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水 銀 中 毒 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)615.. 水. 銀. 中. 毒. に. 関. す. る. 研. 並. び に. 777.. 96‑099. 究. 第3編 放. 射. 性. 同. 位. 元. Ca量EDTA投. 素Hg203. Cl2の. 排. 与 の 影 響 に 関 す. 泄. る 研 究. 岡山大学医学部公衆衛生学教室(主 任:大 田原一祥教授) 専攻生. 小. 林. 喬. 〔 昭和34年5月28日 目. 受稿〕 次 群について. 第1章. 緒. 第2章. 実 験 材 料 並 び に 実験 方 法. 第1節. 言. 第1項. Calcium. 第2項. Ethylendiaminetetra. 第2項. Hg203. 第3項. 実験動物. 第2節. 臓 器 中Hg203. 第2節. 対 照(B1)群. Cl2. 第1項. Hg203 Cl2並. び にCa‑EDTAの. Hg203 Cl2の. 対 照(A1)群. 定量操作. 及 びEDTA投. 臓 器 中Hg203. 第4章. 総 括 並 び に考 按. 第5章. 結. 論. 文. 献. 排. 緒. 言. 合 物 と して 知 ら れ て い る. Ethylendiamine. 水 銀 中 毒 は鉛 中毒 と同様 重金 属 に よ る職 業 性 疾 患. tetraacetic. れ て 以 来 分 析 化 学 物,生. 山 に於 い て 問題 とな つ た.. 用 さ れ て い る が,治. Amiata. acid(EDTAと. る)は1945年Schwaraenbach等21)に. の主 要 な もの の一 つ で あ る.職 業 的 に は最 初 水 銀 鉱. MatioliはMonte. Cl2の 含 有 量. 与(A2). 最 近Chelate化. 15世 紀 の 中 頃Andrea. 与(B2). 尿 中並 び に 糞 便 中Hg蜘Cl2の. 第2項. 投. 実験成績. 第1章. 及 びEDTA投. 泄状況. 与方法 第2項. Cl2の 含 有 量. 群 につ い て. 実験方法. 第1項. Cl2の 排. 泄 状況. acetic acid(Ca‑EDTA). 第1節. 尿 中並 び に 糞便 中Hg203. 実験材料. 第1項. 第3章. 三. が 尿 路 結 石 に,結. 略記す よ り合 成 さ. 物 化 学23)の. 分 野 に 広 く応. 療 医 学 の 面 で はAbeshouae等24) 石 溶 解 剤 と し て 使 用 して 効 果 あ り. 鉱 山 の 労 働者 に水 銀 性 中 毒患 者 の発 生 を報 告 して い. と報 告 し,又. るが1),其 の後 欧 米 諸 国 に 於 いて も水銀 に よ る職 業. 金 属 中 毒33)‑39),更 に は 放 射 性 金 属 等40)‑44)の 尿 中. 性 疾 患 に関 す る数 多 くの 研 究 報 告 が 発 表 されて い. 排 泄 を 促 進 す る 作 用 が あ る と報 告 さ れ て い る.. る2)‑7).又 我 が 国 に於 いて も之 に 関 す る幾 多 の研 究. EDTAは. 重 金 属 特 に 鉛 中 毒25).32),鉛 以 外 の 重. ア ル カ リ土 類 か ら 重 金 属 に 至 る 元 素 と. 報 告 が 発表 され て い る8)‑15). 一 方 水 銀 中 毒 の治 療 に関 して は古 来 か ら多 くの研. 所 謂 キ レー ト化 合 物 を 作 る 性 質 が あ り,且. 究 が あ るがPeters等16)はSH基. 可 能 で あ る21)22).. dimercaptopropanol(BALと. を もつ た2:3‑ 略 記 す る)を 合 成 し. て 以 来,数 多 くの研 究 者 はBALが. 重 金 属 中 毒,特. pHと. 指 示 薬 を 用 い れ ば,こ. EDTAは. 第1図. EDTAを. が あ る と述 べ て い る.. 中 のCalciumと. れ ら金 属 の 微 量 定 量 は. に 示 す よ うな 構 造 式 を もつ て 水. 銀 イ オ ン とChelationを. に 水 銀化 合 物17)‑19),砒 素化 合 物16)20)に 対 して 効 果. 適 当な. お こ す.前. 述 の 金 属 にNa‑. 使 用 し た 場 合 生 体 内 でEDTAは. 流血. 結 合 し て 体 外 に 排 泄 さ れ,低.

