青酸中毒に関する研究

（東京女医大回第27巻第6号頁298 303Hξ｛禾U32年6月目

青酸中毒．に関．す．る研’究．

東京女子医科大学法医学教室（主任吉成京子教授） 酒． サカ 根 ネ 岩 1り ．井

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（受付昭和32年4月1611）．

緒 言 青酸塩類の作用は極めて複雑でその毒物学上の 位路とついては現II三においてもなお議論のあると ころである。．血液に対する特異な所見から頚L液毒 ときれたごともあり，またζの毒物が動物性或い は植物性原形質を激しくおかすところがら原形質 毒とみなきれることもできるが多くの学者はこれ を呼吸毒に算えている。 今回私共は青酸塩め投与方法を2，3とりあげて その主として呼吸，一血圧所見より青酸塩による巾 毒死を検討した次第である。 文献的考察 どの成瀬こも青酸塩中毒②症状があヴられているが 主な症塗は卒中型を訂し，．服用鋒数秒で隊蜘．頭痛が おこり・頭に血が91まり・眼がく． 轤ﾝ・lb悸力屯し■・ 胸が苦し．くなり，ついで呼吸が著しく苦しく．なり，喘

息発鯉三吟身に騨が綻り・集棉．殉・1嫡．

は心臓は早鯨をうち，．曄孔は極度に散大．している。呼 吸は青酸の匂いがする。． 全経過ぽ極砕て多墨服用した場合は■分以内，．そう でない場餌5−130分に回る．鯵も．あるということ である。青酸の作月∫についてはKOb6rt（ユ906）1）も言己 ．載しているように」血液に対す作用，．心臓に対する作用， 新陳代謝に対する作凧．神経系統に対する作用などの 広い領域にわたっている．。Hoppe・Seyler（1867）2）ll．k

CN化合物朔職争つ三物卿浜中から．耳C恥

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グnビ．ンであるとした．またPreyer（1867）52はC． N とHbとの化合物をチアンヘマチ．ン．としノニ／t まナ・K・b・岨試験管四・煙て’9’ ’rンメ瞥モグ ・ビンを認めた、，しかレ後にはチアンメトヘモグnビ ンと子アンへ一eグnビソとが岡田めものであることが わかったレチアンヘマチンは動物木内では隼成されな いことがわがった。（古畑法医学lC fkる）．4）しかし聖の 後Ott・・SChmitt（193（｝）5）は動物蝉t｝こ越・てHCN中 毒に際し単に細胞外においてのみ僅少のチアンヘモグ Nビンを形成するが赤血球内部に着いてはなんらスベ クトルム上のHbの変化脅証明しなかったと述べてい る．SCh6nbein（1867）6）｝よ OHbはHL・02を分解する けれども青酸を有するHbは全然この作用を失ったこ とを見，赤血球は青酸によってその生理的機能を失い その結果呼吸が抑制きれるものである、と述べている。 Warburg（1929）7！らは生体内酸化磯蔽は解媒体として り鎌の影響に．4．り酸素之肺食する．ζと．によっておこる ．がHqNは紐織舞対して⑳鉄塩を灘するty）・鉄 ．の触媒作用秩わせる≧述r・ tt．・’G・ppert（1889）8）は青 酸中毒時の血色Pt．の酸…響町助｝ホ正常と少しも変り なもしたがって青酸中毒の本態は過剰の陵素の存在 下における組織の内窒息であ．ると結んa：｝る。Keilin （1勉5）9ηま細胞の酸素呼吸に対してはチ1・クN ptムが 寮要な役割を演ずるものであることを認め，青酸はチ トクN一ムσ∼作用を端回するものであるとi撮告した。 福島（1935）1・），tlま青酸中毒におけ．るウサギの血液反 び肝臓の還元グルタチオン含有壁の増加をみとめてい る6し．か．し吉沢．（1936）11）．ﾍ青酸中遡きの血液カタラ 7ぜ・．．グ岬チか旧びに酸素容1解ついて研究を ．行いこ．れら3者g）裁少魏甚大ではなくt．したがって青酸 ．q卿ゆ雄！調して獄なる1麟硬とめがたく・ 青酸中毒死の本態は直後呼吸中枢を麻回せしめる結果

