脳 血管 閉塞 に関 す る実験 的研 究
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(2) 146. 松. 点 滴 輸 液 を 行 っ た.な Radiometer社 2.一. 製PHM,. お,ガ MK2を. 本. 章. ス 分 析 は,. 〜8)に. 使 用 し た.. 硬 膜 切 開 部 に ス ポ ン ゼ ル の 小 片 を補 填 し さ ら に. 側 中大 脳動 脈 閉塞 犬 作 成法. 前 述 の 術 前 準 備 の の ち,左 定 装 置 に 固 定 し,衣 bital. approachに. 成 し た.手. 鎖 し,麻. 笠14)が 開 発 し たtransor. 術 操 作 は す べ て 無 菌 的 に 行 い,で. b)急 〜19)に. き. 酔 覚 醒 後1週. を縫合 閉. 間 飼 育 生 存 させ 以 後 の 実. 性 期 血 行 再 開 群: お い て は ,左. 11頭(dog. No. 9. 中大 脳 動脈 起 始 部 閉塞 後. ひ き 続 い て 以 下 に 述 べ る 実 験 に 供 した.. 型 の 皮 膚 切 開 を加 え. 顎 骨 筋 突 起 を切 除 し た.眼. 中 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後,. 験 に供 し た.. て左 中大 脳 動 脈 閉 塞 犬 を作. 状 態 と し,左 側 頭 部 にT字. お い て は ,左. 骨 ろ う で お お っ て 髄 液 漏 出 を 防 ぎ,創. 上 側 臥位 に て犬 固. る だ け 開 口 して 下 顎 骨 筋 突 起 を 前 方 へ ず ら し た. 頬 骨 弓,下. 傳. 窩 内容 を. 骨 膜 下 に剥 離 し眼 窩 裂 の 部 位 で 切 断 し た の ち,. 3.血. 行再 開法. a)亜. 急 性 期血 行再 開群. 8頭 に 対 し,中. 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後1週. 間. 手 術 用 顕 微 鏡 下 に視 束 管 孔 と 眼 窩 裂 の 間 の 骨 を. 目 に,頭. 蓋 外 ・頭 蓋 内 血 行 再 建 術 を施 行 し た.. air drillを 用 い て 脳 硬 膜 に 達 す る ま で 切 除 開 大. 麻 酔,呼. 吸 管 理,手. し,硬. 頭 皮 切 開 を頭 頂 部 に 向 っ て 追 加 し,前 頭,側. 膜 を 切 開 し直 下 の 左 中 大 脳 動 脈 起 始 部 を. Scoville. clipに て 完 全 に 閉 塞 し た.こ. に は 全 く侵 襲 を 加 え ず,中. の 間,脳. 部 に 新 た に 直 径3cm程. 大脳 動 脈起 始 部 だ け. 動 脈 枝 間 端 側 吻 合 術 と し, recipient. 下 に 述 べ る実 験 に 供. mentを 急 性 期 血 行 再 開 群:. Fig.. 1. Diagram. 8頭(dog. of. the. No. 1. apparatus. arteryと. して シ ル ビ ウ ス 溝 の 部 で 中 大 脳 動 脈 のM2. し た. a)亜. 蓋 外 ・頭 蓋 内 血 行. 再 建 術 は 浅 利 ら15)の方 法 に 従 い,顎 動 脈 ・中 大 脳. こ の よ うに して作 成 した左 中大 脳動 脈 閉塞 犬 に 分 け,以. 頭. 度 の 円 形 開 頭 を 行 い,. シ ル ビ ウ ス 溝 を露 出 し た.頭. を 露 出 し,閉 塞 す る こ とが で き た.. 19頭 を次 の2群. 術 体 位 は 前 回 と 同 様 と し,. 選 び, donor. arteryと. seg. して 顎 動 脈 翼 突. 口 蓋 部 を 用 い た.両 血 管 の 吻 合 は 端 側 吻 合 と し,. used. for. measuring. hydrogen. clearance..
(3) 脳 血管 閉塞 に 関す る実験 的 研 究. 手 術 用 顕 微 鏡 下 に, 10‑0 sutureで, b)急. monofilament. nylon. 10針 程 度 の 結 節 縫 合 を 行 っ た.. 間 目 に, Scoville. 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後,. 4時. clipを は ず す こ と に よ り,順. 行 性 に 血 行 を再 開 さ せ た. 4.局. 以 下lCBF)測. blood. flow,. 塞30分 後,. 開30分 後 にFAGを. 行 っ た.. FAGの. ニー ク メデ ィ カル社. の 白 金 電 極 の 先 端0.5mmに. 白金. 用 い,毎. 撮 影 を 行 え る よ う,ニ MD‑2を. ン リ ピ ー テ ィ ン グSB‑6を. ル ニ ッ コー ル(f=200mm)を. られ た 電 位 をFig.. し,. 1に 示 す 増. 6541Aに. て 記 録 し た.ク. 析 は,動. 脈 血 水 素 ガ ス の 影 響 を 除 外 す る た め,. minutes. リア ラ ン ス カー ブ の 分. 間 を 省 略 し,以. 後2分. b)フ. 間の. initial clearance19),20)に て 行 っ. た. 動 脈 ・中 大 脳 動. m/m励. Wratten. c)フ. Tri‑X(ASA. fluorescein. 5回 に わ た っ て,中. 大 脳動脈 灌流領域 の皮質. 0.5%. (posterior. gyrus)お. Gエ. のlCBFを. 測 定 し た.皮 質 のlCBFは,水. 素電極. 400)を. 使 用 し,増. 感現. 像 を 行 っ た. Fluorescein液. よび穿 通枝 領 域. 装. No. 12を 装 着 し た.. d). 1時 間 後 の. 日 分 光 光 学 社 製82. ィル ム. 10%. sylvian. 用 い た.. 着 し,レ ン ズ 前 面 に は,螢 光 フ ィ ル タ ー と し て, Kodak. 脈 枝 間 吻 合 術 の 際 に 作 成 し た 骨 窓 を利 用 し,吻 15分 後, 30分 後,. ー ター ドラ コ ン メデ ィ カ. 起 用 干 渉 フ ィル ター(420〜485nm)を. 合 術 前,術. 直 後,. の連 続. ィル ター. Kodak. 亜 急 性 期 血 行 再 開 群 で は,顎. 用 い,モ. ン ズ は,ニ. フ ラ ッ シ ュ 前 面 に は,朝. 幅 回 路 に て 増 幅 し,ナ シ ョナ ル 電 子 計 測 計VR‑. 秒2枚. コ ン モ ー ター ドラ イ ブ. 銀 電 極 を 用 い た.吸 入 水 素 ガ ス 濃 度 は8%と. two. 行再. 装 着 し た.フ ラ ッ シ ュ は,ス トロ ボ ニ コ. イ ブ に 同 調 させ た.レ. 水 素 ガ ス 停 止 後1分. 4時 間 後,血. メラ及 び フ ラ ッ シュ. 黒 を 付 着 させ た もの を用 い,不 関 電 極 は 銀/塩 化. 4分 間 吸 入 し,得. 下FAG) 中大 脳 動 脈. 具 体 的 方 法 は 河 瀬 ら21)の方 法 に 準 じ,. カ メ ラ は ニ コ ンF2を. 素 ク リア ラ ン ス 法16)〜18). 素 電 極 は,ユ. 製,直 径300μ. 起 始 部 閉 塞 前,閉. a)カ. cerebral. 定 は,水. に て 行 い,水. angiography(以. 以 下 の よ うに 行 っ た.. 所 脳 血 流量 測 定 法. 局 所 脳 血 流 量(local. Fluorescein. 急 性 期 血 行 再 開 群11頭 に 対 し,左. 性 期 血 行 再 開群. 11頭 に 対 し,中. 5.. 147. fluorescein. 濃度 及 び注入 量 Naを Naと. 生 食水 で稀 釈 して し,左 総 頸 動 脈 内 に21. ラ ス タ ー 針 を 刺 入 し, 5mlをbolusと. して. 用 手 注 入 した.. が 皮 質 中 心 部 に 達 す る よ うに 皮 質 内 に 刺 入 し,. e)撮. 穿 通 枝 領 域 は 基 底 核 部 を 目 標 と し, anterior. 実 験 室 に 暗 幕 を 張 っ て 暗 室 と し た の ち,. sylvian. gyrusか. ら垂 直 に15mmの. 深 部 まで電. 大 脳動 脈 起 始 部. 閉 塞 の 際 の 皮 切 を 頭 頂 に 向 っ て 延 長 し,側 筋 を切 除 し た の ち,左. 頭. 頭 蓋 骨 円蓋 部 をで きる限. り広 範 囲 にcraniectomyを. fluorescein注 2枚 ず つ,連. 極 を刺 入 す る こ と に よ り測 定 し た. 急 性 期 血 行 再 開 群 で は,中. 影. 行 っ た.脳 表 を傷 つ. 6.病. 入 と 同 時 に 撮 影 を 開 始 し,毎. 理 組 織 学的 検 索. 亜 急 性 期 群,急 lCBF測. 秒. 続36枚 を撮 影 した.. 性 期 群 と も,血. 定 を行 っ た の ち, KCl飽. 大 腿 静 脈 内 に 投 与 し,実. 行再 開後 の. 和 溶 液10mlを. 験 動 物 を 屠 殺 した,両. け な い よ うに,硬. 膜 を注 意 深 く切 除 し て 左 大 脳. 側 総 頸 動 脈 に ポ リエ チ レ ン チ ュ ー ブ を 挿 入 し,. 半 球 を 露 出 し,生. 食 で 湿 した 綿 花 で 覆 っ て 保 護. 両 側 外 頸 静 脈 を 切 断 し た 後, 150cmの. し,シ. ル ビ ウ ス 溝 近 傍 の 皮 質 に,原. 則 と し て3. 本 の 血 流 測 定 用 水 素 電 極 を 設 置 し た.こ 相 互 干 渉 を 避 け る た め5mm以 け る よ う配 慮 し た. lCBF測 起 始 部 閉 塞 前,閉 2時 間 後,. 塞 直 後,. 3時 間 後,. 30分 後 に 行 っ た.. れ らは. 上 の間隔 をあ 定 は,左 中 大 脳 動 脈. 30分 後,. 1時 間 後,. 4時 間 後,血 行 再 開 直 後,. り, 10%フ した.摘. ォ ル マ リ ン2000mlで,脳 出 し た 脳 は, 10%フ. 間 固 定 した の ち5mm間 ら に,厚. さ8〜10μ. hematoxylin‑eosin染 を 行 い,光. 高 さよ. を灌 流 固 定. ォル マ リ ン で2週. 隔 の 前 額 断 を加 え,さ の 組 織 標 本 を 作 成 し て, 色, Kluver‑Barrera染. 色. 顕 的 に検 索 し た.. 亜 急 性 期 血 行 再 開 群,す. な わ ち 顎 動 脈 ・中 大.