(2) 4206. 小. 林. 喬. 三. 第1図 第2章. 実 験 材 料 並び に実 験 方 法. 第1節. 実 験材 料. 第1項. Calcium acid. EDTAは. tetraacetic. 四 塩 基 酸 で あ つ てEthylendiamine. tetraacetic. acidの. 既 に 第1図 Versene, る が,こ. Ethylendiamine. (Ca‑EDTA). 略 称 で,そ. に 示 し た 通 り で,市 Trillon,. Nullapon. の 中Verseneの. EDTAの. の 構 造 式 につ い て は 販 名 と して は. Sequestrene等. があ. 名 で 広 く使 用 され て い る.. 毒 性 に つ い て は,動. 物 の 種 類,投. 与 方 法,. 投 与 の 速 度 に よ り差 の あ る の は 他 の 薬 物 の 場 合 と 同 様 で 「ニ ワ ト リ」 「ハ ト」 は 抵 抗 が 強 く 「マ ウ ス 」 「ラ ッテ 」 家 兎,犬. 等 は 比 較 的 敏 感 で あ る. EDTA. 投 与 に よ る 死,特. に そ のNa塩. Calcium血. に よ る 場 合 は,低. 症 に よ る テ タ ニ ー に よ つ て 起 こ る が,こ. れ は 本 剤 が 生 体 内 のCalciumと. 速 や か にChelation. を お こ す 事 に 起 因 す る45). 第2項. Hg203 Cl2. gg203(No3)2よ. りHg203. い て は 既 に 第2編47)に 第3項. Cl2を. 述 べ た 通 り で あ る.. 実験 動 物. 実 験 動 物 と し て 体 重500g前 選 び,実 Hg. 菜,殻. EDTA. 合 成 す る方法 につ. 験 前1週. 後 の モ ル モ ッ トを. 間 の あ い だ は 「オ カ ラ 」 新 鮮 な 野. 類 等 で 飼 育 し て そ の 健 康 状 態 を 確 認 し,採 尿. は蓄 尿 によ りそ の 際糞 便 の混 入 しな い様 に金 鋼 の装 Calcium血 Disodium とEDTAと Calcium置. 症 を 起 す が,予 Calcium塩. あCaを. 添 加 した. の 形 で 投 与 す れ ば, Calcium. 置 を 施 し,毎. の 安 定 恒 数 よ り高 い そ れ を もつ 金 属 は 換 してMetal‑EDTAが. で き,尿. 及び糞. 便 と共 に 体 外 に 排 泄 さ れ る.こ. の 為 にCa‑EDTA. が 広 く使 用 され る よ う に な り,又. 最 近放 射 能 障 碍 が. 問 題 視 さ れ る よ う に な つ て か ら は,一. 層EDTAの. 第2節 第1項. 一 定 時 刻 に 糞便 と共 に 採 取 し,. 実験方法 Hg㎜. Cl2並. び にCa‑EDTAの. 投与. 方法 実 験 方 法 と し て モ ル モ ッ ト20匹 を 用 い,こ 匹 つ つA. す 如 くA1,. 重 要 性 が 増 大 す る に 至 つ た.. 日1回. 正 確 に 計 量 後 実 験 に 供 した.. B両 A2群. 群 に 分 け,更 及 びB1,. れ を10. に 両 群 を 第1表 B2群. に示. に 分 類 し それ ぞ. れ 実 験 を 行 つ た.. 著 者46)はHgCl2の. 生 体 内分 布 をDithizone法 実 験 に 用 い たHg203Cl2は. に よ り測 定 を 行 つ て き た が,今 回 はHg203 Cl2を 投 与 した モ ル モ ッ トの尿 及 び 糞便 中 に於 け る放 射性 水 銀 の 排 泄状 態 を 観 察 し,又Ca‑EDTA投. 与 によ る. Hg203 Cl2の 排 泄効 果 に 関 す る実 験 を行 い,尚 生 体 内 の主 要 臓 器 中のHg203. Cl2の 分 布 状 態 に関 す る実. 協 会 よ りHg203(No3)2の こ れ を 第2編47)で が5μcに. 日 本 放 射 性 同位 元 素 形 で 送 附 さ れ た も の で,. 述 べ た 方 法 に よ り合 成 し, 1.0ml. な る よ う に10%NaClで. た,又Ca‑EDTAは5%ブ 20mgに. 稀 釈 して投 与 し. ドウ 糖 液 で1.0mlが. な る よ う に 溶 解 し,第1表. 験 を 行 い,以 下 に 示 す 如 き結 果 を 得 た の で報 告 す. 法 に よ つ て 投 与 し た.前. る.. 両 群 に 於 け る 尿 及 び 糞 便 中 のHg203. に 示 す 如 き方. 述 の 投 与 方 法 に よ りA,. 1週 間 に わ た つ て 観 察 し,且. Cl2の. B. 排泄量を. こ れ を採 血 致 死 せ しめ. て 生 体 内 分 布 状 態 お も比 較 検 討 し た..

