実験 的脳浮腫に関す る研究
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(2) 820. 石. 光. 宏 社),. methylprednisolone. 社),. dexamethasone武. tamethasone い,そ. (日 本 ア ッ プ ジ ョ ン 株 式 会 田 薬 品 工 業 株 式 会 社),. (塩 野 義 製 薬 株 式 会 社)の5種. れ ぞ れ の1回. 3.2mg/kg,. 投 与 量 は,. 0.8mg/kg,. 16mg/kg,. 0.8mg/kgと. be. 類 を用 3.2mg/kg,. し,い. ず れ も 筋注. し た(第1表) 実 験 動 物 は,. cold. cocorticoid製 後3時. 間 目 に1回. ticoid剤 juryを. injury作. 剤 を1回. 成3時. 間 前 に 各 種glu. 筋 注 し た も の と, injury作. 筋 注 し た も の に 大 別 し, glucocor. を 投 与 し な か っ た も の をuntreated群, 作 成 せ ずglucocorticoid剤. も の をcontrol群 5.脳. 成. in. も投 与 し な か っ た. と し た.. 組織水分量測定. 脳 組 織 水 分 量 の 測 定 は,第1編 液 体scintillation す な わ ち,ラ. counter計. ッ ト に3H2O. で 報 告 し た3H2O,. 測 に よ る 方 法 を 用 い た. 50μCi/0.3mlを. 大 腿 静 脈. よ り注 入 し て24時 間 目 に 断 頭 屠 殺 し,頭 し た 後,両. 側 頭 頂 部 よ り脳 組 織80〜120mgを. 蓋 骨 を除 去. こ れ を1mlの. 摘 出 し,. デ ィ ス ポ ー サ プ ル 注 射 器 に い れ て,あ. ら か じめ2.5mlの. メ チ ル ア ル コー ル を注 入 し て お い た. 小 試 験 管 内 に27ゲ ー ジ の 注 射 針 を 通 し て 捻 出 し た. そ し て3分. 第1図. Cold. induced 第1表. I. II投. Glucocorticoidsの. 与時期. edemaの. 作成法. 各 種glucocorticoid剤 投 与 量,等. 価 力量. 間 の 超 音 波 照 射 に て脳 組 織 を破 壊 した も. の を 液 体scintillation計. 測 用 試 料 と し た.. tion solutionと. ル エ ン1lに2.5. の 投 与 量,等. して は,ト. 価 力 量(仮),投. 与時期. Scintilla ‑diphenylo‑.
(3) 実 験 的 脳 浮 腫 に関 す る研 究 xazole. (PPO). oxazolyl). 6g,. 1.4 bis‑ (4‑methyl‑5‑phenyl‑. benzene. (DM‑POPOP). た も の を 用 い,さ 重 量 比 で4%加. 821. 300mgを. 溶解 し. ら にCab‑O‑Silをscintillatorと. の. え た 懸 濁 計 測 法 を 行 な っ た.脳. 水 分 量 は 液 体scintillation計. 組織. 測 を 行 な っ た 後,測. 定. し た カ ウ ン ト数 を サ ン プ ル と し た 脳 組 織 重 量 で 補 正 し, cpm/g 得,. (Counts. cold. per. injuryを. minute. per. 作 成 し た1esion側. gram)と. して. の 脳 組織 水分 量. の 変 化 は, lesion側 水 分 量 の 変 化=lesion側. のcpm/g/健 常 側 のcpm/g×100. で 表 現 し た. な お,. 3H2O,螢. チ ル ア ル コ‑ル. 光 物 質,懸. 濁 物 質,ト. な ど の 薬 剤,お. tion counter,超. 音 波 発 生 装 置,天. ル 瓶 な ど は,す. べ て 第1編. ル エ ン,メ. 第3図. 秤,計. 測用バイア. に 記 した もの と同 一 の も. の を 使 用 し た.. Cold. auを. 験. injury作. 真 鍮 製probeを 間 でprobeの. 分,. 4分,. ℃,. ‑65℃,. 結. 2.. Co1d. induced. edemaの. 作 成. に 示 す.す. な わ ちcold. injuryを injury作. 第 成直. 温度 変 化. 〜‑207℃. と な.りplate. の ご と く1分. 後 に‑136℃,. ‑45℃,. ‑28℃. 