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廿日鼠二登生セル嚢胞腺腫:ノー例二就テ
金澤警科大學病理學教室(杉山教授指導)
研究科手生 三 好 爲 一
(昭和10年5月14日 受附)
目
緒 言
第1章 原護腫瘍ノ形態學酌襯察
第2章 本腫瘍ノ移植實指扇〜績
第1節移植第1代ノ成績
野
次
第2節移植第2代ノ成績 第3章考按及ピ絡括 結 論
:文 献
言
腫瘍ノ研究ハ未ダ道遠クシテソノ際涯ヲ知ラズ腫瘍難ノ聲ハ古往今來,洋ノ東西ヲ問ハ ズ實=人生ノー大呪咀ニシテ,近時比較腫瘍學並二實験腫瘍學ノ進歩二伴ヒ,漸クソノ炬火 ヲ見出ダス=至りタリト難ドモ,両難關重盤シテ墨者徒二奔命二苦シムノ状ニアリ.サレド 生畳者ノ努カバ或ハ人工腫瘍三生=,或ハ腫瘍移植成功=,或ハ良性腫瘍ノ人工的悪性化二 各々偉大ナル業績ヲ残シタリ.
然リト難ドモ由來學者ノ注目ハ主トシテ悪性腫瘍ノ實験二集注セラレ,良性腫瘍ノ實験的 研究ハ甚グ閑却セラレタル観アリ.是レ良性腫瘍ハ移植困難,人類二及ボス影響僅少ナルニ
ヨルナランモ,腫瘍研究上悪性腫瘍ト共二良性腫瘍ノ比較研究モ亦鋏クペカラザルモノニシ テ,爾者相惰リ相侯チテ初メテ難解ナル腫瘍問題ノ解決ヲ期スベキハ吾人ノ噸々ヲ要セズ。
サレバー片ノ腫瘍研究事項モ亦忽無二附スベキニアラザルナリ.コレ余が先畳者ノ偉業二比 シ大海ノ1滴ニモ過ギザル余ノ小實験ヲモ敢テ報告セントスルトコロナリ.
第1章 原襲腫瘍ノ形態學的観察
昭和9年7月19日余ハ総数70頭ノ日本産廿日鼠ヲ以テ別報ノ如ク「ペンツオ・…ル」注入實駿 申,ソノ1頭二於テ右側腹部二碗豆大二膨隆セル腫瘤ヲ偶然獲見シ,興味ヲ以テ観察セリ.
本腫瘍ハ右剣腹部,第四乳腺部二相當シテ皮下二存在シ,周園二封スル境界明瞭ニシテ,限 局性,且,皮膚ト共=可移動性ナリ.該部ノ皮膚ニ一著攣ヲ認メズ.
本廿日鼠ハ動物商ヨリ購入後約2ケ月ヲ閲シ,當時鎧重25.5gノ雌=シテ,2回分娩ヲ経 過シ,更S9月7日屠殺マデ=1回分娩セリ.而シテ屠殺當時腫瘤ハソノ大イサ慧豆大二達 セシモ,該廿日鼠ノ孝養状態ハ良好ニシテ,悪液質ヲ認メザリキ.
腫瘍ノ肉眼的観察.腫瘍ハ限局性=シテ境界鋭利,不規則ナル園形ヲ呈シ,大イサ慧豆 大,皮膚トノ癒着=密,筋肉二封シテハ可移動性ナリ.色.中央部ハ表面皮膚ヲ透シテ黒色ヲ
呈シ,黒色ハ漸次周園二移行セリ.硬度ハ黒色ヲ呈セル中央部ハ軟ニシテ,指歴ヲ以テ槍ス ル=液ヲ容レタルモノノ如シ.邊縁部ハ中等度ノ硬度ヲ示シ,弾力性ヲ有ス.腫瘍ノ捌十二 際シ,表面皮膚トハ霧疎ナル結締織ヲ以テ密二蓮リ,底面ハ筋膜上二坐シ,是レ亦髪疎ナル 結締織二依リテ疎二戸絡セルラ見タリ.
腫瘍ノ表面バー般二白色ノ薄キ,強靱ナル隣国ノモノニテ季肋レ,滑ナルモ,邊縁部二於 テハ僅力=凹凸不平ナル部分アリ.
