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S u E u m I I J O uOpE n u gOuO O
０００００００００００００００ １３１３１３１３１３
T a b l e ２OHEtnd０-IaVPofPnsiolutsousueo．aqofityivctalaidgicunF
K i l l i n g t i m e ( ｍ）in
Concentratlonof ● humanserum(vん％）
Ｃａ肋ｊｃａ"ｓＡＴＣＣｌＯ２３１
EtOH(v/V％）
PVP-I(w/V％）
Organism
Afmcemos“ＫＮ９３－５ 1 ５ １ ５
３ ０ － 0 . 0 5 ０ ． ５ ５ ５ ５ ７ ５ ９ ５
－ ３ ０ －
0.250.25
0.25-５５●●
００１５００５００００００００ ４６６４６６９９９６６９
－０００００５００００００００ ３２６２２４２２６２２６２２
１１１１１１１１１ンンンンンン
５５●●
００１００００５５５５５０５５ ３３６３４４４４４３４４
３ ０ ３ ０ ３ ０ 一 ０．５
１０ ３０ ３０ ９０
＞120 ３０ ９０
＞120 ４５ ９０
＞120 ３０ ９０
＞120 A､〃jgerATCC6275
ＨＢＳ抗原陽性の患者血清（10,220cpm）を２５℃下において各濃度のPVP-Iおよび EtOHで処理した結果をそれぞれFig.７および８に示す。PVP-Iでは試験各濃度（0.5, 5Ｗ/v％）において120分の作用時間でもカツトオフ値（903cpm）以下にはならず，
HBS抗原を不活化できなかった。一方，ＥｔＯＨは３５および５５ｖ/v％では不活化でき なかったものの，７５および９５ｖ/v％では３０秒でカツトオフ値以下となり，抗原性
を失活することが明らかとなった。
3 ０ ３ ０ ３ ０ － 3 ０ ３ ０ ３ ０ －
R
､
〃jgrjcα"ＳＳＮ３２
nottested．
Ａ,花r〃脚ｓＫＮ９３－１１
第３節ＨＢＳ抗原の不活化
1 ０
１０ 000
色【】 盈《】
５１
⑲旨昌一Ｅ肖貸『旨。ｏＵ
000
000
c u t o f f : 7 8 2 . 5 ｃｐｍ
ｐ ー ー ● ● ー ● 一 一 一 ロ ー ー ー ー ? 一
０
０ ０ ． ５ １ ３ ５ １ ０ ３ ０ ６ ０
Incubationtime(ｍin）
I n a c t i v a t i o n o f H B s -A g b y a q u e o u s s o l u t i o n s o f P V P -I
１２０
F i g . ７．
HBs-AgwasmeasuIedbyradioimmunoassay
ロー□：５Ｗ/v%,○一○：0.5Ｗ/v%，
△－△：)．alineicalsiolog(physntrolco
000
5.000
の旨属巳圃旦旨弓。。
1.000
F i g . ８．
－ ３ １ －
一 幸 － 幸 一 宅 ＝ 一 一 一 一
０
０ ． ５ １ ３ ５ ’ １ ０ ３ ０ ６ ０ 1２０
Incubationtime(ｍin）
I n a c t i v a t i o n o f H B s -A g b y a q u e o u s s o l u t i o n s o f E t O H
H B s -A g w a s m e a s u r e d b y r a d i o i m m u n o a s s a y
，
■－■：９５Ｖ/v％,ロー□：７５ＷV脇●－●：５５Ｖ/v％，
○一○：３５Ｖ/v％,△一△：contml(physiologicalsaline)．
０
E a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e r m i n a t i o n s
．
Table２１，２２はそれぞれ１０％および３０％ヒト血清共存下，２５℃におけるPVP-L EtOHの安定‘性を２４時間まで経時的に示したものである。血清を添加しない場合に
は，PVP-I,ＥｔＯＨは共に濃度の低下は見られなかった。一方，血清共存下ではＥｔＯＨ の濃度はほとんど低下しなかったが，PVP-Iの有効ヨウ素濃度は大幅に低下した。と
