(1)マウ ズの呼気 中水 銀 に関す る研究
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(2) 1178 た.ま. 愛 た,ア. ミ ノ ト リア ゾ ー ル(1.6g/kg)或. エ タ ノー ル(2g/kg)を. 甲 は. 腹 腔 内注 射 した ノ ー マ ル. 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス は30分 後,金. 属 水銀. 博. 美. 呼 気 中 累 積 水 銀 量 の 有 意 差 検 定 の 結 果 をTable 1に 示 す.ア. カ タ ラ セ ミア マ ウ ス か ら排 出 さ れ. た 呼 気 中 累 積 水 銀 量 は,ノ. ーマ ルマ ウ スの これ. 蒸 気 を10分 間 暴 露 した.コ. ン トロー ル マ ウ ス は. ら よ り有 意 に 高 か っ た 。 こ の 結 果 は,ノ ー マ ル. 生 食 水 だ け を 注 射 した.今. 回 の 暴 露 は ア ミノ ト. 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス の カ タ ラー ゼ 活 性 の. リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル の 効 果 を検 討 す る た. 差 が 金 属 水 銀 の 酸 化 に 影 響 し,ア. め に 短 時 間 で 行 っ た.. マ ウ ス 中 で の金 属 水 銀 の 再 酸 化 レベ ル が ノー マ. 呼気 中水銀 の測 定. ル マ ウ ス の こ れ ら よ り低 い 事 を示 唆 して い る.. ノ ー マ ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス に 金 属 水 銀 蒸 気 を10分 間 暴 露 後,呼 マ ウ ス を 入 れ た.マ. しか も,ア. カ タ ラ セ ミア. ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル で. 気吸 収 チェ ンバー に. 前 処 理 した ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス か ら排 出 され. ウ ス か ら排 出 さ れ た 呼 気 中. た呼 気 中 累 積 水 銀 量 は 有 意 性 は認 め ちれ な いカ㍉. 水 銀 はエ ア ー ポンフ で1.5L/minの. 速 度 で吸 収 し,. そ れ ぞ れ ノー マ ル マ ウ ス よ り高 か っ た.こ. の結. 1時 間 毎 に 呼 出 さ れ る金 属 水 銀 を ホ プ カ ラ イ ト. 果 は ノー マ ル及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス の 肺 臓. チ ュ ー ブ で トラ ップ し た.ホ. プ カ ラ イ トチ ュー. 中 カ タ ラ ー ゼ 活 性 が ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ. ブ 中 の 放 射 活 性 はAuta‑well. gamma. tion counter(Aloka. scintilla. Co. Model:ARC‑500). で 測 定 し た7). 臓 器 中水銀 の測 定 マ ウ ス の 臓 器 中水 銀 の 測 定 は 金 属 水 銀 蒸 気 を 10分 間,暴. 露 直 後 及 び 暴 露 後,. マ ウ ス に つ い て 行 っ た.血. 6時 間 経 過 後 の. 液 は マ ウ ス を ジエ チ. ル エ ー テ ル で麻 酔 し, orbital veinよ マ ウ ス の 臓 器 は 血 液 を採 取 後,取. り採 取 した. り出 し,生 食. 水 で 洗 浄 した.洗 浄 後,臓 器 の 湿 重 量 を 測 定 し, 臓 器 中 水 銀 量 の 測 定 を行 っ た.血 液 及 び 臓 器 中 の 放 射 活 性 をAutowell countor(AlokaCo.,. gammascintillation Model:. ARC‑500)で. 測. 定 した7). 結. 果. 呼気 中の氷 銀濃 度 生 体 内 に 取 り込 ま れ た 金 属 水 銀 は 大 部 分 肺 臓. Fig.. 1. Mercury. カ タ ラー ゼ に よ って 水 銀 イ オ ン に酸 化 さ れ る が, 一 部 酸 化 さ れ ず に 呼 気 中へ 排 出 され る ,ま た, 生体 内で酸 化 され た水銀 イ オンは還 元 に よって 金属 水 銀 に 変 化 し,一 部 呼 気 中 へ 排 出 さ れ る こ と も考 え られ る.そ. こ で,今. 回は金 属水 銀蒸気. を 暴 露 し た ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル で 前 処 理 した ノー マ ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス及 び 未 処 理 の コ ン トロー ル マ ウ ス を用 い て, 呼 気 中へ 排 出 さ れ た 水 銀 量 に つ い て 比 較 検 討 し た.そ の 結 果 をFig.. 1に 示 す.ま. た,ノ ー マ ル. マ ウ ス とア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス か ら 排 出 され た. in. exhaled. air. mice,. and. acatalasemic ed -•›-:. with. -_??_. -:. -•œ. aminotriazole Normal mice Nomal. ethanol, -:. Normal. with -•¡-: with The. normal. those or. and. pretreat. ethanol.. ,. mice. mice. aminotriazole, -• -: Acatalasemic -_??_-:. of. pretreated. with. pretreated. with. mice. ,. Acatalasemic. mice. pretreated. ethanol, Acatalasemic. mice. pretreated. aminotriazole number. using acatalasemic. 4. of. experiments. groups mice,. of. performed normal. respectively.. and.