2分,. 3. 温 度 は そ れ ぞ れ‑90 と な っ た.. 第4図. Cold. injury作. Evans. blue. Cold. injury作. 0.3mlを. Metal. 後 に2.5%. injuryを. 2分. 間室. 作 成す る目的 でラ ッ ト. ノ. 脳 の 右頭 頂 部 に 接 触 させ たが,こ ‑41℃,. 示 す.. 成 直 後 に2.5%. 静 注 し,. Evans. blue. 24時 間 後 に 屠 殺 し た も の.. 間放 置 して い た 時. 液 体 窒 素 中 か ら 引 き 上 げ,. 温 に 放 置 し た 後cold. 成 に よ り生 じ た 右 頭 頂 部 の stainingを. probeの 温 度 変 化. 22℃ の 室 温 に5分. に‑65℃,. 間脳実質表面. 体 窒 素 よ り 引 き 出 し室 温 で 放. 5分 後 に はprobeの. 次 にprobeを. 3分. に接 触 させ た時. 4図,第5図 果. 成 用probeの. 温 度 は‑206℃. 第2図. 温度変化. 間 放 置 し た 後,. 液 体 窒 素 中 へ 投 入 す る と,約1分. 描 く.次 い で,液. 置 す る と 第2図. probeの. 本 法 に よ り ラ ッ ト脳 に 作 成 し たcold 実. 1.. Metal. 22℃ の 室 温 に2分. よ び 液 体scinti11a. ‑25℃. の場 合 も1分 間 毎. と変 化 し(第3図),単. 室 温 に放 置 して お い た 場 合 と大 差 なか っ た.. に. 殺 し,そ. Evans のEvans. blue blue. 0.3mlを. 静 注 して24時. stainingを. 1側 大 脳 半 球 内 に の み と ど ま り,一 lesionを 3. 変化. 間 目に屠. 観察 した ところ 定 した 大 き さ の. 作 成 し う る こ とが 確 認 さ れ た . Glucocorticoid剤. に よ る浮 腫 脳 水 分 含 有 量 の.
(4) 822. 石. 光. 宏. 第2表. の ご と く,. の3H2Oの. カ ウ ン. (第1編. control群. で は 左 右 大 脳 半 球 頭 頂 部. ト数 比 は,. 100.74±0.25で. あ っ た.. に 記 す.). Cold. induced. は,こ. edemaを. の 比 は7匹. 101.98,. 102.36,. 102.93と. な. と 増 加. 作 成 し たuntreated群. の ラ ッ トに つ い て 検 討 102.43,. り,す. 102.56,. 102.63,. しcontrolと. な わ ち102.51±0.26 比 べ 有 意. で. し た 結 果, 102.70,. (Mean±S.D.). な 脳 組 織 水 分 量 の 増 加. を み た. 各 種glucocorticoid剤 き 結 果 を え た. 作 成 前(以 100.17,. 後,前 100.38,. ±0.28),作 と 略 す). 第5図. Cold. injury作. Evans. blue. 成 に よ り生 じ た 右 頭 頂 部 の. 100.74,. stainingのcoronal. section. を 示 す. Stainingは,. 101.12. 100.36,. 100.38,. 100.59, 後(n=5):. 100.77,. 100.81,. 各 種glucocorticoid剤. (100.61. る と(以. 後,後. 101.54,. 101.62. を 示 し,. prednisol. 100.89,. 100.98,. 100.82,. 100.47,. 100.88, 100.92,. 100.92,. 100.97. は,前(n=5): 100.99 101.12,. 1側 大 脳 半 球 内 に と ど ま っ て い る.. 第2表. る と. 100.90. (100.98±0.11),後(n=5):. betamethasoneで 100.84,. injury. 投 与(n=5)す 100.84,. そ れ ぞ れ 低 値. も(n=5)前:. 101.09,. ±0.27),. と 略 す)に 100.76,. の ご と. 場 合cold. 成 後 に 投 与(n=5)す. (101.10±0.39)と oneで. 投 与 群 で は,第2表. Dexamethasoneの. 投 与 に お け る 浮腫 脳 組織 水 分 量 の 変 化. (100.62 100.46,. (100.75±0.20), 101.44,. 101.74,.
