曝気法 におけ る脳 浮腫の実験 的研究
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(2) 24. 門. 皮 質 お よ び 視 床.皮. 質 投 財 系 の局 所 神 経 機 能. の 指 標 と し て 直 接 皮 質 反 応(Direct Response;. DCR),体. (Somatosensory. 間. Cortical. 性 感 覚 誘 発 反 応. Evoked. Response;. 文. 行. テ ィ ン グ パ ッ ドを使 用 し,ネ 37.8〜38.3℃(直. 腸 温)に. 時 間 後 ま で経 時 的 に 測 定 した.い. 保 っ た.な. 的 有 意 差 検 定 に はStudent's. SER). 実. N1を 用 い,そ れ ぞ れ 振 幅,潜 時 の変 化 を 曝 気12. 結. お統 計学. t‑testを 用 い た. 果. ずれ にお いて. MP投. も測 定 電 極 と して ユ エ ー クメ デ ィ カ ル 社 製 多極. ㎜Hgの. コル チ コ電 極(UDWN)を. 圧 に 有 意 な 変 動 は な く,非 投 与 群 と比 較 し て も. 野 皮 質 表 面(posterior. 用 い ,一 次 知 覚 運 動 sigmoid. gyros)よ. り導. 細. の 正 常 時 平 均 血 圧 は110〜142. に あ り,曝 気12時 間 後 ま で 平 均 血. 有 意 性 は な か っ た(表1).. 出 し た. ICBF,. 与 群8頭. 験. コ の体 温 を実 験 中. 局 所 脳 水 分 量 の コ ン トロ ー ル 値 は 皮 質,白 質, DCR,. SERの. コ ン トロー ル 測 定 を行 な. っ た 後(曝 気 約30分 後), MP30mg/kgを. 生理 食塩. 視 床 そ れ ぞ れ79.1±0.3, %g. water/g. 水10mlに 溶 解 し,大 腿 静 脈 よ り約10分 か け 緩 徐. っ た. Mp投. に 投 与 し た.. 0.6, 69.9±1.2,. 実 験 終 了後 脱 血 しす み や か に 脳 を 取 り出 し, 水 素 電 極 先 端 近 傍 の 脳 組 織 片(10〜20㎎)を. 採. (n=8)と. 67.6±0.5,. tissue(mean±SD,. 79.5±0.4 n=7)で. あ. 与 群 で は 曝 気12時 間 後 に は79.7± 79,7±0.3%g. water/g. tissue. な っ た.白 質 水 分 量 は コ ン トロ ー ル. に 比 し平 均2.3%有. 意 に 増 加 した が 皮 質,視 床 で. 取,脳 組 織 比 重 測 定 法8)9)によ り局 所 脳 水 分 量 を. は 有 意 な 変 化 は な か っ た.い ず れ の部 位 で も非. 算 出 し た.. 投 与 群 に 比 し水 分 増 加 は 有 意 に 抑 制 され た(表. 実 験 はす べ て 非 投 与 群 と同 じ く室 温22〜25℃, 湿 度60〜70%の. 条 件 下 に行 な わ れ た。 ま た ピー. 2). MP投. 与 群 のICBFの. コン トロー ル 値 は 皮 質,. 白 質,視 床 そ れ ぞ れ68.7±16.6(n=10), 表1. 23.6±. 脳 表曝 気12時 間に わ た る平均 血 圧 の経 時的 変. 4.3(n=9),. 化 を メチル ブ レ ドニ ゾ ロ ン(MP)投 与 群,非 投 与群 に分 け て示 す.両 群 間 に有意 差 は み ら れ な い.. で あ り非 投 与 群 の コ ン トロ ー ル 値 に 比 し有 意 差. Changes. in mean blood. 44.8±10.1ml/100g/min(n=8). は なか っ た. MP投 ICBFは. 曝 気8時. 与 群 に お い て も皮 質,白. 12時 間 後 に は それ ぞ れ57.4±14.1,. pressure. 100g/minと. 16.3±4.8ml/. な り,コ ン トロ ー ル の84.3±14.3,. 70.1±20.8%ま はMP投. で 低 下 し た.し か し,皮 質ICBF. 与 に よ って 曝 気10時 間 後 よ り非 投 与 群. に出 し有 意 に 高 値 を示 した.一 方 視 床ICBFは 気12時 間 後 まで 有 意 な 低 下 は な か っ た.す ち, MPは mean±SD(mm. 表2. メチ ルプ レ ドニ ゾ ロン(MP)投 の変 化 を示 す.. Hg). 皮 質,視 床 のICBF低. 曝 なわ. 下 を有 意 に 改 善. した が 白 質 で は 無 効 で あ っ た(図1).. 与群,非 投 与群 に お け る曝 気12時 間 後 の皮 質,白 質,視 床 局所 脳 水分 量. *:正 常 値 に 対 して有 意 に増 加(P<0.05) †: MP非. 質. 間 後 よ り有 意 に 低 下 し は じめ,. 投 与群 と有 意差 あ り(P<0.05).
