表 24 一般薬理試験概要（代謝物 B）
ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... それぞれの動物種の肝細胞において観察された酸化代謝物は各動物種のミクロソームのイン キュベーションによっても生成された 22) 。合計で 16 種類の代謝物（M3a, M3b, M4～M7, M9, M20, M23a, M23b, M24, M28a, M28b, M29a, M29b 及び ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... 2.6.4.7.3 バニプレビルの CYP3A、2B6及び1A2の誘導作用の評価 バニプレビルの CYP3A、CYP2B6及び CYP1A2の誘導作用を初代培養ヒト肝細胞で評価した（ド ナー 3名）。培養ヒト肝細胞で、バニプレビルは弱い CYP3A4の RNA 発現誘導作用を示したが （20 μM のバニプレビルによる平均誘導率は10 μM の濃度のリファンピシンの18%）、CYP3A 依 存性のテストステロン ...
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目次.6 非臨床概要.6.1 緒言 1.6. 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける試験 副次的薬理試験 安全性薬理試験 薬力学的薬物相互作用試験 考察及び結論 引用文献 薬理試験概要表
... 中枢神経系（行動，一般症状，痙攣及び睡眠に対する作用） ················································································ 添付資料 4.2.1.3-1,7,8（参) ラットにおいて，セレコキシブ 20 mg/kg の単回経口投与は，一般状態に対して影響を及ぼさ なかった．一方，1.5，5 及び 20 ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... GSK1120212B の方が高いと考えられた。 更に、雄ラットに開発初期に使用された GSK1120212A（非溶媒和体）の 3 又は 10 mg/kg、 並びに GSK1120212B（ジメチルスルホキシド付加物）の 3 mg/kg を単回経口投与したとき の曝露量を比較した。その結果、GSK1120212B を投与したときの曝露量（Cmax 及び AUC(0-24)）は、GSK1120212A ...
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非臨床概要薬理試験の目次 項目 - 頁 緒言 p 薬理試験の概要文 p まとめ p 効力を裏付ける試験 p
... 現ならびに GM-CSF およびケモカイン産生に対するレボセチリジンの抑制作用を検討した。 ［方法］ 健康成人の皮膚生検組織より調製した角化細胞を、レボセチリジン存在下で IFN-γ（200U/mL） およびヒスタミン（100µM）を添加し、培養 24 時間後における細胞表面の ICAM-1、HLA-DR ならびに HLA-A、B および C の発現を、それぞれ FITC 標識抗 ICAM-1、抗 HLA-DR ならび ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 薬理試験の概要文 薬理試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... vivo 試験 ERK リン酸化阻害作用 BRAF V600E 変異陽性のヒト悪性黒色腫由来 A375P F11 細胞株を用いたマウス異種移植モ デルにおいて、GSK1120212B は 1 及び 3 mg/kg の単回経口投与により、腫瘍組織における ERK リン酸化を阻害した。GSK1120212B の 3 mg/kg では、投与 2 時間後から ERK リン酸化 阻害作用が認められ、阻害作用は 8 ...
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ミラベグロン 臨床薬理試験 目次 臨床薬理試験 背景及び概観 ヒト生体試料を用いた試験 臨床試験 個々の試験結果の要約 ヒト生体試料を用いた
... 2.7.2.3.1.3 代謝に関する評価 ヒトの in vivo 試料を用い，種々の分析法に基づき，ミラベグロンの代謝物検索及び構造推定を 実施した結果，M5，M8，M9，M11，M12，M13，M14，M15，M16 及び M17 の 10 種の代謝物が 尿中に認められた［ME-039，ME-046，ME-055，ME-083］。また，そのうちの 8 ...
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ME 薬理試験概要表 Page 薬理試験概要表 薬理試験一覧表 被験物質 : スチリペントール R(+) 体 S(-) 体 スチリペントール代謝物 対照物質 試験の種類試験系投与方法実施施設試験番号記載箇所 効力を裏付ける試験 抗痙攣作用 ペンテト
... 回転スピンドル試験 Swiss 系マウス 腹腔内、経口 （フランス） BC.114/GB 4.2.1.1-01 鉄棒試験 Swiss 系マウス 腹腔内、経口 （フランス） BC.114/GB 4.2.1.1-01 ロタロッド試験 OF1 系マウス 腹腔内 （フランス） BC.092 4.2.1.2-01 体温低下の誘発 Swiss 系マウス 腹腔内 （フランス） BC.114/GB ...
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2.6.1 緒言 目次 略語 略号一覧 非臨床試験の概要文及び概要表 緒言 名称及び化学構造式 カナグリフロジン水和物の薬理作用 予定する効能 効果 予定す
... ヒトにおける主な代謝物である M7 及び M5 のヒト SGLT2 に対する阻害作用の IC 50 値は， カナグリフロジン水和物の，それぞれ 1,810 倍及び 238 倍であった．したがって，カナグリ フロジン水和物の未変化体が血糖低下作用に寄与すると推察された． In vivo 試験において，カナグリフロジン水和物の単回投与により，正常ラットで腎糖再吸 ...
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目次 薬物動態試験の概要表 薬物動態試験一覧表
... チド及び各アミノ酸への分解であることが知られている．したがって，本薬については，低分子医 薬品で実施される従来の生体内変換を調べる in vitro 代謝試験は実施困難と考えられた． また，カニクイザルに 125 I- 標識体として本薬を投与した試験において，血清中には主として未 変化体として存在するが，尿中には未変化体は検出されず，大部分は分子量の小さい断片として排 ...