(5) 実 験 的脳 浮 腫 に 関 す る研 究. 101.82. (101.41±0.35)で. あ り,い. 群 の102.51±0.26と を 示 し,そ. 102.90,. 後(n=5):. 102.95,. 102.97. 5):. 102.58,. な りuntreated群. 後(n=5):. 102.24,. 103.08. 101.16,. の102.51. prednisoloneで. (103.20±0.54)と. 102.46,. 103.19,. 5):. Hydrocortisone,. hydrocOrtisoneで 100.67,. 101.26. 100.74,. jury作. 101.01,. 101.19 100.72, methyl. 100.16,. 101.46. 100.27,. (100.63±0.46),後(n=. 100.83,. 100.89,. な り,い. 成 前,後. は 前(n=. (101.00±0.26),. は 前(n=5):. 100.71,. 32 組 織 水 分. 100.66,. (100.91±0.12)と. 103.56,. 同 様 で あ っ た.. 第3表. 6.4mg/kg)脳. 100.39,. 101.20,. 100.55,. (102.80±0.24),. 103.09,. 100.32,. 投 与. な わ ちhydrocortisone. し て み る と,. 102.81,. お い て も 前(n=5): 103.02,. し て(す. (100.72±0.34),後(n=5):. 比 べ 有 意 な 脳 組 織 水 分 量 の 低 下 が み ら れ ず,. 102.70,. methylprednisoloneの. methylprednisolone. 量 を 測 定. 102.04,. (102.60±0.42),. 102.48,. methylprednisoloneに. 103.82. つ. は 前(n=5):. (103.00±0.90)と. 102.64,. 量 を 各 々 倍 量 に mg/kg,. methylprednisoloneに. 102.37,. ±0.26と. 次 にhydrocortisone,. 比 べ 有 意 な 脳 組 織 水 分 量 の 低 下. し か しhydrocortisone,. 104.75. もuntreated. の 抗 脳 浮 腫 作 用 が 示 唆 さ れ た.. い て み る と, hydrocortisoneで 102.14,. ず れ. 823. 101.02,. 101.07. ず れ に お い て もcold. in. の 投 与 に か か わ ら ず 浮 腫 脳 組 織 の 水. 分 量 は 有 意 に 減 少 し た(第3表)。. methylprednisolone倍. 量 投 与 時 の 浮腫 脳 組 織 水 分 量 の 変 化. Mean•}S.D. *Statistical. significance. **Statistical. significance Brain. tissue. 3H20. compared. with. untreated. compared. with. normal. at brain. p<0.01 at. p<0.01. 50mg. 5UƒÊCi/0.3ml. i. v.. る とす る 報 告 が 多 い6)〜13)の に 反 し,実 験 的 に は 一 定. 考. 按. の 見 解 が み ら れ て い な い14)‑22).実 験 的 報 告 例 に お け. 脳 神 経 外 科 領 域 に お け る 各 種疾 患 に 随 伴 して 生 じ て くる脳 浮 腫 に 対 す る 薬物 療 法 と して,従 来,副 皮 質 ス テ ロ イ ド剤(glucocorticoid製 れ て きた が,ま. 腎. 剤)が 使 用 さ. だ そ の作 用 機 序 に つ い て は 不 明 な点. が 多い.. る こ の よ う な 不 一 致 は,用 成 方 法,脳. い る 実 験 動 物,脳. 浮腫作. 浮 腫 判 定 方 法 や 使 用 し たglucocorticoid. 製 剤 の 種 類,そ. の 投 与 量,投. 与方法 およびその投与. 時 期 な ど の 差 異 に よ る た め と 思 わ れ る20).た. とえば. 実 験 動 物 と し て は,従. サ ギ,. 来,猿,犬,ネ. コ,ウ. 脳 浮 腫 に対 す る効 果 に つ い. ラ ッ ト,マ. ウ スな ど い ろ い ろ な種 属 の もの が 使 用 さ. て,臨 床 的 お よび 実 験 的 に検 討 され た 多 くの 報 告 が. れ て き た.. Pappiusら. あ るが,臨 床 的 に は 本 剤 が 脳 浮腫 に 対 して 有 効 で あ. g1ucocorticoid剤. またglucocorticoidの. は23)実 験 的 に 脳 浮 腫 に 対 す る. の 効 果 を 検 討 し た 論 文 中 で, nega‑.
