2.7.4 臨床的安全性の概要
2.7.4.5 特別な患者集団及び状況下における安全性
2.7.4.5.1 内因性要因
薬剤の安全性に対して、対象疾患（第1度無月経又は無排卵周期症）及びPCOS合併の有無を 含む内因性要因が与える影響について検討した。一般的に、多嚢胞性卵巣はホルモン刺激に対す る感受性が高いため、PCOS患者は卵巣過剰刺激症候群（OHSS）や多胎妊娠を発現する可能性が 高い。また、被験者の年齢やBMIは有効性転帰に影響することが知られているが35)、安全性転帰 に対するこれらの要因の影響は知られていない。
国内試験（22377、26648試験）では、症例報告書にPCOSへの該当性を調査する欄が設けられ ており、
（1）月経障害（無月経・希発月経・無排卵周期症）である
（2）LHの基礎分泌値高値、FSHは正常（LH/FSH≧1.0）である
（3）超音波検査で多数の卵胞の嚢胞状変化が見られる
の3項目に該当することを確認することにより、PCOS合併の有無を明らかにした。
海外試験（22240、5642、5727 試験）では、対象となった被験者集団は希発又は無排卵性不妊 女性患者（WHOグループII）であり、国内試験での対象疾患分類と異なった。また、PCOSかど うかの判定は行わなかった。
したがって、安全性転帰に対する対象疾患（第1度無月経又は無排卵周期症）及びPCOSの影 響については、国内試験（22377、26648試験）のみで評価された。
国内試験で発現した比較的よく見られる有害事象（いずれかの投与薬剤の被験者における発現
率2%以上）について、表2.7.4-12に第1度無月経－無排卵周期症別（PCOS合併を問わない）に、
表2.7.4-13にPCOS患者別に、表2.7.4-14に対象疾患別に示す。
表2.7.4-12 国内試験（22377、26648試験）で発現した比較的よく見られる有害事象
：第1度無月経－無排卵周期症別 対象疾患 薬剤
器官別大分類
基本語 第1度無月経 無排卵周期症 合計
有害事象の総発現例数（発現率％） 61 / 102 (59.8) 121 / 211 (57.3) 182 / 313 (58.1) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 26 / 102 (25.5) 57 / 211 (27.0) 83 / 313 (26.5)
Abdominal distension（腹部膨満） 11 / 102 (10.8) 25 / 211 (11.8) 36 / 313 (11.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 7 / 102 (6.9) 16 / 211 (7.6) 23 / 313 (7.3) Ascites（腹水） 2 / 102 (2.0) 16 / 211 (7.6) 18 / 313 (5.8) ホリトロピン
アルファ 37.5-150 IU
（合計）
(SP: N=313)
Abdominal pain（腹痛） 4 / 102 (3.9) 9 / 211 (4.3) 13 / 313 (4.2) Constipation（便秘） 2 / 102 (2.0) 8 / 211 (3.8) 10 / 313 (3.2)
Nausea（悪心） 1 / 102 (1.0) 9 / 211 (4.3) 10 / 313 (3.2)
Diarrhoea（下痢） 2 / 102 (2.0) 6 / 211 (2.8) 8 / 313 (2.6) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 25 / 102 (24.5) 52 / 211 (24.6) 77 / 313 (24.6) Ovarian hyperstimulation syndrome
（卵巣過剰刺激症候群） 7 / 102 (6.9) 15 / 211 (7.1) 22 / 313 (7.0) Ovarian disorder（卵巣障害） 6 / 102 (5.9) 8 / 211 (3.8) 14 / 313 (4.5) Genital haemorrhage（性器出血） 3 / 102 (2.9) 8 / 211 (3.8) 11 / 313 (3.5) Breast discomfort（乳房不快感） 3 / 102 (2.9) 5 / 211 (2.4) 8 / 313 (2.6) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 4 / 102 (3.9) 4 / 211 (1.9) 8 / 313 (2.6) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 12 / 102 (11.8) 23 / 211 (10.9) 35 / 313 (11.2) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 7 / 102 (6.9) 17 / 211 (8.1) 24 / 313 (7.7) Investigations（臨床検査） 5 / 102 (4.9) 13 / 211 (6.2) 18 / 313 (5.8)
White blood cell count increased
（白血球数増加） 1 / 102 (1.0) 6 / 211 (2.8) 7 / 313 (2.2) Nervous system disorders（神経系障害） 3 / 102 (2.9) 14 / 211 (6.6) 17 / 313 (5.4)
Headache（頭痛） 2 / 102 (2.0) 12 / 211 (5.7) 14 / 313 (4.5) 有害事象の総発現例数（発現率％） 17 / 30 (56.7) 49 / 102 (48.0) 66 / 132 (50.0) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 8 / 30 (26.7) 23 / 102 (22.5) 31 / 132 (23.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 5 / 30 (16.7) 9 / 102 (8.8) 14 / 132 (10.6) 精製u-hFSH
