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有 機 燐 剤 中 毒 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)615.. 有. 機. 燐. 剤. 中. 毒. に. 関. す. る. 777.. 研. 25‑099. 究. 第1編 有. 機. 燐. 剤. の. 毒. 性. 岡山大学医学部 平 木 内 科 教 室(主 任:平 木. 潔 教 授). 岡 山大 学 医 学部 公 衆 衛 生 学 教 室(主 任:大 田 原一 祥 教 授) 植. 松. 義. 則. 〔昭 和34年7月30日 内. 容. 受稿〕. 目. 次. は しが き. 1). ハ ツ カ ネ ズ ミに 対 す る毒 性. 1.. 2). ウ サ ギ 血 液Cholinesterase障. 3). ウ サ ギ 尿 へ の 有 機 燐 剤 及 びP‑Nitrophenol. 実 験 方法 1). 実 験材 料. 2). 致死量測定法. 3). Cholinesterase活. 4). 有 機 燐 剤 及 びp‑Nitrophenol測. 2.. 排 出量 性 測定 法 定法. 3.. 考. 按. 4.. 結. 論. 実験成績. は. し. が. き. 1. 1). 農 薬 の な か に は人 体 に対 す る毒性 の強 い ものが あ る.而 して 現 在 主 に使 用 され て い る農 薬 に は有機 燐 剤,有 機 弗 素 剤 及 び 有機 塩素 剤 が あ るが,特 に有 機 燐 剤 は 毒性 が 強 い けれ ど も多 くの農 害 虫 が そ の 対 象 とな り,而 も効 果 が 顕 著 な の で これ を使 用 す る農 民 数 も多 い.従 つ て 農 薬 中 毒 と して は現 在 最 も重 要 な もの で あ る. 一 般 に 中 毒学 は化 学 工業 を主 対 象 と して 発 達 して きた もので あ り,又 最 も典 型 的 な 中 毒 を示 す 場 合 が. 体 重15g前. phosphate). 的 治 療 剤 で あ るPAM(第2編)と. そ の 誘導 体(第. 効 果 を検 討 し,か つ 日本 の農 民 の 農 薬取 扱. に お け る中 毒 の 危険 性 を調 査(第4編)し. て この 分. 野 の 開 拓 を行 つ た もの で あ り,こ こに は まず 各種 有 機 燐 剤 の 毒性 につ いて 報 告 す る.. ハ ツ カ ネ ズ ミ と 体 重2kg. phosphate). (Diethyl‑paranitrophenyl. 40%乳. EPN. %乳. thio. 46.6%孚L剤. 45%乳. thio. 剤. (Ethyl‑paranitrophenyl. Peatox‑3. の 中 毒 の特 効. 法. (Diethyl‑paranitrophenyl. Methylparathion. 日本 の人 口 の4割 以 上 を 占 め,そ の 上 農 地 は国 土. なす 毒 性 の 検 討 を 行 い(第1編),そ. 後 のDD系. Ethylparathion. TEPP. そ こで著 者 は 最 も重 要 な 有機 燐 剤 につ い て 根 本 を. 方. 使 用 有 機 燐 剤 は 次 の よ う な も の で あ る.. い る.一 方農 業 人 口は 現在 減 少 しつ つ あ る と はい え. 農 薬 中 毒 の もつ 意 義 は非 常 に大 きな もの とい え る.. 験. 前 後 の ウ サ ギ を 対 象 と し た.. 多 い の で あ るが,こ れ に従 事 す る人 の数 は限 られ て. 全 体 を 覆つ てい る.し た が つ て実 際 的 にみ た場 合,. 実. 実 験 材 料. aphate). 3編)の. 碍作用. thionobenzenepho. 剤. (Tetraethyl‑pyrophosphate). 35%乳. 剤. (Octamethyl‑pyrophosphoramide). 48. 剤. Malathon. (Dimethyl‑dithiophosphate‑dimethyl. mercapto‑succinate) Diazinon. 50%乳. 剤. (Diethyl〔2‑isopropyl‑4‑methyl‑pyri. midyl‑6〕thiophosphate). 17%乳. 剤. Dipterex(Dimethyl‑hydroxy‑trichloroethylpho‑ sphate). 50%乳. 剤. DFP(Di‑isopropyl.fluorophosphate) pylenglycol溶 Pestox‑3は. 1%. 液 日 本 曹 達 株 式 会 社,. Dpiterexは. pro.