(6) 824 tive. 石 dataを. 生 じ た 時 に は,動. 光. 物 種 の違 い に よ る生 物. 学 的 特 性 に も 十 分 な 考 慮 を 払 うべ き で あ る こ と を 指 摘 し て い る.ま. たLong14),. Nelsone24)ら. は,齧. 歯類. 宏 3分. 間 接 触 さ せ た.こ. 来131 I‑Human. に く ら べ 少 い た め,. uptake8). 関す る実 験 に は 不 適 当. で あ る と報 告 し て い る.し. か し な が ら ラ ッ トの 近 縁. で あ る マ ウ ス 脳 の 微 細 血 管 は,構. Serum. Albuminや,. 34), Evans. き た が,本. 研 究 で は 第1編 液 体scintillation. 見 も あ り24),実. に て 直 接,脳. injuryを. 作 成 し て もlesion側. 大 脳 半 球 に有 意 な水 分 量 の 増 加. を 認 め た こ と や,さ. ら に ラ ッ トは 小 動 物 の た め 容 易. Gold. injury作. 成 後 のlesion側. 由 か ら,今. 24時 間 後105.47±0.71で. induced. edema25). psyllium. seedの. 26),硬. cold. 脳 実 質 内 移 植 に よ る 方 法29),. し くはhypoxiaに. brain. よ る 方 法10) 22)30)な どが こ. れ ま で 報 告 さ れ て い る. こ れ ら の う ち,今 を 選 ん だ.そ. 回 は と く にcold. の 理 由 は,. cold. 傷 性 脳 浮 腫 のprototypeと. induced. induced. edema. edemaが. 外. も い うべ き も の と さ れ そ. の 性 状 に 関 し て もす で に 詳 細 な 報 告 が あ り31),何 り も 容 易 に 一 定 条 件 のedemaを. よ. 再 現 性 よ く作 成 す る. こ と が で き る か ら で あ る. 著 者 は 第1編. じ ドラ イ ア イ ス を 用 い てcold. Wright32)ら induced. の 方法 に準 edemaを. 作. ラ イ ア イ ス を一 定 の 大 き さに 作 る こ と. が な か な か む つ か し い た め,今. 回 は 第1図. の ご とき. 先 端 が0.15cmの. 作 成 し,こ. れ を液 体. 真 鍮 製probeを. の 際,. probeの. 接触時. 冷 却 温 度 と 脳 実 質 表 面 へ のprobeの. 間 が 作 成 さ れ るedemaの. 程 度 を 左 右 す る こ とに な る.. ,液. 30‑40移. の 脳 表 面 へ の 接 触 面積 の 差 や 周 囲 の脳 組 織 へ お よぼ. る.実. 際 にEvans. blue. 体 窒 素 中 に て‑150℃. と,ド. ラ イ ア イ ス を 用 い た 場 合 の 方 がlesionは. 各 種glucocorticoid製 検 討 す る に あ た り,そ. 剤 の 抗 脳 浮 腫 作 用 につ い て の 投 与 量,投. のglucocorticoid剤. 与 方 法 に 関 し て は,こ. 犬 に0.06mg/kgを6時. Longら. ら は39)ウ サ ギ に0.75mg/kg/dayを コ に0.25mg/kg/dayあ. を 腹 腔 内 投 与 し て い る.こ glucocorticoid剤. 筋 注,. PapPiusら. る い は2.0mg/kg/day の よ う に報 告 者 に よ っ て. の 投 与 量 が 異 な っ て い る こ と ま,そ. た と え ばStuderら 0.25mg/kg/day,. の ドラ イ. day投. 与 群 の み 有 効 で あ っ た と述 べ,畠. 10mg/kg/day投. に 表 示 し た ご と く,液. 体 窒 素 中 に1分. 間 放 置 し, salan. wrapを. ‑90℃. 1.25mg/kg/dayを. そ. れ ぞ れ 筋 注 し そ の 効 果 を 検 討 し た と こ ろ1.25mg/kg/. に 冷 却 し たprobe.を 者 は,第1編. は41)ラ ッ ドにdexamethasoneを 0.75mg/kg/day,. 5mg/kg/day,. 温(22℃)に2分. は38)ネ コ に2.0mg/kg/day,. 間 毎 に 筋 注 し て お り, Taylor. に 保 つ よ う 試 み た.す. な っ た も の を 脳 表 面 にdura,. の 投 与 量,投. りか な り の 差 が み ら れ る.た と え ば, dexamethasone を と り あ げ れ ば,. 冷 却 温 度 を ドラ イ ア イ スの. 浸 し た 後,室. 