虚 関す 実験的研究 冠閉塞

4 4 8

金

沢

大 学 十 全医 学 会 雑誌 第

9 6

巻 第

2

号 4 4 8−⁴

⁶

³

く

i 9 8

7 ユ

冠 閉 塞 虚 ^{血 心 に} 関 す ^る 実 験 的 研 究

− ニ ト^ロ グ リ^セリ

^ン

， プ^ロスタ サイク リ

^{ン の}

保 護 効 果に

つ い

て ^一

念

沢 大

学 医 学 部 内科 学 第二講 座

は 任

二竹

田

亮祐 教 授

フ

上 坂 敏 弘

く昭

和6 2年3

月

5 日受

付J

ニ

ト

^ロ

グ リ

セ

リ

^ン

くT N G ト

^お

よ び プ

ロ ス

タ サ イ

^ク

リ

^ン

くP G I

2

1

^の虚

血 心

筋保 護 効

果 を

検 討

す る

目 的

で

， 実験 的 急 性

冠

動脈 閉 塞

犬 を

作 成

し

，

以

下^の実験

を

行^っ

た

．

す な わ ち

， 雑種 成

犬 3 6 頭 を 用

し^さ， 麻 酔

下

に

管

理 し

， 非 開胸

X

練 達 視 下^に

左

冠 動 脈 前 下行 枝^の大動 脈 起 始部

よ り

約

1

^．

5

c m の部位に バル ^ー ン

カ

テ ^ーテ ル

で

急性

冠

閉塞

を

作成

し

， 次の

2

種

の

実 験

を

行^っ

た

^．

1 う

1

5

分 間 冠 閉塞^に

よ る 短

時 間 心 筋虚

血

実 験で

は

，

同^一

犬 で

同^一

冠

動 脈

の

閉塞

を 1

時 間

以 上

の間 隔

を お

^い

て

， 薬 剤 投 与

と

対

照

実験^の

2 回

行し¹，

冠

閉 塞直 後

よ り

薬剤 群

は T N G 30 0

_J^L_g ^一

回

静 注後，

1

^．

5

J^Lgノ

k

gl 分の持 続 静 脈 内投 与，

ま た は

直 後

よ り P G I

2

2 0

^へ

4 0 坪

均値^士標 準偏 差

3 3

士

1 0

うngノ

k

gノ分の静 脈 内持 続 投 与

を

， 対 照

群 は

生

理

的 食塩 液^の静 脈 内持 続 投 与

を

行^い

_比

較検 討

^{し た}

⁻

^{T N G}

群

は

1 卜

1 5

％，

P G l

2群

は

1

2

％^の

血 圧

低

下 を

認

め た が

，

心

拍 数， 左 室拡 張 末 期

圧 は

有意

の変化

を 示 さ ず

，

冠

静脈 洞血 流

量 は T N G

群

で 1 0

^へ1

6

％，

P G I

2群^{で 1}

2

^へ

2

1％^の減 少

を

認

め た が

， こ

れ ら は

対 照群

と

の間^に

は

有 意 差

を

認

め な

かっ

た

． 虚

血

指標^の

三S T

お

よ び

乳 酸 代 謝^の検 討^で

は

，

T N G

投 与で

S T 上

昇

が

有 意^に減 少

し

， 心 筋 乳 酸 摂取 率の低 下

も

抑 制 傾 向

が

み

ら れ

，

T N G

の虚

血

保 護効 果

が 示

唆

さ れ た

^が，

P G 工

2 投与^で

は

有 意

な

効 果

が

得

ら れ な

かっ

た

．

以 上 よ り

， 前， 後 負荷 軽 減 作

用 は

同 様で

あ

^っ

た が

， 両 薬 剤^の 効 果に

は 明 ら

^か

な

差 異

が

認

め ら れ た

．

2

う 同 様

^な

操 作

で

，

冠

閉 塞

を 7

時 間行^い， 閉 塞 直後

よ り

短期 虚 血 実験

と ほ ぼ

同

量

の

T N G

く^1．

7

士

0

．

6

_JLgl

k

gノ分う，

P G I

2 く

3 7

士

8

ngl

k

gl 別 の投 与

を

行っ

た

．

T N G

群^で

は 11

^句

1 2

％，

P G工

2 群

で は 1 2

^旬

1 5

％の血

圧

低 下

を

認

め た が

，

心

拍 数，

冠

静脈 洞

血

流

量

^の変化

は

対 照群

と

有 意

差 は な く

， 短時 間 虚

血

実 験

と

同様

な

血 行 動 態 変化

を

認

め た

．

N B T

染 色

を 用

^い

て

肉

眼

的^に梗 塞巣 定 量

を

行^い，

梗 塞

サ イ ズ を

全心 筋 重 量に対

す る

割合^で表

し た

^．結 果

は

，対

照

群

2 2 士 8

％^に対

し

，

T N G

群

1 0

士

6 ％