(3) マ ウ ス の 呼 気 中 水 銀 に 関 す る研 究 Table 1. Results. of t-test. for the difference. and acatalasemic. N:. Normal. Acatalasemic Acatalasemic. mice,. 2. Acatalasemic. mice pretreated mice pretreated. : Significance. Table. A:. level p<0.05. Mercury metallic. in cumulated. mice for 6 hours. amounts. of mercury. exhaled. between. normal. exposure.. N-ET:. with ethanol, N-AT: with aminotriazole.+. Normal Normal. mice. pretreated. mice pretreated. with with. ethanol,. A-ET:. aminotriazole,. A-AT. by t-test.. concentration mercury. mice,. after. 1179. vapor. and. t-test. in organs. of normal. and acatalasemic. mice. exposed. to. for 10 minutes.. N: Normal mice, A: Acatalasemic mice, N-AT: Normal mice pretreated with aminotriazole, A-AT: Acatalasemic mice pretreated with aminotriazole, N-ET: Normal mice pretreated with ethanol, A-ET: Acatalasemic mice pretreated with ethanol. +: Significance level p<0 .05 by t-test or (w) by Welch's test.. タ ノー ル に よ っ て あ る 程 度 阻 害 され,肺. 臓 中の. 濃 度 は ア カ タ ラ セ ミア7ウ. ス がC,. A‑AT及. び. 水 銀 酸 化 レベ ル が 減 少 した こ と を示 唆 して い る.. A‑ETと. 臓器 中水 銀濃 度. 高 く,肺 臓 及 び 血 液 は何 れ も低 い 結 果 で あ っ た.. 放 射 性 金 属 水 銀 蒸 気 を暴 露 した コ ン トロ ー ル マ ウ ス(C)[ノ. ー マ ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ. ス]及 び ア ミノ ト リア ゾー ル(AT)或 ー ル(ET)で ‑ET)及 ET)の. はエ タノ. 前 処 理 した ノー マ ル(N‑AT,. び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス(A‑AT 暴 露 直 後 及 び6時. N , A‑. 間 経過 後の臓 器 中水銀. も ノー マ ル マ ウ スの そ れ よ り も有 意 に. ま た,臓 器 中水 銀 濃 度 は ノー マ ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス と も に肺 臓 がC>AT>ET、 がC<AT<ET,血 認 め た(Table. 液 がC>AT>ETの 2).こ. 肝臓 傾向 を. れ らの 結 果 は6時. 間経過. 後 の 臓 器 中 水 銀 濃 度 と比 較 す る と,ほ ぼ 暴 露 直 後 と同 様 の 傾 向 を示 し た(Table. 3).し. か しな. 濃 度 及 び ノー マ ル マ ウ ス と ア カ タ ラ セ ミア マ ウ. が ら, 6時 間 経 過 後 の 肺 臓 中水 銀 濃 度 は 未 処 理. ス の 臓 器 中水 銀 濃 度 の 有 意 差 検 定 の 結 果 を. 或 は 前 処 理 した ノ ー マ ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ. Table. ウ ス と もに 急 激 な減 少 を示 し,逆 に 肝 臓 中水 銀. 2及 び3に 示 す.暴. 露直 後の肝 臓 中水銀.