(4) 148. 松. 脳 動 脈 枝 間 吻 合 術 を 行 っ た8頭 固 定 後,吻. で は,屠. 本. 殺灌流. /minに. 吻 合 部 開 存 を確 認 し た. 験. 傳. ml/100g/min,. 合 部 位 を手 術 用 顕 微 鏡 下 に 観 察 し,. 実. 章. b)病 結. 増 加 した(Fig.. 3a, 3b).. 理 組織 学 的 検 索. 梗 塞 巣 は8頭. 果. 1時 間 後 に は53.8±11.5ml/100g. の う ち6頭. に み ら れ,皮. 質 にお. い て は 中 大 脳 動 脈 灌 流 領 域 に 相 当 し て お り,皮 1.亜 a). 急 性 期 血行 再 開 群 lCBFの. Table. 質 下穿 通枝 領 域 で は梗 塞 巣 の ひ ろが りは様 々 で. 変化. 1に8頭. あ っ た が い ず れ も 側 脳 室 外 側 角 に 隣 接 す る 白質. す べ て のlCBF値. を 示 す.血. 行 再 建 術 前 の 皮 質 のlCBFは,. 34.2±. 9.2(mean±standard で,術. 後,大. 64.7±24.1ml/100g/minに 2b).一. deviation)ml/100g/min. 部 分 の 例 で 増 加 が み ら れ,直. は49.5±14.4ml/100g/min,. 1時. 巣 の み られ た6頭. 間 後 に は. 達 し た(Fig.. 直 後 に は50.7±11.2. Table 1. arteryの. れ に 加 え て. 支配領域の基底核 を. 含 み さ ら に 側 頭 葉 の 扁 桃 核 に 及 ん で い た,梗 後 に. 2a,. 方,皮 質 下 穿 通 枝 領 域 で は,術 前37.4±. 12.6ml/100g/minで,術. か ら 半 卵 円 中 心 に み ら れ,そ lenticulostriate. Summary. rrhageを. の う ち2頭. にmassive. 塞. hemo. 認 め い ず れ も梗 塞 巣 内 に 新 鮮 な 出 血. を き た して い た(Fig.. 4).ま. た4頭. にお い て は. 点 状 出 血 を認 め て お り い ず れ も新 鮮 な 出 血 で 出 血 巣 は そ の 梗 塞 巣 内,特. of lCBF(ml/100g/min)data. に正 常 領 域 に接 す る周.
(5) 脳 血 管 閉塞 に関 す る実 験 的研 究. Fig. 2a. Fig. 3a. Time course of the cortical lCBF values following maxillary artery ‑ middle cerebral artery anastomosis.. Time course of the lCBF the subcortical regions maxillary artery‑middle artery anastomosis.. values in following cerebral. Fig.. Fig.. 2b. 3b. 149. Time. course. values. in the cortex.. of. the. mean. lCBF. Time course of the mean lCBF values in the subcortical regions..
(6) 150. 松. 本. 章. 傳. Fig. 4. Section of brain showing massive hemorrhage and infarction in the left hemisphere (Dog No. 5). Cerebral infarct is seen in the centrum semiovale, basal ganglia and cortex in the left hemisphere, and massive hemorrhage is seen in the infarcted area (arrows). Other regions were not affected.. Fig.. Microscopic. 5. the indicate. examination. periphery capillaries. of. the. showing infarct which. and developed. a. fresh. many in. hemorrhage. (arrowheads). macrophages. infiltrating. the. area.. infarcted. in the. HE. the. infarct. stain, •~100.. perivascular (Dog. regions No.. 2).. Arrows. at.
(7) 脳 血 管 閉塞 に関 す る実 験 的研 究. Table. 2. Relationship to the. of lCBF. macroscopic. values. following. 151. anastomosis. and infarct. hemorrhage.. 辺 部 分 に 集 中 して い た.当. 該 部 位 を光 顕 で 検 索. す る と神 経 細 胞 の 脱 落,変. 性,壊. 死 が明 らか で. て 出 血 巣 は み ら れ て い な い. Dog. 梗 塞 巣 内 に は 貪 食 細 胞 の 出 現,新. 生 血管 の増 殖. 質 及 び 深 部 に 梗 塞 巣 が 認 め ら れ た が, lCBFが. が み ら れ,こ. の 血管 周 囲 に赤 血 球 の集 簇 が あ り. 梗 塞 巣 は な く,ま たlCBFの. 60.3ml/100g/minと. 増 加 も軽 度 で あ っ No. 2は,皮. 増 加 した深 部 に の み 出 血. 赤 血 球 崩 壊 の 所 見 は な い こ とか ら,吻. 合 術後 出. 巣 が み られ, 34.7ml/100g/minと. 血 した もの と理 解 さ れ た(Fig.. お2頭. 皮 質 に は 出 血 巣 は 認 め られ な か っ た.ま. は,い. 5).な. ず れ の 部 位 に も梗 塞 巣,出. に. 血巣 は み られ. c). No. 3は,梗. 塞 巣 を 認 め ず,皮. ml/100g/minに. な か っ た. lCBFの. 変 化 と 病 理 組 織 学 的 所 見 との 対. 梗 塞 巣 の 有 無 及 び 血 行 再 建 後 のlCBF変 出 血 巣 の 有 無 と を対 比 し た(Table の 分 布 に つ い て は,脳. 2).梗. め 梗 塞 巣 が 存 在 し,そ. りlCBFが55.0ml/100g/min以. 合 術 直 後, 15分 後, 30分 後, 60分 後 の う ち最 高 値 を 選 ん だ. Dog. No. 4, 5, 6, 7, 8は,皮. 質か. ら深 部 に か け て 梗 塞 巣 を 認 め, lCBFは55.0ml/ 100g/minか. ら93.7ml/100g/minま. を示 して お り,全 う ちDog massive. No. 5,. 例,出. hemorrhageで. で の 高 値. 血 単 がみ られ た、 この. 6のlCBF中. 等度増加 例 は. あ っ た. Dog. 血 例 に つ い て み る と,あ. 塞巣. 値 は吻. No. 1は. 質lCBFが71.4. 増 加 した に もか か わ らず 出 血. 化 と. 皮 質 と脳 深 部 に 大 別 し て. そ の 梗 塞 の 有 無 を チ ェ ッ ク し, lCBFの. たDog. 巣 は 認 め られ な か っ た. 以 上 よ り,出. 比. 低値 を示 した. らか じ. れ に加 え て血 行再 建 に よ 上 と大 幅 な 増. 加 が み ら れ た 点 が 特 徴 的 で あ っ た.ま. た,出. 血. 巣 の 大 き さ と血 流 増 加 の 程 度 と は 関 係 が な か っ た. 2.急 a). 性 期 血行 再 開 群 FAGお. よ びlCBFの. 経 時 的変 化. 撮 影 した フ ィ ル ム は 増 感 現 像 を行 い,キ ネ 版 に 焼 付 け て 検 討 し た.左. ャビ. 中大脳動 脈起始. 部 の 閉 塞 に よ り出 現 し た 造 影 不 良 域 を1頭. ずつ. 脳 模 式 図 の 上 に 重 ね 合 わせ て 描 記 し11頭 中8頭.