くに0.5Ｗ/v％濃度での低下が著しく，１０％および30％ヒト血清添加により有効ヨウ 素濃度が24時間後にはそれぞれ対照と比べ，８８％,100％低下した。
Table２１．ＥｆｆｅｃｔｏｆｌＯ％humanserumonthestabilityofaqueoussolutionsofPVP-I andEtOHat25℃
Table２２．Effectof30％humanserumonthestabilityofaqueoussolutionsofPVP-I andEtOHat25℃
EtOH(35Ｖ/V％）ＥｔＯＨ(55Ｖ/V％）
PVP-I(0.5ｗ/v％）PVP-I(5Ｗ/v％）
Time(h）
PVP-I(0.5Ｗ/V％）PVP-I(５Ｗ/v％） EtOH(35Ｖ/V％）ＥｔＯＨ(55Ｖ/V％）
ConcnpHConcn・ｐＨ Concn．pHConcn．ｐＨ
Time(h）
２２２１２
●●●●●
８８８８８
54.8 53.7 53.5 53.4 53.4
９９８８９
●●●●●８８８８８
34.9 34.8 34.8 34.8 34.7 4354
4.330 4.290 4.279 4.227
４３３２２●●●。●５５５５５
０７６６４
０●巳●●６５５５５
0.158 0.136 0.111 0.093 0.065
釧仙１３６４
．ｍ２
．１
ConcnpHConcn、ｐＨ 第 ４ 節 化 学 的 安 定 性
－ ３ ２ － E
a c h v a l u e i s t h e a v e r a g e o f 3 d e t e I m i n a t i o n s
．
0.049 0.037 0.016 ０ ０
０９０９０●●●●●７７８７８
34.7 34.6 34.6 34.5 34.4
54.9 54.9 54.9 54.7 54.6
Concn．pHConcn．ｐＨ
３３４４３
●●由●●
８８８８８
９８８８８●ｇ●●●５５５５５
3.578 3.465 3.461 3.346 3.321
７６６５．５●。●●●
６６６６６
副ｄｌ３６型。、
第 ５ 節 小 括
本章ではPVP-IおよびＥｔＯＨの医療施設での消毒薬としての位置付けに関する検 討を行った。以下に得られた結果を要約する。
ｌ）PVP-IおよびＥｔＯＨの栄養型細菌，抗酸菌および真菌に対する殺菌力に関して は，これまでにScottら54)，Saggersら55)あるいはMorton56)の報告など多数ある
が，今回の試験結果は彼らの報告とほぼ一致するものであった。すなわち，PvP-L EtOHは胞子形成真菌に対してはやや抵抗性を示すので，実際の使用に際しては消毒 時間の延長など若干検討すべき点があるが，栄養型細菌，抗酸菌および真菌に対し ては有効な消毒薬とみなしてよいものと思われる。
細菌芽胞については，PvP-IはＢ､s吻伽の芽胞に対しては無効であったが，
α、"伽ｨ加属の芽胞に対しては有効であった。一方，ＥｔＯＨはＢ､帥r伽の芽胞およ びα“"賊況加属の芽胞いずれに対しても全く無効であった。これら細菌芽胞に対す るpVp-Iの殺菌力に関しては，ほぼ諸家の報告55,57）と同様であった。
ＥｔＯＨはヒト血清共存下においても殺菌力の低下はほとんど認められなかったが，
PVP-Iは低濃度（0.05,0.5ｗ/v％）において著しく殺菌力が低下した。PVP-Iの殺菌
力に関しては，0.1～１Ｗ/v％で最も殺菌力が強く，それ以上でも以下でも殺菌力は低 下するという報告があるが58)，これはPVP-I水溶液では0.1Ｗ/v％濃度付近で遊離
ヨウ素濃度が最も高くなることに起因する。今回の試験では，０．０５，０．５およびＳ ＷＭも濃度のPVP-I水溶液の殺菌力を検討したが，確かに試験菌によっては0.5ｗ/V％
濃度で殺菌力が高くなる傾向を示した。しかしながら，ヒト血清が共存した場合に は０．５ｗ/v％濃度の殺菌力は５Ｗ/v％濃度の殺菌力と比べかなり低下するので，とく に樗創のように血液や体液の浸出した部位の消毒にPvP-Iを使用する場合には，通
常の清潔な皮膚に使用する場合に比べ，殺菌力が低下するということを常に念頭に
置く必要がある。
－ ３ ３ －