(2) 6100. 植. Bayer染 社,そ. 料 株 式 会 社,. DFPは. 松. 住 友 化 学 工業 株 式 会. 義. の 他 は 日 本 農 薬 株 式 会 社 製 で,す. を 用 い た.又Methylparathionの. べ て 市販 品. み は その 他 に 内. 外 各 社 で 同 一 時 期 に 作 られ た 乳 剤7種. を使 用 して い. 則. す るCO2の. な おcholinesteraseはChEと 4). 使 用 に 当 つ てDFPはpropylenglycol,そ. の他. 2). びMethylparathionの. Norria14)法. ハ ツ カ ネ ズ ミ5〜7匹. を 改 変 し て 測 定 し た.改. oxalate)を. を1群. と し て これ に 各 種 有. p‑Nitrophenol測. 法 の 一 部 を 改 変 し た.改. で 観 察 し た 結 果 を 整 理 し た.半. え るHClの. 3). 数 致 死 量(LD50). Wilcoxon法29)に. Cholinesterase活. よ り算 出 し た.. で1時. 用 い,終. 2.実 1). chloride(第. 成. 績. 算 出 してTable. 1〜3) 1に 示 す. 2に ま と め た.. 時 間 の 死 亡数 と 同 一 の 死 亡 数 に 達 し た 時 間 を 求 め. 性 値 は0.1m1の. 血 清 又 は 血. 間 の 作 用 でacetvlcholineよ. Table1.. 験. 注 射 か ら死 亡 す る ま で の 時 間 を 比 較 す る た め に, 72. 7.3〜7.5. と な る よ う に 調 整 し た.. 球 浮 游 液30分. れ を 沸騰 水 溶 上. ハ ツ カ ネ ズ ミ に 対 す る 毒 性(Table. こ の 結 果 か らLDPを. 一 製 薬Ovisot)を 末pH. し,こ. 皮 下 注 射 に よ る 実 験 例 の 結 果 はTable. を 一 部 改 変 し た も の で,基. 末 濃 度 は0.0025mol,終. cholinesterase活. 用 い た点 であ. 間 加 熱 し た 点 で あ る.. 性 測 定法. 圧 法 に よ り 測 定 し た.. 方 法 はAmmon13)法 質 はacetylcholine. amino. 変 した の は検 体 と これ に加. 割 合 を5:3と. ウ サ ギ の 血 清 及 び ヘ パ リン 加 血 液 よ り 分 離 し た 血 球 に つ い て,検. 変 した. 定 法 はLamfordandHarvey17). 対 燐 剤 の 各 濃 度 を 皮 注 又 は 経 口 投 与 し て, 72時 間 ま. and. 測 定 はAverell. る11).. 致 死 量 測 定法. はLitchfield. 定法. の は 発 色 試 薬 と し て 津 田 試 薬(β‑Diethyl ethyl‑d‑naphthylamine. は 蒸 溜 水 を 用 い て 稀 釈 し投 与 し た.. 省 略 す る.. 有 機 燐 剤 及 びp‑nitrophenol測. Ethyl‑及 and. る.. 容 積 で 表 わ し た.. り遊 離. Subcutaneous. Toxicity. る と,. TEPPの45分. Methylparathion,. of Alkylphosphate. 以 内 が 最 短 で, Ethyl‑及 Pestox‑3が3時. in Mice.. 間, Malathon. び.

(3) 有 機 燐 剤 中 毒 に 関 す る 研 究. Table. 2. 6時 間,. Subcutaneous LD50 of Alkyl phosphates in Mice. mg/kg. EPN. 6101. 12時 間, Dipterex24時. 48時 間 の 順 と な る.な. お 例 に よ つ て は72時 間 以 上 で. 死 亡 す る も の も あ る が,こ う よ り も,寧. 間, Diazinon. れ は薬 剤 の直 接 作用 とい. ろ 飢 餓 脱 水 に よ る も の と考 え られ る の. で, 72時 間 ま で の 観 察 に 止 め た. 次 に 経 口 的 毒 性 を 験 す る 目 的 でEthyl‑及 Methylparathionを. と り あ げ た.. び. Methylparathion. は各 会 社 で 製 造 され た製 剤 に よ る毒 性 の差 を比 較す る 目 的 で, ちA社. A〜K社. の も の は2種. よ る製 品 で あ る.そ Table. 3. Per. Orol. Toxicity That. of of. Emulsions. Ethylparathion.. of Methylparathion Mice. に よ る製 品 を 比 較 した.こ 類 が あ り,又K社. は外 国 工 場 に. の 結 果 はTable Comparing. の う. with. 3に 示 す 所 で.

(4) 6102. 植. Ethylparathionは べ てLD50. 皮 注 のLD50. 11.5と. 10.0mg/kgに. や や 毒 性 が 弱 い が,大. れ な い.又Methylparathionは はEthylparathionよ intervalを. 比 較 す る とC及. activities. are. 4. the. 義. びE製. Blood. volume. の19.4を. Cot. in ƒÊl. 最 高,. 最 低 と し て か な り の 差 が あ る. Methyl. parathionの. 平 均LD50は24.5mg/kgで. あ る.. 意 差 を示 し. Cholinesterase-inhibitory. of. 互 で は 有意 の差. を 示 す も の は な い がLD6aはA2の30.5を. のconfidentitil 品 が有. 則. て い な い.又Methylparathion相. 比. 差 は認 め ら. 何 れ の 製 品 もLD50 り 高 い が,そ. Table. 松. released. Action. in. 30. minutes. of. by. Alkylphosphate. 0.1ml. of. red. in. cell. Rabbits.. suspension. or. serum. E.