(8) 152. 松. 本. 章. 傳. こ う し てFAGに. 基づ い て 造 影不 良域 を同 定. し,造 影 不 良 域,造. 影 良好 域 お よび こ の二 者 の. 境 界 領 域 の そ れ ぞ れ か ら得 ら れ た 皮 質lCBFの 経 時 的 変 化 を 検 討 し た. Table す.造. 影 不 良 域 は ●,造. 3にdataを. 示. 影 良 好 域 は ○,境. 界領. 域 は △ で 示 し た. 造 影 不 良 域 のlCBFは,左. 中大 脳 動 脈 起始 部. 閉 塞 前42.3±5.9(mean±S. で, FAGで Fig. 6. Schema showing the areas of a filling defect demonstrated by FAG follow ing the sion.. Fig.. 7. middle. artery. occlu. 造 影 不 良 域 が 観 察 さ れ た 閉 塞30分 後. に は23.5±7.4ml/100g/min, 26.4±6.8ml/100g/min, 8.1ml/100g/min,. Fluorescein and. cerebral. angiograms. reestablishment. showing of filling. a filling following. defect. after. the. 1時. 間 後 に は. 2時 間 後 に は24.2± 3時 間 後 に は23.4±8,4ml/. middle. cerebral. artery. occlusion. recirculation.. 以上 にお い て造 影不 良 を呈 した部 を黒, 11頭 中. 100g/min,. 7頭 以 上 に お いて 造影 不 良 を呈 した部 を斜 線 で. minと. 示す とFig. 6の よ うに な り,シ ル ビウ ス溝近 傍. 直 後 に52.5±28.0ml/100g/min,. の造 影 が不 良 とな るのが 観 察 され た. 4時 間後. 42.7±18.8ml/100g/minと. に血 行 を再 開 す る と造 影 不 良域 は消失 し,中 大. 傾 向 が み ら れ,こ. 脳 動 脈起 始部 閉 塞 前 とほぼ 同様 の 造影 が得 られ. 善 さ れ て い た(Fig.. た. Fig. 7に 代表 的 な1例 を示 す.. D.)ml/100g/min. 4時 間 後 に は24.1±11.6ml/100g/. な り虚 血 状 態 に 陥 り,血 行 を再 開 す る と. の 時FAGで. 境 界 領 域 のlCBFは. 30分 後 に は 閉 塞 前 値 に復 す る 造影不良域は改. 8). 閉 塞 前47.8±7.7ml/100.
(9) 脳 血管 閉塞 に関 す る実 験 的研 究. Table. 3. Summary of lCBF (ml/100g/min) data A, B, C in the left column indicate the individual electrode measuring lCBF.. * •œ ; the. zone. •¢;. the. border. •›;. the. zone. of. filling zone. of. normal. for. defect between. areas. of. normal. filling. and. filling. defect. filling. Fig. Fig. 8. 153. The lCBF values of sixteen individual electrodes in the cortex in the region of a filling defect demarcated by FAG.. 9. The lCBF electrodes border zone defect and FAG.. values of five in the cortex between areas normal filling. individual along the of a filling defined by.
(10) 154. 松. g/minで,閉. 塞 直 後34.7±9.9ml/100g/min,. 分 後38.5±6.1ml/100g/min, 7.1ml/100g/min, g/min,. 2時. 3時. 間 後37. 間 後33. 4時 影 不 良域 に. 後 に は68. .9±39.1ml/100. 後 に は51.3±14.9ml/100g/minと. な っ た(Fig. 9).. 造 影 良 好 域 のlCBFは,閉 100g/minで,閉. 塞 前47.1±8.8ml/. 塞 直 後43.4±7. と 変 化 な く, minで,血. .9±. 流低 下 の程 度 は軽 度 で あ っ た.. 血 行 を 再 開 す る と,直 30分. 傳. .1±2.7ml/100. 間 後32.0±4.6ml/100g/min,. 比 較 す る と,血. 章. 30. 1時. 間 後35.0±16.3ml/100g/minで,造. g/min,. 本. 4時. .9ml/100g/min. 間 後 に も43.6±6.2ml/100g/. 行 再 開 直 後48.5±8.8ml/100g/min, Fig.. 30分. 後48.4±14.0ml/100g/minと,血. 11. 行再 開 に. よ っ て も 著 変 を 認 め な か っ た(Fig.. Time. course. values. in. : lCBF. 10) .. the. in. filling. : filling. mean lCBF. cortex.•›. value. normal. の で,お. of. the. the. by defect. •¢:. お む ね15ml/100g/min以. No. 19Aは. minと. 非 常 な 高 値 を 示 し,肉. な お,血. border. zone.. 血 行 再 開 直 後126.0ml/100g/. 呈 し て い た が,. ml/100g/minに. with. 上 を示 した .. Dog. hyperemiaを. cortex. FAG.•œ. 眼 的 に もや や 30分 後 に は55 .4. まで 復 し た .. 行 再 開 後 のlCBFは. く不 均 一 性 が み られ る が,血. バ ラ ツ キが 大 き 行 再 開 前 のlCBF. が 低 値 を 示 して い る も の ほ ど血 行 再 開 後lCBF が 急 増 す る傾 向 を示 した . b)病. 理 組 織学 的 検 索. 全 例,肉. 眼 的 検 索,光. 顕 的 検 索 を 行 っ た が,. 梗 塞 巣 や 出 血 性 変 化 な ど の 異 常 な 所 見 を認 め な か っ た, Fig.. 10. The lCBF. values. electrodes of normal. in the filling. of five cortex shown. individual. 1頭(Dog. hyperemiaの. in the region by FAG.. lCBFは. No. 19)で. 血 行 再 開 直後. 傾 向 を 示 して い た が30分 後 に は. ほ ぼ 正 常 に 復 し て お り,病 理 組 織 学 的. 検 索 で は脳 浮腫 や 出 血性 梗塞 な どの変 化 は 認め こ の よ う に,左 FAGに. 中 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後,. な か っ た.. て 同 定 さ れ た 造 影 不 良 域 の 皮 質lCBF. は 明 ら か に 低 下 を示 し,境. 考. 按. 界 領 域 のlCBF低. 下. の 程 度 は 軽 度 で あ り,造 影 良 好 域 はlCBFの. 変. 1.実. 験 方 法 につ いて. よる造影 状 態 と. a)実. 験 動物 の選 定 につ いて. 化 は ほ と ん ど な く, FAGに lCBFは. よ く相 関 して い た(Fig.. 個 々 のlCBF値. 影 不 良 域 のlCBFは7.7, ど, 12ml/100g/min以. 11).. を 詳 細 に 検 討 し て み る と,造 8.3ml/100g/minな 下 の 低 値 が み ら れ る が,. い ず れ も持 続 時 間 は30分 〜1時. 間 の一 時 的 な も. 脳 虚 血 実 験 に は,従. 来,各. 種 動 物 が 用 い られ. て き て い る が,浅 利8)は,犬 の 中 大 脳 動 脈 閉 塞 に よ り極 め て 高 率 に脳 梗 塞 が 生 じ る こ と を 報 告 し 虚 血 性 病 変 の モ デ ル と して 適 当 で あ る こ と を証 明 し た.ま. た,技. 術 的 に 頭 蓋 外,頭. 蓋 内血行 再.