２）ＨＢＶについては，PVP-Iは１２０分の作用時間でも不活化することができなかっ たが，ＥｔＯＨは７５，９５Ｖ/V％濃度，３０秒でＨＢＳ抗原を不活化した。ＨＢＶの不活化に 関しては，小林ら５２）はチンパンジーに対する感染実験において８０Ｖ/V％ＥｔＯＨが有 効であったとしており，これは著者の試験と一致するものであったが，Ｂｏｎｄら５３）
によるチンパンジーに対する感染実験においては，PVP-I水溶液（１：213）も有効と
しており，これはＨＢＳ抗原の不活化を指標とする今回の試験結果とは一致しなかっ た。ＷＨＯはＨＢＶの有効消毒薬としてＧＴＡおよびＳＨＣを推奨しているが４１)，今 回の試験結果および小林らの感染実験結果を併せ考えると，ＥｔＯＨもＨＢＶの有効消 毒薬として推奨できうるものと考えられる。しかしながら，PvP-Iに関してはさらに 詳細な試験が必要と思われる。
３）水溶液の安定性については，ヒト血清共存下においてもＥｔＯＨは２４時間ほとん ど濃度の低下は認められなかったが，PvPIでは有効ヨウ素濃度の低下が著しかった。
このことは血清共存下における殺菌力試験の結果とほぼ一致するものであり，有機 物共存下でPvP-Iを実際使用する際に最も注意すべき項目と考えられる。とくに，
低濃度PvP-Iを使用する場合においては殺菌力の過大評価は厳に慎むべきであろう。
－ ３ ４ －
/＝、
、 〃 第 １ 節 序
Benzalkoniumchloride（BAC）は，〔C6H5CH2N(CH3)2R〕Ｃｌの一般式で示される
塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウムの混合物であり,ＲはＣ８Ｈｌ７～Ｃ１８Ｈ３７ で，主としてCl2H25およびCl4H29からなる。通常の石鹸が高級脂肪酸のアルカ
リ塩で起泡部位が陰イオンであるのに対して，ＢＡＣは起泡部位が陽イオンであるた め，逆性石鹸あるいは陽性石鹸とよばれている。1935年，Domagk59）によりその殺
菌力が報告されて以来急速に注目を集めた。
一方，Chlorhexidinegluconate(CHG)は，1954年英国ICI社の研究所でDaviesら６０）
により報告されたbisdiguanide化合物中で最も殺菌力の強いchlorhexidineのグルコン 酸塩水溶液である（Fig.9）。
ＮＨ ＮＨ
Ｃ N - ｌ 1 側 - ( H Ｏ - N ． H - Ｎ N C ‐ - - C 畷 H - N 『 H _ N _ 蘭 ○ … 噸 。 ，
ＮＨ ＮＨ
第５章BenzalkoniumchloIide,Chlorhexidinegluconateの殺菌力および
安定'性
八Ｗ
Fig.９．Chemicalstructureofchlorhexidinegluconate(CHG）
両消毒薬は，共に皮膚や粘膜に対する刺激が少なく，臭いもほとんどなく，また 金属や布に対する腐食性もほとんどないことから，医療施設においては手指や皮層 の消毒，器具・機械類の一次消毒あるいは環境の消毒など広範囲にわたって繁用さ れている６１，６２)。しかしながら，近年，両消毒薬に対し抵抗性を有する微生物の報 告が散見され'－３)，医療施設においては憂慮すべき重要な問題となっており，消毒 薬の適切な選択という観点からは両消毒薬に有効な菌種を特定することが，院内感 染を防御する上で最も重要な研究課題の一つであると思われる。
－ ３ ５ －
本章では，BAC,ＣＨＧの各種微生物に対する殺菌力および化学的安定性を試験し，
両消毒薬に対し有効な菌種の特定および医療現場での使用法について検討した。
第 ２ 節 各 種 微 生 物 に 対 す る 殺 菌 力
試験にはＢＡＣとしてEzol．(１０Ｗ/v％,エビス薬品)，ＣＨＧとして５ｗ/v％
HibitanepConcentrate（ゼネカ薬品）を使用した。これらを滅菌精製水で所定の濃度に 希釈し，試験液とした。
試験菌20株に対する２５℃でのＢＡＣおよびＣＨＧの殺菌力をTable23および２４に 示す。Ｓα"r“s,SLepj庇伽伽,Ｅﾉhecα"ｓなどのグラム陽性球菌に対する殺菌力に関
しては，ＢＡＣはＣＨＧよりもやや優れており，ＥＣＯ",Ｐ.αe叩伽sα,Ｘ抑αﾉ叩肺α，
