MS分析、細胞毒性試験、免疫学的試験
2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 目次 略語 略号一覧 臨床概要 生物薬剤学試験及び関連する分析法
... 総じて，本剤の忍容性は良好であった．感染症が多く認められたが，成人と比較して異な る傾向や，新たに注意すべき事象は認められなかった． C0168T23 試験では，11～17 歳（中央値 15 歳）のクローン病患者 21 名に本剤 1 mg/kg，5 mg/kg 又は 10 mg/kg を単回投与した．再投与後に発現した有害事象を除いた 20 週までの結果を以 下に示した．有害事象の発現率は 85.7%（18/21 ...
200
4.6 生殖発生毒性 その他の毒性 光毒性 抗原性及び免疫毒性 毒性発現の機序に関する試験 依存性 代謝物の安全性評価 不純物の安全性評
... 2.2.1 受容体・イオンチャネル結合及び酵素アッセイ 多様な受容体、酵素及びイオンチャネルのリガンドとの結合に対する BCV の阻害作用を in vitro で評 価した。 37 種類の薬理学的標的（受容体、酵素、イオンチャネル）のアッセイパネルを用いて BCV 及び BMS-794712 を濃度 6.6 μg/mL で評価した結果、BCV 及び BMS-794712 の明らかな作用（50%以 ...
37
2.6.6 毒性試験の概要文 目次 略語 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウスを用いた単回経口投与及び単回腹腔内投与毒性試験 ラットを用い
... の投薬群で腺胃の変色巣／領域が観察された．病理組織学的検査では，すべての投薬群で腺 胃のびらん及び腎臓の鉱質沈着が認められ，すべての投薬群の雌及び 20 mg/kg/日以上の群の 雄で膝関節， 20 mg/kg/日以上の雄及び 100 mg/kg/日の雌で胸骨の過骨症が認められた．また， 大腿骨・脛骨骨髄では， 20 mg/kg/日以上の群の雄及び 100 mg/kg/日群の雌で極軽度から軽度 ...
387
ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 血中に放出された白金成分は、類薬であるシスプラチンやオキサリプラチンなどと同様 に、血中で蛋白に不可逆的な結合をすると考えられる 文献 27) 。血中に放出された白金成分の 存在形態を明らかにするため、全身循環に放出された総薬物量の指標としての血漿又は血 清中総放射能及び白金濃度測定に加え、蛋白可逆結合型成分及び蛋白非結合型成分が含ま れるメタノール抽出画分放射能及び白金濃度、並びに蛋白非結合型成分が含まれる限外濾 ...
64
2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 2 of 生物薬剤学試験及び関連する分析法 背景及び概観 本項では レゴラフェニブ開発中に検討した生物薬剤学試験に関する概要について に示した 各臨床
... 11651）が実施された。試験 11650 では、3 週間投与／1 週間休薬の 4 週間を 1 サイクルとするス ケジュールで、試験 11651 では、休薬なしの連日投与スケジュールを検討した。 最初の第Ⅰ相臨床試験（試験 11650）では、18 歳以上の標準療法抵抗性もしくは標準的治療法 が適応されない進行性固形がん患者を対象とした。レゴラフェニブは、1 日 1 ...
200
2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... A 相では、ウサギに ALXN1210 を 30、60 及び 100 mg/kg の用量で単回皮下投与した結果、忍 容性は良好であった。 100 mg/kg 群の一部動物に投与後 4～6 時間以内にみられた毒性徴候の軽度 な変化として、投与部位における皮膚の変色が観察された。皮膚の変色は 60 又は 100 mg/kg 群の 動物で体の他の部位（陰嚢）に Day 8 より認められた。フィブリノーゲン、好中球、血小板、ア ...
41
成果目標及び成果実績 ( アウトカム ) 成果指標 1 遺伝子導入技術 幹細胞分化誘導技術 生物発光技術等を適用した培養細胞を用いて 試験期間 1 ヶ月程度で発がん性 催奇形性及び免疫毒性を予想評価できる試験方法を開発し 標準的なプロトコールを取りまとめる 遺伝子発現解析技術を短期動物試験に適用し
... 度以内） 石油精製物質由来の製品の開発過程における毒性反応のいち早い検知、及び毒性の予測のための、迅速な安全性評 価手法の開発を行い、石油の安定供給に資する。 根拠法令 （具体的な 条項も記載） ...