(4) 1180 Table. 愛 3. Mercury. concentration. and t-test. 甲 in organs. 博. 美. of normal. and acatalasemic. mice after. 6 hours.. N: Normal mice, A: Acatalasemic mice, N-AT: Normal mice pretreated with aminotriazole, A-AT: Acatalasemic mice pretreated with aminotriazole, N-ET: Normal mice pretreated with ethanol, A-ET: Acatalasemic mice pretreated with ethanol.+ : Significance level p<0.05. by t-test or (w) by Welch's test.. 濃 度 は そ れ ぞ れ 暴 露 直 後 よ り増 加 す る傾 向 を 示. ラセ ミア マ ウ ス の 呼 気 中 水 銀 量 が コ ン トロ ー ル. し た.ま. マ ウ ス よ り有 意 に 高 か っ た こ と を確 認 した.こ. た,血. 中水 銀 濃 度 は 暴 露 直 後 よ り6時. 間 経 過 後 で それ ぞ れC, AT及. びETと. も減 少 し. の デ ー タ は ノー マ ル マ ウ ス の カ タ ラー ゼ 活 性 の. た.. レベ ル が ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス よ り高 く,し か. 次 に,暴 露 直 後 及 び6時 間 経 過 後 の コ ン トロ ー ル マ ウ ス とア ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー. もマ ウ ス の 肺 臓 中 カ タ ラー ゼ が ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル に よ っ て 阻 害 さ れ ,結 果 と. ル 処 理 マ ウ ス との 有 意 差 検 定 の 結 果,肺. して 呼 気 中 水 銀 レベ ル が 増 加 した こ と を示 す.. 臓 及 び 血 液 のC‑AT,. C‑ETに. 臓,肝. お い て,ノ ー マ. この メ カ ニ ズ ム に つ い て, Ogataら9)は. 過酸化 水. ル 及 び ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス と もそ れ ぞ れ 有 意. 素 の 存 在 下 で 補 助 的 基 質 と して エ タ ノー ル の 有. 差 が 認 め られ た.ま. ーマ ル及 びア カ タラ. 無 で,カ. 検定 結果 は暴露 直後. 報 告 した.こ. た,ノ. セ ミア マ ウ ス のAT‑ETの 及 び6時. 間 後 に お い て 肺 臓,肝. 意 差 が 認 め られ た(Table. 2,. 考 Dunnら3)は. 臓及 び血液 に有. タ ラー ゼ に よ る金 属 水 銀 の 酸 化 機 構 を の 結 果 は 水 銀 とエ タ ノ ー ル に 対 す. る カ タ ラー ゼ 上 の 反 応 部 位 が お 互 い 同 じで あ る か 或 は 非 常 に 近 い 事 を示 唆 して い る,即. 3). ち,基. 質 と して の エ タ ノー ル は カ タ ラ ー ゼ の ペ ル オ キ. 察. シ ダー ゼ 作 用 に よ る水 銀 の 酸 化 を 阻 害 した2,10)の. エ タ ノー ル で 前 処 理 し たマ ウ スに. に 対 して,ア. ミノ ト リア ゾ ー ル は カ タ ラ ー ゼ ー. 塩 化 水 銀 を 注 射 し,呼 気 中 の 水 銀 量 が 増 加 し た. H2O2. こ と を 報 告 し た. Sugataら4)は. が 考 え ら れ る.. ア ミ ノ ト リア ゾ. ー ル で 前 処 理 した ノ ー マ ル マ ウ ス か ら排 出 され. Complex(I)11)の. ま た, Ogataら8)は. 生 成 を減 少 させ た こ と. 試 験 管 内実 験 に お い て,金. た 呼 気 中 累積 水 銀 量 は コ ン トロ ー ル マ ウ ス よ り. 属 水 銀 蒸 気 を 暴 露 し た ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル で 前. 高 か っ た こ と を 報 告 した.し. ミ. 処 理 し た マ ウ ス の 肺 臓 ホ モ ジネ ー ト と血 液 の 水. ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル で 前 処 理 し た ア. 銀 レベ ル は 減 少 し,肝 臓 ホ モ ジ ネ ー ト中 の 水 銀. カ タ ラ セ ミア マ ウ ス か ら排 出 さ れ た 呼 気 中 累 積. レベ ル は 逆 に 増 加 し た こ と を示 した.こ. か し な が ら,ア. 水 銀 量 に 関 す る報 告 は な い. こ の 研 究 に お い て,著. 者 は ア カ タ ラセ ミア マ. は 金 属 水 銀 が 水 銀 イ オ ン よ り血 液‑肝. の結果. 臓関 門 を. 通 過 し易 く,結 果 と して 肝 臓 中 の 水 銀 レベ ル が. ウ ス か ら排 出 さ れ た 呼 気 中 水 銀 量 が ノー マ ル マ. 増 加 す る事 を 示 唆 し て い る.こ. ウ ス よ り有 意 に 高 く,し か も ア ミノ ト リア ゾー. 者 の 結 果 とほ ぼ 一 致 した.ま. れ ら の 結 果 は著. ル 或 は エ タ ノー ル処 理 し た ノー マ ル 及 び ア カ タ. 間 経 過 後 で も こ の 傾 向 に 変 化 は な い が,肝. た,暴. 露 後,. 6時 臓中.
