生殖補助技術(ART) : 現状と将来
著者
橋本 肇
雑誌名
明治学院大学国際学部付属研究所研究所年報 =
Annual report of the Institute for
International Studies
号
8
ページ
81-87
発行年
2005-12
生殖補助技術（
ART）―― 現状と将来 ――
橋 本
肇
生殖補助技術（Assisted Reproductive Technology : ART）は、今や不妊症の最も重要な治療法となっ ている。元来、不妊症とは、健康な夫婦が結婚後、避妊していないのに、2 年以上子供が生まれない 状態をいい、全夫婦の約10％に看られるといわれる（表－1）。 表－1 結婚後各年次の妊娠率（％） 結婚後の年数 １ ２ ３ ４ ５ 平均妊娠率 ６５.６ ８４.４ ９１.２ ９４.９ ９６.６ これには、1 度も妊娠しない場合のほかに、子供を 1 人出産したあと妊娠しなくなる場合もふくま れる。妊娠しても、出産までいたらない場合は不育症として、区別されている。 不妊の原因はさまざまであり、男性、女性のそれぞれに原因が考えられる（表－2）。子供がほしい のに、妊娠する兆しがみえないときは、夫婦ともに検査をうけて原因をしらべる必要がある。男性に ついては、性器や精液を検査たり、ホルモン検査などをおこなう。女性については、基礎体温を測定 して、排卵やホルモンの分泌が正常かどうかをしらべる。また、子宮内膜の組織や、卵管の状態など の検査をおこなう。そのほか、夫婦の血液型や精子と子宮頸管粘液との適合性の検査などもおこなわ れる。 表－2 不妊夫婦の責任率 区 分 夫婦数 ％ 夫婦ともに異常が見られる ６３ ３３．２ 妻に異常が見られる ２３ １２．１ 夫に異常が見られる １０４ ５４．７ 男性側の原因（表－3）としては、インポテンスや病気による性交障害、精液の異常、精子の異常な どがある。もっとも多いのは生殖巣に起因するもので、精子の異常で精液中に精子がまったくないか 極端に少ないと、妊娠はむずかしくなる。また数は一定量あっても、精子の活動性がじゅうぶんでな いと受精の場である卵管膨大部までたどりつけず、やはり妊娠はできない。 表－3 男性不妊の原因分類と頻度（％） 生殖巣因子 内分泌系異常、停留精巣、放射線障害等 ４５～５０ 生殖輸管因子 精管欠損、逆行性射精、精管結紮等 ２５～３０ 副生殖腺の炎症または異常拡張等 １５～２０ 副性器系因子 心因子 性交不全（情動・運動障害） ０～５
女性側では（表－4）、生殖輸管に起因するものが最も多い。無排卵や排卵回数が少ないなど、排卵 や月経の異常による不妊もまた多い。この場合もホルモン療法などがおこなわれるが、もっとも有効 なのは排卵誘発剤による治療である。しかし、双子以上の多胎妊娠がおこる可能性もある。そのほか、 子宮に異常があって受精卵が着床できない場合や、子宮に炎症や腫瘍がある場合も妊娠不能となる。 表－4 女性不妊の原因分類と頻度（％） 生殖巣因子 内分泌機能系の異常 ２０～２５ 生殖輸管因子 機能・形態の異常、腹膜の異常 ３０～４０ 子宮因子 着床の場としての形態・機能異常 １５～２０ 頸管因子 精子侵入の異常（免疫学的不適合） １０～１５
原因に応じて治療をしても効果がないときは、人工授精（artificial insemination : AI）や体外受精（in
vitro fertilization : IVF）等の ART が検討される。欧米では、出生児の 1～4％は ART によるといわれて