Setsuko SAKAI， Nagashi NEMOI”O， ＆ Chimko IWtA’ M’ OTO一（Dept−of一一Legal−MedL Tokyo Wornen， s Medical College） ： Studies on the potassium cyanide poisQning．

．＝．一’

21 であろうと推測している’。そもそも古く青酸は鎮静剤 として医療に用いられたこともあるといわれる。 また一方青酸中毒死の経過が極あて迅速であるとこ ろがらイキナリ呼吸申枢及び痙攣中枢；迷走神経中 枢，血管運動中枢などの重要中枢を刺戟し麻痺に陥ら しめるであろうことは多くの学者の推察するところで ある。 G6ppertは青酸の呼吸中枢に対する作用は脳組織内 の窒息によるものであろうと述べている。 次にPreyerはCN化合物中毒においては心臓迷走 神経め中枢刺戟により心臓機能の掬制を来し心搏緩徐 となり遂に死亡するといっている。‘ _{ﾜた同氏は大量で} は心臓の反射機能中枢が麻痺し更に大量では心筋自身 をおかすものであるといっている、岡部（1937）！2）は青 酸化合物中毒死の死型を血液ガス分析において研究し 青酸ヵり中毒死の死型は組織の生活機能障害において あるいは心臓障害が比較的早期た現れたり，あるいは 呼鮫障害が早期に現れるものであろうと述べ，青酸カ リの組織生活機能を阻止するのは中聞分解に対しては 著じい阻止作用を示さず，更にこれより進んだCO2 にまで分解する過程において最も著しい障害をもたら すものであろうと述べている。 以上のように青酸化合物は生体内において呼吸酵素 と結合し組織酸化現象を障害し，あるいは呼吸中枢あ るいは心臓反射中枢を侵しまた学者によっては直接心 筋をおかすとし，その中毒死に対する諸説はまだ一致 していないようである。 実験方法 動物は2Kg前後のウサギを用いπ。動物の頸部を 切開して象管及び右側頸動脈を露出し，これらに夫々 気管カユユーレ，血管カニ：t一’一レを挿入しビニ回プレ管 をもつてタンブール，水銀マノーメーターに誘導し， 内圧変化をキモグラムに採取した。青酸カリは1％溶 液を作成し，．筋肉内lq 1 cc／kg及び0．5cc／kgを注射， 、他は静脈内に0．5cc／kg，腰椎管内には0．5cc／kg注入 した。 実験成績 一般に青酸カリ注射後キモグラム上に変化が発 現するまでの時間を前駆期とし，呼吸困難血圧上 昇，全身痙攣をみる時期を痙攣期とし，一血圧下 降，呼吸困難のおさまった時期そして瞳孔散大， 眼瞼反射消失せる時期を仮死期とする。 キモグラムNo．1は筋肉内に青酸カリ10mg／kg 注射せる例である。注射後前駆期は呼吸振巾が次 第に増大し血圧は一旦やや上昇の傾向を示したが 徐々に下降を示した。痙攣期に入ると著明な呼吸 困難を示し血圧は120∼130前後まで上昇するが仮 死期に入るに及び痙攣性呼吸振動を20∼30秒間続 け血圧は急降下を示す。血圧は多くの場合廃絶す るまでの問に一つの凸形カーブを残す。全経過3 例平均157秒であった。 第、 1・ _図

第 2 図

第 3 図

23 第 キモグラムNo．2は筋肉内5mg／kg注射せる 例である。No．1の例と略同様であるが仮死期に おける末期呼吸が著明であり全経過が目立って長 い。 キモグラムNo．3は静脈内に5 m9／kgの青酸 カリを注射せる例である。極めて短い前駆期にお いてみるべき所見がないま、に痙攣期に入る。呼吸 曲線，．血圧曲線上に前者と何ら変った所見がない けれども全経過が極めて迅速であった。

