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虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死

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Academic year: 2022

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全文

(1)

虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死

、アポトーシスの関与とその画像化

著者 瀧 淳一

著者別表示 Taki Junichi

雑誌名 平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C)  研究成果報告書

巻 2005‑2007

ページ 5p.

発行年 2008‑05

URL http://doi.org/10.24517/00050613

Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja

(2)

虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死、アポトーシスの関与とその画像化

課題番号:17591253

平成17年度〜平成l9年度科学研究補助金(基盤研究(C))研究成果報告書

平成20年5月

研 究 代 表 者 瀧 淳 一 (金沢大学医学部附属病院講師)

金沢大学附属図書館

l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l

1召00−05166−ろ

(3)

は じ め に

心筋虚血による心筋壊死により心筋梗塞が発生し、かつ一部はリモデリングに移行する と考えられてきた。しかし近年、虚血心筋における細胞死、リモデリングにはアポトー シスの関与もかなりあるものと考えられるようになってきた。そこで我々は、心筋虚血 後にアポトーシスがどのように発生し、かつ虚血の程度とどのような関連を有するか、

その予防的治療を含めた各種インターペンションの効果に関して核医学的手法を用いて 検討した。

アポトーシスが発生すると正常細胞では細胞膜内側に存在していたphosphatidylserine (PS)が速やかに細胞膜外側にシフトする。このPSに高い親和性を有する内在性蛋白質 であるannexinVをTc‑99mにて標識したTc‑99m‑annexinVを投与すると、細胞膜外 側に存在するPSに特異的に結合する。従ってこの時点でシンチグラフィを行えばアポ

トーシスの画像化が可能となる。今回我々はラット虚血再還流モデルを用いて種々の程 度虚血後Tc‑99m‑annexinVの集積分布とその強度、各種インターペンション

(ischemicpreconditioning,postconditioning,caspaseinhibitortreatment)による 集積変化を検討することにより、虚血によるアポトーシスの発生病態ならびにその抑制 効果を検討した。

研究組織

研究代表者:瀧淳一(金沢大学医学部附属病院講師)

研究分担者:中嶋憲一(金沢大学医学系研究科准教授)

研究協力者:樋口隆弘、福岡誠、萱野大樹、稲木杏里、若林大志

(金沢大学医学部)

研究協力者:松成一朗(医学薬学研究センター)

研究協力者:川島篤弘(金沢医療センター)

者 寄 贈

陛心一読一

(4)

交付決定額(配分額) (金額単位:千円)

直接経費 間接経費 合 計

平成17年度 1400 0 1400

平成18年度 lOOO 0 IOOO

平成19年度 lOOO 300 1300

総 計 3400 300 3700

研究発表

(l)雑誌論文

l)滝淳‑Oアポトーシスの画像化HeartView200S;9:53‑S6.

2)HiguchiT,'InkiJ,Nak"imaK,KinuyaS,NamuraM,TbnamiN.Timecourse ofdiscordantBMIPPandthalliumuptakeafterischemiaandreperfusioninarat model・JNuclMed2005;46:172‑17S.

3)TahJ,HiguchiT,Matsunaril,KawanoM,NalaimaK,TbnamiN.Ischemic post‑conditioningreducesR‑99m‑annexinVuptakeinrathearts・Ciculation

JoumalZOO6;70:S114‑SllS.

4)滝淳一.心筋SPECTによる心筋バイアビリテイ評価の実際医学のあ

ゆみ2006;216:34‑38.

S ) M a t s u n a r i l , m k i J , N a k " i m a K , T b n a m i N . 9 9 m T ℃ ‑ t e t r o f b s m i n a s a p r o g n o s t i c

agent?EurJNuclMedMollmaging2006;33:1‑3.

6)TakiJ,HiguchiT,KawashimaA,FukuokaM,KayanoD,'InitJF,Matsunaril, Nak"imaK,KinuyaS,StraussHW:EfrectofPostconditioningonMyocardial

(5)

9 9 m r l ℃ ‑ A n n e x i n ‑ V U p t a k e : C o m p a r i s o n w i t h l s c h e m i c P r e c o n d i t i o n i n g a n d

Caspaselnhibitorneatment.JNuclMed2007;48:1301‑1307.