，

P G I

2

群

9

士

5

％

を 示 し

梗塞

サ イ ズ

の有 意

な

縮 州 ヒ

を

認

め た

． 心 筋 乳 酸 摂 取 率

^は

両 薬 剤群

で

対

照

群に

比 し

有意

な

低 値

を

認

め た

．

血

中^の心 筋 逸 脱 酵 素の測 定

で は

，

血

清

L D H

，

L D H ア イ

ソ

ザ イ

ム

I 分 画

，

C P K

の い

ず れ も

総 活 性値

は

両 薬剤 群

で

対 照 群^に

^{比 し}

低 値

を 示 し た が

，

P G 1

2 群^で

は 冠

閉塞 後^の酵 素活 性 値の

上

昇

が

対 照群，

T N G

群^に

比

^べ速

や

か に起^こっ

て お り

， 洗^い出

し ぐ

w a s

h

o utl 効 果

^{が 示}

唆

さ れ た

．

T N G

群で

は

対

照

群

と P G I

2群の中 間^に経 過

し た

．

以 上 よ り T N G お よ び P G I

2

は

共^に虚

血 心

筋保 護 効 果

を

有

す る が

， 両 者^の作

用

機 序^に

は

相 違

が

^み

られ

，

T N G は

虚

血

初 期

よ り

効

果 が

み

ら れ る

こ

と よ り 冠

血 管^に対

す る

直 接 作

用 が 主

体で

あ り

，

P G 王

2

は

虚

血

初 期

は

効 果

が な く

長 時間 虚 血^{に お い}

て

初^め

て

効

果 を

認

め た

こ

と

， 逸

脱

酵 素^の

動 き

， 乳

酸

代 謝

よ り

み

て

抗

血

小板 作

用 な ど

m

i

c r o c

i

r c u

l

at

i

o n の改 善 作

用

^お

よ び

^，

L

^一筋細 胞^への直接 的

な

保 護 作

用 が 主

体

で あ る

こ

と が 示

唆

さ れ た

．

E e

y

^{w o r}ds ニ ト^ログ リ

セ

リ

ン

， プロ

ス

タ サ イ

ク

リン， 心 筋 保 護

最 払 急 性 心 筋 梗 塞^に対

す る

積 極 的

な

治 療

と し て

a ng

i

op

l

a st y

くP T C A l が

繁

用 さ れ る よ う

に

な

り_，

心

筋

p^{e r c u}ta n e o u s tr a n s

l

u m

i

n a

l

c o r o n a ry r e c a n a

li

z at

i

o n

が

虚

血

に陥って か

ら

， こ

れ ら

の治療

が

行

わ れ る ま

^{で J j} t

P T C R

l， pe r C uta n e O u S tr a n S

l

u

m i

n a

l

c o r o n a ry

心

筋 保 護

が

極

め

て

重

要

な

課

題 と な

^って

き

てい

る

．

A bbr evi a

t

io n s 二A o_， a O r

t

a

ニ

C P K ， Cre a

t

in e

p

h _{o s}

_p

hok ina s e

ニ

C S ， C OrO n a r

y

^Sinus

三

C S F．

C O r O n a r

y

^Sin usflo w

ニ

H R，he a r

t

r a

t

e

二

王S ， in fa r c

t

siz e

三

L C X，1ef

t

circ u mfle x b^ra n ch

_三

L D H ，

la c

t

a

t

e deh

_y

dr o

g

^{e n a s e}

ニ

L E R， 1a c

t

a

t

e e x

t

^ra c

t

io n r a

t

e

ニ

L V ，1ef

_t

v e n

t

ric ule

ニ

L V E D P，1ef

t

ニ

ト

ロ

グ リ

セ

リ

ン， 7ノロ ス

タ

^サ

イ

ク

リ

ンの虚

血

保護 作

用

ニトロ ブ リ セ リン

くT N G うは

抗

狭 心 症

薬

と し て

長

く

便

桐き れ

^て

き た が

， 急性

心

筋傾 塞に

は 血 圧

低

下

， 或

は 反

射性

頻 脈 を

起^こ

す

お

そ れ が あ る と し て

最

近 ま

で禁

忌 とさ れ

^てい

た

^り．

し

か

し

， 近

年

，

注

射

用

製 剤

が

開 発

さ れ

検討^か行

わ れ た