キモグラムNo・4は腰椎管内に5mg／kgの青

酸カリを注入せる例である。注入後前駆期に入る・ や否や血圧は下降し呼吸はやや不規則を呈した。 痙攣期の呼吸困難は特別相異する所見をみとめな い。血圧は100一）120mmHg前後の上昇である。、 ただ仮死期の末期呼吸が頻回みとめられる傾向が ある。 以上キモグラムをみて，青酸力．リ中毒所見はそ の投与方法によってはあまり相異を示さなかった が第1表にみるように投与方法の如何により各期 の発現時間または持続時間が多少異るようであ る。即ち5mg／kg投与の筋肉内，、静脈内，腹椎 管内の各全経過時闇は243秒，56秒並びに219秒で ある。前駆期の持続時圏は62秒・・8秒・41秒であ る。痙攣i期持続時間は30秒，13秒，33秒，仮死期 4 _破 断期における持続旧聞（実験3例平均値）

前駆期痙攣期仮死期

筋 注 麟魂了1・∼・・4・一”63 1 63∼・S・ ・・m・／kg階繍分率1（・5・・）1（1・・）1（59・9） 筋 注 開始∼終了 0∼62 69∼92 92∼234 ・m・／k・禰田田〔（26・・）・1（・2・・）；（…7） 静副臨∼終了1 ・・一・1・一・・1・・∼56 5皿9／kg」持続百分率（14・ 3）（23・2）（62・5）

灘内塵一細・一・・4・一741・4一・・9

・m・／糾持緬分率L（・8・7）（・5・・）（66・2） 単位 秒ゴ括弧内は％ のそれは142秒，35秒，1菊秒である。即ち各期の 持続時間は静脈注射例において著明に短い。筋肉 内注射例と腰椎管内注射例では前駆期は腰椎管内 注射例が筋肉内注射例より遙かに短かい。痙攣期 及び仮死期は腰椎管内注射例において筋肉内注射 例より大であったがその差は著明なものではなか った。全経過時間を100とすると，各期の持続時 間百分率は表中に示したようである。即ち前駆期 の持続時聞百分率は，静脈内注射例，腰椎管内注 入例，筋肉内注射例の順に小である。痙攣期持続