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2.6.4 薬物動態試験の概要文 2 目次 略号一覧 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収 分布 代謝 ( 動物間の比較 )
... リデーションデータを表 2.6.4-2 にまとめる．バリデーションは概して，ICH Q2（R1）ガイドラ イン，分析法バリデーションに関するテキスト（実施項目及び実施方法）に従って実施した．バ リデーションで得られたデータの評価には Findlay ら[2]が推奨する許容基準を適用した． 表 2.6.4-2 Summary of validation data for rFVIII-bound PEG by ...
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アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬物動態試験概要表 Page 1 目次 薬物動態試験概要表 薬物動態試験一覧表 分析方法及びバリデーション試験 薬物動態試験 : 単回投与時の薬物動態
... 2.6.5.13.C ラットに[ 14 C]アセナピンを皮下投与後の尿、糞、胆汁及び血漿中のマスバランス、排泄及び代謝物同定. Study title ：Mass Balance, excression, and Identification of metabolites of asenapine in urine, feces, Bile, and plasma in rats After ...
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2.6.4 薬物動態試験の概要文 目次 略語 略号一覧 薬物動態試験の概要文 まとめ 吸収 分布 代謝 ( 動物種間の比較 ) 排泄
... さな化合物）や血漿蛋白結合率などが考えられる．そこで，[ 125 I]BSA を幼若及び成熟イヌに 静脈内投与した時の薬物動態パラメータから，血漿-組織間液容量を見積もったところ，成熟 イヌの 176 mL/kg に対して，幼若イヌでは 370 mL/kg と，幼若イヌで血漿-組織間液容量が約 2 ...
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ソラフェニブ 薬理試験の概要文 効力を裏付ける試験 in vitro 試験ソラフェニブは当初, 生化学的検討により C-RAF 阻害物質の構造 - 活性相関を評価する過程で発見された新規化合物である ソラフェニブの活性について in vitro で行っ
... 腫瘍細胞は 10% FCS 存在下で，血管平滑筋細胞は PDGF 存在下でそれぞれ培養し，種々の濃度 のソラフェニブを添加しインキュベートした後，前者は細胞内 ATP 量を，後者は BrdU 取り込み 量を計測することで生存細胞数を評価した。 ソラフェニブは，低濃度で野生型 C-RAF，B-RAF 及び変異型 V600E B-RAF*を強力に阻害した。 また，本薬は，腫瘍進行との関連が知られる ...
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MDV 薬物動態試験の概要文 目次 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収及び血中濃度 分布 代謝 排泄...35
... までに水晶体と肝臓を除くすべての組織で検出限界未満となった（表 2.6.5.5.2）。多くの組織では 投与後 4 時間に C max に到達したが，胆汁，骨，皮下脂肪及び尿では投与後 8 時間，水晶体では投 与後 24 時間に C max に到達した。投与後 4 時間における放射能濃度は，消化管を除くと肝臓で最 も高く，次いで尿，副腎皮質，腎臓皮質，皮下脂肪，腎臓，腎臓髄質及び副腎が高かった。放射 ...
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アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬理試験の概要文 Page 1 目次 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける薬理的性質 各種神経伝達物質受容体に対する作用
... 包括的な検討としてアセナピン、オランザピン、クエチアピン、クロザピン、リスペリドン、及び ハロペリドールについて、ラット脳での受容体結合特性を比較した。これらの化合物を皮下投与後、 選択的放射性リガンドを用いた ex vivo 定量的オートラジオグラフィーを用いて、アセナピンが高親 和性を示す様々な受容体の占有率を測定し、ED 50 値を算出した。評価した受容体は、D 1 （尾状核被 殻）、D 2 （尾状核被殻）、D 3 ...
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Microsoft Word 薬理試験概要文ver7.4_ doc
... → ゲラニルゲラニル ピロリン酸 図 2.6.2-23 メバロン酸代謝経路概略 また，ミノドロン酸水和物による骨吸収抑制作用を詳細に検討するため，本薬の破骨細胞に 対する作用を検討した．ミノドロン酸水和物を経口投与したラット大腿骨においては，活性化 破骨細胞に特徴的な波状縁が不明瞭となり，破骨細胞に形態変化を誘導するとともに，一部の 破骨細胞にアポトーシスを誘導した．また，ウサギ破骨細胞培養系において，ミノドロン酸水 ...
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PEGIFNα2b 目次 (1 of 2) 略語一覧表 毒性試験の概要文
... PEG-IFNα-2b 及びリバビリンの血中濃度（C 8hr ）は，各単独投与群と併用投与群で差はみられ ず，両薬物は互いの血中濃度に影響を及ぼさないと考えられた．反復投与により，リバビリンの血 中濃度は増加したが，PEG-IFNα-2b の血中濃度は抗体産生により減少した． PEG-IFNα-2b とリバビリンの併用投与群でみられた主な所見は，摂餌量減少，体重減少，糞便 ...
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一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... 一般薬理試験及び毒性試験 （3）生殖発生毒性試験 35） １）受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（ラット） トピロキソスタット1、3及び10mg/kg/日を雄には交配前28日から解剖前日まで、雌には交配前2週 間から妊娠6日まで経口投与したところ、受胎能及び初期胚発生にトピロキソスタット投与による影 ...
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キュビシン静注用 350mg に関する資料 第 2 部 ( モジュール 2) CTD の概要 ( サマリー ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬理 MSD 株式会社
... ラットを用いたMRSA感染による大動脈弁心内膜炎モデルにおいて、臨床曝露量（AUC）に相 当するダプトマイシンを投与したときの薬物動態及び有効性を検討した [資料4.3: 39] 。結果を [表 2.6.2: 34] に示す。ラットに40 mg/kgのダプトマイシンを皮下投与したときの平均C max 及びAUC 0-24 h は、それぞれ90.9 μg/mL及び605.4 μg·hr/mLであり、ヒトに6 ...
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