結 果， 実 験 紆^{1 3 ，}に

も

， 臨 床 的^刷 に

も

有

効と す る

報 告

が

見

ら れ る よ う

に

な

って

き

^てい

る が

， 一

方

^で

は

， 無

効 と す る

報 告^{6 1 7 −}

も

少

な く な

い．

ま た

，

J^Llg

d

ut t^引

は 血 圧

^の低

下

度^に

よ

^り効 果

が

異

な る と

述^べ

て お り，

そ

の機 序

と し

て

は

， 前負 荷， 後 負 荷 軽減， 側 副

血

行^の発 達，

心

筋内

血

流の再

分

布

な ど が 重

要 国

子 と さ れ て

^い

る

^{7 拍 −}

が な

^お議 論

が

多^い．

さ ら

に， 最 近，

T N G

の作

用 と し て

，

血

管 内皮^{の プロス}

タ ブ ラ

ン

ジ

ン代 謝

と

の関 係

が

注 目

さ れ

^{1 0 H り}，

T N G

の有 効性

は

^プロス タ

ブ

ラ ン

ジ

^ン

を

介

し て

^の作

用 と す る

推 定

も

無 視

で き な

^い．

プロ ス タ サ

イ

ク

リ

^ン

げ G 工

2

う は 主

に血 管 内 皮^{で ア}

^ラ キ ド

ン酸か

ら 生

成

さ れ る

代 謝

産

物で， 強 力

な 血

管 拡 張 作

用 と

血 小 板

凝

集抑 制 作

用 を

有

し

てい

る

1 2 I 1 3 Iこ

と よ り 心

筋虚

血

に対

す る

有

用

性

が

期 待

さ れ

て い

る

．

L

e

f

e r ら^{l 射}，

O

g

l

etr e e

ら

^{1 5}リug

d

ut t

ら

^{1 6 ，}

は

有効

な

成績

を

得て お

り

， 後 負 荷減 少^に

よ る

酸 素 需要^の減 少，

血 小

板 凝 集 抑制， 細 胞 保 護

な ど

の機 序

が 示

唆

さ れ る と

報 告

し

，

M

e

li

n

ら

^{1 7 ，}

は

有 効

な

機 序

と し て

血 流^に依 存

し な

^い直 接

的

な

効

果 が 示 唆 さ れ る と

述べ て い

る

．

し か し

，

D i

x ら^{1 8 1}，

R ib

e

i

r o

ら

^{1 鋸}

は

，

冠

閉 塞

犬 で

，

P G I

2 の投 与の有 無

に

よ

っ

て

梗 塞^サ

イ ズ

に差 異

は

認^め

な か

^っ

た と し

^{て お}

り

，

な

^お定 説

は

得

ら れ

てい

な

^い．

今 軌 著 者

は

， 短時 間

及 び

長時 間の

冠

動 脈 閉塞に

よ る 心

筋虚 血

を

作 成

^し

，

短

時 間虚

血

につ いて

は

，

三S T

，

乳

酸摂取率

を

指標

と し

， 長

時

間 虚

血

につ い

て は

， 乳 酸 摂 取率，

心

筋 逸

脱

酵 素， 肉

眼

的 梗塞^サ

イ ズ を

指 標

と し

て

T N G 及 び P G I

2 の

心

筋 虚

血

に対

す る

保 護 効 果

を

検 討

し た

．

対 象^お

よ び

方

法 工

．

短

時 間

冠

閉

塞

実

験

1

． 対 象

1 2 ．

5

^{了11 ノ}2

3 く平

均 値^士標 準 偏

差

¹

7

士

5 う k

g の雑種 成

犬

1

6

頭

を

^ベン

ト

^パル ビ タ ^{ー ル}

く

2 5111g ノ

k

g

う

に

よ

り静 脈

麻酔後，

H

a r v a r

d

^{レ ス ヒレ}ー

^ク

^{一 に}

^よ

^{り室 内}

^空

^気で

^人

口

呼

吸 を

開 始

し

，非 開 胸

X

線

透

視

卜

^に

以 I

^ごの実験 操 作

を

行^−J

た く

図¹

う

．

2

^． 方

法

左

_頚

動 脈

よ

り挿

人 し た 冠 動

脈 造

影 用 J

^u

d k i

n s カ テ^ー テル く

8 F う を

^ガ

イ ド

^{カ テ ー テ ル}

と し

て

そ

の内腔

を

4 4 9

通 し

て

F

oga rt y ^{バ ル ー ン}カ テ ^h テ ル

く2 F l を

左冠 動脈 前

下

行 枝の大 動 脈 起 始 部

よ り

約1^．5 c m 末 栴^に挿

入 し

， 造

影

剤^{でバル ー ン}

を 膨 ら ま

せ

て

急 性

冠

閉塞

を

作成