時間百分率は，静脈内注射例，腰椎管内注入例， 筋肉内注射例の順に大である。仮死期持続時聞百 分率は侮れも略同じであった。 「10mg／．9筋肉内注射例では，5 mg／kg．筋肉内 注射例に比較し前駆期が短かく，痙攣期は長く， 仮死期も短かく，全経過時間は著明に短縮してい た・以上の関係は青酸中毒症状の激しさについ て，単にキモグラム上では判断し得ない特徴を把 握するのに便利である。即ち前駆期が短かく，痙 攣期の長い、もの程激症であるということは一般臨 床方面において例えば潜伏期の短かく激症期の長 い程重態であるのに類似する。即ち静脈内青酸カ リ注射例において最もその中毒は激症であり，つ いで腰椎管内注入例，ついで筋肉内10mg／kg注 射例，最後に筋肉内5mg／kg注射例である。 考 按 実験成績の結果，同一投与方法においては投与 ：量の大なる程激症を示したことは言を配せずして 明らかなところであるが，体内にとり入れられた 青酸カリ量は同一であっても投与方法の相異はそ の症状の激しさを異にした。このことは体内にお ける青酸カリの分布状態によるものであろうか。 静脈内注射は直接血行を通って心臓から体内各臓 器に分布される。 腰椎管内に注入された青酸カリは脳脊髄液で稀 釈され脳室内に入りまた軟膜腔内にも入り脳周囲 を灌概して脳の静脈洞に吸収される。ついで一血行 に入るわけである。即ち青酸カリを含んだ脳脊髄 液1ま組織リンパ液のごとく脳質をうるおすわけで ある。したがって腰椎管内にとり入れられた青酸 カリは一方稀釈されて直接中枢神経系に作用し， 一方より稀釈きれて血．行を介して中枢神経系並び に一般組織酸化を妨害するものであろう。成書に よれば脳脊髄液の新生並びに吸収の速度はヒトで 毎分0．3cc程度であるといわれる。したがって腰 椎管内に注入された青酸カリの分布は血行におけ る運搬分布の様式と異り髄液と青酸カリ溶液聞の 濃度の差による拡＝散が主なものではなかろうか。 ともかく静脈内に投与された場合の如く急遠度に 各主要臓器の生活現象を阻止するものとは老えに くいにもかかわらず極めて急激に中毒死を招来す る。筋肉内に心構された青酸カリは筋肉内のリン パ液と混じ，毛細管より血行並びにリンパ管内に とり入れられることは老察に容易である。したが って血行にとり入れられた青酸力．りの濃度も勿論 大切であるけれども血行またはリンパ系または他 の経路を介して中枢神経系の内の生命中枢に達し た青酸カリの濃度の如何がその中毒死に対する症 状の激しさと速度とを左右するものではなかろう か。即ち1血行における青酸カリの稀釈分散は極め て大であると老えられるにも拘らず運搬速度が極 めて大なるために症状は前駆期を殆んどみないし また症状も激しいのであろうか。腰椎管内に注入 された青酸カリは脳脊髄液の移動の緩徐なるに拘 らず血液中におけるものより比較的小なる稀釈の まま中枢神経系をうるおすため前駆期の後比較的 急速なる激しい症状を発するものであろう。また 筋肉内に投与された青酸カリは前二者に比して分 散が大きいため，その症状発現はやや遅れまた症 状もやや軽症であったのだろうか。 基礎実験として筋肉内に1％溶液0．2日目／kg即 ち2mg／kg投与では1時間後には瞳孔反射再現し て死を免れたし・P・1％溶液0・25cc／kg即ち0・25 mg／kg静脈内注射ではウサギは死を免れた。岡部 は0．1％KCN溶液0．8cc／kgにおいても死を免れ たと述べている。また0．1％0．5cc即0．5mg／kgを 脊髄腔内注入では40分後に死亡した。 青酸中毒死に関し，青酸の作用叉はどの部分を 特に侵して死に到らしめるものであるかの点に関 しては未だ一致した見解はないようであるが多く の学者は青酸を呼吸毒とみなしている。即ち組織 呼吸を阻止することは同時に中枢神経系において も同様で，したがって，青酸中毒死は体内諸組織 の内窒息であると同時に中枢性窒息死でもあると いうのが大かたの見解である。 今回私共の行つts”q’験の内，腰椎管内青酸カリ 注入例は中枢神経系の内窒息による呼吸死である ことが主であると賜えられる。 む す び 青酸カリ10mg／kg，5． mg／kg筋肉内注射，5 mg／kg静脈注射，同量腰椎管内注入において呼 吸，血圧所見を中心として，前駆期，痙：攣期，仮 死期の3期に分けて観察を行った。 その結果投与：方法同一では投与量の大きい程， 申毒症状激烈であることは言を要しないが投与：量 同一では静脈注射，腰椎管内注入，筋肉内注射の 順に激症を示した。しかして腰椎管内青酸カリ注 入による中毒死は圭として中枢神経系のうち窒息 一 302 一

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による中枢性呼吸死であると考える。

稿を終るに際して終始御懇篤なる御指導と御校閲を

賜った吉成京子教授に心からの感謝の意を表レます。

主要文献

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（1906）

2） Hoppe−Seyler， E． F． G：Virchows Arch： f． Pathol． Anat． 38， 435 （1867）

3） Preyer， W．T：Virchows Arch． f． Patho．

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4）古畑種基：法医学，（1948）

5） ’Otto−Schmidt：Deutsch． Ztschr． f． ges． ge一

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6） Sch5mbein， F ：Ztschr． Physiol． Chem． 16，

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9） Keilin， S． C． D：Pr6c． Roy． Soc． 98， 312 （1925）

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