(3) 曝気 法 におけ る脳 浮腫 の実 験的研 究 MP投. 与 群 に お け るSER. N1の. 潜 時 は10.2±0.7msec(n=8)で 気8時. コ ン トロー ル. の 実 験 例 でMP投. あ っ た が,曝. DCRの. 間 後 よ り有 意 に 延 長 し, 12時 間 後 に は. 12.5±1.8msecと DCRで. な り平 均2.3msec延. い る,. 長 した.. 表 面 陰 性 波 が 導 出 さ れ た.そ. 振 幅 は 非 投 与 群 で は 曝 気6時. 与 が 皮 質 浮腫,虚 血 を 改 善 し,. 振 幅 を良 好 に 保 っ て い る こ とが 示 され て. 考 は コ ン トロ ー ル に お い て 潜 時72±0.7. msec(n=8)の. 25. 察. の. 水 溶 性合 成 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン で あ る メ チ ル プ. 間 後 よ り有 意 に低. レ ドニ ゾ ロ ン は 水 に 対 す る溶 解 度 が 高 く,副 作. 下 し12時 間 後 に は 正 常 時 の49.0±14,0%(n=. 用(消. 13)ま で 低 下 し た.一. 床 的 に 大 量 投 与 が 可 能 と さ れ て い る. Lieber. 時 間 後 よ りDCR振. 方MP投. 与 群 で は 曝 気10. 幅 は 有 意 に 低 下 した が, 12時. 間 後 に は正 常 時 の83.3±6.9%に. 保 たれ非投与群. に 比 し有 意 に 改 善 さ れ た(図2A,. B).曝. 気12. 化 管 出 血,電 解 質 異 常)も. mannら10)は. 少 な いため臨. 脳 浮 腫 を 伴 う脳 腫 瘍 の 患 者 にMP. を 投 与 し, 200〜2,000mg/day,平. 均55日 間 の 投. 与 に よ り神 経 症 状 が 改 善 し た と報 告 し て い る.. 時間後 にお いて一 次知覚 運動 野 皮質 におけ る浮. ま た石 光11)はラ ッ ト凍 結 損 傷 浮 腫 モデ ルに お い て. 腫 の 程 度,虚 血 の 程 度 がDCR振. MPを. 幅 に いか に影 響. をお よ ぼ す か 検 討 す る た め, DCR測 質ICBF測. 定 直 後,皮. 定 を行 ない,か つ 皮 質 小 組 織 片 を採 取. し皮 質 水 分 量 を測 定 しMP投. 投 与 し抗 脳 浮 腫 作 用 を検 討 し た結 果, 3.2. ㎎/kgで は無 効 で あ っ たが6.4㎎/kgの. 投 与に より. 脳 水 分 量 の 有 意 な減 少 を 認 め て い る.こ. れ らの. 与,非 投 与 群 で 検. 討 した.前 述 の ご と く皮 質 水 分 量 の平 均 値 はMP 非 投 与 群(81.0%)に で は1.3%減. 比 しMP投. 与 群(79.7%). 少 して お り皮 質 浮 腫 はMp投. り有 意 に 抑 制 さ れ た(図3A).ま. た皮質 血流 も. コ ン トロ ー ル 値 の 約70%(第1編)よ とMP投. 与 に よ っ て 約14%そ. た(図3B).. DCR振. 与によ. り84.3%. の減 少 が抑 制 さ れ. A. 幅 は 非 投 与 群 が 正 常 時 約50. %に 低 下 した の に 対 し,投 与 群 で は 約84%と 意 に 振 幅 の 低 下 が 抑 制 さ れ た(図3A,. 有. B).個 々. B. 図2. A:. メチ ルプLド ニ ゾ ロ ン(MP)投. 与 群,非. 投 与群 の 直接 皮質 反 応(DCR)の 経時 的 変化 を それ ぞれ代 表 的1例 で示 す. MP投 与 に よ 図1. メチ ルプ レ ドニ ゾ ロ ン(MP)投. 与群,非 投 与. りDCR振 幅 が よ く保 たれ て い る. B: 両 群 にお け るDCR振 幅 の経 時的 変 化(平. 群 に おけ る皮 質,白 質,視 床 局所 脳 血 流 量 の 経 時的 変 化(平 均 値)を 示 す. *: 正 常値:に対 して 有意 に低 下(P<0.05). 均値)を 正 常値 に対 す る%で 示 す. *: 正 常 値 に対 して 有 意 に低下(p<0.05). +:. +二MP非. MP非. 投 与群 と有 意差 あ り(P<0.05). 投 与群 と有 意 差 あ り(P<0.05).