いる。日本においても、ART の登録施設は約 600 あり、100 人に 1 人強は体外受精児というまでにこ の技術は普及定着してきた。このような人工的な不妊症治療には、さまざまな技術があり（表－5）、 現在問題のある方法もあり、倫理的、法律的な面からの検討もなされている。 ART は、どのような背景で研究されてきたのかを年表－1 に示しておいた。特に、ヒトでは 1978 年Steptoe と Edwards による体外受精児第 1 号ルイーズ・ブラウン嬢の誕生である。日本では 1983 年、 東北大学の鈴木雅洲教授らによって、IVF 児が誕生している。 年表－1 生殖医学・生殖工学・遺伝子治療の主な歴史 年 事 項 １７２０ イヌによる人工授精（伊） １７９９ ヒト配偶者間人工授精（英） １８９０ ウサギ受精卵の子宮への移植（英） １９４８ 非配偶者間人工授精（日） １９５２ ウシ精液凍結保存（英） １９６６ クローン・ガエル（体細胞使用）の作出（英） １９７８ ヒト体外受精児の誕生（英） １９８０ サラセミアの患者にヒト正常ｂグロビン遺伝子導入（米） １９８３ マウスの初期胚を用いて核移植法を確立（米） １９８４ ヒト凍結受精卵による出産（豪） １９８５ ＮＩＨは遺伝子治療のガイドラインを作成（米） １９８６ ヒツジ初期胚の核移植による仔ヒツジが誕生（英） １９８８ ヒト顕微受精児の誕生（シンガポール） １９９０ 日本初の初期胚によるクローン・ウシの誕生（日） １９９０ アデノシン・デ・アミナーゼ欠損症の遺伝子治療実施（米） １９９５ ＡＤＡ遺伝子治療開始（日）
１９９６ 体細胞核移入によるクローン・ヒツジ誕生（英） １９９７ 体細胞核によるクローン・ウシ誕生（日） １９９７ クローン・マウスの誕生（米） 不妊治療にはさまざまな方法があり、化学的（薬物）療法、物理的（手術）療法などの他、配偶子 凍結保存、人工授精、体外受精、配偶子移植、顕微授精などが利用されているが、表－5 に示すよう に操作対象により種々技術の利用法がある。 表－5 生殖に関係する技術 対 象 物 技 術 備 考 卵子 卵胞発育 ホルモン剤 配偶子 排卵誘発 〃 人工授精 配偶子の選択 体外授精 〃 凍結保存 出産時期の調節 精子 凍結保存 精子銀行 X・Yの分離 ♂♀の産み分け 受精卵 凍結保存 出産時期の選択 分割 双生児の作出 多胎児の防止 間引き 体外培養 核移植 クロ－ンの作出 借り腹 代理母 胎児 妊娠期間の調節 分娩日の調整 体外培養 母胎の解放 凍結保存（Cryopreservation） 精子銀行（Sperm Bank） 精子凍結保存の歴史は古く、1952 年に ウシ精液凍結保存の報告がなされ、翌年 には、ヒト凍結保存精液を人工授精する ことにより妊娠例を得たとの報告がある。 凍結保存に使用される精液は、健全な男 性の場合から不妊原因を有する男性まで、 幅広い範囲の男性から提供された精子が 使用される。特に米国では、非配偶者間 人工授精用として健全男性の精液が、企 業化され精子銀行として利用されている （表－6）。 表－6 精子銀行のカタログの一部
凍結受精卵（Frozen Embryo） 冷凍受精卵ともいう。体外受精では、成功率を高めるために排卵誘発剤を用いて一度に多数の卵子 を成熟させて採取し体外で受精させる。受精した卵子の数個以上を子宮に移植するが、余分の受精卵 が残る。腹腔鏡を使用する場合には採卵のために患者に負担がかかるうえ、受精卵を子宮に戻す時期 は排卵の直後に限られるため一部の卵子は使用できないことになる。もし受精卵を凍結保存して次の 最適な機会に子宮に移植できれば、受精卵が無駄にならないばかりでなく成功率も上昇する。 1983 年オーストラリア・メルボルンのモナシュ大学で凍結受精卵による妊娠に初めて成功した。日 本産科婦人科学会は88 年（昭和 63）2 月「ヒト胚および卵の凍結保存と移植に関する見解」を発表し、 条件付きでこの方法を許可した。