与 時. れ まで の 報 告 で は報 告 者 に よ. ア イ ス に よ る作 成 方 法 とで きる だ け 類 似 した 条 件 設. ち,第3図. 与 方 法,投. 期 な ど が そ の効 果 を左 右 す る 因子 と して重 要 な もの. 定 に す る た め,. probeの. 大き. く 水 分 量 測 定 の 結 果 と よ く一 致 す る.. 犬 を 用 い てhydrocortisoneを. 温 度 で あ る‑80〜‑90℃. 程度 を比べ てみ る. 論 の え ら れ な い 一 要 因 に な っ て い る も の と 思 わ れ る.. ラ イア イ ス. に 冷 却 し た も の を45秒 間, Nelsonら. 間 使 用 し て い る.著. stainingの. ア セ トン.ド. に 冷 却 し た も の を30秒 間, Pappius. ‑50℃. なわち各々. の抗 脳 浮腫 効 果 を実験 的 に 検 討 し た際 に一 定 した 結. 一 定 せ ず , Ortegaら33)は. ら23)は,. 差,す. 接 触 時 間 は報 告 者 に よ り. し か し 冷 却 温 度 とprobeの. 法 に て‑50±2℃. 作 成 す る場 合 に 用 い. す 温 度 の 影 響 の 差 な ど に よ り生 じ た も の と 考 え ら れ. は40)ネ. 窒 素 中 で 一 定 の 温 度 に 冷 却 し て 用 い た.こ. 成. の 結 果 を え た が,こ. injuryを. た ドラ イ ア イ ス と 真 鍮 製probeの. と思 わ れ る20).こ. に お い て は,. 成 し た が,ド. 24)は. 大脳 半球 の水 分量 増. あ っ た の に 対 し今 回 のprobe. の 測 定 値 の 違 い はcold. 膜 外 バ ル ー ン 圧 迫 法27) 28),. 用 い る方法. の ド ラ イ ア イ ス 法 で はlesion作. に よ る 方 法 で は102.51±0.26と. 実 験 的 に 脳 浮 腫 を 作 成 す る 方 法 と し て は,. anoxiaも. counterを. げ た.. 加 に 関 し,第1編. 回 は 実 験 動 物 と して あ え て ラ ッ トを使 用. で 述べ た 著 者 ら の開 発 し. 組 織 水 分 量 を 測 定す る 方 法 を と り あ. に 多数 の動 物 を処 置 す る こ とが で き る こ と な どの 理. し た.. blueのstaining. あ る い は 脳 組 織 水 分 量 の 測 定36) 37)な ど が 行 な わ れ て. た3H2Oと. で ラ ッ トにcold. fluoresceinの. blueやtrypan. 能 の 面 か ら 比 較 的 ヒ トの そ れ に よ く 似 て い る と の 意 際 に 第1編. 築 の状 態 や そ の 機. 大. に 示 す ご と く で あ っ た.. つ ぎ に 脳 浮 腫 の 程 度 を判 定 す る 方 法 と し て は,従. の 脳 で は 灰 白 質 が 主 で 白 質 の 占め る 割 合 が 他 の 動 物 edemaに. の 方 法 で え ら れ たlesionの. き さ は,第4図,第5図. なわ 間 に. へ だて て. 2mg/kg/day投. 中 ら も5)成. そ れ ぞ れ10mg/kg/day, 与 し て 比 較 し た と こ ろ,. 与 した 場 合 に の み 有 効 で あ った と報. 告 し て い る. こ の 点 に つ い て 著 者 は,実. 験 的 にglucocorticoid. 製 剤 の 脳 浮 腫 抑 判 効 果 に つ い て 検 討 す る に は,. 1つ.
(7) 実 験 的 脳 浮 腫 に 関 す る研 究 の 指 標 と し て ヒ ト と 実 験 動 物 の 違 い は あ る が,一. 般. 825. 予 防 的 に 投 与 し た 群 に お い て 最 も そ の 効 果 が 大 き く,. に 臨床 例 に お い て 用 い られ て い る 量 を使 用 して み る. dexamethasoneは. の も よ い の で は な い か と考 え た.. の 保 護 的 作 用 を 示 す の で は な い か と し て い る.そ. 現 在,臨. 床 的 に 用 い ら れ て い るglucocorticoid剤. の 投 与 量,等 果,好. 価 力 量 に つ い て は,人. で,著. 工 肉芽腫抑制効. 酸球 減 少 な ど を指 標 と して 生 物学 的 検 定 法 で. 決 定 さ れ た も の が 一 般 に 用 い ら れ て い る.し. か し,. 者 も 前 述 の 各 種glucocorticoid製. injury作 1回. 脳 血 液 関 門 の 障 害 に 対 して 何 ら か. 成3時. 間 前 に1回. 筋 注 す る 群 の2群. 屠 殺 断 頭 し,脳 らglucocorticoid剤. 