割面.腫瘍ノ表面二相當スル部分ニハ白色,菲薄,削正ナル1枚ノ膜存ス.而シテ中央部 ノ切蜥二際シテハ,多:量ノ黒掲色,泥状ノ物質綾カニ流出シ,實質性ノ部少クシテ被膜ヲ残i スニ過ギザレドモ,端二近キ部分ハ實質性ニシテ,21SVE,友白色ヲ呈セリ.
腫瘍ノ諸国ハ何塵ニモコレヲ認メズ.
腫瘍ノ暗証鏡的所見別幽セル腫瘍ノー部ハ直チ=移植試験ノ材料=,他ノ部曲組織的検 査用二供セリ.組織標本ハ法ノ如ク「フォルマリン」固定ヲ施シ,「パラフィン」或ハ「ツエn イヂン」包埋法副長リ切片ヲ作り,「ヘマトキ・シリン」一「エオジン」=テ重染色シ観察セリ.
弱廓大所見.腫瘍ハ幅狭キ織維性結締織ヲ件ヘル軍暦ノ細胞列小編リテ涯劃サレタル大小 不同,圓形ノ腔及ビ腔間ヲ占ムル前記結締織ノ三重クナリタル蛙跳存スル腺組織ノ集團ヨリ ナル.而シテ嚢底射出シ腫瘍ノ被膜ハ比較的幅廣キ結締織ヲ外側二件ヒタル箪暦ノ細胞列二
騰セリ.
輩暦ノ細胞列=ヨリテ園マレタル腔ハ「エオジン」ニテ濃染セル赤血球及ビ淡染セル無構造 物質ニテ充タサレ,中二青紫色ノ小粒鮎在セリ.
腺組織ハソノ腺上皮重暦日シテ,乳嚇歌配列ヲ示シ,内側二結締織ヲ園ミテ圓キハ乳嚇ノ 横断サレタル部ナノtベク,長二等邊三角形ヲ呈セルハ縦断サレタル部ナラン.
腺腔ハゴレヲ有セザルモノ多ケレドモ,小胴二於テ明カニ腔ヲ認メ,内二「エオジンJ=テ 淡湖セル無構造物質,「ヘマトキシリン」二染マリタル小粒ヲ容ル.
血管ハ腺組織集團部ノ結締織間賦存シテ,其藪僅少ナルモ,多クハ血液ヲ以テ充タサレ,
闇々赤血球ノ管外二出ヂタルヲ見ル.
而シテ本訴組織篤農ノ部ハ申央部二瀬ク!端=近キ部分二日テ多ク,肉眼上實質性,次白 色ヲ呈セル部ニー致セリ.
強廓大所見.結締織織維ハ箪麿ノ細胞厚田滑ヒテ規則正シク定行シ,細胞核ハ長紡錘形ヲ 呈シ濃染ス.
軍暦列ヲナセル細胞一概ネ圓柱上皮細胞二驕スレドモ,馬蝉低クシテ馬子形上皮細胞二近 キモノモアリ.腔内=含マレタル物質ハ前記赤血球,「プソイドムチン」及ビ崩壌核ヲ混ぜル 壊死物質ナリ.
腺組織ヲ精槍スル=,腺細胞ハソノ基底タル結締織ヲ破壊シテ周園同封シ浸潤増殖ヲナス が如キ像ナク,規則正シク配下ラル.細胞ハ般子形上皮細胞=シテ,異常細胞型ヲ示セルモ
ノナク,核ハ圓形乃至擶圓形ナリ.腺細胞二於テ分画像ヲ見ルモ,異常ナル分核像ハコレヲ [ 103 ]
104 好
認メズ.
少敷二郷スル腺腔ハ室虚ナルモノアレド,大部分ハ「プソイドムチンjヲ容レ,腺上皮細胞 ノ退行性攣三二 PA iJタルモノヲ遊離セルアリ.
血管ハ裂隙状ヲ呈シテ結締織間二存ス.
腫瘍組織間二浸潤セル他種細胞一斗ダ少ク,唯結締織闇,血管開園,嚢腔内二少許ノ白血 球ノ存在ヲ認ムルニ過ギズ.