し た

．

W

e

b

ste r社 製 熟 希 釈 法^力

テ

^ー テル

くC C U 7 U

⁻

90 B l を

外 頸静

脈 よ り 冠

静脈 洞 内 大

心

静脈 付 近

^ま

^で挿

入 し

，

太 田

^{2 0}

切

報 告^に従^い

5

％

ブ ド ウ

糖 液

を 6

m

l

ノ

分

の速 度

で

注 入 し 冠

静脈 洞 血流 量の測 定

を

行^い

心

筋¹

0 0

g 当

た り

^の血 流

量

で表

し た

．

さ ら

に先 端 多

孔

性カ

テ

^ー

テ

ル

く7 F l を

同

じ く 冠

静脈 洞 内に挿

入 し

，

冠

静脈 洞

血 を

採 取

し た

．

大

腿

動脈

よ り

挿

入 し た P i

g ta

il カ

テ ^ー

テ

^ル

く 8 F l を

大 動脈 起 始部^へ留 置

し

動脈

圧

測 定

を

行っ

た

．

さ ら

^に左

心

室 内に

も Pi

g ta

il

カ

テ

^ー

テ

ル

く8 F J を

留 置

し 左

心 室 内

圧 を

測定

し た

^．

心

電 図記 録

と し て 6

誘 導の胸 部誘 導

^心

電 図

を

記録

し 冠

閉賽 後に

上

昇

し た S T

偏 位^の総 和

を 三S T と し て 心

筋虚

血

の指 標

と し た

．

S T

偏 位

は

Q

R S

波の

立 ち 上 が り

よ り

1

0 0

m s e c の時 点^で計 測

し た

．

冠

静

脈

洞

血

^につい て

は

， 乳酸，

L D H

，

L D H ア イ

^ソ

ザ イ

ム お

よ び C P K

の測定

を

行^っ

た

^．

乳 酸 測定

は

Fog^{a r}

t y

^{c a}

t

he

t

e r

W ebs

t

e r

F i

g^．1．

S

c

h

e m at

i

c r ep^{r e s e n}tat

i

o n o

f

t

h

e p^{o s}

i

t

i

o n s o

f

t

h

e c at

h

ete r sin t

h

e c a n

i

n e

h

e a rt．

A

o， a O rtaニ

C S

， C O r O n a ry S

i

n u sニ

L A D

， 1e

f

t a nte r

i

o r

d

e s c e n

d i

ng

b

r a n c

h

こ

L C X

，

1

e

f

t cir c um

fl

e x

b

r a n c

h

こ

L V

，

l

e

f

t v e ntric

l

ei

S V C

，

S upe r

i

o r v e n a c a v a．

V e n

t

r

i

c ula r e nd ⁻d

i

a s

t

olic

p

r e s s u r e

ニ

^m B P，m e a nblo od

_p

re s s u r e

三

N B T _，n

it

r oblu e

t

e

t

razoliu m

ニ

P G I2，

p

^{rO S}

t

a C

y

^Clin

ニ

S V C，S u

P

^{e r}ior ve n a c a v a

ニ

T N G

， ni

_t

_{r o}

_{gl y}

c erin ．

4

5 0

L

a ctate 十

N A D

一^一

^P

yr u v ate ＋

N A D H

＋

H

^＋ の

反

応^で生

じ る N A D 王 1

の増 加

を

波 長

3

4

0

m 声 の

吸

光 度の変化に

よ り

測 定

す る

酵 素

法

^{2 り}

を 剛

^−て行^っ

た

．

乳 酸摂 取 率

惜うは

，

動

脈

血

乳 酸 濃度

^くL

^a

^{ユと 冠}

静 脈 洞

血

乳酸 洩度

軋

^c

う

^の

差 を L

^{a で}除

し た

値

E

^ニ E

^くL

^{a −}

^L

^c

^{l l L}

^aj ^x

^{l O O}

と し て

求

め た

．

血

清

L D H

測 定

は

，

ピ

ル ビ ン酸

と N A D H を

使

用 し 3 4 0

mFL の

吸

光 度 減 少

よ り

求

め る W

r o

b l

e s

k i

の

U V

法

の

変法2 2 1 2 3 J

，

L D H ア イ

ソ

ザ イ

ム測 定

は

， 寒

天 ゲ

ル

を

支 持体

と す る W i

e m e