(4) 26. 門. 間. 文. 行. I. A. MP大. 量投 与 の 抗 脳 浮腫 作 用. Vasogesic. edemaの. 実 験 モ デ ル で あ る凍 結 損. 傷 浮 腫 で は,各 施 設 に よ り実 験 動 物,投 与 薬 剤, 投 与 量,投. 与 方 法 な ど に 違 い は あ るが,ス. テロ. イ ド剤 に 抗 脳 浮 腫 作 用 の あ る こ とが 報 告 さ れ て い る11)14).今回 の 実 験 モ デ ル で も曝 気12時 間 後 に は 大 脳 皮 質,白. 質,視. 床 い ず れ の 部 位 で も非 投. 与 群 に 比 し水 分 増 加 は 有 意 に抑 制 され, MP大. 量. 投 与 の 抗 脳 浮 腫 作 用 が 示 され た.一 方Mitamura ら15)はラ ッ ト凍 結 損 傷 浮 腫 におい てMP30mg/kg/ dayを. B. 投 与 した が,抗 脳 浮 腫 効 果 は 認 め られ なか. っ た と報 告 して い る.今 回MPの 白 質 水 分 量 は 曝 気12時 間 後,非 均1.8%減. 少 し た が,正. 意 に 増 加 して い た.今 い て, MP30mg/㎏. 投与 に よって 投 与 群 に 比 し平. 常 値 よ りは 平 均2.3%有 回 用 い た実 験 モ デ ル に お. の 投 与 で は 皮 質,視 床 の 抗 脳. 浮 腫 作 用 は 認 め られ た が,白. 質 浮 腫 に 対 して は. 明 らか な 抑 制 効 果 は 認 め ら れ なか っ た. Ⅱ. MP大. 量 投 与 の 局 所 脳 血 流 に お よぼ す 影 響. Marmarouら16)は. ネ コ凍 結 損 傷 浮 腫 に お い て. 浮 腫 の 程 度 とICBF低 い る.ま 図3. A:メ. チ ル プ レ ドニ ゾ ロン(MP)投. 与 群,非. 投 与 群 に お け る曝 気12時 間後 の一 次知 覚 運動 野皮 質脳 水 分 量 と直 接 皮 質反 応 の振 幅 との関. 下 とが 椙 関 す る と報 告 して. た両 者 に は直 線 的 相 関 が あ る とい う報. 告17)も あ る. Reulenら17)はvasogenic. edemaで. あ る腫 瘍 性 脳 浮 腫 を有 す る 患 者 に お い て デ キサ. 係 を示 す. MP投 与 に よ り皮 質浮 腫 は約1.3% 抑 制 され, DCR振 幅 は平 均約35%改 善 したこ. メタ ゾ ンを投 与 した結 果,浮 腫 抑 制 とともにICBF. とを示 す. ●: MP非 投 与 群. で も曝 気12時 間 後 皮 質,視. も上 昇 し た と報 告 し て い る.今. 制 と と もにICBFも. O:. MP投. 与群. B:. 両 群 にお け る皮 質 虚 血 の 程 度 とDCR振. 幅 との関 係 を示 す. MP投 与 に よ り皮 質 血流 が 平均 約10%改 善 し, DCR振 幅 も改善 した こ とを示 す.な お 図 中の ク ロス は各群 にお け る 平 均値 お よび 標準 偏 差 を示 す. 量投与 の抗脳 浮腫作 用 を. た 結 果,脊. 間 後 よ り有 意 に 低 下 し. 与 方 法,投. 与 量 で は 白質 血 流. た. MP大. 量投与 の局 所神 経機 能障 害. に お よぼ す 影 響. コ脊 髄 圧 迫. Pappius18)は ネ コ凍 結 損 傷 浮 腫 に お いて ス テ ロ. 静 脈 内投与 し. イ ド剤 で あ る デ キ サ メ タ ゾ ン と 利 尿 剤 で あ る フ. 示 唆 して い る よ う で あ る.最 近,ネ 損 傷 モ デ ル に お い てMP30mg/kgを. 回 のMP投. を有 意 に 改 善 せ しめ る程 で な い 事 が うか が わ れ. Ⅲ 報 告 は い ず れ もMP大. 改 善 した.一 方 白質 血 流 は 非. 投 与 群 と 同 じ く曝 気8時 た.今. 回 の実 験 モ デ ル. 床 では 同部 の浮腫 抑. 髄 浮腫 組織 に お い て脂 質 過 酸 化 抑. ロ セ マ イ ドを投 与 し た 結 果,い. ずれ の投与 に よ. 制12),局 所 血 流 改 善13)な どの作 用 が あ る こ とが 報. っ て も脳 水 分 量 増 加 は 有 意 に 抑 制 さ れ た が,皮. 告 され て い る.そ こ で 今 回MPを. 投与. 質 脳 波 は デ キ サ メ タ ゾ ン投 与 群 で の み 改 善 さ れ. 気 法 に お け る脳 浮 腫 の 局 所 脳. た こ と よ り脳 浮 腫 に お け る ス テ ロ イ ド剤 の 神 経. (30mg/kg)し,曝 水 分 量,血. 流 量,神. 大 量1回. 経 機 能 を経 時 的 に 測 定 し,. 機能 改善 作用 に はそ の抗脳 浮腫 作用 以外 の メカ. ス テ ロ イ ド剤 の 脳 浮 腫 に 対 す る作 用 機 序 を 明 ら. ニ ズ ム が 存 在 す る こ と を示 唆 して い る.ま. か に し よ う と し た。. ル コ コ ル チ コ イ ド大 量 投 与 に よ る ネ コ脊 髄 運 動. たグ.
