薬物動態試験：妊娠または授乳動物における試験
非臨床概要薬物動態試験の目次 項目 - 頁 薬物動態試験の概要文 p まとめ p 分析方法 p 被験物質 p
... 2.6.5.5. 薬物動態試験：分布 ...2.6.5.6. 薬物動態試験：蛋白結合 ...2.6.5.7.1. 妊娠ラットでの組織内分布 ...2.6.5.9. 薬物動態試験：In vivoにおける代謝 ...2.6.5.10. ...
106
アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬物動態試験概要表 Page 1 目次 薬物動態試験概要表 薬物動態試験一覧表 分析方法及びバリデーション試験 薬物動態試験 : 単回投与時の薬物動態
... 2.6.5.3.D 雄及び雌 Wistar ラットにおける単回, 皮下投与後の Org 5222（アセナピン）の各エナンチオマーの薬物動態プロファイルの比較. Study title ：Comparison of the kinetic profile of the individual enantiomers of Org 5222 (asenapine) after single, ...
88
メトロニダゾールゲル 0.75% 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1 非臨床試験計画概略 緒言 非臨床試験計画 試験ガイドライン GLP 基準 及び動物保護関連規制に対する適合性 非臨床試験で使用したメトロニダゾールゲル製剤
... メトロニダゾールのヒト皮膚透過性は高い（塗布量の 45%）。メトロニダゾールを動物に経口投 与後の吸収は速やか且つ良好である。また、静脈内又は経口投与後の血中から組織への分布も速 やかであり、排泄器官と肝臓に高濃度で分布する。投与 24 時間後にも高濃度が認められたのは 肝臓、消化管、腎臓であり、動物種間の違いはほとんどない。妊娠マウスと非妊娠マウスの分布 ...
35
CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... .............................................................................................. 45 2.6.5.16 ヒトにおける in Vivo ...
107
バイオジェン ジャパン株式会社 Page 薬物動態試験の概要文 フマル酸ジメチル テクフィデラカプセル 120mg テクフィデラカプセル 240mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 薬物動態試験の概要文 バイオジェン ジャパン株式会社
... 2.6.4.6.1 単回投与における排泄（試験番号 P00012-07-03） 記載箇所：参考 [M4.2.2.2-5] P00012-07-03 14 C-DMF の排泄はラットで検討された。Long-Evans ラット（雌雄各 n = 3）に 14 C-DMF を 10 mg/kg の用量で単回経口投与した。排泄物及び呼気収集用に設計されたガラス製代謝ケージに収容した ...
56
ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 2.4.4.12 ミリプラチン懸濁用液（ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル）の毒性試験 臨床投与経路で実施したイヌの肝動脈内投与試験において、臨床での最大投与液量であ る 6 mL/man に相当する 0.12 mL/kg 又はそれを上回る 0.2 mL/kg の懸濁用液を投与した結果、 投与液の血管内への塞栓に起因すると考えられる変化が肝臓に認められた。また、全身性 ...
64
ミラベグロン 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧
... 膀胱機能に対する作用 ウレタン麻酔ラットにおいて，ミラベグロンは律動性膀胱収縮の収縮力に影響を及ぼすことな く，収縮頻度を減少させた（2.6.2.2.4.1 律動性膀胱収縮に対する作用）。一方，オキシブチニンは 収縮力の低下と収縮頻度の増加を引き起こした。同試験において，ミラベグロンの 14 日間反復投 与後の作用を確認したところ，作用の減弱は認められなかった（2.6.2.2.4.1.3 律動性膀胱収縮に対 ...
33
目次 頁 目次... 2 略語及び専門用語一覧表 非臨床試験計画概略 緒言 成人患者における D961H の経口使用のための非臨床試験プログラム 薬理試験 薬物動態試験
... これらの所見は、時間経過に伴う曝露量の低下は酵素誘導によってのみ生ずるという説明と矛盾 する。 EPZ の反復投与による曝露量の低下は、投与開始後 2 週間では新生児／幼若及び若齢成熟イヌ で同様であった（試験 900544）。その後この曝露量の低下は、幼若イヌでは 3 カ月の投与期間中 続いたが、若齢成熟イヌではさらなる低下は認められなかった。この持続的な曝露量低下にもか かわらず、 3 ...
21
サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 持続時間を延長したが、ジスキネジアには影響せず、電位依存性ナトリウムチャネル阻害作用とグル タミン酸放出抑制作用を有するリルゾールと NMDA 受容体拮抗作用を有するアマンタジンはジスキ ネジアを抑制した。これらの結果から、MAO-B 阻害作用はパーキンソン病治療効果持続時間の延長 に、グルタミン酸神経伝達抑制作用はジスキネジアの抑制に寄与するものと考えられる。両作用を併 ...
34
ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 2.6.5.6 薬物 動態試験概要表）。血清中及び透析緩衝液中のダサチニブ及び BMS-582691 濃度は LC/MS/MS 法 により測定した 4)18) 。ダサチニブの蛋白結合率は、ダサチニブ濃度が 100 及び 500 ng/mL でそれ ぞれ ...2.6.5.8 薬物動態試験概要表）。30 分間インキュベーションした後の血漿中濃度に ...