75 IU (SP: N=132)
Abdominal distension（腹部膨満） 1 / 30 (3.3) 6 / 102 (5.9) 7 / 132 (5.3)
Ascites（腹水） 0 / 30 (0.0) 7 / 102 (6.9) 7 / 132 (5.3)
Diarrhoea（下痢） 4 / 30 (13.3) 2 / 102 (2.0) 6 / 132 (4.5) Abdominal pain（腹痛） 2 / 30 (6.7) 1 / 102 (1.0) 3 / 132 (2.3) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 4 / 30 (13.3) 18 / 102 (17.6) 22 / 132 (16.7) Ovarian hyperstimulation syndrome
（卵巣過剰刺激症候群） 0 / 30 (0.0) 5 / 102 (4.9) 5 / 132 (3.8) Genital haemorrhage（性器出血） 2 / 30 (6.7) 2 / 102 (2.0) 4 / 132 (3.0) Metrorrhagia（不正子宮出血） 0 / 30 (0.0) 4 / 102 (3.9) 4 / 132 (3.0) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 1 / 30 (3.3) 3 / 102 (2.9) 4 / 132 (3.0) Ovarian cyst（卵巣嚢胞） 0 / 30 (0.0) 3 / 102 (2.9) 3 / 132 (2.3) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 3 / 30 (10.0) 12 / 102 (11.8) 15 / 132 (11.4) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 3 / 30 (10.0) 8 / 102 (7.8) 11 / 132 (8.3) General disorders and administration site
conditions（全身障害および投与局所様態） 4 / 30 (13.3) 5 / 102 (4.9) 9 / 132 (6.8) Injection site bruising（注射部位内出血） 3 / 30 (10.0) 2 / 102 (2.0) 5 / 132 (3.8) Nervous system disorders（神経系障害） 4 / 30 (13.3) 5 / 102 (4.9) 9 / 132 (6.8)
Headache（頭痛） 3 / 30 (10.0) 5 / 102 (4.9) 8 / 132 (6.1)
器官別大分類及び基本語はそれぞれホリトロピンアルファ群の有害事象数の降順に並べ替えた。
表2.7.4-13 国内試験（22377、26648試験）で発現した比較的よく見られる有害事象
：PCOS患者別
PCOS患者 薬剤
器官別大分類
基本語 PCOS non-PCOS 合計
有害事象の総発現例数（発現率％） 68 / 104 (65.4) 114 / 209 (54.5) 182 / 313 (58.1) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 28 / 104 (26.9) 55 / 209 (26.3) 83 / 313 (26.5)
Abdominal distension（腹部膨満） 10 / 104 (9.6) 26 / 209 (12.4) 36 / 313 (11.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 8 / 104 (7.7) 15 / 209 (7.2) 23 / 313 (7.3) Ascites（腹水） 5 / 104 (4.8) 13 / 209 (6.2) 18 / 313 (5.8) ホリトロピン
アルファ 37.5-150 IU
（合計）
(SP: N=313)
Abdominal pain（腹痛） 6 / 104 (5.8) 7 / 209 (3.3) 13 / 313 (4.2) Constipation（便秘） 4 / 104 (3.8) 6 / 209 (2.9) 10 / 313 (3.2)
Nausea（悪心） 2 / 104 (1.9) 8 / 209 (3.8) 10 / 313 (3.2)
Diarrhoea（下痢） 6 / 104 (5.8) 2 / 209 (1.0) 8 / 313 (2.6) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 33 / 104 (31.7) 44 / 209 (21.1) 77 / 313 (24.6) Ovarian hyperstimulation syndrome（卵巣過剰