(11) 脳 血管 閉 塞 に関 す る実験 的研 究. 建 術 が 可 能 で あ る と い う理 由 も 含 め,今. 回 の実. 験 で は 犬 を用 い た. b)左. FAGを. 脳 虚 血 な い し脳 梗 塞 の 作 成 法 に 関 して は,大. izationに. ,急 性 期 血 行 再 開 群(11頭)に. お いて は. 中 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後,経 時 的 にlCBF測. 中大 脳 動 脈起 始 部 閉塞 法 につ い て. 別 し て,シ. 一方. 155. 脈 ・中 大 脳 動 脈 枝 間 吻 合 術 は 行 わ ず,閉. リ コ ン 円 柱 等 の 異 物 を 用 い たembol. い たScoville. よ る方 法22),ま た は 脳 主 幹 動 脈 を 直 接. 定,. 行 っ た た め 実 験 進 行 上 の 関 係 か ら,顎 動. clipを. を 再 開 さ せ た.こ. 塞 に用. 除 去 す る こ と に よ り血 行. れ は順 行 性 の 血 行 再 開 と な. 閉 塞 させ る 方 法11),23)があ る. Embolizationは,. り,臨. 頭 蓋 内 へ 手 術 侵 襲 を 加 え る こ と な く脳 血 管 の 閉. 様 の 血 行 動 態 が 得 ら れ た もの と理 解 さ れ る.. 塞 が 可 能 で あ る が,一 る こ と は 難 しい.一 す る 方 法 は,目. 定 の部 位 へ梗 塞 を作成 す. 方,脳. 主 幹 動 脈 を直 接 閉塞. 的 とす る 部 位 に 梗 塞 を 作 成 で き. る利 点 を有 す る も の の,手. 術 侵 襲 を最 小 限 に す. る こ と が 条 件 と な る.従 approach23)や,. retroorbital. べ, 1970年Hudgins25)に orbital. approachは. 来 のsubtemporal approach24)に. 比. よ り 発 表 さ れ たtrans 脳 に は 何 ら 手 術 侵 襲 を加. d)局 法)に. 床 例 で のthromboembolectomyと. 所 脳 血 流 量 測 定 法(水. 同. 素 ク リア ラ ン ス. ついて. 1964年Aukland16)に. よ り発 表 さ れ た 水 素 の. 組 織 ク リ ア ラ ン ス 法 は,組. 織 血 流 を絶対 値 で 求. め ら れ る こ と,同 時 に2カ. 所 以上 で 測 定 がで き. る こ と等 の 利 点 を 有 し て お り,局 所 脳 血 流 の 検 索 に ひ ろ く用 い られ て き た17),18).Pasztor17)は, 吸 入 す る水 素 ガ ス の 濃 度 は7%か. ら12%の. え る こ と な く脳 血 管 を閉 塞 で き る 点 で 優 れ て お. は 局 所 脳 血 流 値 に 変 化 な く,ま. り,衣 笠14)は 本 法 を は じめ て 犬 に 応 用 し脳 虚 血. 1分 か ら7分. の モ デ ル と し て 有 用 と の 結 果 を得 て い る.本. 値 の 差 は 誤 差 範 囲 内 で あ っ た と し て い る.田. 験 で は こ のtransorbital. approachに. 実. て脳 組織. た,吸. 間で. 入 時間 は. の 間で 吸 入 時間 に よる脳 血 流計 算. ら18)は約10%で3〜5分. や他 の脳 血 管 に何 ら損傷 を与 える こ とな く中大. 著 者 は8%で4分. 脳 動 脈 起 始 部 を完 全 に 閉 塞 す る こ とが で き た.. リア ラ ン ス カ ー ブ の 解 析 に あ た っ て は,水. c)血. 行再 開 法 につ い て. 村. 間 が 適 当 と し て お り,. 間 吸 入 す る 方 法 を と っ た.ク 素ガ. ス 吸 入 停 止 後 約40秒 か ら1分 間 で 動 脈 血 水 素 濃. 亜 急 性 期 血 行 再 開 群(8頭)に. お い て は,臨. 床 で 行 わ れ る頭 蓋 外 ・頭 蓋 内 血 行 再 建 術 と して. 度 は10%以. 下 に な る た め 脳 組 織 に お け る ク リア. ラ ンス カー ブへ の影 響 は 無視 で き る とされ て お. 最 も代 表 的 な 浅 側 頭 動 脈 ・中 大 脳 動 脈 枝 間 吻 合. り17),18)本実 験 で は,初 め の1分. 間 を 除 い た2分. 術 と 類 似 の 血 行 動 態 を得 る 目的 か ら,浅. 間 に てinitial. minutes. 利 ら15). slope法(two. initial. に よ り開 発 さ れ た 顎 動 脈 ・中 大 脳 動 脈 枝 間 端 側. clearance)19),20)に よ り脳 血 流 値 を 算 出 し た.な. 吻 合 術 を 行 い,血. お,水. 素 電 極 は 直 径300μ. が,組. 織 学 的検 索 で刺 入 部位 の組 織 損傷 は ご く. 行 を再 開 し た,頭. 蓋 外 ・頭 蓋. 内 血 行 再 建 術 の 実 験 モ デ ル と し て は, Yasargil4)に. 1967年. よ り発 表 さ れ た 浅 側 頭 動 脈 ・中 大. 脳 動 脈 枝 間 吻 合 術 が あ る が, Crowellら7)の. 報告. 軽 微 で あ り,梗 塞 あ る い は 出 血 性 変 化 に 影 響 は な か っ た.. を 用 い た 実 験 で20頭 中9頭. に開 存 を認. e). め た に と ど ま り,そ の 開 存 率 は45%に. す ぎ な い.. いて. で は,犬. こ れ に 対 し 顎 動 脈 ・中 大 脳 動 脈 枝 間 吻 合 術 は donor. arteryで. あ る顎 動 脈 の 血 流 量 が 豊 富 で. の 白金 線 を使 用 した. Fluorescein. angiography(FAG)に. 脳 虚 血 実 験 に あ た っ て は,水. つ. 素 ク リア ラ ン. ス 法 を は じめ と し た 局 所 脳 血 流 量 測 定 に よ り虚. 近 くを. 血 の 程 度 を 正 確 に 知 る こ とが で き る が 虚 血 域 の. 走 る た め 血 管 の 剥 離 は 少 な くて す む と い う利 点. 広 が り を知 る こ と は 困 難 で あ り,こ の 弱 点 を 補. 血 管 径 も太 く,ま. たrecipient. arteryの. を 有 し,浅 利 ら15)に よ る と,中 大 脳 動 脈 閉 塞4時. う 目 的 で 本 実 験 で はFAGを. 間 後 の 急 性 期 で88%,. 細 循 環 の 観 察 お よ び 検 討 を行 っ た. FAGは. 3週 間 後 の 慢 性 期 で80%. と高 い 開 存 率 が 得 ら れ て お り,実 て 優 れ て い る.今. 験 モ デル と し. 回 の 実 験 で は8頭. 部 開 存 が 確 認 さ れ た.. 全 て に吻合. 施 行 し,脳. 表の微 主 に. 眼 科 領 域 で 用 い ら れ て き た が,脳 外 科 領 域 で も, 1966年Russellら26)に. よ り脳 表 血 管 の 観 察 に 有. 用 で あ る こ とが 紹 介 さ れ て 以 来 注 目 さ れ て い.
(12) 156. 松. る. Feindelら27)は. 本. 積 極 的 に 臨 床 例 に 応 用 し,皮. 質 の 微 細 循 環 を よ く観 察 す る こ とが で き,閉 塞 性 脳 血 管 障 害 の 場 合, ischemic. borderlineと. 常 皮 質 の 関 係 が つ か め,そ の 他vascular を 探 す の に も よ い と,そ い る.本. 正. lesion. の 有用 性 を 強 調 し て. 実 験 に お い て も,中. 大 脳動 脈起 始 部 閉. 章. 傳. の 血 流 量 と の 間 に は 比 例 関 係 が あ る31)こ と か ら, lCBFの. 上 昇 はrecipient. arteryお. よび そ の. 流 域 に お け る 灌 流 圧 の 上 昇 と み な さ れ る. Ols sonら32)は,梗. 塞 巣 にみ られ る新 生 血 管 は血 管. 透 過 性 が 亢 進 し て い る と 報 告 し,ま た,衣 笠14)は 脳 血 管 閉 塞 後4〜7白. の 亜 急 性 期 にhypervas‑. 塞 後 シル ビ ウス 溝近 傍 の 皮質 が 造 影不 良 域 とな. cularityの. る の が 観 察 さ れ,容. い て は 増 殖 血 管 の 脆 弱 性 に 基 づ く出 血 の 可 能 性. こ とが で き た.最. 易 に虚 血域 の 広 が りを知 る 近,虚. だ 梗 塞 へ は 到 ら な い,い paralysisの. 血 状 態 に は あ る が,ま わ ゆ るphysiological. 状 態 に あ る と考 え られ る とこ ろ の. 出 現 す る 時 期 が あ り,こ. が あ る と指 摘 し て い る.本. の 時 期 にお. 研 究 に お い て は,. 1. 週 間の 虚 血 に よ って虚 血 巣 に新 生 血 管 の増 殖 が 認 め ら れ た が,出. 血 性 梗 塞 の 発 生 に は こ う した. 虚 血 周 辺 部 の 病 態 が 注 目 さ れ て き て い る1).. あ る 一 定 期 間 の 虚 血 に よ っ て 生 じた 脆 弱 な 血 管. FAGは. が 存 在 す る とい う基 礎 条 件 に 加 え,血. 虚 血 巣 の 広 が り やpenumbra. 直 接 み る こ とが で き る た め,今. zoneを. 