(5) 曝気 法 におけ る脳浮腫 の実 験的研 究. 27. ニ ュ ー ロ ン興 奮 性 増 大19),ハ イ ドロ コー チ ゾ ン大. は 対 照 的 に 白 質 血 流 の 低 下 は 抑 制 され な か っ た.. 量 投 与 に よ る ネ コ脳 幹 網 様 体 に お け る 興 奮 伝 導. す な わ ちN1潜. の促 進20)な ど神 経 活 性 にお よぼ す ス テ ロイ ド剤 の. く関 与 して お り,MP大. 直 接 作 用 が 報 告 され て い る.. に 伴 う電 気 活 性 低 下 を 改 善 し得 な か っ た もの と. 今 回 の 実 験 で は,皮 質 尖 頭 樹 状 突 起 のaction potentialの. 与 に よ り曝 気6時. 結. 幅 は, MP投. 間 以 降 非 投 与 群 に 比 し有 意 に. 改 善 され た.一 方MP投. 量1回. ネ コ8頭. 与 群 で は 皮 質ICBFは. 論. を用 い,曝. 気 法 に よ る脳 浮 腫 を作 成. し,合 成 ス テ ロ イ ド剤 で あ る メ チ ル プ レ ドニ ゾ ロ ン(MP). 間 以 降 低 下 傾 向 を示 す もの の 非 投 与 群. 30mg/kgを. 静 脈 内 投 与 し, MPの. に 比 し有 意 な 改 善 が み ら れ た. Teasdaleら23)は. 脳 浮 腫 作 用,局. 皮 質ICBFとDCR振. お よぼ す 影 響 を 検 討 し た。. 幅 との 間 に 直 線 的 相 関 のあ. る こ と を 報 告 して い る が,今. 神 経活性. 量 投 与(30. ㎎/kg)は 浮 腫 作 成12時 間 後 に お い て も皮 質 浮 腫. へ の 直 接 作 用 の 他 に 皮 質 血 流 改 善 が 大 き く関 与. を抑 制 し,皮 質 血 流 も改 善 す る結 果,皮. して い る もの と推 測 さ れ た.ま. 機 能 を有 意 に 改 善 せ しめ た.. に は,皮. た 曝 気12時 間 後. 質 浮 腫 の 改 善 も皮 質 神 経 活 性 の 低 下 抑. MPの. 大 量1回. 質神 経. 投 与 では12時 間 後 の 白質 浮 腫,. 血 流 低 下 は 抑 制 し 難 く,白 質 虚 血 に伴 う神 経 機. 制 に 関 与 し て い る も の と考 え ら れ た. SER. 抗. 所 脳 血 流 お よ び神 経 機 能 障 害 に. こ の 脳 浮 腫 モ デ ル に お い て, MP大. 回認 め られた皮 質. 電 気 活 性 の 改 善 に は 先 に 述 べ たMPの. 下が大 き. 投 与 では 白質 虚 血. 考 え ちれ た.. 総 和21)22)で,皮 質 の き わ め て 限 局 し. た 部 位 の 神 経 活 性 を表 わ すDCR振. 曝 気8時. 時 延 長 には 白質ICBF低. N124) 25)潜時 の 変 化 を み る と, MP投. 与,. 能 障 害 を き た す こ とが 示 され た.. 非 投 与 群 と も 白質 血 流 の 低 下 と と も に 有 意 に 延 長 した. Lesnickら26)は. ネ コの 両 側 頸 動 脈 閉 塞 お. 稿 を 終 る に 臨 み,御. 懇 篤 な る御 指 導 と御 鞭 撻. よび 脱 血 に よ り白 質 虚 血 モ デ ル を作 成 す る と視. を賜 つ た 恩 師 西 本 詮 教 授 に 深 謝 す る と と もに,. 床 ・皮 質 投 射 系 伝 導 速 度 の 遅 延 を き た す こ と を. 終 始 多 大 な御 指 導 を頂 い た長 尾 省 吾 先 生 に 謝 意. 報 告 し て い る.今 回 の実 験 モ デ ル にお い てMP大. を表 し ます.. 量 投 与 に もか か わ らず 皮 質 ・ 視 床 のICBF変. 化 と. 文. 献. 1. Galicich JH and French LA: Use of dexamethasone brain tumors and brain surgery.. Am Practit. in treatment. of cerebral edema resulting from. (1961) 12, 169-174.. 2.. Klatzo I: Neuropathological. 