(5) 有 機 燐 剤 中 毒 に 関 す る 研 究 2). ウ サ ギ 血 液ChE障 Fig.1‑1,. 碍 作 用(Table. 4,. Fig. 1-2 Rabbits. 1‑2). 6103. Blood Cholinesterase Activity injected with Alkylphosphates.. ウ サ ギ に 前 述 の 実 験 で 得 た 有 機 燐 剤 のLD5oの1/2 前 後 を 投 与 し て 血 液ChE阻 の 実 数 をTable た.又. 碍 作 用 を 検 した.成. 4に 示 し, Fig. 1‑1,. 1‑2に. in. - RedCell the 績. -------. Serum che. 図示 し. 本 実 験 に は 医 薬 と して 使 用 され て い るDFP. を も 使 用 し た.. Fig. 1-1 Rabbits. Blood Cholinesterase Activity injected with Alkylphosphates.. in. ReddDCOllche - Serum che. す べ て の 例 で 血 液ChEの. 阻 碍 が 生 じ て い る.阻. 碍 の程 度 は 投 与 量 に 関 係 す る の で は あ る が,概. ねハ. ッ カ ネ ズ ミで 得 た 毒 性 の 順 位 と一 致 し て い る.ま. た. 阻 碍 の 速 度 も前 項 で 得 た 死 亡 ま で の 時 間 の 順 位 と一 致 す る よ う で あ る. 3). ウ サ ギ 尿 へ の 有 機 燐 剤 及 びp‑Nitrophenol 排 出 量(Table. Ethyl‑及. 5, Fig. 2‑1,. びMethylparathionの. み 測 定 し た.多. 5. Alkylphosphates. and P-Nitrophenol. in Urinc. of Rabbits. 場 合 につ い て の. 量 に 投 与 し たMethylparathionの. 方 が 一 般 に 濃 度 が 高 く,排. Table. 2‑2).. injected. 出 持 続 時 間 が 長 い.. with. Alkylphosphates..

(6) 6104. Fig.. 植. 2-1. Excretion. of. p-Nitrophenol. Ethylparation in. 松. and. 義. 則. 用 して い る もの と は製 品 が 異 つ て い る ので あ るか ら,. Urine.. 現 在 日本 で 実用 され て い る製 品 に つ い て の毒 性 を検. Pa bbit. 討 す る必要 が あ る.第3に. - Ethylparation -----. p-Nitrophenol. 節,気. 温,湿 度,そ. 毒 性 試 験 は試 験 の際 の 季. の他 の 外 的 条件 と被 検 動 物,或. は 同 じ動物 で も種 族 に よつ て差 が あ る.従 つ て 多数 の研 究 者 に よつ て 行 わ れ た 異 る薬 剤 の成 績 を比 較 す る こ とは,大 勢 をみ る こ とは で き て も明 確 な 比 較 は 不 可能 で あ る.第4に. 一 般 に 毒 性 の比 較 に は半 数 致. 死 量 の比 較 のみ が 行 わ れ て お り,こ れが 一 番 重要 な こ とは論 を ま たな い に して も,有 機 燐 剤 中毒 の原 因 と して 最 も重要 な1のはChE阻. 碍 作用 で あ り この両. 面 か ら綜 合 した 成 績 が な い ことで あ る. な お実 際 中毒 の 研 究.上か らはDFPは. 注 射 と して. 使 用 され る故 問題 は な い と して,他 の農 薬 の 中毒 経 路 は経 口,経 皮 又 は経 気 道 中 毒 を起 す の で,皮 下 注 Time Fig.. 2-2. 射 した例 を と りあ げ た の は必 ず し も妥 当 で は ない.. Excretion. of Methylparation. p-Nitrophenol. in Urine. Rabbit. and. しか し他 の 方 法 で は 投 与技 術 上 の困 難 か ら多 数 につ いて の 実 験 が 不 可能 とな る こと と,投 与 例 に よつ て. -Methylparation -----p-Nitrophephencl. 