ら

の方法^{2 4 1}に

改

良

を

加

え た

吉

田

ら

の変 法^{2 5 一}に

よ る

冷却 寒

天

電 気

泳

動 法

を 用

^い

て

行^い，

C P K は

，

0 1i

v e rの変 法^{2 6 1}に

よ り

測定

し た

^．

実験

は上

記^の準備 終

了

後， 血 行 動態

が

安 定

す る

の

を

待^っ

て

前値

を

測 定

し

， 記録 後，

冠

動脈 前 下 行校

を

完 全 閉 塞

し

， 閉塞 後

5

分，

15

分^に各々 の記 録， 採血

を

行い_，

1 5

分後に閉 塞

を

開 放

し た

． こ の実 験

を

対

照

実 験

と し て

， 約

1

時 間の間隔

を

^{お い}

て 血

行 動態

が

安 定

し た

こ

と を

確認

^{し た}

^の

^ち

， 同^一

犬 で

， 第

2 回 目

^の実験

と し

^て，

再

び

閉 塞 前借

を

記録

し

， 続^い

て 冠

動脈^の第

1 回

目

と

同

一 部位^の閉塞

を

行^っ

た

． 閉塞 直 後

よ り

薬 剤

の

投 与

を

開 始

し

，

1 5

分 後の閉塞 解 除

ま

で投 与

を

継 続

し た

．

薬剤

と し て T N G 及 び P G I

2の

2

剤

を 用

^い

た

^．

T N G は 日

本 化 薬 社 製p

H 4

^．

6 9

の水 溶 性g

l

yc e ry

l

⁻tr

i

n

i

tr ate

を 0

^■

9

％ 食塩 液^に溶 解

し

，

3 0 0

〆g

を

^一

回

静 注

し

， 続^い

て

1

．

5

メイgノ

k

gノ分 く平 均

0

．

3 1

m

l

ノ分う^の速 度^で静脈 内

に持続 注

入 し た

^．

P G I

2

は 小 野

薬

品 工

業

よ り

提供

を 受 け た N

a 塩

を

^エ

タ

ノ^ー ル に溶 解

し て

原 液

と し

， 水 冷

グ リ

シ ン緩 衝 液 くp

H l O

．い で適 宜 希 釈

^し

末 梢 静脈

よ り

持 続 注

入 し た

．

そ

の投 与 量

は

，

T N G

投 与^の際

と

同 程 度^の

血 圧

低

下 と な る よ う

に調 整

し

，

2 0

^旬4

0

く

3 3 士

抽 ⁿgノ

k

gノ

分 と し た

．

薬 剤 非投 与の対

照

実

験 及 び

薬 剤投 与 実験^の同^一

犬

^で の実験

は

， 偏

り を

避

け る た め

各個 体 毎^に

そ

の順 序

を

変

え て行^っ

た

一

別

⁻

た

実 験

犬 は T N G

投 与 群^が

8

頭，

P G 工

2群

が 8

頭^で

あ

^っ

た

．

実

験

終

了

衡

直

^{ち に}塩 化^{カ リ ウ ム}

を

静

_{注 し}

て屠

_{殺 し}

，

心

臓

を 切 り

出

し

て_， 房室 間溝^に

平

行に 1c n −軌^二輪切

り

に

し

， n

i

tr o

b l

u e tetr a z o

li

u m

くN B T J

染 色

を

施

して 心

筋 壊

死

の有 無

を

観 察

し た

．

N B T

染 色 法

は 2

5

0

mg の

N B T く

シ

グ

マ 裾

を 8

⁰ m

l

の

リ

^ン酸緩 衝 液^に溶 解

し

，

7

2 0

m

l

の蒸 留 水

で

希 釈

し た

溶 液^に

心

筋

を 浸 し

，

3 7

⁰

c

で 1

0 分

間

反

応

さ

せ て行^っ

た

^．

工 工

^． 長 時 間

冠

閉塞 実

験

1 ． 対 象

体 重1

2

■

5

^へ

2 1

く¹

6

士 4

1 k

g の雑種 成

犬 2 0

頭

を 用

^い

た

．

対 象

は 冠

閉 塞

5

分 後^に前胸 部誘 導の

S T

変 化

を

記録

し V

ト 6 で有 意の

S T 上

昇

を

確 認

し

得

た も

^の

だ け を

選

び

無 差 別^に対 照群，

T N G

群，

P G I

2 群の

3

群^に

区

分

し た

^．

そ

^の直 後

よ り

薬 剤投 与

を

開始

し

， 対

坪

謂羊

は 7

頭^で，

0

⁻

9

％ 食 塩 液

を 0

^■

3 1

m

l

ノ分の速 度

で

静脈 内投 与