以上記述セシ所見ヲ総括シ,之ヲ考按スルニ,本腫瘍ハ廿日鼠二耳語セシ良性腫瘍ニシ テ,其組織思懸所見ヨリ出血性乳騰散嚢胞腺腔ナリト断ズ.而シテソノ叢生ハ恐ラク乳腺ヨ
iJセルモノ昌シテ, Apolantノ露見セシモノニ頗ル近似ノモノナラン.
第2章 本腫瘍ノ移植實験成績 第1節移植第1代ノ成績
移植ハコレヲ3頭二行ヒ(9月7日),移植方法ハ次ノ2法ニヨレリ.
1)第1號廿日鼠(♀,盟重249)
原護腫瘍ヲ無菌的二喀出シ,「シャーレー1・=容レタル生理的偉跡水中(室温)二瀬シ,其一部 ヲ小豆大ノ小片=属託シ,豫頭捻毛,「アルコール」溝毒,小切開ヲ施セシ脊部皮下二挿入,
皮膚創ヲ縫合シ,沃度丁幾ヲ塗布セリ。手術用器具,材料ノ浩毒ハ萬全ヲ期シタリ。
2)第2號廿・日鼠(♀,盟重189)
第3号虎廿日鼠(6,彊豊重18g)
前記腫瘍片ヲ黒部細カク鋏戯シ,生理的食盛水ト混ジ(腫瘍片1:2生理的食璽水),流動 性トナシ,勢毛,「アルコール」=テ消毒セシ脊部皮下二太キ注射針ヲ備ヘタル注射器ヲ以テ 約α5cc宛注入セリ.
移植成績第1號Ll・日鼠=於テハ腫瘍片ハ吸牧サレタルモノノ如ク,10月15日麗死,剖楡 二際シテハソノ片鱗ヲモ認メズ.
第2號廿日鼠.本廿日鼠二於テモ9月20日既二注入物ハ吸牧サレタルモノノ如ク,注入部 曲腫瘤ラシキ毛ノヲ隅旗幟ズ.途二10月5日難題セリ.
第3號廿日鼠.注入セシ腫瘍片バー度押脚サレシが如キ観ヲ呈セシモ,10月19日(約40H 目)上部注入部=米粒大ノ腫瘤ヲ畷知スルニ至レリ.該腫瘍ハ漸次大イサヲ増シ,11月申旬
(約65日目)ニハ梅干大二達シ,更二指頭大二及ビシモ,該廿日鼠ノー般歌態ニハ何等ノ障碍 モナク,悪液質,韓移,潰瘍ハコレヲ認可ズ,腫瘍ハ常二良性ノ態度ヲ持シタリ.
移植腫瘍ノ肉眼言及ビ輝輝鏡的所見.腫瘍ハ左側脊部皮下,筋膜上二位シ,中央総レテ瓢 箪形ヲナシ,下聞腫瘍ヲ2個合シタルが如キ観ヲ呈セリ.硬度ハ原獲腫瘍二比シテ梢硬ク,
實質性ノ部多クシテ,申央黒色ヲ呈セル部少シ.其他ノ肉眼的所見ハ原獲腫瘍ト大差ナク,
顯微鏡的所見=於テモ亦原護腫瘍ヲ2個合シタル如ク=シテ,腺組織饒多ニシテ,乳階ノ磯 達著シキ以外原獲腫瘍ト同様ナル像ヲ示セリ.之ヲ要スル昌第1代移植腫瘍ハ原嚢腫瘍ト同
様ナル性質ノモノナリ.
第2節移植第2代成績
移植第1代ノ腫瘍ヲ以テ組織的槍査材料=供スルF同時=,更二野2代移植試験ヲ行ヘ
リ.(11月21日)
第2代移植ハ25頭ノ廿日鼠ヲ以テシ,移植成績が廿日鼠ノ移植部位=ヨリ如何二異ナルカ ヲ知ラント欲シ,田部皮下,腹部皮下,筋肉内,腹腔内=コレラ行ヘリ.
移植方法ハ注射器ヲ以テスル前記第2ノ方法ヲ用ピタリ.
移植成績.腹腔内=注入セシ廿日鼠ハ知ラズ,其他=於テハ移植後,早キハ2週,逞クモ 5週,EPチ1ケ月籐ニテ総テ腫瘍片引内牧サレタルモノノ如ク,注入部二於テ注入呼時別当 シ腫瘤二燭レズ.
