ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究
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(2) 1079. 新. 谷. 善. 本 編 に於 い て は 毒性 につ い て報 告す る こ とに す る.. 治. (i)急 性 毒性 A.マ. II実. 験 材 料並 び に 実験 方法. Van. (1)実 験動 物 体 重2.0kg前. ウ スに対 す る毒 性 der Waerden2) 24)の 面 積 法 に よ り測 定 した. LD50は 後 の 雄 性 家 兎,体. 雄 性 白色 マ ウス,体 重100g前. 重12〜24gの. 表1の 通 りで あ り,非 常 に強 い 毒性 を示 し. た. I)エ ン ド リン の毒 性. 後 の 雄 性 ラ ッテ を. 使 用 した.. (i)皮. (2)被 験 薬 剤. 下注 射 の毒 性. (ii)経 口投 与. エ ン ドリン. 19.5%乳. 剤. 三 共 農 薬 部製. 2)ア. ア ル ドリン. 24.0%乳. 剤. 日本 農 薬製. (i)皮. デ イル ドリン. 18.5%乳 剤. 日本 農 薬 製. (ii)経 口投 与(第4表). ル ド リン の毒 性 下 注射(第3表). (3)投 与 方 法. 3)デ イル ド リンの 毒 性. 家 兎,ラ. (i)皮. ッテは 原 液 の ま ま,マ ウス は0.1cc前. 下 注射(第5表). 後 にな る よ う生 理 的 食 塩水 で稀 釈 し,ツ ベ ル ク リン. (ii)経 口投 与(第6表). 注 射 器 を用 い て皮 下 注 射 し,又 胃ゾ ンデ に よ り経 口. B.家. 投 与 した.経 皮 塗 布 は ラ ッテの 脊部 を剪 毛 して皮 膚 に滴 下 し,皮 膚 よ り吸収 され るよ うに した.. 兎 に対 す る毒 性. 比 較 的大 な る温血 動 物 に対 す る毒性 を 検 す る目的 で 家兎 を用 い 毒性 を 検討 し,第7表. よ り第12表 に示. した.皮 下 注射 で は マ ウス に出 し大 差 な い毒 性 を示 III実 1.中. 験 成 績. 毒量 第1表. h… 観 祭 され た 死 亡 率 X… 使 用 せ る薬 量 の 対数 N… 各1群 の 動物 数 L…log. LD50 m… 標 準 誤 差. した が経 口投 与 で は マ ウス よ り毒性 が 強 い結 果 を得 た.. とす る. m=0.0763 ∴ LD50=5.2mg/kg±1.2mg/kg. エ ン ド リ ンのLD50(マ. ウ ス.皮. 下 注 射).
(3) ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究 第2表. L=0.8219. m=0.2201. 第3表. L=1.6918. m=0.0684. 第4表. L=1.8117. m=0.048. 第5表. L=1.8326. m=0.0374. エ ン ドリンのLD50(マ. 1095. ウス.経 口投 与). ∴ LD50=6.6mg/kg±1.7mg/kg. ア ル ド リ ン のLD50(マ. ウ ス.皮. 下 注 射). ∴ LD=49.2mg/kg±1.2mg/kg. ア ル ド リ ン のLD50(マ. ク ス.経. 口 投 与). ∴ LD50=64.8mg/kg±1.1mg/kg. デ イ ル ド リ ン のLD(マ. ∴ LD50=68.0mg/kg±1.1mgkg. ウ ス.皮. 下 注 射).
(4) 1076. 新. 第6表. L=1.6469. m=0.0694. m=0.0768. m=0.0624. 第9表. L=1.753. m=0.0658. デ イ ル ド リンのLD50(マ. 治. ウス,経 ロ投 与). エ ン ド リ ン のLD50(家. 兎.皮. 下 注 射). ∴ LD50=13.7mg/kg±1.2mg/kg. 第8表. L=0.7168. 善. ∴ LD50=44.4mg/kg±1.17mg/kg. 第7表. L=1.138. 谷. エ ン ド リ ンのLD50(家. 冤,経. 口 投 与). ∴ LD50=5.2mg/kg±1.2mg/kg. ア ル ド リ ン のLD50(家. ∴ LD50=56.6mg/kg±1.16mg/kg. 兎.皮. 下 注 射).