し た

^．

T N G

群

は 7

頭

で

， 短 時 間

^冠

閉 葦 実験^で

用

^い

た と ほ

ぼ

同 量で血

圧 を 1 0

^へ

15

％低

下 さ

せ

る

量

と し て

1．

5

^へ

3

^．

0

く

1

．

7

士

0

^．

6

lJ^Lgl

k

gJ^，分の

量 を

持 続 静注

し た

．

P G I

2群

は 6

頭^で，

T N G

群

と

同 程 度^に

血 圧 を

低

下 さ せ る 量 を

指 標

と し て 2 0

^句

40

く

3 7

士

8

1 ngノ

k

_gノ分^の速 度で静脈内 投 与

^を

行^っ

た

．

2

^． 方 法

短 時 間

冠

閉 塞 実験^で

用

^い

た

実 験 手技

お よ び

条件

下

^で

7

時 間の冠 閉 塞

^を

行^っ

た

． こ の間， 閉 塞 前， 閉 塞後

2

時 間，

5

時 間，

7

時 間 目に

心

拍 数，

動

脈

圧

，

冠

静脈洞

血

流 量，

心

筋 乳酸 摂 取 率^の測 定

を

行^っ

た

，

7

時 間目に

冠 閉 塞

を

開放

し

て，7．

5

時 間 目 く再 潜 流

3 0

分う，

8

時間 目 く再潜 流1 時 間コの各 値

を

測 定

し て

実験

を

終

了 し た

^．

ま た

， 閉 塞 前， 閉塞 後

5

時 間，

7

時 間，

7

^．

5

時 間目

く

再 潜 流

3 0

分う，

8

時 間

目 く

再 清流

1

時 間う ^に

動 脈 血

^の採

血 を

行^い

血

清

L D H

，

L D H アイ

^ソ

ザ イ

^ム，

C P K

活性値

T

a

bl

e

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^．

H

e m o

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_yn a

m i

c s

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n c o ntr o

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a n

d

ni tr og

l

yc e r

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n−^{tr e ate}

^d

^{gr o ups}

C O ntr O

l

n

i

tr og

l

_yc e r

i

n

b

e

f

o r e

5 m i

n

1 5

m

i

n

b

e

f

o r e

5

m

i

n

1 5

m

i

n

H R

く

^b

^{e ats}ノ

m i

nl

m

B P

くm r n

H

gl

L V E D P

くm r n

H

_gIくn ^ニ

4

I

C S F

くm

l

ノ

1 0 0

_gノ

m i

nl

1 7 1 士2 2 1 6 9 士2 2 1 6 9 士1 7 1 0 5 士1 4 1 01 士1 2 1 0 4 士1 3

3 士1 4 士2 4 士1

4 9 士11 41 士9 4 4 士 7

1 64 士2 0 1 7 2 士2 2

^a

1 71 士2 5 1 0 5 士1 1 9 0 士1 0

^机

8 9

士

3

^抽b

2

士

2 3 士1 3 士1

4 5 士9 3 8 士9 41 士1 l

坪^，

^h

^{e a rt r atei m}

^{B P}

^{， m e a n}

^bl

^{o o}

^d

pr e s s u r eこ

L V E D P

，

1

e

f

t v e ntr

i

c u

i

a r e n

d

−

^di

^{a sto}

^li

^{c p}r e s s u r e こ

C S F

，

C O r O rl a ry S

i

n u s

fl

o w i ^ホ， p

く 0

^．

0 5

ニ ^拍， P

く0

^．

0 2

c o mpa r e

d w i

t

h

v a

l

u e s o

f

t

h

e s a m e t

i

m e o

f

c o ntr o

l

gr o up

くpa

i

r e

d

t⁻te Stlニa， p

く 0

⁻

01

i

b

， p

く0

^■

0 0 5

c o mpa r e

d

w

i

t

h

^．．

b

e

f

o r e

，，

v a

l