(3) 水 銀 中 毒 に 関 す る 研 究 第1表. Hg203. Cl2及. びCa‑EDTAの. 投 与 方法. 4207. 学 操作 法 に よ り 乾 燥 し て 放 射 能 測定 用 の試 料 と し てGeiger‑Muller計. 数 装 置 を 使 用 して放 射 能 値 を. 測定 した. 第3章 第1節. 実. 験. 成. 対 照(A1)群 (A2)群. 第1項. 績. 及 びEDTA投. 与. に つ いて. 尿 中 並 び に 糞 便 中Hg203. Cl2の 排 泄. 状況 Al群. に 於 け る尿 中 水 銀 排 泄 量 は 第3表,第2図. 示 す 如 く,第1日. 目 が 最 高 で5.50%,次. 目 が4.85%,第2日. 目 が4.13%の. と 漸 次 減 少 の 傾 向 を 示 し た. 第2項. Hg203 Cl2の 定 量 操 作. 試 薬,器. 具,灰. 水 銀 総 排 泄 量 は21.74%で. 化 法 は 既 に 第1編46)に. 述べた通. り で あ る. 第2表 H2SO4の. 濃 度 が1Nに. dest.で 稀 釈 し て,. な る よ う に 調 製 す る.こ. れ. 目 が1.46%, 0.86%の. を 容 量300mlの CHCl3溶. Dithizone‑CHCl3溶. 液(D.. 用 い て,毎 T. L.と. 回5.0mlの 略 す)で. 抽 出. 銀 に よ る 黄 色 乃 至橙 黄 色 の 呈 色反 応 が. Dithizoneの. 固 有 色 即 ち鮮 緑 色 と な つ て も 更 に 数 回. 抽 出 を く り返 す.抽 と り 正 確 に 容:を. 1週 間 後 に 於 け る 尿 中. あ る.. 目 が 最 高 で1.86%,次. 4日 目1量39%,. 順 で7日. に. い で 第3日. 2日 目0.89%,. 1日 目. 目 が 最 も少 な く0.54%を. 示 し,. 出 し たD.. 計 測 し て,そ. T. L.を. 別 の容 器 に. の一 定 量 を 所定 の化. 週 間 の 総 排 泄 量 は29.59%を A2群,即. ちA1群. 示 し た.. にCa‑EDTAを. 投 与 した群 に. 於 け る 尿 中 水 銀 の 排 泄 量 は 第5表,第4図 如 く第1日. 目 が 最 も著 明 で8.42%,. て 約1量5倍 に 当 り,次 6.50%,で. い で 第3日. に 示 す. A1群. に比 較 し. 目6.85%,. 2日 目. 以 後 経 日 的 に 急 速 に 減 少 を 示 し た.. 1週 間 後 の 総 排 泄 量 は32.61%,でA1群 第2表. 1. 分 液 ロ ー ト に 入 れDithizone‑. 液(0.5mg/dl)を. を 行 い,水. 順 で 第4, 5, 6, 7日. 糞 便 中 に 於 い て は 水 銀 排 泄 量 は 第4表,第3図 示 す 如 く,第5日. に 示 す 如 く灰 化 液 をAq.. い で 第3日. Hg203 Cl2の. 定 量 操 作. して 約1.5倍. の 排 泄 増 加 を 認 め た.又. て は 第6表,第5図 2.35%,次. 糞 便 中 に於 い. に 示 す 如 く第3日. い で 第4日. 目2.27%,. 週 間 後 の 総 排 泄 量 は11.58%で,. 泄 量 は44.19%でA1群. 目 が最 も多 く. 5日 目2.06%で1 Al群. 1.9倍 の 排 泄 促 進 を 認 め た.尚. に比 較. に比 較 して 約. 尿 及 び糞 便 中 の総 排. に 比 校 し て14.60%排. 泄増. 加 を>rし た. 第2項 Al群. 臓 器 中Hg203Cl2の. に 於 け る1週. 間 後 の 主 要 臓 器 中 のHg203. の 分 布 状 態 は 第7表,第6図 も 多 く沈 着 して4.81%,次 %,他 心 臓,脾. D棄 却. い で 肝 臓0.46%,盲. 臓 の 順 で あ つ た.又A2群. 少 を 示 した が,他. 臓,小. Cl2. 臓 に最 腸0.20 腸,胃,. に 於 け る分 布 状. に 示 す 如 く腎 臓 に 最 も 多 く2.99. に 比 較 し て1.82%減. 肝 臓0量46%,盲 備 考:. に 示 す 如 く,腎. の 臓 器 は 極 め て 微 量 で 血 液,肺. 態 は 第8表,第7図 %でA1群. 含有量. 腸0.20%,でA1群. 少 を 示 し た.次. いで. よ り沈 着 率 の 減. の臓 器 に於 いて は殆 ん ど有 意 の 差. は 認 め られ な か つ た..

(4) 4208. C/m:. 第3表. 第4表. 小林喬三. A1群. 糞. 便. 尿. Counts/minuteの. A1群. 中. に量於. 略. るHg203. け. るHg203. Countsは. 中 に 於 け. Cl2の. 全 て1段. Cl2の. 排. 泄. 計 測 値. 状. 排 泄 状. 況. 况.

(5) 水銀中毒に関する研究. 4209. 第6表. 第5表. A2群. A2群. 糞. 於 け. に 於 け. 中 に. 便 中. 尿. るHg203. るHg203. Cl2の. Cl2の. 排 泄 状. 排 泄 状. 况. 况.

(6) 4208. 第8表. 小林喬三 第7表. A2群. A且 群. 主. 中 に. 器 中 に. 要 臓 器. 主 要 臓. るHg203. 於 け るHg203. 於 け. Cl2の. Cl2の. 沈. 着 状. 沈 着 状. 况. 况.

