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各種白血病細胞におけるインターロイキン2受容体β鎖の発現

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Academic year: 2021

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ユ00 氏名(生年月日)

本    籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

(37) ホシ      ノ        シゲル

茂(昭和29

博士(医学) 乙第1201号

平成3年9月20日

学位規則第4条第2項該当(博士の学位論文提出者)

各種白血病細胞におけるインターロイキン2受容体β鎖の発現

(主査)教授 溝口 秀昭 (副査)教授 内山 竹彦,今井 康晴

論 文 内 容 の 要 旨

 目的  インターロイキン2(IL-2)は, Tリンパ球の増殖や 活性化に重要な役割を担うサイトカインであり,一部 の白血病細胞ではIL-2受容体α鎖(Tac抗原:p55) が発現していることが知られている.本研究では,最 近明らかにされたもう一つのIL-2,受容体β鎖(p70- 75)の発現がどのような白血病細胞で認められるかを 検討した.  方法  44例の白血病患者末梢血より白血病細胞を分離し, IL-2受容体α鎖を認織するモノクロナール抗体anti-

Tac,およびβ鎖を認識するモノクロナール抗体

Mik一β1を用い,間接蛍光法により陽性細胞を発色させ フローサイトメーターで判定した.また1251標識IL 2(1251-IL-2)を用いてIL-2結合能,およびcrosslinking studyも施行した.  結果  モノクロナール抗体anti-Tac,およびMik・β1を用 いたフローサイトメーターで検討した44例中,28例(急

性非リンパ性白血病18例全例,common acute

lymphoblastic leukemia 7例中5例,多発性骨髄腫3 例全例,T細胞型急性リンパ性白血病3例中2例)で は,IL-2受容体α鎖とβ鎖ともに発現していなかっ た、co㎜on acute lymphoblastlc leukemia 7例中2 例,B細胞型慢性リンパ性白血病2例全例で慶鎖のみ 発現し,穎粒リンパ球増多症8例全例でβ鎖のみ発現 していた.一方,成人T細胞白血病では3例全例,T 細胞型急性リンパ性白血病3例中1例で,α鎖β鎖の 両者が発現していた.ユ25HL2結合能の検討では躍鎖 のみ発現した白血病細胞は低親和性結合能のみを発現 した白血病細胞は中親和性結合能のみを,α鎖β鎖と もに発現した白血病細胞は多親和性結合能をそれぞれ 示した.また,crosslinking studyでは,フローサイト メーターでのα鎖の発現を認めた白血病細胞は分子 量約55,000のバンドを,β鎖の発現を認めた白血病細 胞は分子量約75,000のバンドを検出した,  考察ならびに結論  白血病細胞におけるIL-2受容体鎖の発現は病型に より差があり,α鎖単独,β鎖単独,α鎖β鎖両者が 発現している3型があることが示された.また,フロー サイトメーターでのIL-2受容体鎖の発現パターン と,1251-IL-2結合とは密接な関連があり,crosslinking studyでも,フローサイトメーターでのIL2受容体鎖 の発現と相関したバンドが検出された.したがって, フローサイトメーターによるIL-2受容体鎖発現の検 討は簡便に白血病細胞におけるIL-2受容体鎖の有無 を評価でぎる方法と思われる.また,今回の検討では, β鎖の発現は検討した44例中12例に認められたが,T 細胞系白血病に多く,B細胞系白血病あるいは非リン パ性白血病では稀であることが示唆された. 一704一

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論 文 審 査 の 要 旨

 本論文はインターロイキン2レセプターβ鎖に対するモノクローナル抗体を用い,各種ヒト白血病細胞にお けるβ鎖の発現を検討したものである.穎粒リンパ球増多症および成人T細胞白血病の全例,T細胞性急性白 血病の一部でその発現を認め,急性非リ、ンパ性白血病あるいはB細胞系白血病ではその発現を認めていない. 穎粒リンパ球増多症の大部分がT細胞性白血病であることからβ鎖の発現がT細胞系白血病により特異的 であることを明らかにし,インターロイキン2がその増殖に関与している可能性を示した学術上価値のある研 究と認める. 主論文公表誌 各種白血病細胞におけるインターロイキン2受容体  β鎖の発現   東京女子医科大学雑誌 第60巻 第10・11号   891~896頁(平成2年11月25日発行) 副論文公表誌 1)Expression and characterization of eryth,   ropoietin receptors on normal human bone   marrow cells(正常ヒト骨髄細胞におけるエリ   スロポエチソ受容体の発現と特徴).Int J Cell   Cloning 7(3):156-167(1989)Hoshino S,   Teramura M, Takahashi M, Motoji T,   Oshimi K, Ueda M, Mizoguchi H 2)Proliferative mechanism of granular   lymphocyte leukemia cells(穎粒リンパ球性白   血病細胞の増殖機構).Acta Haematol Jpn   53(8):86-91(1990)Hoshino S, Oshimi K

3)多発性骨髄腫における間敏MP療法と5剤併

 用療法(QUVMP)および3剤併用療法(QUP)

 の比較.臨床血液 28(3):358-365(1987)星  野 茂,斎藤 博,和田真紀失,阿久津美百生,  塩崎宏子,高梨美乃子,武井弥生,田中茂治,  寺村正尚,高田加寿子,渕之上真澄,赤星 雅,  直原 徹,増田道彦,山田 修,片平潤一,高  橋正知,戸塚恭一,泉二登志子,押味知夫,溝

 口秀昭

4)HL60細胞の分化誘導におけるβ・adrenergic  receptorの変化.医学のあゆみ 137(8):  637-638(1986)星野 茂,押味和夫,溝口秀昭 5)ヒト白血病細胞におけるβ一adrenergic rece-  ptor.医学のあゆみ 129(1):25-26(1984)星  野茂,戸塚恭一,押味和夫,溝口秀昭,対馬

 敏夫

一705一

参照

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