後 こ う した 虚 血. 巣 に お け る機 能 的 可 逆 性 の 検 討 に 有 用 な 手 段 と. て い る こ と が 明 ら か と な っ た.と. な り う る と考 え ら れ る.. Globusら33),. 2.実. 験結果について. 近 年,閉. 行再開に. よ る 患 部 の 灌 流 圧 の 上 昇 が 重 要 な 役 割 を果 た し. Meyer34),. Farisら35)は. こ ろ で, 実 験 的脳 梗. 塞 に お い て 血 圧 上 昇 が 出 血 性 梗 塞 を お こ す と報. 塞 性 脳 血管 障 害 の外 科療 法が 盛 ん に. 告 し, Kameyama36),. Herosら37)は. 臨床 例 に お. 行 わ れ る よ うに な り一 応 の 成 果 を挙 げ て い る. い て 出血性 梗 塞 の発 現 に虚 血 症 状発 生 後 の 高 血. が,そ. 圧 が 関 与 し て い る と報 告 し て い る.ま. の 一 方 で は,血. の 助 長,出. 行 再 開 に 伴 っ て,脳. 浮腫. 血 性 梗 塞 の 発 生 と い う危 険 性 が あ る. 性 梗 塞 は そ の 多 くが,血. た,出. 血. 流 自然 再 開 通 例 な い し. こ とが 指 摘 さ れ て き た9)〜13).Harveyら23)は,血. は,頸. 行 再 開 に伴 って 出 血性 梗塞 が発 生 す る こ とを実. を施 行 し た 後,順. 行 性 に 血行 が 再 開 され た例 に. 験 的 に証 明 し, Crowellら11)は,猿. み られ て お り,こ. う した 血 圧 上 昇 や 血 行 再 開 に. で6時. を用 い た 実 験. 間 以上 の 一 時的 中大脳 動 脈 閉塞 後 血流 を. 部 内 頸 動 脈 閉 塞 症 に 対 し内 膜 血 栓 除 去 術. よる患 部 の灌 流圧 の 上昇 は 出血 性梗 塞 発 生 の重. 再 開 す る と 出 血 性 梗 塞 が 多発 す る と報 告 し た.. 要 な 因 子 と考 え られ る.内 膜 血 栓 除 去 術 後 の 内 頸. 種 子 田 ら13)は,猫. 動 脈 圧 は 総 頸 動 脈 圧 と同 じ圧 ま で 急 上 昇 す る38). 時 間,一 miaと. で 中 大 脳 動 脈 起 始 部 を2〜24. 時 閉 塞 し た の ち 再 開 し高 率 にhypere. そ れ に 続 く脳 腫 脹 が 生 じ,な か に は 出 血. 性 梗 塞 へ い た る もの も存 在 す る と報 告 して い る.こ. の よ う に,出. 血 性梗 塞 は血行 再 開 の 時期. と密 接 な 関 係 を 有 し,あ. る一定 期 間の 虚 血 が続. と言 わ れ て お り,頭 蓋 内 血 管 へ の 灌 流 圧 の 上 昇 は 急 激 で か つ 著 し い もの と思 わ れ る. 今 回 の 実 験 で は,中 週 間 目に,臨. 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後1. 床 で 行 わ れ る浅 側 頭 動 脈 ・中大 脳. 動 脈 枝 間 吻 合 術 と類 似 モ デ ル の 顎 動 脈 ・中大 脳. い た と こ ろ へ 血 行 が 再 開 さ れ る と発 生 し や す い. 動 脈 枝 間 吻 合 術 を行 い,脳. こ とが 実 験 的 に わ か っ て き た.臨. 枝 領 域 に も 出 血 性 梗 塞 の 発 生 が み ら れ た.し. 床 例 で は,脳. 血 管 閉 塞 後 数 日経 過 し た 時 点 で 外 科 的 血 行 再. が っ て,脳. 開9),10),28),29),あ る い は 自 然 血 行 再 開12),30)され た. 血 巣 に 脆 弱 な 新 生 血 管 が 存 在 す る た め,い. た. 間の 亜 急性 期 には虚 かな. 回の. る方 法 に よ っ て も 血 行 を再 開 す る こ と は 高 率 に. 血性 梗 塞 の発 生 機 序 を明 らか にす. 危 険 な 合 併 症 を 伴 う可 能 性 が あ る と 言 わ ざ る を. 例 に 出 血 性 梗 塞 の 発 生 が み られ て い る.今 実 験 で は,出. 血 管 閉 塞 後1週. 皮 質 に も脳 深 部 穿 通. る 目 的 で 中 大 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 後1週. 間 目に血. 行 を再 開 し た と こ ろ 高 率 に 出 血 性 梗 塞 が 生 じ る. え な い. さ て 一 方,主 幹 動 脈 閉 塞 後 虚 血 に 陥 っ た 脳 は,. こ と を認 め,し か もそ れ はlCBFが55.0ml/100. で き る だ け 早 期 に 血 行 を再 開 す る こ と に よ り脳. g/min以. 梗 塞 へ の 進 行 を 防 止 し機 能 回 復 を は か る こ と が. 上 と大 幅 に 増 加 が み ら れ た 点 が 特 徴. 的 で あ っ た. lCBF増. 加 の 程 度 とdonor. artery. で き る の で は な い か との 仮 説 か ら,実. 験 的 な検.
(13) 脳 血管 閉塞 に 関す る実 験 的 研 究 討 が な さ れ て き た. Crowellら7)は 脈 閉 塞 実 験 で,閉. 塞 後 約2時. 犬 の 中 大脳 動. 要 な 問 題 で あ る. Trojaborgら42)は. 臨床 例 にお. 間 の急 性 期 に頭 蓋. い て 脳 血 流 と 脳 波 を 対 比 し,局. 所 脳 血 流 が. 外 ・頭 蓋 内 血 行 再 建 を 行 い,吻 られ た9頭. の う ち8頭. 157. 合 部 開 存 が認 め. 16〜22ml/100g/minに. で は 全 く神 経 脱 落 症 状 が. 11〜19ml/100g/minで. 認 め ら れ な い の に 対 し,血. 行再 建 を行 わ な か っ. な る と脳 波 は 徐 波 化 し, は 平 担 化 す る と報 告 し. て い る. Sundtら43)は. 正 常脳 波 を保 つ ため の局. た11頭 中10頭 に神 経 脱 落 症 状 を認 め て い る .こ. 所 脳 血 流 量 は18ml/100g/minが. の こ と か ら彼 ら は,閉. Heissら44)は. 塞 後 早期 の血 行再 建 に よ. り神 経 機 能 の 脱 落 を防 止 す る こ とが で き,出. 血. 性 梗 塞 の 危 険 性 も少 な い の で は な い か と結 論 づ け て い る,浅 利8)は,犬 塞4時. で,中 大 脳 動 脈 起 始 部 閉. 間 後 の 急 性 期 に 頭 蓋 外 ・頭 蓋 内 血 行 再 建. 術 を行 っ た8頭. の う ち,. い た全 例 で2週. 間の 観 察 で神 経 脱落 症 状 を認 め. ず,病. 1頭 の 吻 合 閉 塞 例 を 除. 理 学 的 に も梗 塞 巣 を 認 め な い か,ご. く小. さ な梗 塞 を 認 め る だ け で あ っ た の に 対 し,中. 大. で の 活 動 電 位 の 検 討 で,局 所 脳 血 流 が18ml/100 g/min以. 下 に な る とnormal. る と報 告 し て い る. Astrupら45),. 位 が 消 失 し,虚. 血 の 程 度 が さ ら に 進 み6〜8. ml/100g/min以. 下 で はATPは. のNaイ. 出 が 生 じ る と い う.こ. の よ う に,脳. reと. あ り,ま たNaイ. 告 し,こ れ ら の 結 果 か ら,急. membrane. た と し て い る.こ 期 の,脳. の よ う に,脳. 血管 閉 塞後 急性. 組 織 が 虚 血状 態 に は あ るが可 逆性 は保. 細胞外流 の 電気 活 動. transmission. failu. な る 閾 値 血 流 は15〜18ml/100g/minで. 呈 し,病 理 学 的 に も明 ら か な 梗 塞 を 認 め た と報 性 期 の血 行再 建 は. 減 少 し,細 胞 膜. オ ン ポ ン プ が 障 害 さ れK+の. 群11頭 で は,. 脳 梗 塞 の 発 生 予 防 な い し進 展 防 止 に 有 効 で あ っ. Branstonら46). 下 に な る と誘 発 電. が 停 止す る,即 ちsynaptic. 8頭 は 神 経 脱 落 症 状 を. activityが 消 失 す. に よ れ ば15ml/100g/min以. 脳 動 脈 起 始 部 閉 塞 を 行 っ た だ け の コ ン トロ ー ル 3頭 死 亡,. 限 界 と し,. 微 小 電 極 に よ る 個 々 の 細 胞 レベ ル. オ ン ポ ン プ が 障 害 さ れ る,即 ち. failureと. ml/100g/minで, ら れ る.そ. な る 閾 値 血 流 は6〜8. 2つ の 閾 値 に 多 少 の 開 き が み. し て,こ. phocreatineの. の2つ. の 閾 値 間 で はphos. 減 少, lactateの. energy. し脳 梗 塞 へ の 進 行 を 防 止 で き る こ とが 実 験 的 に. ATP濃. 証 明 さ れ て きた.こ. り可 逆 的 で あ る との 意 見 が あ る1),47).Heiss48)は. こ で,脳. 血 管 閉塞 後 は た し. failureは. 増 加 が あ り. た れ て い る 間 に 血 行 を 再 開 す れ ば 脳 虚 血 を寛 解. あ る もの の 残 存 血 流 に よ り. 