例 え ば経 皮 投 与 の場 合,毛 を そつ たた め に 顕 微鏡 的 切 創が あ り,そ の た め に吸 収 が 自然 の 状 態 と異 な る な ど実 験 結 果 が 不 確 実 に な る恐が あ る.さ り とて静 注 で は反 応 が あ ま り に急 で シ ョ ックそ の他 の 恐 れ も あ る.そ こで 最 も適 当 と考 え られ る皮 下 注 射 に よつ た わ け で あ る. さて 本 稿 に と りあ げ た各 種 有 機 燐 剤 の 毒 性 につ い て の 内外 の成 績 よ り主 な もの を と りだ してTable. 6. に挙 げ た.著 者 の 実 験,即 ち ハ ツ カ ネズ ミの皮 下 投 与 例 又 は経 口例 と対 比 で きる報 告 は必 ず し も多 くは な いが,参 考 とす るに価 しよ う.こ こに得 た値 をみ て まず 痛 感 され る こ とは,数 値 にか な りの差 が あ る. Time. こ とで あ る.同 種 動 物 に対 す る同 一 投 与 法 に よつ て 3.. 考. 按. も,例 え ばEthylparathionの. 本 稿 で取 挙 げ た有機 燐 剤 はす べ て既 に市 販 とな つ て お り,広. く使 用 され て い る もの で あ る.こ れ らの. ハ ツカ ネ ズ ミ経 口投. 与 実 験 で み ら れ る よ う に,上 田 の5.2mg/kgと Frawleyの25.0mg/kgと. い う よ うに 実 に5倍 の. 毒 性 に つ い て は既 に 市 販 と な る前 に 充分 の検 討 を 受. ひ らきが あ る.同 じ 日本 の 実 験 で もDiazinonの. け,か つ大 部 分 の もの は一 般 に使 用 され て い る もの. 田,池 田両 者 の報 告 の よ うに 大差 が み られ る.こ の. で あ る.ま た 教 室 で もParathionを. 表 に掲 げ な い報 告 に,同 一 研 究 者 の 成績 で も報 告 の. 主 と した 毒性 の. 上. 研 究 はす で に難 波 ほか9)10)に よ つて 報 告 され て い る.. 度 に甚 だ しい差 をみ られ る場 合 もあ る.こ れ らは 一. そ れ に もか か わ らず著 者 が この実 験 を と りあ げ た の. つ に は 実 験 の 際 の各 種 条 件 が 異 る ため で あ ろ うが,. は次 の 事 由 に よ る.第1に. 最 も大 きな要 因 は使 用 され た製 剤 形 態 が 異 るた あで. 一 般 に生 物学 的実 験 につ. い て は 成 績 が 必 ず し も一 致 しな いの は普 通 で あ るが, 有機 燐 剤 の場 合 は一 層. に甚 だ し く,時 に は 毒性 の桁. あ ろ う. この 見 地 か らす れ ば 著 者 のMethylparathionの. 従 米 参考 にす る外 国 の. 経 口投 与 成 績 は 大 い に 参 考 すべ き もの で あ る.こ れ. 成績 は純 粋 の製 品 を使 用 した もの が 多 く,こ れ は市. 等 の 製 剤 は すべ て乳 剤 で あ り,実 験 の 際の ハ ツカ ネ. 販 形 態 の製 品 と は 毒力 が 異 る.又 市 販 品 も 日本 で使. ズ ミ,投 与 手 技,環 境 な ど は全 く同 じで あ るが,毒. さえ違 う こと が あ る.第2に.

(7) 有 機 燐 剤 中 毒 に 関 す る 研 究. Table. s. c.. i. p.: oral: p. c.:. 6. Toxicity. subcutaneous injection intraperitoneal injection oral application percutaneoue application. of. Alkylphosphates. LD5o: DLM: ap LD50: ap LD:. by. Various. 6105. Reporters. .. median lethal dose minimal lethal dose approximate mediam lethal approximate lethal dose. dose.