(5) ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究 第10表. ア ル ドリ ンLD50(家. 1077. 兎.経 口投 与). L=1.5652 m=0.06156 ∴ LD50=36.7mg/kg±1.15mg/kg 第11表. デ イ ル ド リ ン のLD50(家. 兎.皮. 下 注 射). L=1.775 m=0.01732 ∴ LD50=59.6mg/kg±1.4/xgmg 第12表. デ イ ル ド リ ン のLD50(家. 兎.経. 口 投 与). L=1.569 m=0.0556 ∴LD54=37.1mg/kg±1.13mg/kg. 1)エ. ン ド リン の 毒 性. (i)皮. 下 注 射(第7表). (ii)経. 口投 与(第8表). 2)ア. ル ドリンの毒 性. (i)皮. 下 注 射(第9表). (ii)経. 口 投 与(第10表). 3)デ イ ル ド リ ン の 毒 性 (i)皮. 下 注 射(第11表). (ii)経 口投 与(第12表) C.ラ. ッテに対 す る毒 性. 経 皮塗 布 時 の毒 性 は ラッテを 用 いて 検 した.第13 表 よ り第15表 にそ の成 績 を示 した. 以 上 の成 績 を一 括 して表 に示 す と第16表 の如 くで 何 れ も皮下 注 射 に比 し,経 口毒性 が よ り強 い結 果 を 示 した. ドリン剤 は一般 に遅 効性 の殺 虫 剤 で あ ると云 われ.
(6) 1478. 新. 第13表. L=1.7385. m=0.0465. m=0.1411. m=0.1411. 治. ッ テ.経. 皮 塗 布). ∴ LD50=54.8mg/kg±1.11mg/kg. ア ル ド リ ン のLD50(ラ. ッ テ.経. 皮 塗 布). ∴ LD50=141.4mg/kg±1.38mg/kg. 第15表. L=2.2709. 善. エ ン ド リ ン のLD50(ラ. 第14表. L=2.1505. 谷. デ イ ル ド リ ン のLD50(ラ. ッ テ.経. 皮 塗 布). ∴ LD50=186.6mg/kg±1.38mg/kg. 第16表. ド. リ. ン. 剤. の. 毒. 性. mg/kg.
(7) ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究 てい るが,薬 剤 投 与 後 死 亡 迄 の 時 間 を み る と,第17 表の如 く,エ ン ドリン は大 部分 が24時 間 以 内 に 死 亡 してお り, 85%以 上が2日 以 内 に死 亡 す るに 反 し,. 何 れ も対 照 に比 し体 重増 加 抑 制 もな く.中 毒 症状 もみ られず52日 〜82日 以上 生 存 した. (ii)エ. ン ドリン5mg/kg毎. アル ドリン,デ イル ド リンで は5日 頃迄 かな り多数 の死亡例 が み られ る. 第17表. 週1回 注射 群. (第2図) で も体 重増 加 は抑 制 されず,中 毒. 5mg/kg週1回. 薬 剤投 与後 死 亡 迄 の 日数. 1079. 症 状 もみ られ ず2ケ 月 〜6ケ 月 以上 生 存 した. 第2図. エ ン ドリン5mg/kg. 毎週1回 皮下 注 時 体 重 曲線. (iii)エ ン ド リン9mg/kg隔. 日皮 下注 射 群 (第3図). (2)慢 性毒 性 に つい て Aエ. 体 重 増 加 は抑 制 さ れ, 4例 中3例 は5日 以 内に死. ン ドリンの毒 性. 亡 した.. 家兎 を4群 に分 ち,投 与 法 は 薬 剤 の一 定 量 を確 実 に動物 の 体 内 に注 入す る事 が 出来 る皮 下 注射 を選 ん だ. (i)エ. ン ド リン4mg/kg隔 第1図. 第3図. エ ン ドリン9mg/kg. 隔 日皮下 注 時 体重 曲 線. 目注射 群(第1図). エ ン ド リン4mg/kg. 隔 日皮下 注 射 時 体 重 曲線. (iv)エ ン ド リン10mg/kg毎. 週1回 皮 下 注射 群. 1例 は1回 注射 後 死 亡, 1例 は3回 注 射 後痙 攣 を 来 た し,後 肢 麻痺 を 認 め た. 1例 は4ケ 月 以上 生 存 した が注 射 部位 が 嚢種 状 とな り薬 剤 が吸 収 され ず 残 つ て い るの が み られ た..