度 を正 常 に 保 つ だ け の 酸 素 の 供 給 が あ. て どの 程 度 の 時 間 ま で 可 逆 性 が 保 た れ て い る か. 18ml/100g/min以. が 問 題 と な る. Crowellら11)の. るほ ど可逆 性 の保 たれ て い る時 間 は短縮 す る と. で は 虚 血 時 間 が4時 くわ ず か で,出 べ,ま. 猿 を用 い た実 験. 間 まで は大 梗塞 の 形成 は ご. 血 性 梗 塞 は み られ な か っ た と述. たDujovny39)は. 犬 の 中 大 脳 動 脈 栓 塞 で5. 下 では 血 流 が 低 下 す れ ば す. 報 告 し て お り, Astrupら47)の transmission. failureと. 15〜18ml/100g/min以. 言 うsynaptic. なる 閾値 血流 す な わ ち 下 になれば可逆的 な時. 時 間 が 可 逆 性 が 保 た れ て い る 限 界 と し, Sundt. 間 に は 限 界 が あ る と考 え られ る.た. ら40)は猿 の 実 験 で,. の 結 果 は 電 気 生 理 学 的 な い しは 生 化 学 的 側 面 か. 2〜3時. 間 の 中大脳 動 脈 閉. だ,こ. れ ら. 塞 は 可 逆 的 で あ り, 4時 間 で は 不 可 逆 的 と な る. ら の 検 討 に よ る もの で あ り,病 理 組 織 学 的 検 討. と述 べ て い る.こ. に よ る裏 づ け が な さ れ て い な い.そ. の よ う に,実. 験 動 物,実. 験方. 実. 法 の 違 い の た め 報 告 者 に よ り若 干 の 差 は あ る も. 験 で は, FAG,. の の,脳. 脳 血 管 閉 塞 後 の 虚 血 域 を 明 ら か に した 上 で 可 逆. 血 管 閉 塞 後,可. critical periodは. 逆 性が保 たれ てい る. せ いぜ い数 時 間 で あ る と言 え. さ て,こ. のcritical. periodは,側. 副 血行 路 を. 介 し て 供 給 さ れ る41)遺 残 脳 血 流(residual flow)の. 多 少 に よ り大 き く左 右 さ れ る こ と は 容. 易 に理 解 さ れ る と こ ろ で あ り,虚. 血の 程 度 す な. わ ち 虚 血 中 の 脳 血 流 量 は 可 逆 性 を論 ず る 上 で 重. 理 組 織 の 対 比 に よ り,. 性 の 保 た れ て い るcritical cal flowを. る.. lCBF,病. こ で,本. 追 究 した.中. periodお. よ びcriti. 大脳 動脈 起 始部 を閉塞. す る と シ ル ビ ウ ス 溝 近 傍 の 皮 質 で 有 意 のlCBF 低 下 が あ る こ と を認 め, FAGで. 観 察 され た造 影. 不 良 域 のlCBFは. 閉 塞 前42.3±5.9ml/100g/. minで,閉. 後 に は23.5±7.4ml/100g/. minと. 塞30分. 減 少 し た.個. 々 のlCBFを. 検 討 して み る.
(14) 158. 松. と, 12ml/100g/min以. 本. 下 の 低 値 を示 す 部 位 が み. 章. 傳. に血行 再 建 を完 成 させ る こ とは非 常 に困 難 で あ. ら れ た が い ず れ の 部 も持 続 時 間 は30分 な い し1. る.虚 血状 態 に は あ るが 可逆 性 が 保 たれ て い る. 時 間 の 一 時 的 な も の で,そ. 時期 に 血行 を再 開す る こ とが最 も妥 当な 治療 法. min以. の 他 は15ml/100g/. 上 の 血 流 が 保 た れ て い た.. 4時 間 の 一 時. 的 閉 塞 の の ち 血 行 を 再 開 す る とlCBFの み ら れ,閉. 塞 中lCBFが. 増加が. 低 値 を示 し た も の ほ ど. で あ る とす るな らば,こ の発 症 後 数 時 間 とされ るcritical periodを で きるだけ 延 長 させ る方 策 を見出 す こ とが将 来 の 課題 で あ ろ う.. 増 加 を示 す 傾 向 に あ り,血 行 再 開 後 一 過 性 で は あ っ た が 肉 眼 的 に も 明 ら か なhyperemiaを し た 例 が 存 在 し た.こ. れ ら はlCBFが. 結. 語. 呈. 低 かった. 雑 種 成犬19頭 を用 い, transorbital approach. 例 にお い て血 管 壁 の緊 張低 下 が 起 こ って い るこ. によ る一側 中大 脳動 脈 起 始部 閉塞 を行 い,亜 急. と を 疑 わ しめ,こ. 性期 群(8頭)で. のacidosis49)が reactive. れ に は 虚 血 に よ り生 じた 局 所 関 与 して い る 可 能 性 が あ り. hyperemia50)と. 実験で. 局 所 脳 血 流 お よ び病 理 組 織 学 的 変 化 を検 討 し. 急 上昇 が み られ て も. た.局 所脳 血流 の検 討 には水 素 ク リア ラン ス法. 解 釈 さ れ る.本. は 血 行 再 開 直 後 にlCBFの. 30分 後 に は 低 下 の 傾 向 を 示 し て お り 一 過 性 の hyperemiaと ら,虚. 考 え ら れ た.病 理 組 織 学 的 所 見 か. 血 に 陥 っ た 脳 細 胞 の 可 逆 性 を論 じ る こ と. は 早 計 で あ ろ う51)が,少 な く と も,本 実 験 で 得 ら れ た 程 度 の,お residual. blood. よ そ15ml/100g/min以 flowが. は1週 間後 に,急 性期 群(11. 頭)で は4時 間 後 に それ ぞ れ 血行 を再 開 させ,. 上 の. 保 た れ た 虚 血 な ら ば4. 時 間 以 内 に 血 行 再 開 す る こ と に よ りlCBFは. 回. に よるlCBFの. 測定 を行 い,さ らに 急性 期 群 で. は一側 中大脳 動 脈起 始 部 閉塞 後 にお け る虚 血 領 域 の 広 が りを正 し く把 握 す る 目的 でFAGも. あ. わせ て行 った. 1)亜. 急 性期 群(8頭)に. お い て, 1週 間後. に顎 動脈 ・中大 脳 動脈 枝 問 吻合 術 に よ り血行 を 再 建 しlCBF測. 定 お よび病 理 組 織 学 的検 索 を行. 血 性 梗 塞 な どの 新 た な 障 害 が. った とこ ろ, 8頭 中6頭 に出 血 巣 の 出現 を認 め. 生 じ る 危 険 は な く,脳 虚 血 に 基 づ く脳 梗 塞 の 発. た.こ れ は,あ らか じめ 梗 塞 巣 が存 在 し,血 行. 生 を 防 止 し う る の で は な い か と 期 待 さ れ る.. 再 建 に よ りlCBFが55.0ml/100g/min以. Jonesら52)は,猿. 大幅 な増加 が み られ た点 が特 徴 的 で あ った.こ. 復 し,脳. 浮 腫,出. の 中大 脳 動 脈 閉 塞 お よび再 開. 上 と. 通 実 験 で 局 所 脳 血 流 量 と 神 経 学 的 脱 落 症 状,病. の こ とか ら,出 血性 梗塞 の発 生 に は あ る一定 期. 理 組 織 学 的 所 見 と を対 比 し,皮 質 血 流 が23(20‑. 間 の虚 血 に よ り梗 塞 巣 が生 じ脆 弱 な 血管 が 存在. 25)ml/100g/min以. す る とい う基礎 条件 に加 え,血 行再 開 な どに よ. 下 に な る と麻 痺 が 出 現 し,. 8‑9ml/100g/min以. 下 で は 完 全 麻 痺 と な り,. 10‑12ml/100g/min以. 下 が2‑3時. 17‑18ml/100g/min以. 下が長時間続 けば梗塞. 巣 が 形 成 され る と 報 告 し た.彼. 間 続 くか,. ら の 示 した 結 果. る虚 血 部灌 流圧 の上 昇 が重 要 な役割 を果 た して い る と考 え られ た. 2)急. 性期 群(11頭)に. お いて は4時 間後 に. 血 行 を再 開 しFAGとlCBF測. 定 を行 っ て対 比. は 本 実 験 と非 常 に 近 い 値 で あ り,本 実 験 結 果 を. 検 討 した結 果, FAGの. 支 持 す る もの で あ ろ う.. 関関係 に ある こ とが判 明 した. FAGに. 以 上 述 べ て き た よ う に,本 管 閉 塞 後1週. 実 験 に よ り,脳 血. 間 の亜 急 性期 の血 行再 開 は 高率 に. 出 血 性 梗 塞 を ひ き お こ し 危 険 で あ る が,そ 方,. 15ml/100g/min以. flowが. あ れ ば 発 症 後4時. 上 のresidual. の一 blood. 間 以 内 の超 早 期 に血. 造影 状 態 とlCBFと. され た 虚 血領 域 の 皮 質 のlCBFは 100g/min以. が相. よ り同 定. お よ そ15ml/. 上 に保 た れ て お り, 4時 間後 に 血. 行 を再 開 す る とlCBFは. 回復 し病理 組 織 学 的 検. 索 にお いて は虚 血 巣 を認 め な か っ た.こ の結 果 か ら, lCBFが15ml/100g/min以. 上 に保 たれ て. 血 に 基 づ く種 々 の. いれ ば4時 間 以 内に 血行 を再 開す る こ とに よ り. 障 害 が お こ る 危 険 は な い で あ ろ う と い う重 要 な. 梗塞 へ の進 行 を 防止 し うる可 能性 が あ るこ とが. 結 論 を 得 る こ と が で き た.し. 示 され た.. 行 を再 開 す る こ と に よ り,虚. か し な が ら,実. 際. の 臨床 例 で は脳 血 管 閉塞 後 数 時 間以 内 に外 科 的.