果 と 平 行 を 示 す とは か ぎ ら ず,正. つ い て も検 討 し た.. 確 を期 す るた め に. る べ き で あ る4).ま そ れ ぞ れ の 糖,鉱. た,各. 種glucocorticoid剤. で は,. 質 代 謝 に 与 え る影 響 あ る いは 抗 炎. 症 作 用 の 程 度 が 異 な っ て お り,抗. 脳浮腫作用にお い. 投 与 す る 群 と3時. に 分 けinjury作. 成24時. 間後に. の投与方法 による効果の差異に. そ の 結 果hydrocortisone, つ い て は,. 間後 に. 組 織 水 分 量 を測 定 す る こ とよ りこ れ. これ らの 方 法 か ら導 か れ た 活性 比率 は 脳 浮 腫 抑 制 効. は 目的 に も とつ い た そ れ ぞ れ の 活 性 比 較 が 行 な わ れ. こ. 剤 をcold. cold. methylprednisoloneに. injury作. 成 前,作. 成後のいずれの場. 合 に 投 与 し て も 脳 組 織 水 分 含 有 量 は 非 投 与 群 の102.51 ±0.26%と. くらべ 浮腫 脳 組織 中 の 水 分 量 の 有 意 な減. て も差 が み られ る こ とは 臨 床 上 で も経 験 的 に 知 られ. 少 は 認 め ら れ な か っ た.こ. て い る.そ. こ で 臨 床 的 に よ く使 用 さ れ て い るgluco. dexamethasone,. corticoid製. 剤 に 関 し,抗 脳 浮 腫 作 用 の 観 点 か ら そ の. れ もその 投 与 時 期 にか か わ らず 有 意 な 水 分 量 の 減 少. 投 与 量,等. 価 力 量が 抗 炎症 作 用 に お け る それ と同 一. で あ る か 否 か に つ い て 検 討 し て み た. Hydrocortisoneに ssen2),. 関 し て は,臨. Kofman9)ら. は1日. mgを 用 い て お り,著 日量16mg/kgと 野 中7),畠. 床 例 でRasmu. prednisoloneに. 中8), Kofman9)ら. つ い て は 矢 田6),. の 臨 床 例 に お け る投 与. 量 よ り考 え,今 回 の ラ ッ トへ の 投 与 量 は1日 kgと. し た . methylprednisoloneも,. ほぼ. 同 程 度 で あ る と い う こ と よ り5) prednisoloneと. 同様. ch10),米. 増12)ら. し た.. の 報 告 よ り1日. betamethasoneは,太 soneと. dexamethasoneは,. Galici. 量0.8mg/kgと. し,. 量0.8mg/kgと. つ ぎ に,こ. methylprednisoloneに. と し た と こ ろ,両. し た. ついて 6.4mg/kg. 者 と もに投 与 時期 に か か わ らず 有. 意 な 水 分 量 の 減 少 が み と め ら れ た(第3表).こ. の こ. と は,従 来,臨 床 的 に 使 用 さ れ て き たhydrocortisone, 投 与 量,等. 力 量 と し て は, 5,. 価 力量に問題が あ. 脳 浮 腫 作 用 か らみ た 等 価. prednisolone:hydrocortisone=1:. prednisolone:methylprednisolone=1:1で. ,不 充 分 で あ る と思 わ れ た. 価 力 量 に 関 し て は,脳. は. Methylprednisoloneの. 等. 浮 腫 症 例 に 対 し192mg/day用. い た 時 に は 無 効 で あ っ た が,. 田11)ら の 報 告 と, dexametha. ほ ぼ 同 程 度 の 力 価 で あ る と の 報 告5)に も と ず. き1日. こ で 水分 量 の 有 意 な 減 少 が み られ なか. る こ と を 示 唆 し て お り,抗. Ransohoffら13). の 報 告 お よ び そ の 抗 炎 症 作 用 はprednisoloneと. 1日 量3.2mg/kgと. 浮腫 抑 制 効 果 が あ る こ と を示 唆. methylprednisoloneの. 量3.2mg/. ず. (第2表).そ. そ れ ぞ れ の 投 与 量 を 倍 に 増 量 し32mg/kg,. 者 は ラ ッ トへ の 投 与 量 と し て1. し た.. 与 群 で は,い. が み ら れ,脳. っ たhydrocortisone,. の 投 与 量 と し て100〜800. れ に 対 し てprednisolone,. betamethasone投. 500mg/dayの. 効 を み た と の 報 告13)も あ り,こ. 投 与 で著. の こ とか ら も脳 浮腫. 