15悪性腫瘍およびリンパ増殖性障害
治療後少なくとも 6 ヵ月間はその避妊法を継続すること．
妊娠
前向きに集められた，転帰が既知のインフリキシマブに曝露された妊娠の適当な例数（約 450 ）
（妊娠第一期の間に曝露した限られた例数（約 230 ）を含む）では妊娠結果への予期せぬ影響 は示されていない．
TNF-α を阻害するため，妊娠中に投与されたインフリキシマブは，新生児の正常な免疫応答に
影響を及ぼす可能性があった．マウス TNF-α の機能活性を選択的に阻害する類似抗体を用いる マウスでの発生毒性試験において，母体毒性，胎児毒性または催奇形性の兆候は認められなか った（ 5.3 項参照） ．
利用可能な臨床経験はリスクを排除するにはあまりにも乏しく，そのため妊娠中のインフリキ シマブの投与は避けること．
インフリキシマブは胎盤を通過し，妊娠中にインフリキシマブの治療を受けた女性が出産した 乳児の血清において 6 ヶ月までインフリキシマブが検出された．その結果として，これらの幼 児感染症のリスクが増加する可能性がある．子宮内でインフリキシマブを曝露した乳児への生 ワクチンの投与は母親が妊娠中に最後にインフリキシマブの投与の後 6 ヶ月間推奨されない
（ 4.4 項， 4.5 項参照） ．授乳
インフリキシマブが母乳中に排泄されるかどうか，あるいは経口摂取後全身に吸収されるかど うかは不明である．ヒト免疫グロブリンは乳汁中に排泄されるため，レミケード治療後少なく とも 6 ヵ月間は授乳を中止すること．
受胎能
インフリキシマブが受胎能や生殖機能に影響を与えるかどうかを結論付けるために十分な前 臨床データはない（ 5.3 項参照） ．
4.7 運転および機械操作能力に及ぼす影響
レミケードは運転および機械操作能力に少し影響を与えるかもしれない．レミケード投与後に めまいを生じることがある（ 4.8 項参照） ．
4.8 副作用
安全性プロファイルの概要
臨床試験で最も多く報告された副作用は上気道感染であり，インフリキシマブ投与患者の約
25.3% ，コントロール患者の約 16.5% で認められた．レミケードで既に報告されている TNF 阻
害薬の使用に関連した最も重篤な副作用は， B 型肝炎再燃，うっ血性心不全，重篤な感染症（敗
血症，日和見感染症，結核を含む） ，血清病（遅発生過敏症） ，血液学的反応，全身性エリテマ
トーデス / ループス様症候群，脱髄疾患，肝胆道系の事象，リンパ腫， HSTCL ，腸管や肛門周
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囲膿瘍（クローン病において） ，重篤な投与時反応であった（ 4.4 項参照） ．
副作用の一覧表
臨床試験からの経験に基づく副作用，ならびに市販後の使用経験から報告された致死的転帰を 示したものを含む副作用を，表 1 に記載する．器官分類内で，副作用を以下のカテゴリーを用 いる頻度の項目の下に記載する：極めてありふれた（ 1/10 以上） ；よくみられる（ 1/100 以上～
1/10 未満） ；時々（ 1/1,000 以上～ 1/100 未満） ；まれ（ 1/10,000 以上～ 1/1,000 未満） ；極めてま れ（ 1/10,000 未満） ； not known （データから算出できない） ．各発現頻度別のグループ内で，副 作用は重篤度の減少する順に示す．
表 1 Undesirable Effects in Clinical Studies and from Post-Marketing Experience
Infections and infestations
Very Common Viral infection (e.g. influenza, herpes virus infection).
Common: Bacterial infections (e.g. sepsis, cellulitis, abscess).
Uncommon: Tuberculosis, fungal infections (e.g. candidiasis).
Rare Meningitis, opportunistic infections (such as invasive fungal infections [pneumocystosis, histoplasmosis, aspergillosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, blastomycosis], bacterial infections [atypical mycobacterial, listeriosis, salmonellosis], and viral infections [cytomegalovirus]), parasitic infections, hepatitis B reactivation.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Rare
Not known:
Lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s disease, leukaemia, melanoma.
