表 2.6.6-2 単回投与毒性試験一覧表
ミリプラチン 毒性試験の概要文 Page 1 ミリプラチン製造販売承認申請 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 大日本住友製薬株式会社
... 肝障害の増悪や新たな毒性所見の発現は認められなかった。なお、血漿中総白金濃度は正 常イヌの場合とほぼ同様であった。 2.6.6.2.2 静脈内投与 肝動脈内投与では、全身性の毒性評価に必要な十分に高い曝露が達成できない。従って、 投与液が漏洩した場合のミリプラチン懸濁液の全身への影響を把握するために、ミリプラ チンエマルション製剤をラット及びイヌに単回静脈内投与し、投与[r] ...
67
2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... α、インターロイキン 6 (IL-6)、インターフェロン γ、単球遊走因子 1 (MCP-1) 及びインターフェロン γ 誘発タンパク質 10 (IP-10)］への影響により示されたとおり、全用量段階 で炎症性変化／免疫反応のエビデンスが認められた。膜障害を特徴とした赤血球形態の変化に関 連した循環赤血球量及び網状赤血球の減少が観察された。所見の収集により、炎症反応の二次的 ...
41
CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 毒性試験の概要文 MSD 株式会社
... 与した。死亡率、一般状態、体重、摂餌量、臨床検査、発達指標、及び行動検査に投与に関連し た変化は認められなかった。中間解剖では投与に関連した肝重量の増加が50 mg/kg/日群の雌ラッ トにみられた。しかしながら、この肝重量増加に関連する病理組織学的変化がみられなかったこ とから、毒性学的な意義は低いと考えられた。また、約4週間の休薬期間終了時（最終解剖）にお ...
186
表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... ppm 投与群の P 雌雄で小 葉中心性肝細胞肥大等、 150 ppm 以上投与群の F 1 雌で甲状腺絶対及び比重量増加 等が、児動物では、 750 ppm 投与群の F 1 児動物及び 150 ppm 以上投与群の F 2 児 動物で低体重等が認められたので、無毒性量は、親動物の雄で 150 ppm（P ...
28
ラコサミド 毒性試験の概要文 Page 毒性試験の概要文 まとめ非臨床毒性試験として 単回投与毒性試験ではマウス ラット及びイヌで 反復投与毒性試験ではマウスで 13 週間まで ラットで 26 週間まで及びイヌで 52 週間まで ラコサミド ( 開発コード
... F 2 出生児発育に関する無毒性量は 200 mg/kg/日と考えられた。 ラコサミドの幼若ラットの毒性試験では、出生後 7 日から 6 週間投与した。90 mg/kg/日以上の群 で肝臓パラメータの上昇が認められた。180 mg/kg/日群で体重減少がみられ、用量制限因子と考え られた。高用量群（180 ...
200
ME 薬理試験概要表 Page 薬理試験概要表 薬理試験一覧表 被験物質 : スチリペントール R(+) 体 S(-) 体 スチリペントール代謝物 対照物質 試験の種類試験系投与方法実施施設試験番号記載箇所 効力を裏付ける試験 抗痙攣作用 ペンテト
... hERG I Kr 電流に対する作用 hERG-transfected CHO 細胞 in vitro S10534 4.2.1.3-01 血圧及び心拍数 雑種イヌ 麻酔下静脈内 （フランス） BC.114/GB 4.2.1.1-01 毛細血管透過性 アルビノ系ラット 腹腔内 （フランス） BC.114/GB 4.2.1.1-01 脳循環 雑種イヌ 麻酔下静脈内 （フランス） BC.114/GB ...
40
PEGIFNα2b 目次 (1 of 2) 略語一覧表 毒性試験の概要文
... 結果は，概要表 2.6.7.9（40 頁）に示した． PEG-IFNα-2b は雌雄マウスの骨髄に小核を有する多染性赤血球を誘発しなかった． 2.6.6.5 がん原性試験 PEG-IFNα-2b のがん原性試験は実施しなかった．その理由については，PEG-IFNα-2b ...
21
一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... マウス及びラットを用いた2年間がん原性試験（いずれも投与量0.3、1及び3mg/kg/日）を実施し、 トピロキソスタットのがん原性を検討しました。 マウスでは3mg/kg/日の雌で乳腺の腺がんの増加が認められました。ラットでは0.3mg/kg/日以上 の雄で膀胱の移行上皮乳頭腫、1mg/kg/日以上の雄で膀胱の移行上皮がん、3mg/kg/日で腎臓 ...
5
目次頁略号一覧表 まとめ 反復投与毒性試験 ラット ラット 7 日間経口投与試験及び 4 週間回復性試験 ( 試験番号 TX CTD ) 考察及び結論
... Report Title: A 7-Day GLP Oral Gavage Toxicity Study of GS-7977 in Rats Gilead Study No. TX-334-2012 Study No. 0517-14123 Location in CTD: 4.2.3.2.1 Species / Strain: Hsd: Sprague Dawley (SD) Duration of ...
16
エクリラ 400μg ジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 2 目次 略語及び専門用語一覧表... 6 全臨床試験一覧表 製品開発の根拠 申請医薬品の薬理学的分類 目標適応症の臨床的 病態生理学的側面及び臨床
... 用のバランスから吸入を選択することが推奨されている。気管支拡張薬には抗コリン薬、β 2 刺激 薬、メチルキサンチンの 3 系統があるが、これらの作用機序は異なるため、単剤での効果が不十 分な場合は、単剤の増量よりも気管支拡張の上乗せ効果を期待した多剤併用が推奨されている 1) 。 日本呼吸器学会の COPD ガイドラインに記載されている I 期以上の安定期の COPD 患者では LAMA ...
