326 氏名（生年，月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（102） カモ ガワ ユ ミ コ鴨川由美子（昭和
博士（医学） 二二1349号平成5年2月19日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文畢出者）
Hepatitis B virus・DNA transfected myeloma ce孤speci且。 cytotoxic T cells h chronic hepatitis B patients（慢性B型肝炎患者におけるB型肝炎ウイルスDNA導入細胞特異的細胞
障害性丁細胞） （主査）教授 小幡 裕 （副査）教授 内山 竹彦，福山 幸夫論 文 内 容 の 要 旨
目的 B型肝炎ウイルス（以下HBV）はヒトに慢性肝炎， 肝硬変，肝癌をひき起こす病原ウイルスである．その 肝炎発症の機i序は，細胞障害性T細胞（以下CTL）に よると考えられているが，HBVの宿主域が霊長類肝 細胞に限定されている事より，未だ明らかにされてい ない．HBVの肝障害の機序を細胞レベルで解明する ため，in vitroの実験系を作製し，’慢性B二五患患者 （以下BCH）リンパ球の細胞障害活性及び標的抗原を 検討した． 方法 1．感染肝細胞モデルとして，クローン化されたHBVゲノムDNAよりHB表面抗原（以下HBsAg），
1｛Bコア抗原（以下HBcAg）をcodeする部分を切り 出し，electroporation法によってヒトミエローマ細胞 に導入，HBsAg， HBcAgを特異的に表出する細胞 （S6， C4）を作製した． 2．患者はHBsAg陽性，肝生検，臨床症状よりB・ CHと診断された13人（平均年齢42歳），対照として無 症候性キャリア9人，非B型慢性肝炎患者7例を用い た． 3．作製した標的細胞（S6， C4）に51Crでラベルしこ れに患者末梢血より分離したリンパ球を加え培養 し，51Cr放出量によって細胞障害活性を測定した． 結果 B－CH患老リンパ球中には，対照群に比しS6， C4細 胞に対するCTLによる有意な細胞障害活性が存在し ていた（p〈0．01）．又S6， C4間での差は認められず， この活性は抗CD3抗体，抗HLA抗体によって阻害さ れることが確認された． 考察 HBVは感染個体によって異る病態を引き起こすウ イルスである．同じHBVが一方の群では慢性肝炎，肝 硬変を起こし，一方の群．（無症候性キャリア）では肝 障害を起こさない．この差は未だ解明されていないが， 今回の実験系では，B－CH患者にはHBsAg， HBcAg 両方に対するCTL活性が存在し，無症候性キャリア ．にはその活性が認められなかった．又このCTL活性 は，非B型慢性肝炎患者にも存在しなかった事より， 宜BVによる肝炎発症に重要な役割を担っているもの と考えられた． 結論 B型慢性肝炎患者リンパ球中には，HBsAg， HBcAg 特異的CTLが存在し，これらの細胞が肝炎発症の機 序に大きく関与している可能性が示唆された． 一960一327