(8) 6106. 植. 性 の 差 を 生 じ て い る.こ の 乳 化 剤,そ. 田5)ら. は何 れ も尤 ね 中 間 の値 を示 して い るよ うで あ る.し. も認 め て い る と こ. か しTEPPは. さ て 私 の 得 た 成 績 で 最 も 重 要 な の はEthyl‑及 Methylparathion両. 者 の 比 較 で あ る.こ. て い た.所. 意 が必 要 で あろ う.. の両 者 は と. 次 に有 機 燐剤 中 毒 の本 態 はChEの. よ つて は これ ら 有 機 燐剤 がChE阻. た場 合 を 除外 で き な い.そ. 口 投 与 で 約1/2の 毒 性. を 有 す る に 過 ぎ な い こ と が 確 認 さ れ た.こ. 碍 以外 の 毒性 作. 用 を有 す る とか,或 は脱 水,飢 餓 等 に よ つて 死 亡 し. 期 待 が もた れ て い る.著. 者 の 結 果 は 皮 下 注 射 で 約1/5,経. 阻碍にあるこ. と はい うま で もな い.所 が 半 数 致 死 量 の み の測 定 に. み が 用 い られ. が 毒性 の 強 い た め に 中毒 患者 が 続 出す る. の でMethylparathionに. 著 る し く毒性 が 強 く現 わ れ. Pestoa‑3. も この 感 が あ る.従 つ て これ らを 使 用 す る際 には注. び. も に 稻 の 二 化 メ イ 虫 に 対 す る 特 効 駆 除 剤 と して 効 果 初 はEthylparathionの. 6に あげ た. 報 告が かな りの 巾を もつ て い るた め に,著 者 の成 績. ろ で あ る.. が あ る が,当. 則. と も比 較す る ことに す る.す る とTable. の よ うに. 形 剤 な ど に よ る毒 力 の差 につ. い て はDeichmann16),上. 義. 実 験 で も認 め られ た と ころで あ るの で,経 口投 与 例. の 差 は 恐 ら く製 剤 す る と き. の 他 に よ る も の で あ ろ う.こ. 製 剤 の 際 の 乳 化 剤,賦. 松. れ で血 液ChEを. 対照 と. して 阻 碍 作 用 を検 討 した わ けで あ る.こ れ に よれ ば. の成績は. 巷 間 い わ れ る1/10とい う よ う な 極 端 な 差 で は な い が,. す べ て の例 に 阻碍 作 用 が あ り,有 機 燐 剤 と して の共. こ の 両 剤 は 殺 虫 効 果 は ほ ぼ 等 し い か 寧 ろMethyl. 通 作 用 を呈 す る こと は明 か で あ る.. parathionが. さ て 現 在 ま で に こ れ ら 薬 物 のChE阻. 優 る と い うか ら.今 後 はEthylparathion. か らMethylparathionへ. 討 した 成 績 は 多 くあ り,又. と 切 替 え る ことが 要望 さ. る.し. れ る.. い る製 剤,動. 物,環. を 要 約 す る とTable. 境 下 に お け る 成 績 と他 の 既 に 得. ら れ て い る成 績 と の 比 較 で あ る.こ. そ の 検 討 方 法 も色 々 で あ. た が つ て 相 互 を 比 較 す る た め に は 甚 だ し く不. 便 で あ るか ら,試. 次 に 問 題 と な るの は 著 者 の 得 た 我 国 で 使 用 さ れ て. 碍 作 用を 検. み に 試験 管 内実 験 の主 な 報 告 の み 7の よ う に な る.こ. れ か ら毒 性. の 順 位 を つ け る とTEPP>DFP>Diazinon≒EPN>. の場 合 有機 燐 剤. は す べ て 滲 透 性 殺 虫 剤 の 名 を 冠 せ られ て い る よ う に. Ethylparathion>Methylparathion>Malathon>. 生 物 体 内 へ の 滲 透 姓 が 強 く,経. Pestox‑3の. 順 と な る.し か る に 前 述 の ハ ツ カ ネ ズ ミ. のLDPの. 順 位 で はTEPP>Pestos‑3>Ethylpa‑. 口 投 与 で も殆 ん ど が. 吸 収 され て皮 下 注 射 に比 べ て 大 差 の な い こと は私 の Table. 7. In. Vitro. Alkylphosphates. Cholinesterase-inhibitory by. Various. Activity Reporters.. of.

(9) 有 機 燐 剤 中 毒 に 関 す る 研 究. In50:. 50% inhibition. rathion>EPN>Methylparathion>Diazinon>Ma lathon>Dipterexの ず る.こ. れ は 例 え ばEthylparathionが. Paraogonに. 藤8))よ. 生体 内 で. な つ て 始 め て 著 る しい 毒 性 を 示 す. (Diggl17),. dldridge12),. う に,試. Meyers30),. こで 著 者 の よ う に 一 連 の し か. あ つ て(沖. す べ てacethylcholinesteraseで. 中)7),こ. れ はChEの. 作 用 の う ち重 要 な. これ に よ つ て 真 に 生 体 内 毒 性 を 示 す と 考 え て よ い で 与 量 とChE阻. 碍 度 と か ら毒 性 の 順 位 を. 252(165. 一 般 の成 績 よ り毒性 が 大 な よ うで あ. 