AC加肋αc花rsPなどグラム陰性梶菌に対しては，両消毒薬の殺菌力はほぼ同等で あった。しかしながら，BAC,ＣＨＧは共に抗酸菌３株（Ｍ肋e'Ｍｏ血肌如"Ⅷj，
Ｍａｙ伽ＣＯ”ﾉex）を試験濃度域（0.05,0.2,05Ｗ/v％）において１２０分の作用時間内 に殺菌することはできなかった。また，Ｂ､皿Mjs,cspomge"es,ｃ叩伽o枕ｓなどの
細菌芽胞に対しても同様に両消毒薬とも無効であり，360分の作用時間内でも殺菌で きなかった。真菌については，ｃα伽cα"ｓは両消毒薬とも３０秒～１分の作用時間で 殺菌できたが，Ｍｍｃｅｍｏ皿s,尺〃jgrjcα"３，Ａ.〃jger,Ａ､舵r花恥はいずれも両消毒薬に対
し抵抗性を示し，０．０５および０．２Ｗ/V％濃度では殺菌できないかあるいは無効であ り，0.5Ｗ/V％濃度においても３０～60分の殺菌時間を要した。
ヒト血清共存下において，ＣＨＧでは試験液各濃度で殺菌力の低下はほとんど認め られなかったが，ＢＡＣでは各試験菌株に対し，殺菌力がやや低下する傾向が見られ
た。
－ ３ ６ －
１１３１１３１１３３３３３３５３５５５５０５５０３５５
１１T a b l e ２３stgainCHGaCandofBA．ionsolutoussaquetyoftivialacicidcteIBa
v e g e t a t i v e b a c t e r i a
K i l l i n g t i m e ( m i n
Concentrationof ） humanserum(WV％）
５５５５５５５５５５５５５５５
●●●申■●●●●●●●●●● ００１００１０００００００００００１１１３１１３１１１
Organism BAC(w/V％） CHG(w/V％）
５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５５
●早●●●●●●●●●●●勺●●●■●●●●●● ０００１１１０００００００００００００００００００００
●●●●５５５５
１１１３３３１１１１１３００００１１３３３１１１１１１
0 . 0 5 ０ ． ２ ０ ． ５ ０ ． ０ ５ ０ ． ２ ０ ． ５
－ ３ ７ －
Ｓα斑だ“ＡＴＣＣ２５９２３
１３１３１３１３１３１３１３１３１３ ０００００００００００００００００００００００００００ ３３５５５５３３５５５５１１１３３３５５５３３３３３３
S・epidEmzjdisKN93-l88
５５５５５５５５５
●●●●●●●●００１０１１００１００１００３１１３３３５３３５１１３
Ｅ血ＥＣα肺KN93-35
ＡＣ伽embacrersp､ＫＮ９３－２５
＆皿陀"ｓＫＮ９３－２５６
P､a2r脚g伽oｓａＡＴＣＣ２７８５３
ＥＣＯ〃ＫＮ９３－ｌ５２ ＥＣＯ〃ＡＴ℃Ｃ２５９２２
Ｘ〃1ａＩＩＱｐﾉＷｍＫＮ９３－ｌ７
５５５●■●
０００００００００００００００ ６６６６６６６６６６６６
Table２４．FungicidalactivityofaqueoussoluｔｉｏｎｓｏｆＢＡＣａｎｄＣＨＧ
K i l l i n g t i m e ( ｍ）in
Concentrationof humansemm(v/v％）
５５５●●●
０００００００００００００００ ３３２３６２３３６３３６
１１Organism ＢＡＣ(w/v％） ＣＨＧ(w/V％）
－１３００００００００００００ ２２２２２２２２２２２２１１１１１１１１１１１１ ンンンンンンンンンンンン
０００００００００００００００ １３１３１３１３１３
0 . 0 5 ０ ． ２ ０ ． ５ ０ ． ０ ５ ０ ． ２ ０ ． ５
－３８－
－１１０ＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯ０ ２２２２２２２２２２２２１１１１１１１１１１１１ ンジンンンンンジンンンン
５５５０００００００００００００００ ２２２２２２２２２２２２１１１１１１１１１１１１ ンジンンンンンンン
Mmcemos“ＫＮ９３－５
５
０１３００００００００００００ ２２２２２２２２２２２２１１１１１１１１１１１１
ンジンンンンン
R・加g〃cα"ｓＳＮ３２
