4 部（モジュール 4）：非臨床試験報告書
2.4 非臨床試験の概括評価 乾燥組織培養不活化狂犬病ワクチン ラビピュール筋注用 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 1
... 対照とし、マウス及びモルモットを用いた発症防御試験を実施した。その結果、本剤は海外既 承認ワクチンと同等以上の発症防御（曝露後免疫）能を有すると考えられた。 毒性試験ではウサギ単回投与毒性試験、ウサギ及びラットの反復投与毒性試験並びにラット 生殖発生毒性試験を実施した。単回投与毒性試験及び反復投与毒性試験では本剤投与による投 ...
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ベムリディ錠 25 mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社 (0000)
... TAF の CYP、P-gp 及び UGT1A1 のメッセンジャーリボ核酸（mRNA）並びに酵素活性に対す る誘導作用を検討するために、 3 例の異なるドナーから得られたヒト初代肝細胞に TAF を 1、10 及び 100 µmol/L になるように添加して 3 日間処理した（試験番号 AD-120-2032； 2.6.4.7.3 項） 。 細胞傷害性を示す TAF 100 µmol/L ...
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ゾシン静注用 2.25, 同 4.5 ゾシン配合点滴静注用バッグ 4.5 第 2 部 ( モジュール 2):CTD の概要 ( サマリー ) 2.5 臨床に関する概括評価 大鵬薬品工業株式会社 1
... 性がある状態と定義された．2010 年に改訂された IDSA の FN ガイドライン 5) では好中球数が 500 /μL 未満，あるいは 48 時間以内に 500 /μL 未満に減少すると予測される状態と定義された．本 邦における FN の定義では，好中球数が 500 /μL 未満，又は 1000 /μL 未満で 48 時間以内に 500 /μL 未満に減少することが予測される状態とされており，IDSA の FN ...
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ハーボニー 配合錠 第 2 部 ( モジュール 2):CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 ギリアド サイエンシズ株式会社
... ソホスブビルの毒性に関する主たる標的臓器は、非常に高い曝露量で認められた心血管系、肝 胆道系、消化管及び造血系（赤血球系）であった。これらの標的臓器は、ラットでは致死用量で、 イヌでは忍容性不良の用量で観察された。マウス 13 週間、ラット 26 週間及びイヌ 39 週間試験 における NOAEL での GS-331007 曝露量は、臨床曝露量のそれぞれ 2 倍／13 倍（雄／雌）、5 倍 （雌雄合算）及び ...
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ルリコナゾールルコナック爪外用液 5% CTD 第 2 部 ( モジュール2): CTDの概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 佐藤製薬株式会社
... がん原性試験：ラット 2 年間皮下投与がん原性試験において、全身に対する発がん性を検討した ところ、雌雄ともにルリコナゾール投与に起因すると考えられる腫瘍発生数の増加は認められな かった。非腫瘍性病変では、ルリコナゾール投与に起因すると考えられるハーダー腺の腺腔内色 素増加、上皮の再生及び炎症性変化の発生数の増加が認められたが、ハーダー腺はラット特有の ...
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ボンビバ錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 ボンビバ錠 100mg ( イバンドロン酸ナトリウム水和物 ) [ 骨粗鬆症 ] 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.4 非臨床試験の概括評価 中外製薬株式会社
... 他の BP 系薬剤でも経口投与時の呼吸器障害は薬物の刺激性に関連して発現することが報告 されている 3) 。 (5) 薬理作用に関連した変化 本薬の静脈内投与試験同様，薬理作用（破骨細胞の機能抑制）に関連した変化が認められた。 薬理作用に起因した骨組織における変化（軟骨内骨化領域の拡張，骨梁の拡張など）は，動 物種にかかわらず，反復経口投与毒性試験の全投薬群で認められ，しばしば血清カルシウムな ...
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カナグル 錠 100mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2) 2.4 非臨床試験の概括評価 田辺三菱製薬株式会社 1
... 以下の理由でラット特有の現象であると考えている．①カナグリフロジン水和物は遺伝毒性 試験バッテリーにおいて非遺伝毒性物質と判断されており，ラットにおける腫瘍発生増加は 非遺伝毒性メカニズムによるものであると考えられる．②マウスがん原性試験では，薬物曝 露レベルはラットがん原性試験と同等であったが，投薬に起因する腫瘍は認められなかった． ...
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レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 前項(1)において記述したように、カフェインの反復投与によって CYP1A2 及び CYP2B 分子種 が誘導され、これらの CYP 分子種が関与する薬物代謝酵素活性が上昇した。また、ラットにカ フェインを 150 mg/kg/日（3 日間）経口投与したとき肝 CYP1A2 及び CYP2B1/2B2 含量が約 2 倍 増 加 し 、 CYP1A2 が 関 与 す る カ フ ェ イ ン の 脱 メ チ ル 化 （ ...
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ルリコナゾールルコナック爪外用液 5% CTD 第 2 部 ( モジュール2): CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 佐藤製薬株式会社
... 切り取ったヒト爪遊離縁に白癬菌を感染させ、ATP 量を指標としたルリコナゾール製剤の薬効 を検討した。 直径 2 mm（0.0314 cm 2 ）のヒト爪遊離縁の爪床側に T. mentagrophytes 分生子懸濁液（1× 10 4 conidia/mL）を 10 μL 接種し、爪床側の乾燥を防ぐためレセプター側に注射用水を入れたフラ ンツセルに固定後、28℃で 9 日間静置して感染させた。爪甲側に ...