(8) 1080. 新. 第4図. 谷. エ ン ドリン10mg/kg. 善. 治. 第6図. 週1回 皮 注 時 体 重 曲線. (B)ア. ア ル ド リン18mg/kg 隔 日注 射 時体 重 曲線. ル ド リンの毒 性. 22日 以上 生 存 した もの はな く,慢 性 毒性 は ド リン 剤 中 で も最 も強 い結 果 を得 た. (i)ア. ル ドリン10mg/kg隔. 日皮 下 注射 群. 第7図. (第5図). アル ドリン37mg/㎏ 隔 日注 射 時体 重 曲線. 体 重 増加 は 抑制 され11回 注 射 後 死 亡 した. 第5図. アル ドリン10mg/kg 隔 日注 射 時 体 重 曲線. (ii)ア ル ド リン18mg/kg隔. 日皮 下 注射 群 第8図. (第6図) 体 重 増加 は さ程 抑 制 されな かつ たが 痙攣,流 涎 等 中毒 症 状 を 起 した もの もあ り,全 例3〜10回. デ ィル ドリン10mg/kg. 隔 日皮 下 注射 時 体 重 曲線. 注射後. 死 亡 した. (iii)ア ル ド リン37mg/kg隔. 日皮 下 注 射群 (第7図). 体 重 増加 は抑 制 され3〜8回 (C)デ. イル ド リンの 毒性. (i)デ. ィル ド リン10mg/kg隔. 注射 後 全例 死 亡 した.. 日皮 下 注射 群 (第8図). 体 重 は増 加 抑制 され ず1ケ 月 以上 生 存 した.中 毒. 1例 は1.5ケ 月 以上. 生 存 した.. 症 状 の 発 現 もなか つ た. (ii)デ イ ル ドリン18mg/kg隔. 後 死 亡 したが1例 は約1ケ 月,. 日皮 下 注 射群. (iii)デ イ ル ド リン36mg/kg隔. 痙 攣 を起 した もの が あ り,多 くは4〜9回. の注射. 日皮 下注 射群 (第10図). (第9図) 何 れ も中 毒症 状 を 発現 死 亡 した..
(9) ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究 第9図. デ ィル ドリン18mg/kg. 第18表. 1081. 家 兎 中 毒 症 状. 隔 日皮 下 注 射 時体 重 曲線. 第10図. デ ィル ドリ ン36mg/kg. 隔 日皮下 注射 時体 重 曲 線. IV給 1.中. 括 並 び に考 按. 毒量. ド リン剤 は 非常 に強力 な殺 虫剤 で あ り,人 蓄 に対 して も強 い毒 性 が あ り,特 に エン ドリンはパ ラチ オ ンに 匹 敵す る毒 性 を有 して い る. ド リン剤 のLD50に. つ い て はす で に 種 々 の 報告. が あ るが 主 な もの を総 括 して表19に 示 した1)4)14)35). 2中. 毒症 状. 経 口毒 性 は エ ン ド リンで は5.0〜45.0mg/kg.ア. 急 性 中毒 家兎 に み られ た症 状 は大 体 第18表 の 順序 で発来 す る如 くで,最. も著明 な 症 状 は発 作 性 に起 る. 全 身の激 しい痙 攣 で あ つ た.皮 下 注射 時 よ り もむ し ろ経 口投 与 時 の方 が よ り速 や か に症 状 が 発 現 す る傾. ル ドリン33.0〜112.2mg/kg,デ 87.0mg/kgと. イ ル ド リン30.0〜. 非 常 に差 が あ るが動 物 の 種類,性 別,. 成 長 度,薬 剤形 態 の差 等 に よ るもの で あ ろ う.こ れ 等 の 点 につ い て は他 の 農薬, BHCや. 有 機 燐剤 等 で. 向があ り,内服 で約30分,皮 下注 射 では 約3時 間 後 よ. も上 田,植 松33)等 に よ り屡 々論 ぜ られ て お り,佐. り不安状 態 とな り,食 餌 は み む き も しな くな り,流. 藤6)は デ イル ドリンの経 口急 性 毒 性 の検 討 で, 85%. 涙,瞬 目運動 の 増 加 が あ り,眼 球 振 盪 が起 る.歯 ぎ. の純 度 の デ イル ドリンを96%に す ると急 性毒 性 は50. しりがあ り,そ の 頃 よ り全 身 の 激 しい 強直 性 間代 性. %低 下 した と述 べ て い る. Bunderen16)は 成 熟家 兎. の痙攣 が起 り,後 弓反 張 を 呈 す る.痙 攣 は発 作的 に. では デ イル ドリン1週60mg/kg又. 起 り間歇 期 が 次 第 に短 くな る.同 時 に 著 明 な流 涎 が. 