Hepatosplenic T-cell lymphoma (primarily in adolescents and young adults with Crohn’s disease and ulcerative colitis), Merkel cell carcinoma.
Blood and lymphatic system disorders
Common: Neutropenia, leucopenia, anaemia, lymphadenopathy.
Uncommon: Thrombocytopenia, lymphopenia, lymphocytosis.
Rare: Agranulocytosis, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, haemolytic anaemia, idiopathic thrombocytopenic purpura.
Immune system disorders
Common: Allergic respiratory symptom.
Uncommon: Anaphylactic reaction, lupus-like syndrome, serum sickness or serum sickness-like reaction.
Rare: Anaphylactic shock, vasculitis, sarcoid-like reaction.
Psychiatric disorders
Common: Depression, insomnia.
Uncommon: Amnesia, agitation, confusion, somnolence, nervousness.
Rare: Apathy.
Nervous system disorders Very Common Headache.
Common: Vertigo, dizziness, hypoaesthesia, paraesthesia.
Uncommon: Seizure, neuropathy.
Rare: ransverse myelitis, central nervous system demyelinating disorders (multiple sclerosis-like disease and optic neuritis), peripheral demyelinating disorders (such as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and multifocal motor neuropathy).
Eye disorders
Common: Conjunctivitis.
Uncommon: Keratitis, periorbital oedema, hordeolum.
Rare: Endophthalmitis.
Not known: Transient visual loss occurring during or within two hours of infusion.
Cardiac disorders
Common: Tachycardia, palpitation.
Uncommon: Cardiac failure (new onset or worsening), arrhythmia, syncope, bradycardia.
Rare: Cyanosis, pericardial effusion.
Not known: Myocardial ischaemia/myocardial infarction occurring during or within two hours of infusion.
Vascular disorders
Common: Hypotension, hypertension, ecchymosis, hot flush, flushing.
Uncommon: Peripheral ischaemia, thrombophlebitis, haematoma.
Rare: Circulatory failure, petechia, vasospasm.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Very Common: Upper respiratory tract infection, sinusitis.
Common: Lower respiratory tract infection (e.g. bronchitis, pneumonia), dyspnoea, epistaxis.
Uncommon: Pulmonary oedema, bronchospasm, pleurisy, pleural effusion.
Rare: I Interstitial lung disease (including rapidly progressive disease, lung fibrosis and pneumonitis).
Gastrointestinal disorders
Very Common: Abdominal pain, nausea.
Common: Gastrointestinal haemorrhage, diarrhoea, dyspepsia, gastroesophageal reflux, constipation.
Uncommon: Intestinal perforation, intestinal stenosis, diverticulitis, pancreatitis, cheilitis.
Hepatobiliary disorders
Common: Hepatic function abnormal, transaminases increased.
Uncommon: Hepatitis, hepatocellular damage, cholecystitis.
Rare: Autoimmune hepatitis, jaundice.
Not known: Liver failure.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Common: New onset or worsening psoriasis including pustular psoriasis (primarily palm & soles), urticaria, rash, pruritus, hyperhidrosis, dry skin, fungal dermatitis, eczema, alopecia.
Uncommon: Bullous eruption, onychomycosis, seborrhoea, rosacea, skin papilloma, hyperkeratosis, abnormal skin pigmentation.
Rare: Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme, furunculosis.
Not known: Worsening of symptoms of dermatomyositis Musculoskeletal and connective tissue disorders
Common: Arthralgia, myalgia, back pain.
Renal and urinary disorders
Common: Urinary tract infection.
Uncommon: Pyelonephritis.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: Vaginitis
General disorders and administration site conditions Very Common: Infusion-related reaction, pain.
Common: Chest pain, fatigue, fever, injection site reaction, chills, oedema.
Uncommon: Impaired healing.
Rare: Granulomatous lesion.
Investigations
Uncommon: Autoantibody positive.
Rare: Complement factor abnormal.