7)TakiJ,HiguchiT,KawashimaA,nitJF,MuramoriA,MatsunariI,Nak"ima

K , V a n d e r h e y d e n J L , S t r a u s s H W : 9 9 m T ℃ ‑ A n n e x i n ‑ V u p t a k e i n a r a t m o d e l o f

variableischemicseverityandreperfilsiontime.CircJZOO7;71:1141‑1146. 8)TakiJandMatsunaril.MetabolicimagingusingSPECT.EurJNuclMedMol Imaging2007;34:S34‑S48.

9)滝淳一、中嶋憲一、絹谷清剛.循環器SPECTの最新トピックス.映像 情報Medical2007;39(11):991‑995.

(2)学会発表

1 ) T a h J . S c i n t i g r a p h i c a s s e s s m e n t o f m y o c a r d i a l i s c h e m i a . 第 6 9 回 日 本 循 環 器

学会,200S.3.20

2)nkiJ,HiguchiT,Matsunaril,KawanoM,NakajimaK,TbnamiN.Ischemic

p r e c o n d i t i o n i n g r e d u c e s T b ‑ 9 9 m ‑ a n n e x i n V u p t a k e i n r a t h e a r t s . 第 6 9 回 日 本 循 環

器学会,200S.3.20

3)TnkiJ,HiguchiT,KawashimaA,Nak"imaK,MuramoriA,Matsunaril,Tait JF,VanderheydenJL,StraussHW,FIbnamiN.Tb‑99m‑annexinVuptakedepends onischemicseverityandreperfusiontime.7thinternationalConferencesof NuclearCardiology、200S.S.10

4)TakiJ,HiguchiT,KawashimaA,TaitJF,Nak"imaK,Matsunaril,

VanderheydenJL,TbnamiN,StraussHW・Effectofischemicpreconditioningand caspaseinhibitoronR‑99m‑Hynic‑AnnexinVuptakeinratswithischemiaand reperfusion.SZndAnnualMeetingoftheSocietyofNuclearMedicine、200S.6.19

(6)

S)滝淳一、樋口隆弘、村守朗、福岡誠、萱野大樹、中嶋憲一、松成一

朗、利波紀久.ラットにおける心筋虚血重症度とアポトーシスの関係:

Tb‑99m‑annexinVによる評価.日本核医学会第61回中部地方会.200S.7.2

6)滝淳一,虚血心筋における細胞死:アポトーシスイメージングによる検 討.第14回日本心臓核医学会総会.200S.ll.3

7)nkiJ,HiguchiT,KawashimaA,MuramoriA,FukuokaM,KayanoD,

Nak"imaK,MatsunariI,Jean‑LucVanderheyden,nitJF,StraussHW,Tbnami

N 、 9 9 m T b ‑ a n n e x i n V U p t a k e R e d u c t i o n b y C a s p a s e l n h i b i t o r a n d l s c h e m i c

P r e c o n d i t i o n i n g i n A R a t M o d e l o f M y o c a r d i a l l c h e m i a a n d R e p e ㎡ u s i o n 第 4 S 回

日本核医学会学総会.200S.11.11

8)TakiJ,HiguchiT,Matsunaril,KamanoM,NakajimaK,TbnamiN.Ischemic

p o s t ‑ c o n d i t i o n i n g r e d u c e s F I ℃ ‑ 9 9 m ‑ a n n e x i n V u p t a k e i n r a t h e a r t s . 第 7 0 回 日 本 循

環器学会総会.2006.3.24

9)nkiJ,HiguchiT,Matsunaril,KamanoM,Nak"imaK,'IbnamiN.Effectof ischemicpost‑conditioningonn‑99m‑annexin‑Vuptakeinratswithischemia andreperfusion:Comparisonwithpreconditioningandcaspaseinhibitor.53rd annualmeetingoftheSocietyofNuclearMedicine.20066.6

lO)TakiJ,HiguchiT,KawashimaA,Matsunaril,NakajimaK,VanderheydenJL, TaitJF,StraussHW・Postconditioningattenuatesmyocardialn‑99m‑annexin‑V uptakeinratswithischaemiaandreperfusion:comparisonwithischemic

preconditioningandcaspaseinhibitortreatment.2007.5.2 (2)図書

l)滝淳‑(共著).メディカルレビュー社.負荷心筋血流イメージング.

ポケットマニュアル,2007.

参照

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