124
反芻動物の妊娠・着床期における研究の現状と課題
... 受胎率を改善しようという試みが続けられてきた．例えば， 妊娠 14 日の伸長期初期の胚盤胞から得た栄養膜小胞を凍 結胚とともに移植することで受胎率が向上したと報告され ている（Heyman ら 1987）．同様に，体外受精胚におい ても栄養膜小胞との共移植により受胎率が向上したことが 報告されている（Hashiyada ら 2005）．こうした効果は， いずれも妊娠の比較的初期（26 日から 43 ...
9
トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... DPP-4 がひとたび飽和すると，非特異的結合のために組織内濃度は用量に比例して上昇する。 このことは，DPP-4 に依存しない組織分布を示す DPP-4 欠損ラットにおいて一定の高い分布 容積が認められることと矛盾しない。すべての毒性試験において組織内の DPP-4 が完全に飽 和していたと考えられ，また 52 週間毒性試験で採取したカニクイザルの肝臓および腎臓では， ...
54
目次.6 非臨床概要.6.1 緒言 1.6. 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける試験 副次的薬理試験 安全性薬理試験 薬力学的薬物相互作用試験 考察及び結論 引用文献 薬理試験概要表
... セレコキシブ 10 μM は，モルモット摘出乳頭筋の活動電位及び HEK293 細胞に発現させた HERG チャネルを介する K + 電流に対して影響を及ぼさなかった． 腎機能及び消化器系 ······························································· 添付資料 4.2.1.3-6,7,8（参) ラットにセレコキシブ 5，20 及び 100 mg/kg を 4 ...
48
トリアムシノロンアセトニド マキュエイド硝子体内注用 40mg 医薬品製造販売承認事項一部変更承認申請書 添付資料 CTD 第 2 部 ( 資料概要 ) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 わかもと製薬株式会社 1
... 図 2.6.4.3-1 雄性白色ウサギにWP-0508ST 40 mgを単回テノン嚢下投与後の 血漿中 TA 濃度推移（平均値+標準偏差，各時点 n=6） 2.6.4.4 分布 （概要表 2.6.5.4 ，資料番号 4.2.2.2-1 ：試験番号 P-TAT-1301-PK） 雄性白色ウサギに WP-0508ST 40 mg を単回テノン嚢下投与し，投与後 5，8 時間，1，3，5，7， 14，28，56 及び 91 ...
16
レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 全身オートラジオグラムを代表例として示した。検討した全期間を通じて肝臓及び腎臓に高い 放射能が認められた。投与後の早い時点においては、涙腺、鼻腔及び口腔内上皮、網膜メラニ ン細胞に多くの放射能が認められた。中程度の放射能が投与後 0.33 及び 1 時間の精嚢に認めら れた。中枢神経系（CNS）及び脂肪組織への放射能の分布は他組織に比較して低い傾向が認めら れた。投与後 24 ...
70
医薬品開発における SimCYP の 利用 第一三共株式会社 薬物動態研究所 井上晋一
... Simulation 20% (19/95)：統計的差あり In vitro代謝データを含むmechanistic population PK/PDモデルを用いたclinical trial simulationにより、臨床試験におけるCYP2C9 genotypeに関連するPKまたはPDの差の検出力 を見積もることが可能 ...
31
添付文書の薬物動態情報 ～基本となる3つの薬物動態パラメータを理解する～
... 患者の特徴を示す場合 分布容積が大きくなる場合 やけど、腹水、妊娠など 加齢：脂肪割合が高くなり脂溶性(分布容積が 大きい)薬物の分布容積がさらに大きくなる 血中濃度は低くなる ...
49
レグパラ 錠 25mg レグパラ 錠 75mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験 キリンファーマ株式会社
... 【試験成績】 胆管カニューレを施したラットに[Propylamine-2- 14 C]シナカルセト塩酸塩を 10 mg/kg の投与 量で投与した時、投与 48 時間後までに雄及び雌性ラットでそれぞれ投与放射能の約 55、70% が胆汁中に排泄され、雌雄共に主要排泄経路は胆汁排泄であることが示された（表 2.6.4.6.2-1）。 なお、尿中には雄及び雌性ラットでそれぞれ約 16 及び 11%が排泄された。48 ...
55
薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... PKパラメータは1日2回投与の7日目の0 ～ 12時間のデータより算出した。トラフ値は、1日2回及び1日1回投与の朝投与後それぞれ 12または24時間後のアピキサバン濃度。AUC（TAU）は、1日2回投与では12時間、1日1回投与では24時間。 a…幾何平均値（変動係数％）、b…中央値（最小値～最大値）、c…算術平均値（標準偏差） C max ...
6
メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... 阻害薬の影響について検討した（CD2008/00864/00）。 試験成績を 2.6.5.10.4.1.に示した。肝ミクロソームにおける代謝物の生成は約 1%と極めて 低かった。CYP 阻害薬非存在下かつ NADPH 存在下では、M5、M7、M10、M12、M13、 M17、M20（未同定）、M21（未同定）及び M22（未同定）が検出されたが、CYP3A4 ...
77