卵の保存期間は妻の生殖年齢を超えない、婚姻の継続期間中つまり 夫婦の一方か両方が死亡したときには廃棄される、この治療を行うものは学会に登録する、などを定 めた。 凍結卵を治療に使用する施設数は96 年末には 106 に達し妊娠数も 96 年中に 449 例あった。卵巣か ら採取した複数の卵を受精させて子宮に戻して妊娠出産させるとともに、残りの受精卵を凍結保存し て、数年後に子宮に戻して妊娠出産させる方法も成功している。 凍結卵は、長期間保存が可能であるから、従来の常識では予知できなおことや、現行の法律では判 断できない事態が生じることも予想される。現在アメリカでは精子銀行と同様に、凍結卵の商業化も 進行しているし、日本への進出も計画されていると言われている。実施の普及にあたっては倫理的問 題の議論を含め多くの面で慎重な配慮が必要である。 人工授精（Artificial Insemination） 不妊症の治療のひとつで、精子を直接注射器で子宮または卵管にいれ、そこで自然に受精させる方 法。 人工授精はもともと、家畜を改良するために研究が進められてきた。ヒトでは、おもに男性に原因 がある場合の不妊症の治療としてつかわれる。妊娠できそうな期間をえらび、その間に精液を注射器 で腟から子宮内または卵管内におくりこむが、1 回だけでは妊娠の可能性は低いため、2～3 回おこな う。夫の精子をつかう配偶者間人工授精と、夫以外の精子をつかう非配偶者間人工授精とがある。 ・配偶者間人工授精とは、 (1) 夫の精液そのものには異常はないが、うまく腟の中に射精できない場合。 (2) 精子の数が少なかったり運動能力が弱い場合。 (3) 子宮の入り口（頸管）の粘液の量が少なかったり、酸性に強くかたむいている場合など。 (4) 夫婦のどちらにも特別な不妊の原因がみあたらないのに妊娠しない場合。いずれも新鮮な精 液をつかう。 ・非配偶者間人工授精は、 (1) 夫に精子がまったくないか、ひじょうに少ない場合。 (2) 遺伝的にみて、夫の子を生まないほうがいい場合。 (3) 血液型の不適合のため、健康な子が生めない場合。
ただしどの場合も、夫婦が子供を熱望し、しかもお互いに完全に了解していないといけない。精子 は夫婦にまったく関係ない第三者からえるが、文書で同意することが必要となる。夫婦と精子提供者 の間は完全に秘密がたもたれる。 配偶者間の場合は一般の施設でもおこなえるが、非配偶者の場合は一部の病院でしかおこなってい ない。 体外受精（In Vitro Fertilization） 不妊症の治療のひとつで、精子と卵子 を体の外にとりだし、試験管の中で人工 的に受精させて子宮にもどす方法。 女性の卵管がつまっていると、精子が 卵子のところにたどりつけず、受精でき ないため、妊娠が成立しない。体外受精 は当初、この卵管の閉塞を原因とする不 妊症の治療法として研究された。現在で は、精子の数が少ない、運動能力が弱い など、男性側に問題がある場合などにも 適用されている。 世界ではじめての体外受精児は 1978 年、エドワーズとステプトーの手によっ て、イギリスで生まれた。日本での最初 の例は 83 年で、それ以降 1 万人をこえ る体外受精児が生まれている。 体外受精の方法は、まず排卵誘発剤で 多数の卵子の成熟を促進する。排卵直前 に、腹腔鏡あるいは超音波をつかって成 熟した卵子をとりだし、特別な培養液の 中にいれる。精子はじゅうぶんに洗浄し、 とくに元気のいいものを卵子のはいっ ている培養液にうつして、12～16 時間ほ どそのままにしておく。受精がおこなわ れたかどうかを確認し、さらに24 時間培養をつづける。卵子が受精し、分割して胞胚期まで正常に発 育していたら、子宮にもどす。その後、プロゲステロンというホルモン剤を毎日投与する。通常はな るべく妊娠しやすいように、子宮にもどす胚は2 つ以上にしている。ただし 4 つ以上の胚ができてい たら、冷凍保存して後に解凍してつかうこともできる（凍結胚移植）。4 つ以上の胚を一度に子宮にも どすと、双子や三つ子などができる可能性が高い。しかし、現実には4 つ以上の胚がもどされること が多く、双子以上の胎児を妊娠する確率は、自然妊娠の場合の10 倍以上になっている。妊娠率はおよ マイクロマニピュレーター