死 亡 ま で の 時 間 は 夫 々TEPP45分,. 時 間, EPN. Pestox‑3. 12時. Ethyl‑及. び. 3時 間, Malathon. 間, Dipterea. 24時. 間,. 6. Diazinon. 48時 間 以 内 で あ る. ハ ツ カ ネ ズ ミに 対 す る 経 口LDPはEtnyi. parathion11.5. 神 経 系 で 作 用 す る もの で あ る こ と が 知 られ て い る故,. あ ろ う.投. TEPPは. Dipterex. る.. 2). も生 体 に よ る実 験 の 価 値 が あ る わ け で あ る. ウ サ ギ のChEは. 〜 386),. 221(180〜272),. Methylparathion,. Wirth31),佐. 験 管 内 と 生 体 内 と で は 作 用 に差 が. あ る か らで あ ろ う.そ. of ChE. Malathon. 順 と な つ て 著 る しい 差が生. 6107. な い.更. (8.1〜16.4)で. 皮 注 の 際 と 大差 は. に 各 製 造 所 で 作 成 さ れ た7種. Methylparathion乳 〜27.5)の. 剤 のLD50を. の 異 る. 検 す る と30.5(24.8. もの か ら19.4(14.4〜26.0)の. 有 意 で は な い が 大 き な 差 を 示 し た.こ. も の ま で, れ に よ り製 品. 比 較 す る と, TEPP>DFP>Pestox‑3≒Ethylpara. 化 す る際 の乳 化 剤 そ の他 に よ り毒性 の異 る こ とが わ. thion>EPN>M6thylparathiop>Diaziaon>Dipte. か る.又MethylparathionはEthylparathionに. rex≒Malathonと. 比 べ て 確 実 に 毒 性 が 少 く,農 薬 と して 前 者 の 使 用 さ. な り,こ. の 順 位 と 全 く同 様 で あ る.し ChE阻. れ は ハ ツ カ ネ ズ ミの 際 た が つ て この こ と か ら. 碍 作 用 が真 に毒 性 の 本 態 で あ る こ と が 裏 書. 投 与 さ れ た 有 機 燐 剤 は 生 体 内 でChEを と 共 に 自体 は 分 解 して 排 出 さ れ,又. 阻碍す る. 一 部 の もの は そ. の ま ま 排 出 さ れ る こ と は よ く 知 ら れ て お り,特 場 合 のp‑nitrophenolに. に. つ いて は 研 究. が 進 め ら れ て い る(Gardocki23), Lieben28)).そ で 著 者 はEthyl‑及. 3). 上 記 有 機 燐 剤 とDFPと. し た の ち,血. き さ れ る わ け で あ る.. Parathionの. れ る こ と が 望 ま し い.. こ. びMethylparathionの. 場 合に. つ い て の み 検 討 した が 投 与 量 の 差 に よ つ て 排 出 量 に. と こ ろ,阻. 液Cholinesteraseの. の 順 位 と 全 く 一 致 し た.こ acetylcholinesterase阻. 結. 論. れ に よ つ て 毒 性 は. 碍 に よ つ て 起 る も の で あ り,. 他 の 因 子 の 関 与 は 少 い も の で あ る こ と が 予 想 さ れ る. な お 阻 碍 の 速 度 も概 ね ハ ツ カ ネ ズ ミの 死 亡 ま で の 時 間 と 比 例 し た. 4). Etnyi‑及. 測 定 し た が,投 4.. 阻 碍 度 を検 した. 碍 の 程 度 は 上 記 の ハ ツ カ ネ ズ ミLDP. びMethylparathion投. に つ い て 尿 中Parathion及. 差 を来 したの み で あ つ た 。. を ウサ ギ に皮 下 注 射. 与 ウサ ギ. びp‑Nitrophenol量. を. 与 量 の 大 な ほ ど排 出 量及 び時 間 の増. 大 が あ る の み で,特. 別 な 特 徴 は な い.. 著 者 は現 在 市 販 され 実 用 に 供 され て い る有 機 燐 剤 の 毒 性 を 検 討 し比 較 した と こ ろ 次 の 結 果 を 得 た. 1). 有 機 燐 剤 乳 剤 の ハ ツ カ ネ ズ ミに 対 す る 毒 性 を. 皮 下 投 与 に よ るLDPよ 位 はmg/kg). 8.2 •` 12.1), 48.5. TEPP. (5.5•`12.1), EPN. り み る と 次 の 順 に な る(単 0.39(0.33〜0.45), Ethylparathion. 42.8. (23.6•`99.5),. 10.0. (24.8•`73.6), Diazinon. Pestox‑3 (8.3. Methylparathion 57.8. (37.8•`88.5),. 御 指 導 御 校 閲 を い た だ い た 恩 師 平 木 教 授,大 教 授,並. び に 難 波 講 師 に 対 し て 深 甚 の 謝 意 を 表 す る.. 又 本研 究 に 助 力 を い た だ い た 山 田,中 口,岡. 田原. 崎 学 士,更. 沢 両 博 士 と谷. に 有 機 燐 剤 を 提 供 され た 各 会 社 に. 感 謝 す る も の で あ る. (本 稿 の 要 旨 は 第13回 第45回. 日本 公 衆 衛生 学 会 総 会 及 び. 日 本 消 化 器 病 学 会 総 会 に 報 告 し た).