16
2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類を用いた単回投与毒性試験 非
... 一般状態を 1 日 2 回観察し、体重、摂餌量及び摂水量を試験期間中定期的に測定した。臨床検 査を投与 2 週に実施した。投与期間終了時に生存動物を屠殺し、剖検及び臓器重量測定を実施し た。摘出した臓器・組織を適切な方法で固定後、病理組織学的検査を実施した。 800ppm まで死亡はみられなかった。800ppm の雌雄で体重増加抑制が認められた。一般状態観 察では、800ppm ...
304
化学物質の分析 > 臨床で用いる分析技術 > 分析技術 > 免疫学的測定法 1 免疫学的測定法 免疫反応を利用して物質を分析する方法として 免疫学的測定法 ( イムノアッセイ ) がある イムノアッセイは 抗体に抗原を認識させる ( 抗原抗体反応を利用する ) ことにより 物質を定量する分析法であり
... この方法により、得られた抗血清中の抗体は、抗原決定基Ⅰ、Ⅱに結合する抗体の混合物であるた め、ポリクローナル抗体とよばれる。ポリクローナル抗体は、多くの抗原決定基を認識するため、特 定の物質の定量には不向きである。そこで、現在では、細胞融合法により、特定の抗原決定基を認識 するモノクローナル抗体を調製している。細胞融合法では、免疫反応させた形質細胞にミエローマ細 ...
14
ジフェニルアルシン酸（DPAA）の毒性試験報告書
... 終了後のみに認められた． 病理組織学的検査において，15 mg/kg 群の雌雄に総胆管の増殖性炎がみられ，15 mg/kg 群の 雄に骨髄（大腿骨）の赤血球系造血細胞の増加，肝臓の胆管増生，グリソン鞘における炎症 性細胞浸潤および肉芽腫性炎，腎臓の硝子円柱，皮髄境界部の線維化および尿細管の壊死， 皮質における再生性尿細管が認められた．ただし，15 mg/kg ...
39
評価会議報告書 急性経口毒性を予測するための In vitro 細胞毒性試験 JaCVAM 評価会議 平成 31 年 (2019 年 )2 月 19 日 1
... 3T3 細胞を用いた Neutral Red Uptake cytotoxicity assay（3T3 NRU）は細胞毒性試験として広く使用 されており、データも豊富である。また、3T3 NRU は ICCVAM が提案した「in vitro 細胞毒性試験に ...
8
ミラベグロン 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧
... 唆された（2.6.4.4.5 有色ラットにおける眼内分布）。メラニンへの結合は，bアドレナリン受容体 遮断薬やベンゾジアゼピン系薬物のような種々の塩基性薬物に共通の性質として知られている ［8］。有色ラットのオートラジオグラムにおいて，眼球内放射能はメラニン高含有組織（毛様体， 脈絡膜及び結膜）と思われる部分に高濃度に分布していた（2.6.4.4.5 有色ラットにおける眼内分 布）。眼球に分布した放射能を 1 mol/L ...
33
マルチアッセイガイド 培養細胞からより多くの情報を引き出すヒント アッセイの項目 細胞増殖 / 毒性試験 アポトーシスアッセイ レポーターアッセイ ADME/Tox アッセイ
... また、 細胞ベースのアッセイ系は、 in vivoでの実験を予見できる可能性を有する生物学実験において必須の技術ですが、 細胞内の複 雑性は特有の生物学的変動を示す結果となり、データの解釈を複雑にする場合があります。 そのため、細胞の生存性について補正を 行い、 ...
16
デガレリクス酢酸塩 生物薬剤学試験及び関連する分析法 目次 生物薬剤学試験及び関連する分析法 背景及び概観 生体試料中濃度測定法 個々の試験の要約 製剤の製造バッチ間変動.