(7) 水 銀 中 毒 に 関 す る 研 究. 第2図. A1群. 4211. 尿 中 に於 け. るHg203. Cl2の. 排. 泄率. 第3図. A1群. 糞 便 中に 於. け るHg203. Cl2の. 排泄率. 第4図. A2群. 尿中 に於け. るHg203. Cl2の. 排. 泄率. 第2節. 対 照(B1)群. 及 びEDTA投. 与. 1日 目 が3.41%,. (B2)群 に つ いて 第1項. 尿 中並 び に 糞 便 中Hg203Cl2の. 図 に 示 す 如 く,第4日. 排泄. 状況 B1群 の 尿 中 に 於 け る水 銀 排 泄 量 は第9表,第8. 目 が 最 高 で3量49%,次. 5日 目3.05%,. で 以 後 経 日的 漸 次 減 少 し7日 排 泄 量 は19.67%で 10表,第9図. あ つ た.又. に 示 す 如 く第3日. 2日. い で第. 目3.03%の. 目1.74%で1週. 順. 間 の総. 糞 便 中 に 於 い て は第 目 が 最 も 多 く2.42.

(8) 4212. 第5図. 小. A2群. 糞 便中に於. け るHg203. Cl2の. 排泄率. 第6図. A1群. 主要 臓 器 中. に 於 け るHg203. Cl2. の沈 着 率. 第7図. A2群. 主要 臓器中. に 於 け るHg203 の沈 着率. Cl2. 林. 喬. 三.

(9) 4213 第9表. 第10表. 水銀中毒に関する研究. B1群. 糞. B1群. 便. 尿. 中 に. 中 に. 於 け. 於 け. るHg203. るHg203. Cl2の. Cl2の. 排 泄 状. 排 泄 状. 况. 况.

(10) 4214. 第12表. 小林喬三 第11表. B2群. B2群. 糞. 中 に. け. 於 け. 中 に 於. 便. 尿. るHg203. るHg203. Cl2の. Cl2の. 排. 排 泄. 泄 状 况. 状 况.

(11) 水銀中毒に関する研究. B1群. B2群. 4215 第13表. 第14表. 主 要. 主 要. 臓 器. 臓 器. け. 於 け. 中 に 於. 中 に. るHg203. るH8203. Cl2の. Cl2の. 况. 着 状 况. 沈 着 状. 沈.

(12) 4216. 小. 第8図. B1群. 林. 喬. 三. 尿 中に於け. るHg203. Cl2の. 排泄率. 第9図. B1群. 糞 便 中に 於. け るHg206. Cl2の. 排泄率. 第10図. B2群. 尿中 に於け. るHg203. Cl2の. 排泄率. %,次. い で 第4日. 0.52%で1週 中 のHg203. 目2.21%,. 5日 目1.47%,. 間 後 の 総 排 泄 量 は9.81%で Cl2の. 総 排 泄 量 は29.48%で. 7日 目. 尿及 び糞 便 あ つ た.. B2群. 即 ちB1群. にCa‑EDTAを. い て は 尿 中 で は 第11表,第10図 が 最 も 多 く6.59%,次. い で1日. 投 与 した群 に於 に 示 す 如 く第4日 目6.24%,. 目. 2日 目.

(13) 水 銀 中 毒 に 関 す る 研 究. 第11図. B2群. 4217. 糞 便 中に 於. け るHg208. Cl2の. 排泄率. 第12図. B且 群 主 要 臓 器 中 に 於 け るHg203. Cl2. の沈着率. 第13図. B2群. 主 要 臓 器中. に 於 け るHg203 Cl2 の沈 着 率. 4.86%以. 後 漸 次 減 少 し,. の 総 排 泄 量 は29.76%で %増 加 を 認 め た.又. 7日 目 は2.01%で1週 あ り, B1群. 間後. に 比 較 して10.09. 糞 便 中 に 於 い て は 第12表,第11. 図 に 示 す 如 く第3日. 目3.43%,. 間 後 の 総 排 泄 量 は12.66%6で. 尿 及 び 糞便 中 のHg203 Cl2の. 4日 目2.59%で1週 あ る.. 総 排 泄 量 は42.43%で.