(5) マ ウ ス の 呼 気 中 水 銀 に 関 す る研 究. 1181. の 水 銀 濃 度 が 増 加 し,徐 々 に 組 織 内 に 蓄 積 さ れ 結. る こ と を 示 唆 し て い る.更 に,ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル で 前 処 理 し た マ ウ ス か ら呼. 論. ア ミ ノ トリア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル 投 与 した. 気 中 に 排 出 さ れ た水 銀 量 は 血 液 中 の 水 銀 レベ ル. 処 理 マ ウ ス と未 投 与 の マ ウ ス に 金 属 水 銀 蒸 気 を. の 減 少 に も関 わ ら ず,生. 暴 露 した 後,マ. 食 水 で 処 理 した コ ン ト. ウ スか ら呼 気 中 へ 排 出 され た水. ロー ル マ ウ ス の こ れ ら よ り高 か っ た .こ の 結 果. 銀量及 び臓器 中水銀 濃度 につ いて ノーマ ルマ ウ. は 肺 臓 中 の 水 銀 保 持 が ア ミ ノ ト リア ゾー ル 或 は. ス と ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス を用 い,比. エ タ ノー ル に よ る金 属 水 銀 の 酸 化 阻 害 の為 に減. た 結 果,以. 少 し た こ と を示 唆 して い る.し か し なが ら,ア. (1) ア ミノ トリ ア ゾ ー ル 或 は エ タ ノー ル 処 理 及. 較検 討 し. 下 の よ う な結 論 を得 た.. ミノ ト リア ゾー ル で 前 処 理 した マ ウ スか ら排 出. び 来 処 理 の ア カ タ ラ セ ミア マ ウ ス か ら排 出 され. さ れ た 水 銀 量 は エ タ ノー ル で処 理 し たマ ウ ス と. た呼 気 中水 銀 量 は い ず れ も ノー マ ル マ ウ ス よ り. 異 な る.こ. 増 加 し た.. の理 由 は各組織 の脂 肪 中への金 属水. 銀 の 取 り込 み が 脂 肪 溶 解 度 の 高 い エ タ ノー ル に. (2) 肺 臓 及 び血 液 中 の 水 銀 濃 度 は ノー マ ル 及 び. よ っ て 阻 害 され,脂. ア カ タ ラ セ ミアマ ウ ス と もC>AT>ETの. 肪溶解 度 の低 いア ミノ トリ. ア ゾー ル に よ る 阻 害 欠 乏 が 原 因 と考 え ら れ る. Tjalve12)とKhayatら13)は 阻 害 剤(ア. 減 少 し,一 方 肝 臓 はC<AT<ETの. カタ ラー ゼ の2つ の. 順で 順 で増加 し. た.. ミノ ト リア ゾー ル 或 は エ タ ノー ル). (3) 暴 露 直 後 と6時 間 経 過 後 の マ ウ ス の 臓 器 中. が 各 々 の 組 織 中 で 同 じ程 度 に 金 属 水 銀 の 酸 化 に. 水 銀 濃 度 を 比 較 した 結 果,肺. 影 響 せ ず,例. 激 な減 少 傾 向 を示 し た の に 対 し て,肝 臓 中 水 銀. え ば ア ミ ノ ト リア ゾ ー ル の 血 液 一. 脳 関 門 に よ る 脳 中 阻 害 欠 乏 が あ る こ と を指 摘 し た.ま. た, Magosら14)は. 臓 中水 銀 濃 度 が 急. 濃 度 は わ ず か な が ら増 加 す る傾 向 を示 した.. 試 験 管 内 実 験 に 於 て,. 金 属 水 銀 蒸 気 を暴 露 した 人 の 血 液 の 赤 血 球 中 水. 本 論文 を執筆 に当 た り,ご 指 導 並 び に ご校 閲 を賜. 銀 取 り込 み に お け る阻 害 欠 乏 が 同 じ原 因 で あ る. った恩 師緒 方正 名 教授 に深 甚 の謝 意 を表 します.. か も知 れ な い こ と を報 告 した.. 文 1). Kudsk Acta. 2). N:. The. Kudsk. N:. 4). JD,. Med. (1978). Sugata cycle. 5). 6). in. Ogata. M. (1984) Ogata. 16, M,. acatalasemic or. mercuric. on. the. absorption. of. mercury. vapour. from. the. lungs. of man.. 263-274.. vapour. in. blood. in. vivo. and. in. vitro. from. Hg-containing. air.. Acta. 149-160. Magos. L:. Ethanol. increased. exhalation. of. mercury. in. mice.. Br. J Ind. 241-244. TW:. Exhalation. tissues.. Greenwood. and. 23,. 27, and. Clarkson. vapor. after. mercury. TW. mammalian. JB,. mercury. mice. 7). 35, and. alcohol. (1965). (1969). Clarkson. Y. Hursh of. of. Toxicol. Dunn. of ethyl. Toxicol. Uptake. Pharmacol 3). influence. Pharmacol. 献. Biochem. MR, inhaled. Aikoh. H:. TW,. man.. Mercury. J. J. Pharmacol. of. further (1979). Allen. and. Exp. concentration. injection. mercury. Pharmacol. Clarkson by. intraperitoneal. of. in. metallic. the. mercury. evidence. 28,. S: (1980). blood. an. oxidation-reduction. 3474-3476.. Demuth Ther. for. and. The 214,. organs. (203Hg•‹).. effect. of. ethanol. on. the. and. acatalasemic. fate. 520-527. of normal. Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. 71-73. Kenmotsu mice chloride. K,. Hirota. exposed. to. (203HgC12).. N,. Meguro. metallic. T. mercury Arch. Environ. and. Aikoh. vapor Health. H:. Mercury. (203Hg•‹) (1985). uptake. and. injected. 40,. 151-154.. in with. vivo. by. metallic. normal mercury. and.