尚移植後4ケ月ヲ経回ル現在(3月末日)未ダニ腫瘍ノ護生ヲ認ムルヲ得ズ.(腹腔内注入 動物・・剖楡セリ)
只第18號廿日遥々於テ,腫瘍片一度吸牧サレシ如キモ,12月20日(約1ケ月目)堅甲単射皮 下二米九大ノ腫瘍ヲ鱗レタリ.サレド再ビ吸牧サレシニヤ,痕跡ヲモ残サズ,1月14日発レ
タリ.
第3章総括及ビ考按
以上ノ所見ヨリ按ズル=,本腫瘍ハ廿日鼠ノ乳腺二二稜セシ出血性乳嚇状嚢胞腺腫ナル良 性混合腫ナリト思惟ス.
帥チ,乳嚇状配列ヲ示セル腺腫組織ト,明カニ嚢歌ヲ呈シ,1列ノ圓柱乃至椴子形上皮細 胞忠霊リテ構成セラレタル嚢腫組織トヨリ成り,嚢腔内ニハ出血ニヨル赤血球ヲ認メタリ.
且本腫瘍嘉月ク良性腫瘍ノ性質ヲ具備スルモノニシテ,轄移ノ形成ヲ認メズ,悪液質ヲ惹 起スルが如キコトモナク,腫瘍ハ限局性,損大性二増殖シテ,決シテ浸潤性増殖ヲ螢マズ,
其護育モ亦緩慢=シテ,腺細胞二分核像アリト難ドモ,異常弁理像,異常細胞型ハコレヲ訣
グ.
本腫瘍ヲ以テ可移植性ナリト断ズルハ早計ノ護ヲ冤レズト錐ドモ,移植第1代二於ケル腫 瘍ガソノ肉眼的所見並二四微澄明所見=於テ原獲腫瘍ト同一・ナル事實,移植部二稜生セシ事 實ヨリシテ,第1代移植ノ陽性成績ハ肯定サル・モ可ナラントカト信ズ.
文献二徴スル=,可移植性腫瘍ガ:或時期=於テソノ移植性ヲ:失ヒタル例ハ勘カラズ.之ヲ 例ヘバ,林氏ノ焚見目シ白鼠腺織維腫,梅原氏ノ大剛腺性織維腫,Gierke(1913)ノ廿日鼠悪 性腫瘍ノ如シ.
サレバ余ノ護見セシ腫瘍二野テモ或ハ可移植性ナリシナランモ計り難シ.
廿日鼠二自然護生セル腫瘍二關シテハ古型幾多ノ報告アリ.Wollf二依レバCrispノ獲見 セシ悪性腫瘍ヲ以テ嗜矢トナシ,次イデ1888年Morauハ廿日鼠腋下二稜生セシ腫瘍ヲ移植 シテ陽性成績ヲ得,該腫瘍ヲEpitheli・me Cylind「iqueト命名セリ.爾來コノ道拓ケテ,:Liv一 [ 105 ]
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ingood/Adenocarcinom(1896), Eberth u. Spude/Endotheliem(1898), Jensen(1902・一一 1903),Borrel(1903)ノAdenocarcino皿, Haa㎞d/Aden㏄arclnom(1905)等ノ研究報告
アリ.
1905年Apolantハ乳腺二獲生直シAdenom, Adenocarcinom二心テ詳述シ,コレ等;ノ腫瘍 ハ胞状或ハ乳愚状ノ並幅ヲ呈シ易ク,嚢腔形成ノ傾向ヲ有スルコトヲ読ケリ.即チ氏二依レ バ,乳腺=於テハ分泌液ノ瀦留ニヨリ腺腫ハ嚢歌昌撰大シ,更ニコレラ流血s融合シテ大ナ ル嚢腔ヲ形成スルモノナリト.更F氏ハ結締織ノ攣化9ヨル腫瘍形成ヲモ併読セリ・帥チコ ノ場合ハ先ヅ闇質タル結締織が水腫状トナリ,吹イデ璽迫ヲ受クル腺上皮細胞ハ螢養障碍ヲ 受ケ,腺臨画謝々昌陪り,壊死物質口吸牧サレ,コ・二嚢腔ヲ作ルモノナリト.コレ所謂 Apolant/Pseudecyste =シテ,コノ場合嚢腔ハ血液:ヲ以テ充タサル・コト多ク,且,嚢壁ハ ニ柔的=上皮細胞Ptテ覆ハレ,漸次大イサヲ増シ,上皮細胞ハ乳嚇状二言育スル性ヲ多分二 三スルナリト謂ヘリ.