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2.6.1 非臨床概要緒言 アレジオン点眼液 0.05% 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 非臨床概要緒言 参天製薬株式会社 1
... LTC 4 Leukotriene C 4 （ロイコトリエン C 4 ） KET Ketotifen fumarate（ケトチフェンフマル酸塩） MAO Monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素） MAO-A Monoamine oxidase-A（モノアミン酸化酵素-A） MAO-B Monoamine oxidase-B（モノアミン酸化酵素-B） MET ...
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アメナリーフ錠 200 mg 非臨床試験の概要文及び概要表緒言 Page 1 アメナリーフ錠 200 mg 第 2 部 ( モジュール2) CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 マルホ株式会社
... これらの結果から、 ASP2151はVZV、HSV-1及びHSV-2に対して高い抗ウイルス活性を示し、本 薬低感受性化の可能性も低く、帯状疱疹及び単純疱疹に対して高い治療効果を示すと考える。ま た、マウス HSV-1皮膚感染モデルにおいて皮内ウイルス力価をほぼ検出限界値まで減少させる ASP2151の血漿中トラフ濃度は約100 ng/mLと推測された。本モデルでのASP2151の皮内ウイルス 力価減少効果は AUC 24h 及び ...
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第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.7 臨床概要 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 臨床薬理の概要 臨床的有効性の概要 臨床的安全性の概要 参考文献 個々の試験のまとめ 鳥居薬品株式会社
... 17) Maestrelli P, Zanolla L, Pozzan M, et al. Effect of specific immunotherapy added to pharmacologic treatment and allergen avoidance in asthmatic patients allergic to house dust mite. J Allergy Clin Immunol. 2004; ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 薬理試験の概要文 薬理試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... ATP 非競合的なアロステリック阻害薬である PD0325901 と P-MEK1 の結 合部位において、相互排他的に競合的に結合を阻害することが示された。このことから、 PD0325901 と同様に GSK1120212B は ATP 非競合的なアロステリック阻害薬であると考えら れた。GSK1120212B は MEK1/2 を阻害したのに対して、43 及び 171 種類の各種キナーゼ ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... た、 BSEP の基質であったが、BCRP、MRP2、MATE1、OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1 及び OCT1 の基質ではなかったことから、これらのトランスポーターの阻害薬と併用投与し ても薬物動態学的相互作用を起こす可能性は低いと考えられた。 GSK1120212 は、Pgp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3 及び MATE1 を阻害 し、IC50 はそれぞれ ...
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レグパラ 錠 25mg レグパラ 錠 75mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験 キリンファーマ株式会社
... 及び 4A11）のシナカルセトに対する代謝活性を算出した結果、CYP1A2、 CYP2B6、CYP2C19 及び CYP2D6 で相対的に高い活性が認められた。一方、各分子種に対す る親和性は CYP2D6>>CYP3A4>CYP2C19>CYP1A2>CYP2B6 の順に高いことが明らかとなっ た。ヒト肝ミクロゾームに各抗 CYP 分子種抗体及び各 CYP ...
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キュビシン静注用 350mg に関する資料 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬理 MSD 株式会社
... 安全性薬理試験では、ダプトマイシンは in vitro 及び in vivo において、心血管系及び呼吸器系 に対して明らかな有害作用を示さなかった。ヒト ether-a-go-go 関連遺伝子（hERG）チャネル発現 系に対しては、臨床曝露レベル（C max ）の70～106倍のダプトマイシン濃度（蛋白非結合型濃度） においても影響を及ぼさず、 QT ...
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トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... すべての分析法において，通常 30 µL または 50 µL の血漿検体を分取し，内標準[ 13 C 3 ]リナグ リプチンのみ，または[ 13 C 3 ]リナグリプチンと[ 13 C 3 ]CD 1750 を添加した。検体を混合モードの 96-ウェルプレートを用いた固相抽出法により抽出し，分析用逆相カラムでグラジエントモー ドを用いて抽出物をクロマトグラフィにかけた。リナグリプチンとその内標準物質の定量では， m/z＝473 → ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... （*は[ 3 H]標識位置、 # は[ 14 C]標識位置を示す。） 図 2.6.4: 1 バニプレビルの化学構造 2.6.4.2 分析法 薬物動態を評価した試験におけるバニプレビルの血漿及び肝臓中濃度の測定は、沈殿除蛋白又 は液－液抽出後、ネガティブ又はポジティブイオンモードで Turbo Ion Spray を用いた LC-MS/MS で実施した。定量下限は 3～12 nM ...
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ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 薬物動態 試験の概要文）。静脈内投与後、サルの胆汁中に排泄された未変化体はわずかであり、投与量の約 3%であった。胆汁中から 21 種類の代謝物が同定された。サルにおける主な胆汁中代謝物は、モ ノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M21、カルボン酸体である M6、M6 のモノオキシド体である M7、及び M6 のモノヒドロキシ体の硫酸抱合体である M30 であった。他に、投与量の 5%未満に 相当する代謝物として、M3a, ...
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Page 1 レベチラセタム 個々の試験のまとめ 個々の試験のまとめ Page 1 目次 頁 個々の試験のまとめ... 4 臨床試験一覧表 ( 表 ) バイオアベイラビリティ (BA) 試験報告書
... 治験方法 日本人及び白人の健康成人男性を対象に、1 日目の午前中にレベチラセタム 1500 mg を 15 分間単回静脈内投与し、3 日目の午前中から 4.5 日間レベチラセタム 1500 mg を 1 日 2 回 15 分間反復静脈内投与した。 本治験では、二段階から成る逐次的手法を用いた。第 1 段階では、治験責任医師が実 施医療機関のデータベースに登録されている志願者から十分な数の被験者をスクリー ...
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