(15) 脳 血 管 閉塞 に関 す る実 験 的研 究. 稿 を終 るに 臨 み,御 懇 篤 な る御 指 導 を賜 った 恩 師, 岡 山 大 学 脳神 経 外 科 西 本. 159. 助 言,御 協 力 い ただ い た衣 笠 和 孜 先 生,山 本 祐 司先. 詮 教 授 な らび に 本研 究 に. 生,宮. っ き直 接 御 指 導 を戴 い た香 川 医科 大 学 脳 神 経 外 科 大. 田伊 知 郎 先 生,脇 本 秀 輝 氏 を は じめ 教 室 員 各. 位 に感 謝 いた し ます.. 本 堯 史 教 授 に 深 謝 い た しま す.ま た 本 実 験 に 際 し御. 文 1. Astrup,. 3.. J., Siesjo,. B.K.. and. Symon,. 献 L.:. penumbra.. Stroke 12, 723-725,. 亀 山 正 邦:閉. 塞 性 脳 疾 患 の 内 科 的 治 療 の 問 題 点.脳. 3. Thompson, artery. for stroke.. vessels. and. cerebral. Experimental the. 神 経,. R. D.:. Arch. Surg. 95, 791-801,. M. G.:. formation. Embolectomy. ischemia-The. 35,. 51‑60,. ischemic. 1983.. Endarterectomy. of the totally. occluded carotid. 1967.. small vessel surgery in the dog including patching of functional. Surgery, ed. R. M. P. Donaghy and M. G. Yasargil, -126 , 1967. 5. Chou, S. N.:. in cerebral. 1981.. J. E., Austin, D.J. and Patman,. 4. Yasargil,. Thresholds. of middle cerebral. extra-intracranial. shunts.. and grafting. of. In Microvascular. G. Thieme, Verlag, New York & London, pp. 87. artery.. Report of a case.. J. Neurosurg.. 20, 161. -163, 1963. 6.. 米 川 泰 弘,半. 7. Crowell,. 田. 肇:閉. 塞 性 脳 血 管 障 害 の 外 科 的 治 療.脳. R. M. and Olsson,. experimental. Y.:. acute stroke. Effect. in dogs.. 9.. Wylie, E.J., Hein, M. F. and Adams, J. E.:. 10. Rob, C.G.:. 血 管 閉塞 症 に対 す る血 行再 建 術 の実 験 的 研 究.岡. artery. vascular. bypass. graft. on. 山医 学 会 雑 誌, 89, 273‑298,. hemorrhage. 1977.. following surgical revascular 1964.. stroke due to thrombosis. of the internal carotid artery.. 1969.. R. M., Olsson,. cerebral. 1980.. 1973.. J. Neurosurg. 21, 212-215,. for acute completed. Surgery 65, 862-865, 11. Crowell,. Intracranial. of acute strokes.. Operation. 239‑255,. of extracranial-intracranial. 浅 利 正 二:脳. for treatment. 32,. J. Neurosurg. 38, 26-31,. 8.. ization. 神 経,. Y., Klatzo,. I. and Ommaya,. in the monkey:. Clinical. Y.:. and pathological. Temporary. occlusion. observations.. of the middle. Stroke 1,. 439-448,. 1970. 12.. 入 野 忠 芳:脳. 血 管 の 再 開 通 現 象.脳. 神 経,. 13.. 種 子 田 護,早. 川. 間. 塞,そ 14.. 徹,岩. 田 吉 一,郷. の 発 生 機 序 と 意 義‑.脳. 衣 笠 和 孜:大. 神 経,. 徹:局 30,. 135‑151,. 浅 利 正 二,小. 原. 進,藤. 沢 洋 之,景. 1978.. 所 性 脳 虚 血 と血 流 再 開‑ハ. 635‑644,. 脳 の 血 管 閉 塞 に 関 す る 実 験 的 研 究‑犬. 所 見 と病 理 組 織 学 的 所 見 に つ い て‑.岡 15.. 30,. に お け る 中 大 脳 動 脈 血 管 閉 塞 後 のmicroangiography. 山 医 学 会 雑 誌,(投. 山 敏 明,松. 本 圭 蔵:顎. Aukland, gas.. 17.. K., Bower,. Circ.. Pasztor,. 18. 田 村. B. F. and. 14, 164-187,. E., Symon,. assessment -567,. Res.. Berliner,. 神 経 外 科,. Measurement. 4,. 549‑556,. of local. におけ る. 1976.. blood flow. with. hydrogen. 1964.. L., Dorsch,. of blood flow. R. W.:. 稿 中)1986. 動 脈 ・中 大 脳 動 脈 枝 間 端 側 吻 合 術.犬. 頭 蓋 外 ・頭 蓋 内 動 脈 間 吻 合 術 の 新 し い 実 験 モ デ ル の 試 み.脳. 16.. イ ペ レ ミー ・脳 腫 脹 ・出 血 性 梗. 1978.. N. W. C. and Branston,. in cortex,. white. matter. N. W.:. and deep. The nuclei. hydrogen. clearance. of baboons.. Stroke. method. in. 4, 556. 1973. 晃,浅 野 孝 雄,卓. 允佶,間. 中信 也,平. 川公 儀,佐 野 圭 司:水 素 ク リア ラ ンス 法 に よ る脳局 所 血 流.
(16) 160. 19.. 松. 量 の 測 定 一 方 法 お よ びVenous. Out. Symon,. Branston,. L., Pasztor,. blood. flow. following. technique 20.. Doyle,. slope. 河瀬. cranial. I.撮. in the dog.. J. and Rasmussen,. T. M. Jr. and. approach. Waltz,. for occluding. monkey:. studies.. J. H.:. A technique. Lancet. 2, 942-943,. 27. Feindel, W., Yamamoto, by radioisotopic. 28. Bruetman, artery. cerebral. blood flow. from. 51,. the. the. 1975.. 微 細 循 環 の 研 究 に お け るFluorescein. I.. 351‑360,. Selective. Serial. 1974.. segmental. occlusion. of intra. artery:. An experimental. study. 1951. Experimental. cerebral. artery.. Transorbital. J. P.:. infarction:. Retroorbital,. extradural. Mayo Clin. Proc. 41, 159-168,. approach. to the middle. cerebral. A new technique. Y. L. and Hodge, C.P.:. infarction. cerebral. applicable. for examining. The cerebral. flow measurement. M.E., Field, W. S., Crawford,. 1966. artery. of the. to ultrastructural. the leptomeningeal. microcirculation. and fluorescein. circula. in man:. angiography.. Analysis. Clin. Neurosurg.. E.S. and DeBakey, M. E.: Cerebral hemorrhage. Arch. Neurol. 9, 26-35,. carotid. artery.. R. D.:. of hemorrhagic. Observations. infarction.. in carotid. 1963.. Cerebral hemorrhage. following successful endarterectomy. Surg. Gynecol. Obstet. 122, 773-779,. M. and Adams,. mechanism. by. 1970.. surgery.. 30. Fisher,. study. 1966.. 29. Gonzalez, L.L. and Lewis, C. M.: internal. experimental. cerebral. 1970.. for experimental. microregional. 18, 225-246,. reduced. 1970.. 26. Russell, R. W. R. and Simcock, tion.. of. 1974.. total. 149-152,. 応 医 学,. infarction.. the middle cerebral. Stroke 1, 107-111,. 6,. 谷 重 雄:脳. 1978.. density. An. Occlusion of the middle cerebral. A.G.:. 25. Hudgins, W. R. and Garcia, squirrel. 5, 355-364,. Stroke 1, 224-231, T.:. Arch. Neurol. Psychiatr. 66, 20-29,. 24. Sundt,. occlusion:. Estimating. 47‑54,. and. Stroke. 影 法 の 基 礎 的 研 究.慶. cerebral. 30,. distribution. Stroke. 坂 陽 一,戸. 神 経,. artery. A. I.:. curves.. 紘,飯. Experimental. arteries. 23. Harvey,. Kobrine,. washout. 傳. The. cerebral. A. N.. 木. 応 用.. G.F.:. N. M.:. middle. and. 章. と の 相 関‑.脳. in baboons.. 野 公 俊,大. Angiographyの. Flow法. clearance. of hydrogen. 斌,佐. 22. Molinari,. .. acute. of hydrogen T. F., Martins,. initial 21.. E. and. 本. on brain. J. Neuropathol.. of the. 1966.. embolism. with special. reference. Exp. Neurol. 10, 92-94,. to the. 1951.. 31. 山本 祐 司:頭 蓋 外 ・ 頭 蓋 内動 脈 吻 合 術 にお け る脳 循 環 動 態 に 関 す る実 験 的研 究.岡 山 医 学 会雑 誌, 97, 783 ‑803. , 1985.. 32. Olsson, Y., Crowell, cerebral. ischemia. Neuropathol.. R. M. and Klatzo, and infarction. 18, 89-102,. I.:. caused. The blood-brain by. occlusion. tally induced.. J. Neuropathol. Importance. J. Neuropathol.. Exp. Neurol. 8, 113-116,. Exp. Neurol. 17, 571-584,. Experimental. investigations. Neurol. 9, 36-40, 36. Kameyama, Nagasaki. 22,. M.:. tracers. cerebral. Focal cerebral. in focal. artery.. hemorrhage. Acta. experimen. 1949.. of ischemic damage to small vessels in experimental. 35, Faris, A.A., Hardin, C. A. and Poser, C. M.: I.. to protein. middle. 1971.. 33. Globus, J. H., Epstein, J. A., Green, M. A. and Marks, M.:. 34. Meyer, J. S.:. barrier. of the. cerebral. infarction.. 1958. Pathogenesis. of hemorrhagic. of role of hypertension. infarction. and of collateral. of the brain.. circulation.. Arch.. 1963. A clinicopathologic. 9-12,. study of hemorrhagic. infarction. of the brain.. Acta Med.. 1977.. 37. Heros, R. C. and Nelson, P. B.:. Intracerebral. hemorrhage. after microsurgical. cerebral. revascular.