余ノ露見セシ腫瘍=於テ,腫瘍形成が如何ナル維過ヲトリタルカヲ深ク追及シ得ザルハ遺 感ナルモ,余ノ腫瘍ヲ以テApolantノ記載セル乳画面嚢胞腺腫;近似ノモノナラントハ上述
ノ所見ヨリ容易二想像シ得ベシ.
廿日鼠腫瘍ノ禮分布=關シテハ種々ナル統計存スレドモ,乳腺ヲ以テ第1トナス黙異論ヲ
樗フルモノナシ.(Apolant,:Bashford, Haaland, Heidenhain, Mand slye, Murray, Teutschlan−
der).
而シテ余ノ獲見セシ腫瘍モ亦乳腺二獲生セシバ心乱ノ二一ヲ追謎スルモノナリ.
近時實験腫瘍學ノ進歩n件ヒ,良性腫瘍ヲ以テ移植性ヲ有セズトノ憶測ハ既二甚ダシキ迷 妄ナルコトヲ誰セラレ タリ.共間Jensenノ可移植性腺腫, L㏄bノ織維腺腫, Ribbertノ織 維腫二關スル研究ハ著名ナル業績タリ.
我國昌於テモ,既盈明治43年林氏ハ白鼠良性腫瘍ノ移植實験二成功シs綾イテカロ藤氏ハ
「移植シ得ベキ家難読維腫ノ形態學的研究」ナル題目ノ下二織維腫ノ移植霊験ヲ報告セリ.梅 原油川大忌腺性感維腫ノ移植,人工的悪性化ヲ成就シ,赤松氏ハ家難繊維腫ノ移植性,脂肪 試食ノ脳腫瘍及ビソノ移植性S及ボス影響ヲ小事攻究セリ.西井論及ビ山田氏ハ夫々白蝦織 維腫ノ移植ヲ試ミシモ陰性劇毒二値リタリ.其他臼井氏ノ白鼠玉織維腫ノ移植二關スル研究
等アリ.
余計1代ノ移植實無二成功スルや大ナル興味ヲ鍋エ,廿日鼠ノ幼成,雌雄,移植部位ノ移 植性=及ボス影響,本腫瘍ノ生物心的諸性質,歯種動物ヘノ移植,諸種化學的物質ノ本腫瘍
二心ボス影響,更二進ンヂ本腫瘍ノ自生面縛,護育ノ経過ヲモ究メント応札シニ,総ユル努 力=拘ハラズ第2代=於テ陰性二終リシバ遺憾ノ極ミナリ.
第2代=於テ陰性二絡リシ原因ヲ究ムルニ,ソノ何レヨリ來リシカヲ知ルヲ得ズ.只化膿 等所謂技術的訣階バ除外シ得ト信ズ.
結 論
余ハ日本産廿H鼠二獲生セシ腫瘍ノ移植實験ヲ行ヒ,ソノ成績ヲ総括,考按シテ次ノ如キ 結論二達セリ.
1・余ノ下見セシ廿日鼠ノ特護腫瘍ハ乳腺ヨリ護生セル嚢育綾慢,限局性,二大性増殖ノ 態度ヲトリ,浸潤性増殖,縛移,悪液質ヲ示スコトナキ出血性乳嚇櫃嚢胞腺腫ナル良性腫瘍
ナリ.
2.第1代脊部皮下移植二於テ陽性成績ヲ得タリ.
3.第2代移植二二二二テハ,皮下,筋肉内,腹腔内移植:ヲ試ミシモ,雌雄,幼若,成熟,
共二陰性二終レリ.
4,原品腫瘍ト第1代移植腫瘍トハ同様ナル腫瘍ナリシモ,第1代移植腫瘍=於テハ原獲 腫瘍二比シソノ腺組織ノ護達著シ.
文 獄
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三好論文附囲
原襲腫瘍 原嚢腫瘍
ジk イ・瓢哩
移植腫瘍 移植腫瘍
(Ok・H⑪ma且1,0b・初