亡 し,未 熟 家兎 では 週 に50mg/kgで. あ り,流 涎 中 に血 液 を 混 ず るも のが か な りみ られ た .. 弱 動物 は成 熟動 物 に比 し殺 虫剤 中毒 に罹 り易 い と述. 喘鳴が あ り,チ ア ノー ゼ を伴 い,四 肢麻 痺 のみ られ. べ てい る.. るもの もあ り, 38.6℃. に及 ぶ 発 熱 もみ ら れ た .瞳. は そ れ以上 で 死 死 亡 し,幼. 投 与 法 の相 違 に よ る毒 性 の差 に つい て は,一 般 に. 孔 は痙 攣が 起 きて い る間 も大 体 正 円 で,縮 瞳 を示 す. 毒 物 は 経 口投 与 に比 し皮 下注 射 の方 が 毒 力が 強 い の. もの はみ られ ず,対 光 反応 も略 々正 常 で あ つ た.マ. で あ るが,著 者 の 実 験 で はむ しろ経 口毒 性 の方 が 強. ウスの一 部 に 下痢 の み られ る もの もあ つ た .. い 結 果 を示 した.こ れ は経 口投 与 時 の方 が 接触 粘膜 面 も広 く,よ り多 く吸収 され る為 で はな い か と考 え.
(10) 1082. 新. 第19表. られ ろ.又Conley14)は. 谷. 善. 治. 諸 家 に よ る ド リ ン 剤 の 毒 性. ド リン剤 中毒 時 に は脂 肪食. は禁 忌 で あ ると述 べ て い るが 著 者の 実験 で は家 兎 の 飼 料 に 卵 の花 を 使 用 して お り,こ の 点 も家 兎 の 経 口. 毒性 が 強 く出 た一 因 で はな い か と考 え られ る. 服 用 後 症状 発 現 迄 の時 間 も皮 下 注射 時 よ り経 口投 与 の方 が 速 や かで あ つ た..
(11) ド リ ン 剤 中 毒 に 関 す る 研 究. 1083. ドリン剤 は一般 に遅 効 性 で あ る と云 わ れ て お り, 石倉氏4)に よ る とDDTやBHCよ. V結. り中 毒症 状 を呈. す る迄 に時 間 がか か り,殺 虫 試 験 で殺 虫 力が 弱 い よ うな印象 を与 え る事 が あ るが 時 間 の経 過 と共 に 死 虫. 現 在 市販 され てい る ドリン剤 につ い て毒 性 を検 討 し次 の 結 果 を 得 た. 1.エ. 率が高 くな つた と述 べて い る. ドリン剤 の3者 の 中で は エ ン ドリンが 最 も速 く中. ン ドリンの毒 性 は次 の 如 くであ る. .. 皮 下 注 射 時LD50は. 毒症状 が現 わ れ るが,ア ル ドリン,デ イ ル ドリンの. mg/kgで,経. 亜 急性毒 性 は非 常 に 強力 で,ア ル ド リン では 半 数致. kg,家. 死 量以下 の18mg/kg及. ラ ッ テ54.8mg/kgで. び10mg/kg隔. 日皮下 注 射. 群 は3〜11回 の注 射 で22日 以 内 に全 例 死 亡 した.デ イル ドリンは18mg/kg及. び10mg/kg隔. 日注 射 群. は4〜23回 の注 射 に て45日 以 内に 全例 死 亡 した . 2.中 毒症 状. マ ウ ス5.2mg/kg.家. 口 投 与 時 のLD50は. 兎5.2mg/kgで. 2.ア. あ り,経. ウ ス49.2mg/kg,家. 兎56.6mg/kg,経. マ ウ ス64.8mg/kg,家. 3.デ. 兎36.7mg/kgで. 経皮. ラ ッ テ141.4mg/kgで. マ ウ ス68.0mg/kg,家. 不振 あ り盲 に な つ た 様 に み え る と 云 つ て い る. Treon31)22)等 も食慾 減 退,体 重減 少 ,興 奮性 増 大,. 口 投 与 時LD50は. あ つ た.. 兎59.6mg/kgで. あ り,経. 失調症,舞 踏 病 様運 動,衰 弱,唾 液 分 泌 亢 進 ,眼 瞼 痙攣,歯 ぎ しり,筋 線 維 性攣 縮,間 代 性 強 直性 痙 攣 ,. mg/kgで. あ つ た.. 昏 睡等 を あげ て い る.. 流 涎 が 最 も 著 明 な 症 状 で あ り,不. 4.中. あ り,経. マ ウ ス44.4mg/kg,家. mg/kgで. 皮 塗 布 時LD50は. 兎37.1 ラ ッ テ186. .6. 毒 症 状 は 発 作 性 に 起 る全 身 の 激 しい 痙 攣 ,. 食 餌 摂 取 不 良,刺. 戟 感 受 性 亢 進,瞬. 経 模倣 性 の作 用 を 示 した と云 つ て い るが 著者 の実 験. ぎ し り,痙. 