抑 制 効 果 と し て は 本 剤 の 力 価 がprednisoloneと. し た.. れ ら 薬 剤 の 投 与 時 期 に 関 し て は,予. 防. 的 に投 与 した場 合 と脳 浮 腫 発 生 後 に 投 与 した場 合 と. 度 で は な い こ と が 考 え ら れ る.し. 同程. か し今 回 は種 々 の. 倍 量 を投 与 した場 合 に お け る脳 浮 腫 抑 制 効 果 に つ い. で脳 浮腫 抑 制 効 果 に違 い が み られ る との 報 告 も あ る. て 詳 細 に は 検 討 す る こ と が で き な か っ た た め,今. 14)23)42) . Pappiusら. の 実 験 結 果 か ら は 従 来 使 用 さ れ て き た 量 で は 不 足 で,. dexamethasone. は23),ネ. コ を使 用 した 実 験 で. 0.25mg/kg/dayの. 投 与 は 一 旦 生 じた. 脳 浮 腫 に は 無 効 で あ っ た と い う.し psyllium. seedに. edema作. 成 直 後 お よ び 作 成24〜48時. と報 告 し て い る.ま. たHerrmannら. edemaにdexamethasone. cold. induced. edema作. そ の 倍 量 を 用 い れ ば 効 果 が あ る と 考 え ら れ た. さ て こ の よ う に 各 種glucocortisone剤. 的 少 な く,畠. 中 ら18)は, prednisoloneとbetametha. 程 度 は軽減 した. soneに. は42), cold indu. の ス テ ロ イ ド適 応 疾 患 で は,. 投与 した. 電 解 質 の 変 化 につ い て 成48時. の脳 浮腫 抑. 制 効 果 に対 す る 等価 力 量 を比 較 し た実 験 報 告 は 比 較. 間 後 に 投 与 した. 0.3mg/kgを. 後 に 生 じ た 脳 組 織 水 分 量,脳 報 告 し,. は14). よ るedemaにdexamethasoneを. 場 合 に も無 投 与 群 に く らべedemaの. ced. か しLongら. 回. 間前 に本 剤 を. つ い て りユ ウ マ チ,喘. dnisoloneの1/9〜1/10の. 息,膠. 原病 な どの 一 般. betamethasoneはpre. 量 で 奏 効 す る が,成. 犬の脳. 栓 塞 に 合 併 し た 脳 浮 腫 に 対 し て はbetamethasone はprednisoloneの1/5の. 力 価 で あ っ た と して い る..
(8) 826. 石. 光. 宏. こ れ は 著 者 の 実 験 か ら え た 結 果 と ほ ぼ 一 致 し て い る. 松 本 ら は34), prednisoloneとparamethasoneの 価 に つ い て 実 験 的 にcold い る が,. injuryを. ッ トに 投 与 し 第1編. 力. 作 成 して 検 討 して. paramethasoneはprednisoloneの. る 等 価 力 量 に つ い て 検 討 し た.. 約2倍. の 抗 脳 浮 腫 作 用 を 示 し た と述 べ,水. そ の 結 果,. 川 ら も43)電 顕 に. は44),ネ. う のcold. 2.5mg/kg/day,あ. し,い. prednisolone. 有 意 な1esion側. cortisone. 2.5mg/kg/dayを. しか し,従. 投 与. loneの. ず れ に お い て も 有 効 で あ っ た と報 告 し て い る.. こ の 結 果 は,著. 者 の 実 験 でdexamethasone. kg/dayとprednisolone. 3.2mg/kg/day投. 効 で あ っ た こ と と ほ ぼ 一 致 し て い る.鎌. dexamethasone,. 投 与 で は,投. 与 時 期(cold. 成 前 ま た は 後 に 投 与 し た2つ. injuryにdexamethasone. る い は0.375mg/kg/day,. 12.5mg/kg/day,. prednisolone,. methasoneの. よ る 組 織 学 的 検 索 よ り同 様 の 結 果 を え て い る. Max wellら. で の べ た 方 法 に よ り測 定 し た 脳. 組 織 水 分 量 の 変 化 よ りそ れ らの 抗 脳 浮 腫 作 用 に 関す. 来 量 のhydrocortisone,. 投 与 で は,そ. を2倍. の 群)に. か か わ ら ず,. の 脳 組 織 水 分 量 の 減 少 が み ら れ た. methylpredniso. の 効 果 が 認 め ら れ な か っ た.そ. こ でhydrocortisone,. 0.8mg/. methylprednisoloneの. に し た と こ ろ,今. 与 で共 に 有. 織 水 分 量 の 減 少 が み ら れ た.こ. 