(14) 4218. 小. 第14図. A1群A2群. 林. 喬. 三. に 於. け る尿 及 び糞 便 中 のHg203. Cl2総. 排. 泄 率. 第15図. B1群B2群. に 於. け る尿 及 び糞 便 中 のHg203. C2総. 排. 泄率. B1群. に 比 較 して12.95%排 第2項. B1群. 泄 増 加 を 認 め て い る.. 臓 器 中Hg203. に 於 け る1週. Cl2の. 肝 臓0.44%,盲 第13図 0.16%で. A1群. 含有 量. 間 後 の 主 要 臓 器 中 のHg203. の 含 有 量 は 第13表,第12図. 21.74%で. Cl2. に 示 す 如 く腎 臓3.28%,. 腸0.17%で,. 臓0.36%,盲. 前 者 に 比 較 し て 減 少 の 傾 向 を 認 め た.其. にCa‑EDTAを. 尿 中 水 銀 量 は 第1日. 間 後 に 於 い て はAl. B2群. の. し た 場 合 に 於 い て も尿 中 で は10.09%増 Ca‑EDTA投. にCa‑EDTAを. 第1表. の 如 く投 与 加 して い る.. 与 に よ る尿 中 鉛 排 泄 量 の 著 明 な増 加. は 諸 家 の 報 告25)‑32)に 示 さ れ て い る が,殊. 尚A1,. A2群. 並 び にB1,. 糞 便 中 のHg203. Cl2の. B2群. に 於 け る尿 及 び. 総 排 泄 率 の 比 較 は 第14図,第. あ た と 報 告 し て い る.著. 総 括 並 び に 考 按. 放 射 性 同 位 元 素Hg203. Cl2投. し た.又B2群. 与 後 の モ ル モ ット. 群 に 於 け る尿 及 び糞 便 中 の 水 銀 の 排 泄状 態. 並 び にCa‑EDTA,投. 与 のHg203. Cl2排. 泄に及ぼす. に 於 け る 尿 中 排 泄 量 は 第1日. 次 い で 第3,. 2日 目 の 順 で,. 目 が 最 高 で,. 1週 間 後 の 総 排 泄 量 は. Cl2の. で はCa‑ 排 泄 量 は急. 後 経 日的 に 次 第 に減 少 の傾 向 を示 に 於 い て は 初 め に 比 較 的 増 量 し,次. に 一 旦 減 少,第4日. 目頃 か ら再 び 排 泄:増加 の 傾 向 を. 示 し て い る.こ れ ら の 点 に 関 し て は 織 田27), Belknap 等48)のCa‑EDTAを て い る.又. 効 果 に 関 す る 実 験 を 行 つ た.. 者 の 実 験A2群. 与 後 直 ち に 尿 中Hg203. 激 に 増 加 し て,以 第4章. に水 銀 中. 毒 に 関 して は 館 等33) 34)は 尿 中 水 銀 排 泄 促 進 を 認. EDTA投. 15図 に 示 す 如 くで あ る.. に. 排 泄 増 加 を 認 め て い る.又. 腸 .. つ た.. A1群. の 如 く投 与 し た 場 合,. に 当 り,且1週. 即 ちB1群. 即ち. 目 が 最 も 多 く8.42%でA1群. 群 に 比 し て10.87%の. 他 の臓 器 に於 いて は 殆 ん ど有 意 の差 は 認 め られ な か. A, B両. に 相 当 す る,又A2群. 第1表. 比 較 し て 約1.5倍. B2群 に 於 い て 第14表,. に 示 す 如 く腎 臓2.90%,肝. 糞 便 の 約2.7倍. 用 い た 実 験 結 果 と よ く一 致 し. 糞 便 中 のHg203. 群 に 於 い て は 第5日. Cl2排. 目 が 最 高 で,次. 目 の 順 で 総 排 泄 量 は7.84%,. B1群. 泄 量 に つ い てAl い で 第3,. 4日. に 於 い て は 第3.