(10) 6108. 植. 松. 文 1) 池 田.ペ. 2). 献. 経 皮 毒 性,新. 農 楽 の 人 畜 に対 す る影 響 に 対 す る. 研 究,. 林 省, 1954.. 17,農. 池 田.ダ. 池 田,上. 田 ・農 薬 中 毒,新. 上 田,植. itrophenyl. 農薬の人畜に対. 591,. current. 薬 の 人 畜 に 対 す る 影 響 に 関 す る 研 究, 26,農. 林. inhibitor. 省, 1955.. 7). 3, チ ルパ ラチ オ ンと エ チル パ ラ. 1954.. 6,. リソ エス テ ラ ー ゼに 関 す る 最近. 新 医 学, 37,. 1,. 20). 1950 .. mechanism. 林 省,. 95,. 難 波,山. 1211,. 田 ほ か:メ. 山 医 学 会 雑 誌, 68, 平 木,難 収,分. 波:農. 1956.. 1981,. 1956.. 12) Aldridge,. J.,. phosphorus Nature,. insecticides 169,. 13) Ammon,. 345,. R.:. 233,. 14) Averell,. ophenyl. towards. 486,. 105,. Mammals,. Arch.. Gesamt.. Phy. Am.. & Norris,. amount. M. V... of O. O-diethyl. thiophosphate,. Anal.. Estimation U. p-nitr. 25). Chem., 20, 753,. Fed.. 16) Deichmann, Effects. J. W., Sauneur,. L. W. . Toxicity Proc., W. B.,. 13, 339, Pugliese,. of dimethyl. A. B.. studies on diaz 1954. W.. 26). and diethyl. paran. of. organic. Fed.. and. phosphate J. Pharmacol.,. Assoc.,. of organic. Analyt.. Chem.,. Grob,. D... 23,. 87,. deter. insecticides,. 1951.. parathion,. activity. 1950.. W.;. Zur Pharmakologic Derivate. Exp. Path.. der Thio Pharmakol.,. 1950. D. J. & Harvey,. in. Bull. Johns. 95,. ester. Arch.. J.. 1951.. Enzymatic. 1830,. G. & Wirth,. der phosphorsaeure. 27) Lawford,. injection.,. 15, 491, A.:. Urinary of parath. The anticholinesterase. Hosp.,. 264,. products. phosphorus. of the insecticide. Hecht,. L. W.;. its intravenous. minaton. 211,. of p. E. C. & Fitzhugh, O. of the metabolic. phasphorsaeure, & Cassidy,. K. W.;. action. pharmacological. J. E. & Hazleton,. Hopkins R. B., Howard,. & Hazleton,. Hagan,. P. A. & Hall,. vitro. 1948.. diethyl. Pharmacol.,. compounds,. Pharmac.. 24) Giang,. 1934.. J.. and. 1952.. excretion. des. toxicity. thionophosphate,. study. ion following Spaltung. the. P. R. &. M. & Cochran,. comparative. 23) Gardacki,. 1952 .. Pfliigers. P. R.. of small. of the organo. Dic fermentative. acetylcholins, siol.,. the toxicity. Med.,. 1950.. J. P,, a. toxicological. J. M. . Some pr. Occup.. Salerno,. on. dimethyl. an ticholinesterase. W. N. & Barnes,. oblems in assessing. J.:. Doull, Studies. 9, 269,. . G.:. 床 消 化 器 病 学,. insecticides. and anticholinesterase. 22) Frawley,. 1955.. Chem.,. 1949.. Proc.,. 薬 パ ラ チ オ ンの 生 体 に お け る 吸. of. Toxicology. Hyg.. (parathion),. nitrophenyl. 布 並 に 排 泄 に つ い て,臨. 152,. inon,. 79,. Toxicity. チ ル パ ラ チ オ ン の 毒 性,岡. J. M.;. Ind.. 21) Du Bois, K. P., Mazar, 山医. Food.. of action of p-nitrophenyl. の 人 畜 に 対 す る 影 響 に 関 す る 研 究, 51,農. 15) Bruce,. Arch.. J. M.:. thiophosphate. 有 機 燐 農 薬 の,毒性,岡. Review. of cholinesterase. Agrical.. & Coon,. K. P.,. 農薬. 3,. L. W... of toxicity. 9, 1952.. ラ チ オ ン の 活 性 化 と不 活 性 化 に つ い て,新. 学 会 雑 誌, 68,. J., 49, 491,. phosphorus-containing. Du Bois, Coon,. ッテ 臓 器 ホ モ ジ ュ ネ ー 卜血 清 に.よる パ. Hazleton,. K. P.. to Mammals,. 谷 ほ か:新. O-P-nitr. 1955.. 林 省,. 9) 難 波,蜂. 11). 312,. 19) Du Bois,. よる.. 佐 藤:ラ. 5,. Cholinesterase. Brochem.. insecticides,. 対 す る 影 響 に 対 す る 研 究, 22,農. 1955.. 10). by. of organic. 川:コ. Med.,. by O. O-diethyl. Knowledge. 農薬の人畜に. 沖 中,吉. Occup.. J. C... thiophosphate,. チ オ ン の 毒 性 の 比 較 に つ い て,新. の 進 歩,日 8). in Vitro. 18) Du Bois; 農. 6) 大 森:14)に. experimental. 1951.. 種 有 機 燐 剤 の 毒 性 に つ い て,ハ. 々木:メ. Hyg.. W. M. & Gage,. ophenyl. ツ カ ネ ズ ミに 対 す る 急 性 経 口 毒 性 の 比 較,新. 5) 上 田,佐. Ind.. on. 1952.. inhibition. 京, 1958. 松:各. Arch.. 17) Diggle,. 林 省, 1955.. 農 薬 研 究 法,. thiophasphate. animals, 44,. イ ア ジ ノ ンの 毒 性,新. 南 江 堂,東 4). 則. ス トックスの 毒 性 及 び各 種 有 機 燐 剤 の. す る 影 響 に 関 す る 研 究, 23,農 3). 義. D. G .: Determin.