当院臨床分離株であるＳ,α唯“８株およびＰ.αer"g伽ｓａ８株に対する２５℃での BAC,ＣＨＧの殺菌力をTable25,26にそれぞれ示す。
Ｓα"”"ｓについては，ＢＡＣでは０．０５Ｗ/V％濃度において菌株ごとにやや感受性が異
なる結果を得たが，０．２ｗ/V％および0.5Ｗ/v％濃度では菌株による差はほとんど認め
られなかった。一方，ＣＨＧではいずれの試験濃度においても菌株ごとに感受性が異
なる結果が得られた。Ｐ.αerl‘g伽Csαについては，BAC,ＣＨＧ共にいずれの試験濃度に
おいても菌株ごとに感受性に相異が見られた。
Ｃａ必ｊｃａ"ｓＡＴＣＣ１０２３１
Are〃e“ＫＮ９３－ｌｌ
A､〃jgerATCC6275
第 ３ 節 菌 株 に よ る 消 毒 薬 感 受 性 の 相 異
T a b l e ２HdCanACfBonsiout５lsouseouaqoftyi．ivctladaiicerctaB G a g a i n s t v a r i o u s
clinicalisolatesofS.α皿だ“
－ ３ ９ － K i l l i n g t i m e ( m i n
DisinfectantConcn． ）
（/v％w）
DisinfectantConcn．
（w/V％）
StrainNo.＊
４ ５
１ ２ ３ ６ ７ ８
２
５５
０２５０２５
０●●●●●００００００
５５●●１００５３１
１．５ １ ０．５ ３０ １５ １
ＢＡＣ １
０．５ ０．５ ５ ３ ０．５
１ＯＯ３１０
●●●５５５
１３０００５１
●◆ ５５ ５●
５１０５５３
１ ５●
３１００５３
３１ ０．５ ０．５ １５
３ ０．５ ＣＨＧ
５５
０２５０２５
●。●●●●００００００
* E a c h s t r a i n ( f i F o m N o
､
１ｔｏ８a脚sSeaticnd)iだ8,-595３,"525-,9365-95,Ｋ-3954,-35,933Ｎ5-,915-951,-195
ｉｎｔｕｍ．
T a b l e ２BAfsoniotluso６souequaoftyiiv．tacldaciiertacB C a n d C H G a g a i n s t v a r i o u s c l i n i c a l
isolatesofP.αe”gj"“ａ．
５５
５３１３ＬＯ
K i l l i n g t i m e ( ｍ）in
５
●
０５３５３０
１ ５５５３１５ＬＯ
StrainNo.＊
４ ， ５
１ １１
５３１５０５
３ ６ ７ ８
５３１０５１
１５０５０５１
１１１HBS抗原陽性の患者血清（10,220cpm）を２５℃下において各濃度のＢＡＣおよび CHGで処理した結果をそれぞれFig.10,11に示す。両消毒薬はいずれも試験各濃度
（0.05,0.5ｗ/V％）において120分の作用時間でもカツトオフ値（903cpm）以下には
ならず，ＨＢＳ抗原を不活化できなかった。
５
●
５３１５３０
BＡＣ
５５
３３０３１０
第４節HBS抗原の不活化
*Eachstrain(fromNo.lto8)indicatesRaEr"g肋osaKN95-24,95-26,95-27,95-29,95-43,95-44,95-45,95-49,
ｉｎ．urnt ＣＨＧ
◎国【。＠つ、
０００日０６００００８０Ⅱ０８００８００８０日０８００６０００００８８０００■０００００Ｂｃｇ００６００００００８０００００６０ｉ■０■０日０日０００日００日０００００００００００８００■０８０■８０００００００００００８■００００００００
ｓＳｍ・圃震薯。旨く》
四１１
．（⑪昌一鴎一ｓ罰ｏ－ｏ場倉。）一。』屋８》ｑｌぐ 韻ミ彦巴●。》○’○誤シ言い．。“□Ｉ□
・奇麗ｇ冨昌巨星昌冨』語・ロ。』易ｇＥ駕夢型く‐吻田山
①函Ｕち目︒一言﹇ｏ⑫目８．言倉函く︲の画題宕冒雷芦言詞昌
。（の星一詞吻一馬塁四．一つ湯謁二。）一Ｃ』言。。”刻剖０１例、
．まシ言巴．曾○’○・誉言ｇ》□ｌ□
・話厨用。巨昌昌昌○壱圏声今己妙旨器妙巳闇彦幽く０吻唾霞
Ｕ迂国』◎切目言一ｃ男弓８弓詞倉画く‐這函ぢ目冨皇。画昌
四、Ｍ】同色
（冒演屋）。Ｅ渥目迄ｇ弓昌
。『、、
（屋宮居）農屋一一胃○垣珂ｐ二○自自