58
ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 存しており、そのほとんどは未変化体として肝臓内に存在した。 ミリプラチン懸濁液は肝臓に長期間滞留したことから、非腫瘍部へ漏れた場合を想定し、 安全性の観点から非腫瘍部におけるミリプラチンの分布形態を明らかにすることは重要で あると考えられた。そこで、ミクロ ARG の手法により、肝臓中におけるミリプラチンの 分布形態の検討を行った。その結果、投与後 1 日では放射能は血管（小葉間動脈）内に局 ...
64
アメナリーフ錠 200 mg 非臨床試験の概要文及び概要表緒言 Page 1 アメナリーフ錠 200 mg 第 2 部 ( モジュール2) CTDの概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 マルホ株式会社
... 積（ AUC Day0-21 ）は、プラセボ投与の AUC Day0-21 よりも有意に低かった。一方、 VACV（100 mg/kg、 1日2回、5日間）を感染4日後から投与した場合のAUC Day0-21 はプラセボ投与のそれと差がなかった。 性器ヘルペス様の症状を有するモルモット HSV-2膣感染モデルに対するASP2151及びVACVの ...
45
レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 2.6.4.4.4 胎盤通過性 （添付資料 4.2.2.3-6～7 参） 妊娠 20 日目のラットにカフェインを 5 mg/kg 単回経口投与したときの母獣血漿、胎盤、羊水、 胎児血液及び胎児組織中のカフェイン及び代謝物濃度の対時間曲線及び最高カフェイン濃度を 図 2.6.4.4.4 ...
70
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... 以上のことから、ラット及びイヌに [ 14 C]GSK1120212B を単回経口投与したとき、血漿中 の主な成分は未変化体であった。ラットでは GSK1120212 は主に未変化体として糞中に排泄 された。また、ラット胆汁中では代謝物が多く検出され、吸収された GSK1120212 は肝臓で 主に脱アセチル化、酸化やグルクロン酸抱合を受けたのちに、胆汁中に移行し、糞中に排泄 ...
77
レグパラ 錠 25mg レグパラ 錠 75mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験 キリンファーマ株式会社
... サルに[Trifluoromethyl- 14 C]シナカルセト塩酸塩を単回経口投与した時の尿中及び胆汁中に 未変化体は検出されず、排泄された放射能は、ほとんどが代謝物によるものであった。血漿中 には、未変化体はほとんど認められず（<0.5%）、主要代謝物は diOH-Glu、CAFM/PAFM であ った。尿中の主要な代謝物は、diOH-Glu、CAGly 及び TFBzGly ...
55
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 薬理試験の概要文 薬理試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... ある 2 mg を 1 日 1 回 15 日間経口投与（n=5）したときの ...濃度が 2.5 μM（約 1500 ng/mL）に達する 1 mg/kg の静脈内 投与（10 分間持続投与）でも影響は認められなかった。このイヌにおける最高血漿中 GSK1120212 濃度である ...ng/mL）は日本人患者に予定臨床用量である 2 mg ...
82
現しないものと考えられた 代謝物 F001 F033 F049 では細菌を用いた復帰突然変異試験が実施されており 全て陰性であった 各試験における無毒性量及び最小毒性量は表 26 に示されている 表 26 各試験における無毒性量及び最小毒性量 動物種 試験 無毒性量最小毒性量 (mg/kg 体重 /
... Fe 2+ イオ ンのエンドソームからの汲み出しを抑制し、強い鉄吸収要求を持続させ、粘膜面積 の拡大をもたらすことが考えられるが、本専門調査会では一過性のアポトーシスの 増加は粘膜障害性を示しており、ストロビルリン系化合物の直接的な関与も示唆さ れると考えた。ただし、ストロビルリン系化合物には変異原性がなく、投与を中止 すれば完全に回復することが確認されていることから、十二指腸に対する本毒性に ...
10
目次 薬物動態試験の概要表 薬物動態試験一覧表
... 2.6.5.15 薬物相互作用 PEG-IFNα-2b は C 型慢性肝炎の治療において抗ウィルス薬であるリバビリンとの併用投与が推 奨されている，本薬の非臨床薬物動態試験としては，PEG-IFNα-2b とリバビリンとの併用による 薬物動態学的相互作用の検討を主目的とした試験は実施していない．しかしながら，本薬の毒性試 ...
16
2.6.1 緒言チラブルチニブ塩酸塩 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 小野薬品工業株式会社 1
... 2.6.2.2.3.2 マウス TMD8 異種移植モデルにおける抗腫瘍効果 ［評価資料 ...抗腫瘍効果を検討した（図 2.6.2.2.3.2-1）．チラブルチニブは 1 日 2 回反復経口投与した．主要評価項目は最終評価日 （ Day ...
58
CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... 組織）は 投与後 4時間に最高値を示した。胃及び食道内容物、並びに、肝臓における放射能濃度は、投与後 2時間（最初の試料採取時間）に最高値を示した。最も放射能濃度が高かったのは、消化管内容物、 胆汁及び肝臓であり、その値は胆汁で 492,000 ng/g、盲腸内容物で875,000 ng/g、食道内容物で 989,000 ng/g、大腸内容物で1,100,000 ng/g、肝臓で145,000 ...
107