u e s o

f

t

h

e s a m e gr o up くpa

i

r e

d

t^pt_{e s}tl^．

E

a c

h

v a

l

u e r epr e s e nts m e a n

士S D

くn ^こ

8

1^．

ニ

ト

^ロ

グ リ

セ

リ

ン_， プロ ス タ サ

イ

ク

リ

^{ンJ う}虚

血

保護 作

用

を

測定

し た

．

実験終

了

後，

塩

化カ

リ

ウ ム

を

静 注

し て 屠

殺 後， 直

ち

に

心

臓

を

取^り出

し て N B T

染 色

を

施

し

，

重 量

法

を 剛

−^ユ

て梗塞巣

を定 量 し た

^． 梗 塞

サ イ ズ は

全

心

筋

重 量

に対

す る

僚塞

心

筋

量

の百分 率で表

し た

．

m

^． 統 計

処 理

対応^の

あ る 2

群間の

平

均値の

差

の検 定に

は S

tu

d

e nt の p^a

i

r e

d

t⁻te St

を 用

^{い て}有意 差 検 定

を

行^っ

た

．

ま た

，

多群間^の検定^に

は

^一

元

配 置

分

散 分 析法

を 用

い_， 続^い

て S

c

h

e

ff e

の多

重 比

較 法

を

行っ

て

，

5

％

以 下 を

有 意 差

と し た

^．

な お

， 各 数値

は

平 均値^士標 準偏 差

で

表

し た

． 但

し

， 図 中^の表

示

^{の み}

平

均 値士標 準誤 差^で表

し た

．

成

績

I

^．

短

時 間

冠 閉

塞 実 験

各実験^の閉塞 前， 再 濯 流¹

5

分 後の

血

清

L D H

，

L D 王 1 アイ

^ソ

ザ イ

^ム

工

分 画，

C P K

の各 値^に変 動

は な く

， 対 照 群，

T N G

群，

P G I

2群の間に全

く

羞

は

認

め ら れ な か

っ

た

．

ま た

， 全実 験終

了

後^の

心

^一筋^の染 色

で も

非 染 色部

は なく

， 梗 塞 所見

は

全

く

認

め ら れ な か

っ

た

^．

1

．

ニ

ト

^ロ

グ リ

^セ

リ

^ン投 与 実験

表

1

^に

示 す よ う

^に

冠

動 脈 閉塞 前^の平均

血 圧

，心拍 数，

冠

静脈 洞

血

流

量 は

対

照

群，

T N G

群

と も

^に同 等

で あ

^っ

た

． 対 照群^の推 移^で

は 冠

閉 塞後， 心 拍 数， 平 均

血 圧 は 5

分， 1

5

分

と も

に閉 塞 前

と 比

^べ有 意

な

変 化

を 示 さ な

4

5

1

か っ

た

^．

冠

静脈

洞 血

流

量 は

4

9

士

1

1 m

l

ノ¹

0 0

_gノ分^か

ら 5

分後， 1

5 分

後^に

そ れ ぞ れ

4 1 士

9

m

l

ノ1

0 0

gノ分，

4

4 士

7

m

l

ハ

0 0

gノ分

と

軽 度

だ が

減

少

傾 向

を 示 し た

^{． こ}

れ

に対

し

，

T N G

投 与群

で は

投与 前

か ら

投 与

5

分後^{に か}

け て 心

拍 数

は

1

6 4 士2 0

ノ

分

^か

ら 1 72

士

2 2

ノ

分

^へ約

5

％の軽 度

の増 加

を 示 し

，

平

均

血 圧 は

逆^に， 1

0 5

士 1

1

m m

H

_g か

ら 9 0

土1

0

m m

H

g，

8 9

士

3

m m

H

g ^へ

と

約

1

4^{J ．v}

1 5

％の有 意

の低 下

を

認

め た

．

冠

静 脈洞 血 流 量

は

対

照

群

と

同様の変 化

を 示 し た

．

ま た 左

室 拡張 末 期

^{圧 は 冠}

閉 塞前 後^で有 意

こ 0

声 望 芯l

む

ト S H

5 1 5

m l n

Tim e afte r o c clu sio n

Fi

g^．

2

^．

E ff

e ct o

f

n

i

tr og

l

_yc e r

i

n o n

S T

^{−S e}g^{m e n}t

e

l

e v at

i

o n

d

u r

i

ng

1 5

^m

i

n ut_{e s o c c}

l

u s

i

o n o

f l

e

f

t a nte r

i

o r

d

e s c e n

di

ng

b

r a n c