3.. Prados M, Strowger MA and Feindel WH: Studies on cerebral edema. to air exposure:. Pathological. aspects of brain edema. J Neuropath Exper Neurol (1967) 26, 1-14. changes.. Arch Neurol Psychiat. I.. Reaction of the brain. (1945) 54, 163-174.. 4.. 藤 本 俊 一 郎:局. 所 脳 圧 迫 に よ る神 経 機 能 障 害 に 関 す る 基 礎 的 研 究,岡. 5.. Aukland K, Bower BF and Berlinger RN: Measurement of local cerebral blood flow with hydrogen. 6.. gas. Cir Res (1964) 14, 164-187. Pasztor E, Symon L, Dorsch NWC and Branston assessment of blood flow in cortex,. white matter,. NM:. 山 医 誌(1979). The hydrogen. 91,. 937‑960.. clearance. and deep nuclei of baboons.. Stroke. method in (1973) 4,. 556-567. 7.. Snider RS and Niemer WT: A Stereotaxic. Atlas of Cat Brain. University of Chicago Press, Chicago. 8.. Nelson SR, Mantz ML and Maxwell JA: Use of specific gravity in the measurement. (1961). edema.. J Appl Physiol. (1971) 30, 268-271.. of cerebral.
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(7) 曝気 法 におけ る脳 浮腫 の実 験的研 究. Experimental Part. brain. II. The effect. edema produced. of high-dose. edema and cortical. by exposure. methylprednisolone. and subcortical. Fumiyuki. 29. neural. to air. on brain activity.. MOMMA. Department of Neurological Surgery, Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan (Director:. Prof. A. Nishimoto). The present study was carried out to evaluate the effects of methylprednisolone (MP, 30mg/ kg) on brain edema and subcortical neural activity in anaesthetized cats with the cerebral cortex exposed to the air. MP was administered intravenously immediately after cortical exposure. After treatment with MP, significant reduction of edema was demonstrated in the primary sensorimotor cortex, white matter, and thalamus compared to the control. MP significantly increased local blood flow in the cortex and thalamus, but not in the white matter, and also protected the cortex against the ischemic suppression of the direct cortical response. However,MP did not affect the prolongation of the N, latency of the somatosensory evoked response. The effect of steroids on cortical neural activity, including their beneficial effect on cortical edema and ischemia, may explain the rapid clinical improvement following administration of steroids..
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