルカリ性へと変動した。なお，保存温度と濃度低下との関連性については，試験開始時と２４時間後の測定値を比較しても今回の試験条件下では差は認められなかった。

－２１－

(30)

T a b l e 1 4

． i l a b t l s a i c m h e C i t y o f a q u e o u s s o l u t i o n s o f S D I a n d S H C a t 3 5

℃ T a b l e １ u l o s s u o e u ３ q a f o y t i i l b ． a t s l a c i m e h C t i o n s o f S D I a n d S H C a t 2 5

℃

1,000ｐｐｍ lＯＯｐｐｍ

SＨＣ SＤＩ

SＤＩ SＨＣ Time(h）

SＨＣ av､Ｃｌ ( p p m

） a v ､Ｃｌａｖ､Ｃｌａｖ , Ｃｌ

ｐＨｐＨ

ｐＨ（ppm）（ppm）

( p p m

）Ｈ p

SＤＩ

８７６１０７３９ ●●申●●。●● ０００００９９８１１１１１

1 , 0 3 5 . 7 1 , 0 3 2 . 3 1 , 0 2 4 . 3 1 , 0 2 9 . 3 1 , 0 2 8 . 0 1 , 0 2 8 . 0 1 , 0 1 8 . 0 1 , 0 2 7 . 7

２３４６８１１５ ●●●●●●■ｃ６６６６６７７７

996.3 990.3 991.7 986.0 992.0 989.0 989.7 971.7

３２２０８７５３ ●。●●●０●● ９９９９８８８８

114.3 102.3 100.3

９９．７９９．３９６．３９６．７９５．７

１１１２２３３６ ●●■●●●●● ６６６６６６６６

７３００３０７０ ■●●●●。●。６６５６６３７８９９９９９９８８

皿“１２４６２４

．１１２，●１

，Ⅲ淵，Ⅱ（ppm），Ⅲ淵,Ⅲ

a v ・Ｃｌａｖ・Ｃｌ (

p p m

） E

a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s

．

－２２－

108.0 104.7 99.7 101.7 103.3

９８．０９８．３９７．７

1 , 0 0 0 ｐｐｍ l

ＯＯｐｐｍ

６４３１９７６４ ●。●●●●●■ ９９９９８８８８

SＨＣ

1 , 0 0 6 . 3

992.3 998.7 996.7 1 , 0 0 0 . 3

989.7 980.0 954.3 SＤＩ

Ｔｉｍｅ(h）

０３７７３３７７。●■●●●●■ １６０９１９８９９９９８９８８８

次に，１０％あるいは３０％ヒト血清共存下，２５℃におけるSDIおよびＳＨＣ水溶液の安定性をTable15,16にそれぞれ示す。SDI,ＳＨＣいずれも血清非共存下の場合と

比べ有効塩素濃度が大幅に低下した。とくに，10,000ppm濃度のＳＨＣにおける低下

が著しく，血清添加直後には10％血清共存下では約50％の濃度低下が，３０％血清共

存下では約75％の濃度低下が認められた。

１２３１４６６７ ■●ｐ●●●●● ６６６６６６６６８７５３０８４９ ●●●Ｕ●●●● ０００００９９８１１１１１

1 , 0 0 7 . 7

991.7 987.3 986.7 986.7 ９８１．３ 971.7 949.0

２５６８０３４０ ●●●。●●●● ６６６６７７７７

E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s

．

皿“ｌ２４６２４

ｎ１２

^●１

．１

(31)

Table１５．EffectoflO％humanserumonthestabilityofaqueoussolutionsofSDIand

SHCat25℃

Time(h）

i n i t i z 1

１５３０６０

1 , 0 0 0

ｐｐｍｐ 1 0 , 0 0 0 ｐｍ

SＤＩ SＨＣ SＤＩ SＨＣ

a v , Ｃｌａｖ､Ｃｌａｖ､ＣｌａｖＣｌ

ＰＨ（） m p p ｐＨ（ppm）（PPm） ^{ｐＨＰＨ}

( P p m

）

587.3 568.3 561.3 545.7

6.3

6.2 547.3 484.3 433.3 416.7

11.3 9.5 8 , 7 4 5 . 7 8,6953 8 , 3 7 1 . 0 8,031.3

6.1 6.1 4 , 9 2 4 . 0 2 , 7 1 1 . 0 2 , 2 8 1 . 0 2,075.7

9.1

7.0 E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s

．

－：nottested．

Table１６．Effectof30％humanserumonthestabilityofaqueoussolutionsofSDIand

SHCat25℃

1 , 0 0 0

ｐｐｍ 0 ｐ , 0 0 1 0 ｐｍ

Time(h） ^SＤＩ ^SＨＣ ^SＤＩ ^ＳＨＣ．

a v

､Ｃｌ

( P p m

） ,Ⅲ淵,Ⅲ鯛，Ⅲ淵，Ⅲ

i n i t i a l

l5 ３０６０

657.3 641.3 629.0 558.0

6.5

6.5 E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e l m i n a t i o n s

．

－：nottested．

第５節小括

478.7 443.0 405.3 372.3

1 ０．０

9.5 6 , 6 2 2 . 7 6,136.0 5 , 7 6 1 . 3 4,969.7

5.9 5.8 2,658.0 2 , 3 3 5 . 3 2 , 2 3 0 . 0 2,068.0

9.9

8.3 本章ではSDIがSHCと同様医療施設において消毒薬として十分に使用できるか否かを検討した。以下に得られた結果を要約する。

ｌ）SDIはＳＨＣと試験濃度各域において同程度の強力な殺菌力を有し，栄養型細菌９株およびＣａ肋jca"ｓに対しては100ppm,３０秒で殺菌効果がみられた。抗酸菌，