(17) 脳 血 管 閉塞 に 関す る実 験 的研 究 ization.. Neurosurgery. 38. Crawford, alterations 76-94,. in patients. with cerebral. M., Osgood,. F. W., Morris,. arterial. C. P., Barrionuevo,. microneurosurgical. G.C. and Fields,. insufficiency. W. S.:. Hemodynamic. before and after operation.. on. brain. pathologic. adenosine. correlation.. 41. Denny-Brown, infarction. P. J., Hellstrom,. embolectomy.. 40. Sundt, T. M. Jr. and Michenfelder, Effect. 1980.. M. E., Blaisdell,. Surgery 48,. 1960.. 39. Dujovny, artery. 6, 371-375,. E. S., DeBakey,. 161. J. D.:. Focal transient. triphosphate. and. lactate. Circ. Res. 30, 703-712,. 1972.. D. and Meyer, J. S.:. W. and Boysen, G.:. carotid artery. R. K.:. ischemia in the squirrel monkey.. levels. with. electrocorticographic. circulation.. in early stages.. 2. Production. and. of cerebral. Neurology 7, 567-579,. Relation between EEG, regional cerebral. pressure during carotid endarterectomy.. Middle cerebral. 1976.. cerebral. The cerebral collateral. by ischemic anoxia and its reversibility. 42. Trojaborg,. R. and Laha,. Surgery 80, 336-339,. 1957.. blood flow and internal. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 34, 61. -69, 1973. 43. Sundt, T. M. Jr., Sharbrough, measurements -320 , 1974. 44. Heiss,. and electroencephalograms. W. D., Hayakawa,. Effects of occlusion 33, 813-820, 45. Astrup,. T. and. L., Branston,. Relationship. Cortical. on single-unit activity. function. during. in cats.. ischemia.. Arch. Neurol.. possible inhibition. N.A.:. levels of brain ischemia. during progressive. cell functions. in protective. Flow thresholds. 14, 329-331,. Lassen,. Cortical. evoked. Stroke 8, 51-57, potassium. ischaemia. activity,. potential. and. 1977. evoked potential. in baboon cerebral. cortex.. J.. 1977.. Energy-requiring. 48. Heiss, W. D.:. therapy.. in the ischemic. J. Neurosurg.. of functional. brain.. Their. 56, 482-497,. 1982.. and morphological. damage. critical. supply. of brain tissue.. and. Stroke. 1983.. N. A.:. The. acidosis localised. luxury-perfusion. within the brain.. 50. Sundt, T. M. Jr. and Waltz, A. G.: blood flow and microcirculation artery. neuronal. blood flow. J. Neurosurg. 41, 310. artery. A.J. and Symon, L.: Extracellular. Neurol. Sci. 32, 305-321, J.:. Cerebral. endarterectomy.. A. G.:. N. M. and. K+ and H+ at critical N. M., Strong,. and tissue blood flow.. 49. Lassen,. Waltz,. carotid. J. D.:. 1976.. extracellular. 47. Astrup,. R.E. and Michenfelder,. during. of one middle cerebral. J., Symon,. 46. Branston,. F. W., Anderson,. of squirrel. 51. Cammermeyer,. monkeys.. J.:. syndrome. and. Lancet 2, 1113-1115, Cerebral. relation. hyperemia.. before, during, and after temporary neuronal. disease". to acute. metabolic. 1966.. ischemia and reactive. Circ. Res. 28, 426-433,. "Ischemic. its possible. Studies of cortical. occlusion of middle cerebral. 1971.. of Spielmeyer.. Arch.. Neurol. 29, 391-393,. 1973. 52. Jones, T. H., Morawetz, Ojemann, R. G.: -782 , 1981.. R. B., Crowell, R.M., Marcoux,. Thresholds. of focal cerebral. F. W., Fitzgibbon,. S. J., DeGirolami, U., and. ischemia in awake monkeys.. J. Neurosurg.. 54, 773.
(18) 162. 松. Restoration. 本. of blood. flow. arterial -Study. of cerebral. 章. blood. flow. of Neurological. A. possible. in. 19. adult. were. (subacute. II. (acute. releasing. l CBF. in. before. the. cause. 6. adjacent. MCA. occlusion. value. in. increased. during above. occlusion. with. the. MCA, and. MCA. to. be. for. 4. hours.. value. be. was. to. was obtained. filling. in. after. respectively. up. of lCBF about. to. an. histological indicating. 15ml/100g/min.. of. hour. of lCBF at. examination safe. most.. examina area. defect (FAG). clip.. was. The showed. revascularization. The. pressure. The. of. the. in. the after. average. 42.3•}5.9ml/100g/. during, below. only. anastomosis.. filling. the. occlusion before,. Values. regions. angiograms. release. average 64.7•}24.1. 53.8•}11.5ml/100. perfusion. fluorescein. MCA. the to. infarcted. a. a. restored. histological. the. group II,. 42.7•}18.8ml/100g/min. I,. to. the. by. MCA.. subcortical. by in. a raised. following. defect. found. In. observed. the. to. the. was. group. increased. 55ml/100g/min. vulnerability.. was. In. brain. I. artery of. anastomosis. superimposed. related. Group. maxillary. the. in. most The. clipping.. occlusion to. value the. was above. a. before. infarction. raised. continued. value. circulation. average lCBF. may. The. critical likely. the. fissure. a. 15ml/100g/min.. is. which. hemorrhage. and. occlusion,. The. in. of. The. approach.. of. the. and model. method.. duration. after. (lCBF). occlusion. transorbital. anastomosis. and. vascular. sylvian. cortex. of. on. infarction. the. the. dogs. the. days. flow. (MCA). clearance a. 34.2•}9.2ml/100g/min. was. Recirculation. occlusion. hemorrhage. MCA. value. hemorrhagic. to. an. seven. The. The. hydrogen. to. blood. artery. through. which. Hemorrhagic. 8 dogs.. with. the. 37.4•}12.6ml/100g/min,. 24.1•}11.6ml/100g/min. 4-hour rare. the. region. 11. applied from. whose lCBF. such. in. anastomosis. was. of. 6 dogs of. was. Medical School. cerebral. cerebral. clipped. made. of. anastomosis.. out. cortex. were. which. dogs. findings. University. local. according. was. cortex.rose. following. infarcted. min,. clip. following in. l CBF. consisted. anastomosis. g/min. in. group). 8. in middle by. was. groups. of branch. the. ml/100g/min. two. artery. the. value. into. histological. Okayama. the. measured. MCA. in dogs. Prof. A. Nishimoto). using. was. left. consisted. cerebral. Group. CBF the. divided. group). middle. tion. of. cerebral. MATSUMOTO. changes. examined. Local. portion. animals. between. was. dogs.. proximal. by. correlation changes. middle. and. Surgery,. (Director:. histological. after. occlusion. - Fumitsugu Department. 傳. and. after. 12ml/100g/min usual. values. neither. of lCBF edema. after. the were. a. nor 4-hour.
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