(15) 水 銀 中 毒 に 関 す る研 究 日 目 が 最 高 で,次 9.81%で B2群. い で 第4,. 5日 目 の 順 で 排 泄 量 は. あ る が, Ca‑EDTAを. 投 与 し たAg群. は そ れ ぞ れ11.58%,. 12.66%で. 非 投 与 群 に比. 較 して 梢 々 増 加 の 傾 向 を 示 し て い る.こ てForeman等40)はCa‑EDTAに. 及 び. の点 に関 し. 依 る糞 便 中 の 鉛. 排 泄 量 は 増 加 しな か つ た と報 告 し,織 鉛 排 泄 量 が 減 少 し て か ら 後 に,糞. 便 中 の鉛 排 泄 量 の. 増 加 を 認 め た と報 告 し て い る が,著 度 の 排 泄 量 の 増 加 を 認 め た.以 の 投 与 に よ つ て 尿 中 のHg203 加 す る傾 向 を 認 め た が,糞. 田27)は 尿 中. 者 の 実 験 で は軽. 上 の 如 くCa‑EDTA Cl2の. 腸0.20%で,. 肝 臓0.44%,盲 EDTAを. て い る.又. 合 糞 便 中鉛 量 は尿 中 鉛 量 に比 して 非 常 に 多 量 で あ る と報 告 して い る. Foreman等42)に の場 合Pb量EDTAの. よ れ ば経 口投 与. 約4.2±2.0%は48‑72時. 間以. 内 に尿 中 に排 泄 され,反 対 に91.0±2.0%は. 糞便中. 臓0.46. に 於 い て は 腎 臓3.28%, びB2群. 効 果 に は及. ば な い と報 告 して い る.一 方BALは. 生 体 内 に対 す. る毒 性 が 強 い こ と も述 べ られ て い る.. 即 ちCa‑. 臓 及 び 肝 臓 のHg203. の排 泄 に 対 してCa‑EDTAはBALの. Cl2. の点 に 関 し. こ れ らの こ とか らもCa‑BDTAの 対 す る効 果 は 金属 の種 類,投. 重 金 属排泄 に. 与 方 法 及 び 動 物 の種. 類 に よつ て か な りの差 異 が あ る こ とが推 察 され る. 即 ち生 体 内 に 於 い て水 銀 「イオ ン」 と の 結 合 又 は. 他 の 臓 器 に 於 いて は そ の 含有 量 の差 は極. 存 在 状 態 と深 い関 係 が あ るた め と思 わ れ る,そ も そ. ん ど 有 意 の 差 は 認 め られ な か つ た.. Friberg等49)は. 家 兎 にRadioactive. mercuric. 投 与 した 場 合 の 水 銀 の 生 体 内 分 布 に つ い. て の 研 究 に 於 い て,腎 次 い で 肝 臓,脾 等50)は. 静 脈 内注 射 した場 合,. 田27)の 実 験 結 果 と一 致 し. め て 微 量 で,殆. chlorideを. 山 口等53)54)はPb‑EDTAを. 9時 間 内 に尿 中 に大 部 分 排 泄 され,又 経 口投 与 の 場. こ と を示 して い る. Bell等 鋤 の 実 験 に よれ ば 水 銀. 沈着 量に 関 す る実. 含 有 量 は 幾 分 減 少 の 傾 向 を 示 し た が,こ て はMacdonald等29)織. め 或 る程 度 制 約 され る もの と思 わ れ る.. 吸 収 がす くな く,従 つ て 糞 便 中 に著 明 に排 泄 され る. 腸0.17%でA2及. 投 与 し た 場 合,腎. 排 泄 が 非 常 に速 や か で あ るた. 便中 に於 いて は排 泄効 果. Cl2の. Bl群. 排 泄効 果 はEDTAの. に排 泄 され た と報 告 して い る.こ れ は腸 管 に 於 け る. 験 成 績 は, A且 群 に 於 い て は 腎 臓4.81%,肝 %,盲. 報 告 して い る.こ れ ら の こ とか ら もCa‑EDTAの. 排 泄 は 著 明 に増. に 及 ぼ す 影 響 は 比 較 的 軽 度 の も の と思 わ れ る. 次 に 主 要 臓 器 中 のHg203. 4219. 臓 に 最 も著 明 な 沈 着 を 認 め,. 臓 の 順 で あ る と報 告 し,又Prickett. 醋 酸水 銀 投 与 時 の排 泄 の 主 な経 路 は 尿 で あ. る と述 べ て い る が,著. 者 の 実 験 成 績 か ら 見 て も吸 収. もCa‑EDTAの. 金 属 排 泄 能 はEDTAのChelate. 能 に よ る もの で あ り,生 体 内Ca‑EDTAのCaが 他 の金 属 と置 き代 わ る か否 かに か か つて い る.即 ち Ca‑EDTAの. 安 定 恒 数 が 他 のmetalとEDTAと. の安 定 恒 数 に 比 して大 きい か 否 か に か か つて い る と い え る. 著 者 の行 つ た 実 験成 績 でHg203. Cl2の 一部 分 は 明. さ れ た 水 銀 の 排 泄 に は,腎. 臓 が 最 も重 要 な 役 割 を 果. らか にCa‑EDTAのcaと. して い る 事 が 推 察 さ れ,且. 腎 臓 には 特 異 的 に親 和 性. で存 在 す る こ とを 証 明 し て い る.尚Ca‑EDTAを. が 強 い 事 が 証 明 さ れ た. Ca‑EDTAの. 経 口投 与 した 場 合 に 下 痢 を お こす と報 告 して い る. 投 与 方 法 に 関 してBeiknap等48)は. 尿 中 鉛 排 泄 量 に つ い て,経. 容 易 に 置 き代 わ る状 態. 口投 与 の 場 合 は静 脈 内 注. が40)52),著 者 の 行 つ た実 験 注 射 法 で は少 数例 に軟 便 を認 めた 他 は 特別 の副 作 用 は認 めな か つ た.. 射 よ り も 効 果 は 少 な い と 述 べ て い る.又Sidbury 等51)はCa‑EDTAの は 徐 々 で3乃 織 田27)の 加 し,. 至4日. 目 が 最 高 を 示 す と 報 告 し て い る.. ラ ッテ に よ る 実 験 で は2日. た 実 験 成 績 に 於 い てA2群. 第4日. 後 に著 明 に 増. 6日 目 が 最 高 値 を 示 した と い う.著. 次 い で 第3日, 目,次. 第5章. 経 口投 与 後 尿 中鉛 排 泄 の 増 加. は 第1日. 目 が 最 も 著 明,. 2日 目 の 順 で,又B2群 い で1日,. 者の行つ. に於 い て は. 2日 目 の 順 で 以 後 経 日 的. 結. 論. 著 者 は 放 射 性 同位 元 素Hg203. Cl2を モ ル モ ッ トに. 投 与 し,尿 及 び 糞便 中 の放 射 性 水 銀 量を 測定 した. 又Ca‑EDTA投. 与 に よ るHg203. Cl2の 排 泄 効 果 に. 関 す る実 験 を 行 い,且 生 体 内主 要 臓 器 中 の分 布 状 態 お も併 せ て検 討 して 次 の 如 き結 論 を得 た. 1.. Hg203 Cl2投 与 後1乃. 至4日. 間 は 尿 中 の排 泄. に 減 少 の 傾 向 を 示 し た.. Foreman等42). 52)はCa‑. 量 は 著明 に増 加 し,以 後比 較的 急 速 に減 少 の 傾 向 を. EDTAを. 腔 内 注 射,皮. 下注 射 等 に. 示 した.こ れ に反 して 糞便 中 の排 泄 量 は3乃 至5日. 静 脈 内 注 射,腹. よ つ て 投 与 し た 場 合,. 1時 間 後 に は 投 与 量 の50%が,. 7時 間 後 に は 少 な く と も90%が 時 間 後 に は 体 内 に は 僅 か1.5%が. 尿 中 に 排 泄 さ れ, 24 残 る にす ぎな い と. 目 が最 も多 く,比 較 的緩 慢 に減 少 の 傾 向 を示 した. 尿 中水 銀 排 泄 量 は糞 便 の そ れ に比 較 して約2乃 2.7倍 の増 加 を認 めた .. 至.