(6) 1182. 愛. 甲. 博. 美. 8) Ogata M and Ikeda M: Mercury uptake by acatalasemic homogenates.. mice and their erythrocytes,. lung and liver. Int Arch Occup Environ Health (1978) 41, 87-93.. 9) Ogata M and Aikoh H: The oxidation mechanism of metallic mercury in vitro by catalase.. Physiol. Chem Phys Med NMR (1983) 15, 89-91. 10) Kudsk N: Biological oxidation of elemental mercury; in Mercury Mercurials and Mercaptans, Miller and TW Clarkson eds, Charles C Thomas Spring-field Illinois. 11) Magos L,. Halbach S and Clarkson TW: Role of catalase. Biochem Pharmacol. MW. (1973) pp 355-369.. in the oxidation. of mercury vapor.. (1977) 27, 1373-1377.. 12) Tjalve H: The distribution. of labelled aminotriazole. in mice. Toxicology. 13) Khayat A and Dencker L: Whole body and liver distribution mouse: Influence of ethanol and aminotriazole. pretreatment.. (1975) 3, 49-67.. of inhaled mercury vapor in the J Appl Toxicol. (1983) 3, 66-74.. 14) Magos L, Sugata Y and Clarkson TW: Effect of 3-amino-1, 2,4-triazole on mercury uptake by in vitro human blood sample and by whole rats.. Toxicol Appl Pharmacol. (1974) 28, 367-373..
(7) マ ウ ス の 呼 気 中水 銀 に 関 す る研 究. Studies. on the level of mercury. acatalasemic. mice pretreated. exhaled. from normal. with aminotriazole. Hiromi. 1183. and. or ethanol. AIKOH. Department of Public Health, Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan (Director:. Prof. M. Ogata). The amount of mercury exhaled from normal and acatalasemic mice exposed to metallic mercury vapor after administration of aminotriazole or ethanol was investigated. The cumula tive amount of mercury exhaled from acatalasemic mice was significantly higher than that of normal mice. Moreover, the cumulative amount of mercury exhaled from acatalasemic mice pretreated with aminotriazole or ethanol was significantly higher than that of normal mice, although the difference in mercury exhaled from normal and acatalasemic mice was not significant. The cumulative amount of mercury exhaled from normal and acatalasemic mice pretreated with aminotriazole or ethanol was significantly higher than that of control mice. The results suggest that catalase activity in the lungs was inhibited by aminotriazole or ethanol, resulting in an increase in the level of mercury exhaled from the mice. The mercury concentration in organs of normal and acatalasemic mice, and mice exposed to metallic mercury vapor after administration of aminotriazole or ethanol was investigated. The mercury concentration in the liver of acatalasemic mice, and acatalasemic mice pretreated with aminotriazole or ethanol was higher than that of normal mice. In contrast, the concen tration in the lungs and blood were lower than those of normal mice..
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