涎,発. では流 涎 が著 明 で マ ウ スの 一 部 に下 痢 を す る もの も. 困 難,喘. はみ られ ず,完 全 な 副交 感 神 経 模 倣性 の 薬 剤 と云 え. マ. 口投 与 時LD. イ ル ド リ ン の 毒 性 で は 皮 下 注 射 時LD50は. 誕,歯 ぎ しり,眼 球 振 盪,筋 攣 縮,痙 攣 を 認 め食 思. 認 めたが 瞳 孔 は正 常 大 な い し散 瞳 で縮 瞳 を示 す もの. .6mg/. 皮 塗 布 時 のLD50は. あ つ た.. 塗 布 時 のLD50は. Contey14)は 動 物 実験 で デ イ ル ドリン は 副 交 感神. 兎13.7. マ ウ ス6. ル ド リ ン の 毒 性 は 皮 下 注 射 時LD50は. 50は. Bunberen16)は デ イ ル ドリン 中毒 家兎 で激 しい 流. 語. 攣,流. 鳴,チ. 熱,四. 安 状 態,不. 活 発,. 目 運 動 増 加,歯. 肢 麻 痺,頻. 脈,呼. 吸. ア ノ ー ゼ 等 を 認 め た.. 擱 筆す るに あ た り御指 導 御校 閲 をい た だい た恩 師 平 木 教 授 並 び に 武 田 講 師 に 深 甚 な る 謝 意 を 表 す る.. る程で は なか つ た.流 誕 中 に血 液 を混 ず る ものが か な りあ り,著 明 な喘 鳴,チ ア ノー ゼ,呼 吸困 難 を伴 う点 や組 織 像 よ りみ て 出血 性 肺 炎 も また ドリン剤 中 毒 の重要 な病 像 の 一 つ と考 え られ る.. Studies 1.. 本 稿 の 要 旨 は 第16回. (文 献 は 第3編. on. Toxicity. Drin of Drin. 日本 内 科 学 会 中 国 四 国 地 方 会. に 於 い て 発 表 した. 末 に 一 括 掲 載 す る). Intoxication compounds. Yoshiharu Niiya Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School (Director:. Piof. Kiyoshi Hiraki). Toxicity of drin compounds currently on market was investigated and the following results were obtained. 1. Endrin. The dose of LD50 was 5.2mg/kg for mice and 13,7mg/kg for rabbits when given subcu taneously, 6,6mg/kg for mice and 5.2mg/kg for rabbits when orally, and 54.8mg/kg rats.
(12) 1084. 新. 谷. 善. 治. when given percutaneously. 2. Aldrin. The dose of LD50 was 49.2mg/kg for mice and 56.6mg/kg for rabbits when given subcutaneously, 64.8mg/kg for mice and 36.7mg/kg for rabbits when given orally, and 141.4 mg/kg for rats when given percutaneously. 3. Dieldrin. The dose of LD50 was 68.0mg/kg for mice and 59.6mg/kg for rabbits when given subcutaneously, 44.4mg/kg for mice and 37.1mg/kg for rabbits when given orally, and 186,6 mg/kg for rats when given percutaneously. 4. Toxic symptoms observed were episodic generalized seizure, salivation, restlessness, inactivity, loss of appetite, irritability, epiphora, fever, tachycardia, paralysis of four limbs, dyspnea, and cyanosis,.
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