(11) 有 機 燐 剤 中 轟 に 関 す る 研 究 ation. of p-nitrophenol. by the indophenol. in urine. reaction,. and in blood. Analyst , 78,. J.. 63,. J.,. Urinary. excretion. parathion. 491,. R . K.. & Krause,. of paranitrophenol. expasure,. 6,. 29) Litchfield, method. Waldman,. Arch.. Ind.. L.:. phate. following Hyg.. 05,. Occup.. 31) Wirth,. 1952 .. 96,. D. K.,. & Ketelaar,. 28) Lieben,. Med.,. Pharmacol.,. 30) Myers,. 1953.. 6109. 99,. Mendel, J. A. A... insecticides. 1949 . B.,. Oxydation. in the rat,. & Wilcoxon , F.: A simplified of evaluating dose effect experiment ,. Studies Part. on. W... 1.. 79, 1205,. Alkylphosphate Toxicity. H . R.. of thiophos. Nature,. 170, 8. 1952. Zur Pharmakologie. ziden Dhosphorsacureester,. J.T.. Gerssman,. der insekti. Dtsch. Med. Wschr.,. 1954.. Poisoning. of Alkylphates By. Yoshinori Department Department. U6matsu. of Internal Medicine Okayama University (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki). Medical School. of Public Health Okayama University Medical School (Director: Prof. Kazuyoshi Ohtawara). In this comparative study on the toxicity of various alkylphoshosphates. commercial substances in general use, the author obtained the following results. 1. LD50 of alkylphosphates subcutaneously injected in the form of emulsion into mice is as follows (in mg/kg): in the case of TEPP it is 0.39 (0.33-0.45); Pestox-3, 8.2 (5.5 -12 .1); Ethylparathion, 10.0 (8.3-12.1); EPN, 42.8 (24.8-73.6); Methylparathion, 48.5 (23.6-99.5); Diazinon, 57.8 (37.8-88.5); Malathon, 221 (180-272): and Dipterex 252 (165-386). The toxicity of TEPP is markedly higher than others. The duration of survival after injection is within 45 minutes in the case of TEPP; 3 hours with Ethyl and Methyl parathion as well as with pestox-3; 6 hours with Malathon; 12 hours with EPN; 24 hours with Dipterex; and within 48 hours with Diazinon. 2. In the oral administration to mice LD5o of Ethylparathion is 11.5 (8.1-16.4). show ing hardly any great difference from that in the case of subcutaneous injection. Furthermore, in tasting LD5o of Methylparathion emulsions manufactured by different makers, LD50 ranges from 30.5 (24.8-27.5) to 19.4 (14.4-26.0), showing a great difference though statistically not significant. From this it is obvious that the toxicity differs according to the emulsifying materials used by different makers. In addition, the toxicity of Methyl-parathion is defini tely lower than that of Ethylparathion. Therfore, as the agricultural insecticide it is advisable to use the former. 3. After subcutaneous injection of alkylphosphates mentioned above and DFP into rabbits and examining the degree of inhibiton of blood cholinesterase, the order of such inhibition coincides exactly with that of LD50 in the case of the mice mentioned above. This suggests that intoxication is mainly brought about by the inhibition of acetylcholinesterase and it is not much affected by other factor. Moreover, the period of time necessary for the inhibition is appoximately in proportion to the duration of time elapsed before death in the case of.

(12) 6110. 植. 松. of. parathion. 義. 則. mice. 4.. In. the. rabbits. and. the. other. measuring previously. duration. prominent. the. amounts. administered. of excretion characteristic.. are. with greater. and. p-nitrophenol. Ethyl-and when. the. excreted. Methylparathion, doses. given. are. greater. in the the ,. urine. of. concentration but. there. is no.

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参照

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