そ20％程度で、年々成功率はあがってきて いるが、まだまだ研究の余地があるだろう。 体外受精のほかに、配偶子である卵子と 精子をとりだして培養し、その後いっしょ に卵管にいれる配偶子卵管内移植（GIFT またはギフト法）、精子の成熟分裂の各段 階の精子を顕微鏡下で受精させる所謂、顕 微 授 精 あ る い は 卵 細 胞 質 内 精 子 注 入 法 （intracytoplasmic sperm injection : ICSI）な ど、いくつかの授精方法がある。 代理母（Surrogate mother） 生物学的な母親に関していえば、人工 授精や体外受精の技術がすすんだことで、 夫婦以外の第3 者（代理母）の子宮、卵 子（卵子販売）、精子（精子銀行）をつか った出産も可能になっている。アメリカ では女性に報酬をはらって代理母をひき うけさせる業者もある。日本の産婦人科 学会は代理母をみとめておらず、日本人 夫婦がアメリカにいって代理出産を依頼 した例もある。 人工授精の研究がすすんで体外受精が 実用化されてからは、卵子だけを提供し てもらう方法、精子だけを提供してもら う方法、その両方をくみあわせた方法、さらには代理母による出産もできるようになった。代理母と は別の女性の子宮をかりる方法だが、夫婦間で体外受精した胚を別の女性の子宮に移植するもの、夫 の精子と妻以外の女性の卵子で体外受精をしたうえで子宮をかりるものがある。こうして生まれてき た子供が法律的にだれの子かという問題がおこってくるのは当然である。また、冷凍保存した精子や 卵子、胚をつかえば、両親が死んだあとでも子供を生ませることもできるわけで、法律的な問題はま すます複雑になる。自然の性関係に人工的な技術をくわえることは倫理に反するとの考えも根強くあ り、卵子・精子・子宮の提供をすることによってお金をえるということに対する反発もある。 こういうさまざまな技術をどこまでみとめるかということについては慎重にならざるをえない。ア メリカでは妊娠を補助する技術がいろいろみとめられているが、日本やその他の国ではみとめられて いないものもある。日本では体外受精、凍結胚移植は夫婦間のみでみとめられているが、人工授精に ついては非夫婦間でも適用される。生まれた子供は、夫婦間の場合は法律でも実子とされる。非夫婦
間の場合は妻の実子であっても夫の実子ではないため、夫が自分の実子として承認した場合でないと、 法律的にも実子とはみなされない。 ART に関して動物では、世界でも常に良い成績を収めてきている日本では、1986 年、上原と柳町が ハムスター、入谷等がウサギ、1990 年後藤等がウシでそれぞれ精子の状態は異なるが、精子の microinjection に成功しており、2004 年には河野等が哺乳類で初めて単位発生マウス“かぐや”の誕生 に成功している。またヒトでは、不妊患者のほとんどが治療可能と言われるようになった現在、より 好成績が得られるために、更なる基礎的研究や臨床的研究の必要性が求められる。また今後の生殖生 理学分野の発展は、生殖工学、発生工学、遺伝子工学分野の技術的研究手法を導入し、患者側の意見 等を取り入れ、法の制度化や視野の広い医療政策の実施を行うことが必要ではないのか。あらゆる先 端技術は社会共有の財産であり社会の構成員に必要に応じて還元されるべきものではないのかと思わ れる。