... 有害事象の大部分は， 「海外デガレリクス」 ， 「国内第 II 相試験」ともに Grade 1（軽度）及び Grade 2 （中等度）であった。 Grade 3（高度）及び Grade 4（生命を脅かす，又は活動不能/動作不能とな る）とされた有害事象（PT）は，「海外デガレリクス」（評価患者数 977 名）において，貧血，低 色素性貧血，急性心筋梗塞，不安定狭心症，大動脈弁閉鎖不全症，完全房室ブロック，心停止， ...
319
非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... 2.6.6.3.2. ラット 13 週間反復投与比較毒性試験（1） 4.2.3.2.3 レボセチリジンおよびセチリジンをラットに 13 週間反復経口投与したときの毒性プロファ イルを比較した。レボセチリジンの 0（媒体）、18.7、37.5 および 75mg/kg/日、ならびに比較 対照群にはセチリジンの 37.5 および 75mg/kg/日を各群雌雄各 10 匹のラットに 13 週間経口投 ...
55
代表的な遺伝毒性試験 in vitro in vivo 変異原性試験遺伝子突然変異 染色体異常 インディケーター試験 DNA 付加体検出 DNA 損傷と致死 DNA 損傷と遺伝子発現 DNA 鎖切断 DNA 鎖切断染色体異常 DNA 損傷と修復 生殖細胞遺伝毒性試験遺伝子突然変異 細菌を用いる復帰突
... Genotoxicity より広義の変異原性。 必ずしも娘細胞や次世代には 伝わら ない DNAや染色体の変化（例えばDNA損傷）も含め、 DNAや 染色体の構造に変化を誘発する化学物質や物理的因子の 性質 ...
13
サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 2 試験（5、15 及び 45 mg/kg/日、並びに 60、120 及び 180 mg/kg/日） では、180 mg/kg/日群に自発活動の低下及び立毛がみられ、体重の増加抑制もみられた。病理組織学 的検査では、60、120 及び 180 mg/kg/日群において肺胞に泡沫状マクロファージの浸潤巣が用量依存 ...
34
イントロダクション 細胞毒性と医薬品開発 培養細胞を用いた増殖試験や毒性試験は ドラッグスクリーニングや各種物質の毒性分析に不可欠であり 動物個体を用いた実験手法に比べて処理能力や操作性に優れます 近年は ips 細胞を代表する多能性幹細胞の研究分野の発展により 疾患モデルとしての患者由来の培養細胞
... DNA）と毒性シグナル経路について 細胞毒性を図る古典的な方法としてこれまで 51 Cr 放出アッセイやトリパンブルー染色などの方法がとられてきましたが、それ ぞれRI取扱いの問題や多検体処理が困難であることなどから現在では細胞内マーカーを測定する方法が広く用いられていま ...
16
CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 MSD 株式会社
... 光学顕微鏡下に PLD と一致した細胞の空胞化がみられた。CD1雌マウスに MK-3102を1500 mg/kg/ 日の用量で投与した別に実施した探索的 5日間経口投与毒性試験（TT # -2554）[2.6.7.17 項] で、 肝臓の透過型電子顕微鏡検査（TEM）により空胞化が PLD の特徴を有していることが確認された。 さらに、その他の変化として、1500 ...
186
第 3 章第 4 章第 5 章第 6 章第 7 章第 1 章第 1 (3) 細胞の純度試験 (4) 細胞由来の目的外生理活性物質に関する試験 (5) 製造工程由来不純物試験 (6) 無菌試験及びマイコプラズマ否定試験 (7) エンドトキシン試験 (8) ウイルス等の試験 (9) 効能試験 (10)
... オ 培養細胞でのウイルス感染のモニター、患者レベルでのウイルス性疾患の発症に対する モニター及び異種血清成分に対する抗体産生等の調査のために、使用した血清の一部を保 管すること。 ④ 抗生物質の使用は極力避けるべきである。ただし製造初期の工程において抗生物質の使用 が不可欠と考えられる場合には、その後の工程で可能な限り漸減を図るほか、その科学的理 ...
7