(16) 4220. 小. 2.. Hg203 Cl2投. 与1週. 間 後 に 於 い てHg203. は 腎 臓 に は 尚 相 当 多 量 に 沈 着 し,肝 少 量 の 検 出 を 認 め,そ. 林. 臓,盲. 喬. Cl2. 三. 減少 の 傾 向 を示 した.. 腸 等 には. の他 の臓 器 に 於 い て は極 めて. 微 量 で あ つ た. 3.. 擱 筆 す るに 当 り,終 始御 懇 篤 な る御 指 導 並 び に 御. Ca‑EDTA投. 与 に よ る 尿 中Hg203. Cl2の. 排泄. 校 閲の 労を 賜 つ た 恩 師大 田 原教 授 に 対 し て深 甚 の 謝 意 を 表 す る と共 に 併せ て有 益 な る御 助 言 を 仰 い だ 緒. 量 は 著 明 に 増 加 の 傾 向 を 認 め た. 4.. Ca‑EDTA投. 与 に よ る 糞 便 中Hg203. Cl2の. 排. 方 助 教 授 に 深 謝 す る. (本論 文 の 要 旨は 昭 和32年10月 第12回 日本 公 衆 衛. 泄 に 対 して は 著 明 な 効 果 は 認 め な か つ た. 5.. Ca‑EDTA投. 与 後 に 於 け る主 要 臓 器 中 の. 生学 会総 会 に 於 い て 発 表 した).. Hg203 Cl2の 沈 着 量 は 腎 臓 及 び 肝 臓 に 於 い て 軽 度 に. 文 1) Biondi,. C... 2) Letulle,. M... Arch.. Gewerbepath.. Arch.. d. physiol.. 献. 1, 754, 1931.. 23) Fales,. 1, 301,. 24) Abeshouse,. 437,. 1887. E.:. Mach.. med. Wschr.. 31,. 733,. 25). 1893 Berl.. 5) Schulte,. H.. 6) Brinsky,. P.:. 7) Friberg,. L,. A... Arch.. Klin.. Wschr.. Arch.. f.. Klin.. Wschr.. 267,. Hyg.. Hammarstrom, Ind.. Hyg.. 1897.. 43,. 83,. 10,. 149,. 1914 . 1931 .. 土 屋 健 三 郎,近. & occup,. M. 8,. 149,. 八 木 卓 爾:労. 働 科 学 研 究,. 13,. 武 居 繁 彦:健. 康 保 険 医 報,. 4,. 10). 久 保 重 孝:労. 働 科 学 研 究,. 18,. 11). 村 上 俊 雄:北. 海 道 医 学 雑 誌,. 12). 村 上 精 次:量 産 業 医 学,. 13). 橋 場 亮 二:北. 14). 及 川 富 士 雄:労. 15). 大 田 原 一 祥 他:岡. 3,. 29) Macdonald.. R. H.:. Nature.. 156, Allen,. E. S.:. J.. Clin.. 25,. Invest.. 19) Stocken,. L. A.:. 20) Waters,. L. L.. 576,. .. 70,. Philips,. Invest.. 32) Shiels,. D. 0.,. E. . Arch. 33) Tati,. 25,. F. S.,. and. 34). 549,. 1946.. 35). J. A.:. J.. 4,. 41,. 358,. 1947.. C. : Science.. 102,. Arch.. 明:日. F... Indust.. Spain.. Hyg.. Hardy.. 148,. H. L... P.. & occup.. Arch.. Shipman.. Indust.. & Occup. Thomas,. Indust.. 111,. T. L.. Hyg.. &. 1953. H. B... Arch.. 205,. 1954.. M. 9, D. L. G.. Health. M... & Kearley,. 13,. 489,. Acuta,. 1956.. Sch.. Med.. 1956 .. 沼 貢 一:医. 学 と 生 物 学,. 館 正 知,新. 沼 貢 一,今. 泉 靜 子:労. 123,. Indust.. 本 医 事 新 報,. 館 正 知,新. 663,昭32. 1953.. 22,昭3l.. Arch.. M. and Ninuma,. 36,. 9,昭30. 働 科 学,. .. 33,. .. 36) Maloof,. J.. R... B. P. W. & Elkins, Hyg.. .. 1946.. and Stock,. M. 7,. Gifu.. Luetscher,. 557,. 11,昭33. 25,. E. L... Indust.. 1945.. Biochem.. C. C... Arch.. Indust.. Health.. 11,. 1955 .. 37) Friberg,. L.. Arch.. R. F.,. Gilland,. Indust.. Health.. 13,. 18,. 1956.. 1945.. 21) Schwarzenbach,. 22). 616,. Clin.. W. T. and. Occup.. L. A., and Thompson,. P.,. 18) Longcope,. .. 31) Ruotolo.. 11,昭30. 山 医 学 会 雑 誌,. Stocken,. & Belknap.. 324,昭29.. 659,. 1953. H... .. .. 29,. 31,. R. A.,. John,. 1,昭24. 働 科 学,. A.,. 4,昭18. of. 1955.. 藤 東 郎,森. D. E... 30) Foreman.. .. 117,. N. S.. Ezmirlian.. M. 7, 217,. .. 732,昭16. 21,. 海 道 医 学 雑 誌,. 16) Peters,. 17) Gliman,. 751,昭11 24,昭13. J.. 16,昭31.. & Rounds.. 9). Science.. 民 衛 生,. 1679,. T.:. 1951.. I. A. and Moser.. 28). No.. 316,. 12, 528,. 織 田 実 男:国. 577, 1953.. and Weinberg,. M. et al.:. 27). S., and Nystrom,. 8). 828,. 1947.;. Rubin,. Health.. 1953.. 28,. 65,. 26) Manville.. 4) Braner.:. J. Biol. Chem. 204,. B. S.. Urology.. 3) Leyden,. 601,. F. W.:. G. et al.:. 1945.;. 31,. 459,. 1951.;. 35,. 上 野 影 平:キ. 29,. 1338,. 1948.; 485,. 31, 1952.. Helv. 1946.;. Chim.. 1029,. 30,. 37,. レ ー ト滴 定 法,昭31.. Acta. 1798.. 1948.; 937,. 1954.. 34,. (南 江 堂). 38) Bell, Arch.. Indust.. 39) Wishinsky, 42,. 550,. 40) Foreman,. Health. H. et al.:. J. C. & Dunn,. W. S.. 11,. 231,. 1955.. J.. Lab.. & Clin.. M.. 1953. H.. et al.. Arch.. Indust.. Hyg.. &.