B・皿伽ｊｓの芽胞および胞子形成真菌に対しては低濃度域で抵抗性が見られたが，

－２３－

(32)

1,000ｐｐｍ濃度ではそれぞれ３～５分，１５分，５分の作用時間で殺菌効果が認められ

た。

２）ＨＢＶについては，1,000ppmでは６０分の作用時間でも不活化されなかったが，

5,000ppmでは３分で不活化された。ＨＢＶの消毒に関して世界保健機構（WHO）の TechnicalReportには，患者血清で汚染されたものに対しては10,000ppmのＳＨＣを，

患者血清による直接汚染のないものに対しては1,000ppmのＳＨＣを用いるように記

載されており４１），今回の試験結果とは一致しないが，これは試験条件などの違いによるものと考えられる。すなわち，ＨＢＳ抗原をcoatingしたbeadsを用いる実験系に

おいては,試験消毒薬であるSDiSHCに対して血清蛋白などの有機物の影響はほと

んど無視できるが，ＨＢＳ抗原陽性の血清を用いる著者の実験では，SDI,ＳＨＣが血清 (10%）による影響を受け，1,000ppm濃度の両消毒薬は共に血清を添加した直後には

約500pPm程度にまで有効塩素濃度が低下することに起因するものと考えられた。

３）水溶液の安定‘性に関しては，SDI，ＳＨＣ共に有効塩素濃度の低下は２４時間で 10％以内であり，この程度の低下は医療施設で使用される場合，現実的には問題ないものと思われる。しかしながら，ヒト血清共存下では両消毒薬はいずれも有効塩素濃度が大きく低下した。とくに10,000ppm濃度におけるＳＨＣの低下はSDIに比

べ顕著であった。塩素系消毒薬の欠点の一つとして，有機物が共存した場合に有効塩素濃度が低下し本来の殺菌活性が著しく阻害されることがあげられる。Bloomfield

らは有機物としてミルクを用いＳＤＩとＳＨＣ溶液の安定性を検討し，SDIがＳＨＣに比べ有効塩素濃度の低下が少ないことを報告しており４２)，これはヒト血清を用いた今回の試験結果を支持するものと思われる。この理由として，ＳＨＣは溶液中で有効塩素が遊離の状態（HOCl+OCl~）であるのに対し，ＳＤＩでは遊離塩素と塩素化合物

が溶液中で均等に動的平衡状態を保っており，溶液中の遊離塩素が有機物との反応で消費されると，これを補う遊離塩素がイソシアヌル酸から放出されるので，ＳＨＣ

－２４－

(33)

に比べると有効塩素濃度の低下が少ないものと推定した。いずれにせよ，血液や体液などで汚染された器具類や環境の消毒に用いる場合には，使用状況により許される範囲でより高濃度の溶液を用いる必要があるものと思われる。

以上の結果より，ＳＤＩはＳＨＣと同等以上の殺菌力および安定性を有する製剤であることが明らかとなった。また，ＳＤＩは固形の製剤であるので保管はもとより携帯の面で便利であり，必要に応じて水中に投入すれば消毒液を調製することができるので，計量の手間がかからず現場での使用に有用であると結論した。ただし，塩素

系消毒薬に共通の金属腐食作用４ ^） ³ を有するので，使用に際してはＳＨＣと同様の注

意が必要であろう。

－２５－

(34)

第４章Povidone-iodine,Ethanolの殺菌力および安定‘性

第１節序

1956年Shelanskiら４４）はpolyvinylpyrrolidone（PVP）がヨウ素と複合体を形成す

ることを認め，しかもこの複合体がヨウ素のもつ抗微生物作用，化学的性状を維持するとともに，皮膚への刺激性やヨード中毒などヨウ素の副作用を軽減するものであることを見出した。Povidone-iodine（PVP-I）はFig.６に示した如くヨウ素をＰＶＰ

に結合させたもので黄褐色の粉末であるが，通常は液状の製剤として市販されており，手指，皮膚，手術部位あるいは創傷など主として人体の消毒に繁用され45-48）

わが国では器具類や環境の消毒には一般的には用いられていない。

．ｘI

F i g . ６． P - I ） i n e ( P V n e - i o d p o v i d o u r e o f s t r u c t e m i c a l C h

方，Ethanol(EtOH)は医療施設での消毒薬としては最も古いものの一つである49)。

現在ＥｔＯＨの抗菌薬としての利用は大きく二つに分けられ，一つは保存剤としての低濃度ＥｔＯＨの食料品への添加利用であり，味噌，醤油あるいは菓子類など各種食料品に日持ち向上の目的で添加されている。もう一つは周知の通り消毒用ＥｔＯＨ(76.9

～81.4ｖ/V％）を代表とする高濃度ＥｔＯＨであり，手指，皮膚，手術部位などの人体

のみならず，器具・機械類の消毒にも使用され，医療施設にとっては必要不可欠な消毒薬といえる50’５１）

０

－２６－

各 種 消 毒 薬 に 対 す る 院 内 感 染 起 因 菌 の 挙 動 に 関 す る 研 究