h

．

中，

C

o ntr o

l

ニ⁰ ，

T N G

三^＋， p く

0

．

05

ニ^＋ホ， p く

0

．

0

1

く

pa

i

r e

d

t⁻te St

l E

^{a c}

h b

a r r epr e s e nts m e a n士

S E M

くn ^ニ引^．

T

^a

bl

e

2

^．

E ff

e cts o

f

n

i

tr og

l

yc e r

i

n o n

S T

⁻S egm e nt e

l

e v at

i

o n a n

d l

a ctate e xtr a ct

i

o n r ate

c o ntro

l

n

i

tr og

l

yc e r

i

n

b

e

f

o r e

5 m i

m

1 5

m

i

n

b

e

f

o r e

5 m i

n

1 5

m

i

n

2I

^{S T}

くm

V

1

^{0 1}

^，

^{7 士0}

^．

^{8 1}

^．

^{9 士1}

^．

^{0 0 1}

^■

^{1 士0}

^．

⁹

^H

l

^．

2 士1

^．

0

^ホ

L E R

く瑚

^{4 4 士5 2 5 士9}

^a

^{2 2 士9}

a

4 5 士4 3 0 士1 0

^a

3 0 士1 3

^a E

^{S T}

^{， S u m O}

^f

p^{r e c o r}

di

a

l S T

⁻S eg^{m e n}t e

l

e v at

i

o nこ

L E R

，

l

a ctate e xtr a ct

i

o n r ate三^ホ， P

く0

⁻

0 5

ニ ^H ， P

く0

．

01

c o mp^{a r e}

d w i

t

h

v

a l

u e s o

f

t

h

e s a m e t

i

m e o

f

c o ntro

l

gr o up くpa

i

r e

d

^t−^{te Stlニa，} P く

0

^，

0 0 5

c o mpa r e

d

w

i

t

h

E．

b

e

f

o r e^，，v a

l

u e s o

f

t

h

e s a m e gr o up くpa

i

r e

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t⁻te Stl^．

E

a c

h

v a

i

^{ue r e}p^{r e s e n}ts m e a n

士S D

くn ^ニ

8

1⁻

T

a

bl

e

3

．

H

e mo

d

_yn am

i

cs

i

n c o ntro

l

a n

d

pr o stacyc

li

n⁻tr e ate

d

gr o ups

C O ntr O

l

pr o sta cyc

li

n

b

e

f

o r e 5 m

i

n

1 5

m

i

n

b

^e

f

or e 5 min

1 5

m

i

n

H R

く

b

e atsノm 両

m

B P く

^{m m}

H

_gI

L V E D P

く^{m m}

H

_g加 ^ニ

⁴

1

C S F

く^m

V l O O

gノ^m

i

nl

1 6 1

士

1 2 1 5 9

士

1 7 1 5 9

士

1 6 9 8

士

5 9 5 士9 9 5 士1 0

1 士2 2 士2 3 士2

4 8 士1 0 3 9 士1 3

^b

4 2 士1 5

1 5

7

士1 0 1 5 6

士

1 6 1 5 8

士

1 6 99 士4 8 7

士

9

^抽b

8

7 士

1 0

^串．b

l

士

1 2 士2 2

士

2

4 5 士1 1 36 士1 4

^盆

4 0 士1 3

ネ

，P く

0

^．

05

ニ^{水 木}_， P

く0

．

0 2

c o m pa r e

d

w

i

t

h

v a

l

u e s o

f

t

h

e s a me t

i

m e o

f

c o ntr o

l

_gr o up くp

a i

r e

d

^t−te Stl^こa，

p く

0

．

0 2

ニ

b

， p く

0

^．

0 0 5

c o m p^ar e

d

w

i

t

h

^{E L}

b

e

f

^or e^，， va

l

u e s o

f

t

h

e s a me gr o up くpa

i

r e

d

t⁻te Stl^．

E

a c

h

v a

l

u e r epr e s e nts m e a n

士S D

くn ^ニ 恥