(17) 水 銀 中 毒 に 関 す る 研 究 Occup.. M. 7,. 41) Bellin,. J.. 137,. Hyg. & Occup. M. 10,. 1953.. & Laszlo,. D.:. Science.. 117,. 331,. 49) Friberg,. &. 50) Prickett,. Clin.. H.. & Trujillo,. M. 43, 566,. 43) Foreman,. H.,. 226,. 44) Millar,. J.. Lab.. D. A.. Indust.. Hyg.. M. J.,. 16, 163, 1957. E. P. & Kunze, F. M.. 1950.. & Norwood, & Occup.. 51) Sidbury,. M.. J. B., Bynum, J. C. & Fetz,. L. L.. : Proc. Soc. Expt. Biol. & Med. 82, 226,. 1954.. & Elcoate,. Health.. C. S., Laug,. S.. Proc. Soc. Expt. Biol. & Med. 73, 585,. 1954.. Fuqua,. W. D.-Arch.. T. T.:. 530, 1954.. L., Odeblad, E. & Forssman,. Arch. Indust.. 1953. 42) Foreman,. 10,. 4221. Fischer,. P. V.:. M. I.. Nature.. Mawson,. Lond.. 1953.. C. A.,. 52) Foreman,. 174, 81,. H.: J. Biol.. Chem. 203, 1045,. 1953.. 1954. 勝 沼 晴 雄:公. 衆 衛 生,. 46). 小 林 喬 三:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 71,. 7,Ⅱ,昭34.. 47). 小 林 喬 三:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 71,. 7,Ⅱ,昭34.. 48). Belknap,. E. L.. &. 15,. 53). 45). Perry,. 71,昭29.. M. C... Arch.. Studies Part. 3.. Study and. 治 健 一:医. 学 と 生 物 学, 40,. 234,. 治 健 一:医. 学 と 生 物 学,. 47,. 昭31. 54). 山 口 誠 哉,勝. 41,. 昭31.. Induct.. on Mercury. on the excretion the effect. 山 口 誠 哉,勝. Poisoning. of radioactive. of Ca-EDTA. isotope. Hg203 C12. administration. By Kyozo Kobayashi Department of Public Health Okayama University Medical School (Director: Prof. Dr. Kazuyoshi Ohtawara) After. administering. radio-isotope Hg203 Cl2 into guinea pigs the author. estimated the. quantity of radio-isotope mercury excreted inthe urine and feces. At the same time the author studied the effect of Ca-EDTA administration on the excretion of Hg203 Cl2 and also the mercury distribution in the principal organs of the aminals, and arrived at the following conclusions. 1. During the period one to four days after the Hg203C12-adminstration the quantity of mercury excreted in the urine increases markedly, and thereafter it tends to decrease rather abruptly. On the other hang, the amount of mercury excreted in feces is greatest during the period from the third to fifth day after the administration, and it tends to decrease somewhat slowly thereafter. The amount of mercury rexcreted in the urine is as much as twice or 2.7 times that excreted in the feces. 2. One week after the administration of Hg203 Cl2 a considerably large amount fo it is still adsorbed in the kidneys, but it is detected only in a small amount in the organs such as the liver and caecum, and likewise the quantity detected in other organs is extremely small. 3. The administration of Ca-EDTA tends to increase markedly the amount of 11g203C12 excreted in the urine. 4. However, no markedly increasing effect of the Ca-EDTA administration can be recognized on the excretion of Hg203 Cl2 in the feces. 5. The amount of Hg203 Cl2 adsorbed in the principal organs tends to decrease slightly in the kidneys and liver after the adminstration of Ca-EDTA..

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