野 ら は45),. 療 に お い て,抗. 炎 症,抗. の こ とは脳 浮腫 の 治. glucocorticoid剤. 用 す べ き で は な い こ と を示 唆 し て い る.. 5倍. で あ る と 報 告 し た が,こ の こ と は,使. 浮 腫 作 成 方 法,脳. 浮 腫 を判 定 す る方 法 な どの差 異 に. 用 し た 実 験 動 物,脳. よ る も の か も し れ な い が,今. hydrocortisoneお. の 投 与 量,等. 稿 を 終 る に 臨 み,御 恩 師西 本. 後 さ らに詳 細 な検 討 を. し ます.ま. 場 合,. た,本. 山 博 雅,有. 従 来使 用 され て きた 量 の 倍 量 を用 い れ ば脳 浮腫 に 対. ます.ま. し て 効 果 が あ る と 考 え ら れ た.. 光 哲 雄,武 た,本. ン株 式 会 社,武 語. 本 本 久 諸 先 生 に 心 か ら感 謝 い た し. 研 究 の た め 薬 剤 の御 提 供 を い た だ い た 萬 野 義 製 薬 株 式 会 社,日. one,. 剤(hydrocortisone,. methylprednisolone,. thasone)を. つ 入 手 も容 易 な5種. 選 びcold. 日本 脳 神 経 外 科 学 会 総 会 に お. い て発 表 し た.. prednisol. dexamethasone, induced. 類. edemaを. betame 作成 したラ. 文. 献. 1.. Prados, M., Strowger, B.M. A. and Feindel, W. H. M.: Studies on cerebral edema. brain to air exposure: Pathologic changes. Arch. Neurol. Psychiat. 54, 163-174,. 2.. Rasmussen, T. and Gulati, D.R.: urosurg. 19, 535-544, 1962.. 3.. Klatzo, I.: rol. 26,. 4.. 熊谷. 洋,吉. 山 書 店,東 5.. Neuropathological. 1 -14, 利 京,. 小 林 太 刀 夫,高. Cortisone in the treatment. of postoperative. aspects of brain edema; Presidental. I. Reaction 1945.. cerebral. of the. edema. J. Ne. address. J. Neuropathol. Exp. Neu. 1967. 和,石. 川 浩 一,真. pp. 51‑52, 木 敬 次 郎,塩. 金 原 出 版 株 式 会 社,東. 下 啓 明:各. 種 ス テ ロ イ ドの 活 性 比 較 と 特 性,臨. 床 薬 理 学 大 系, 12巻,中. 1966.. 京,. 川 優 一,梅 pp. 269‑280,. 日 の 治 療 指 針,医. 原 千 治,大. 国 貞 彦:副. 腎 皮 質 ホ ル モ ン,臨. 床 家 の た め の 薬 理 学,. 1971.. 6.. 矢 田 賢 三:脳. 浮 腫,今. 7.. 野 中 利 房,石. 井 昌 三:頭. 部 外 傷 の 薬 物 療 法,外. 科 治 療,. 8.. 畠中. 野 秀 嗣,石. 島 武 一,益. 部 外 傷 と ス テ ロ イ ド,炎. 坦,鎌. 本 ア ップ ジ ョ. 田 薬 品 工 業 株 式 会 社 に 感 謝 い た し ます.. 本 論 文 の 一 部 は,第33回 臨 床 的 に よ く使 用 さ れ,か. 皓先生 に深謝 いた. 研 究 に 御 協 力 い た だ い た 鈴 木健 二,中. 有 製 薬 株 式 会 社,塩. 結. 懇 篤 な る御 指 導 と御 鞭 撻 を賜 っ た. 詮 教 授 な らび に 本 研 究 と論 文 作 成 に 終 始 多 大. な御指 導 をいただ いた当教 室の松 本. 回 行 な っ た 実 験 の 範 囲 内 で は,. よ びmethylprednisoloneの. のglucocorticoid製. 価 力 量 を その ま ま使. れ は著 者 の実 験 結 果 と. は 一 致 し な い.こ. 要 す る 問 題 で あ る.今. の脳組. 肉 芽 腫 試 験 等 で決 定 さ れ た. な い,. 等 価 力 量 はprednisoloneの. 投 与 量. 度 は 有 意 なlesion側. 成 犬 に ゴ マ 油栓 塞 法 に て脳 浮腫 を作 成 して 実 験 を行 hydrocortisoneの. beta injury作. 学 書 院,東. 沢 秀 明:頭. 京,. pp. 83‑84, 28,. 1973.. 304‑311,. 1973. 害 医 学,. 7,. 345‑355,. 1964..
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