刺激症候群） 9 / 104 (8.7) 13 / 209 (6.2) 22 / 313 (7.0) Ovarian disorder（卵巣障害） 6 / 104 (5.8) 8 / 209 (3.8) 14 / 313 (4.5) Genital haemorrhage（性器出血） 4 / 104 (3.8) 7 / 209 (3.3) 11 / 313 (3.5) Breast discomfort（乳房不快感） 4 / 104 (3.8) 4 / 209 (1.9) 8 / 313 (2.6) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 4 / 104 (3.8) 4 / 209 (1.9) 8 / 313 (2.6) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 12 / 104 (11.5) 23 / 209 (11.0) 35 / 313 (11.2) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 8 / 104 (7.7) 16 / 209 (7.7) 24 / 313 (7.7) Investigations（臨床検査） 5 / 104 (4.8) 13 / 209 (6.2) 18 / 313 (5.8)
White blood cell count increased
（白血球数増加） 1 / 104 (1.0) 6 / 209 (2.9) 7 / 313 (2.2) Nervous system disorders（神経系障害） 9 / 104 (8.7) 8 / 209 (3.8) 17 / 313 (5.4) Headache（頭痛） 7 / 104 (6.7) 7 / 209 (3.3) 14 / 313 (4.5) 有害事象の総発現例数（発現率％） 16 / 34 (47.1) 50 / 98 (51.0) 66 / 132 (50.0) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 8 / 34 (23.5) 23 / 98 (23.5) 31 / 132 (23.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 5 / 34 (14.7) 9 / 98 (9.2) 14 / 132 (10.6) 精製u-hFSH
75 IU (SP: N=132)
Abdominal distension（腹部膨満） 1 / 34 (2.9) 6 / 98 (6.1) 7 / 132 (5.3)
Ascites（腹水） 1 / 34 (2.9) 6 / 98 (6.1) 7 / 132 (5.3)
Diarrhoea（下痢） 2 / 34 (5.9) 4 / 98 (4.1) 6 / 132 (4.5)
Abdominal pain（腹痛） 0 / 34 (0.0) 3 / 98 (3.1) 3 / 132 (2.3) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 3 / 34 (8.8) 19 / 98 (19.4) 22 / 132 (16.7) Ovarian hyperstimulation syndrome
（卵巣過剰刺激症候群） 2 / 34 (5.9) 3 / 98 (3.1) 5 / 132 (3.8) Genital haemorrhage（性器出血） 0 / 34 (0.0) 4 / 98 (4.1) 4 / 132 (3.0) Metrorrhagia（不正子宮出血） 0 / 34 (0.0) 4 / 98 (4.1) 4 / 132 (3.0) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 1 / 34 (2.9) 3 / 98 (3.1) 4 / 132 (3.0) Ovarian cyst（卵巣嚢胞） 0 / 34 (0.0) 3 / 98 (3.1) 3 / 132 (2.3) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 5 / 34 (14.7) 10 / 98 (10.2) 15 / 132 (11.4) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 4 / 34 (11.8) 7 / 98 (7.1) 11 / 132 (8.3) General disorders and administration site
conditions（全身障害および投与局所様態） 2 / 34 (5.9) 7 / 98 (7.1) 9 / 132 (6.8) Injection site bruising（注射部位内出血） 1 / 34 (2.9) 4 / 98 (4.1) 5 / 132 (3.8) Nervous system disorders（神経系障害） 6 / 34 (17.6) 3 / 98 (3.1) 9 / 132 (6.8)
Headache（頭痛） 5 / 34 (14.7) 3 / 98 (3.1) 8 / 132 (6.1)
器官別大分類及び基本語はそれぞれホリトロピンアルファ群の有害事象数の降順に並べ替えた。
表2.7.4-14 国内試験（22377、26648試験）で発現した比較的よく見られる有害事象
：対象疾患別
対象疾患 薬剤
器官別大分類
基本語 PCOS 第1度無月経 無排卵周期症 合計
有害事象の総発現例数（発現率％） 68 / 104 (65.4) 31 / 57 (54.4) 83 / 152 (54.6) 182 / 313 (58.1) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 28 / 104 (26.9) 17 / 57 (29.8) 38 / 152 (25.0) 83 / 313 (26.5) Abdominal distension（腹部膨満） 10 / 104 (9.6) 8 / 57 (14.0) 18 / 152 (11.8) 36 / 313 (11.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 8 / 104 (7.7) 4 / 57 (7.0) 11 / 152 (7.2) 23 / 313 (7.3) Ascites（腹水） 5 / 104 (4.8) 2 / 57 (3.5) 11 / 152 (7.2) 18 / 313 (5.8) ホリトロピン
アルファ 37.5-150 IU
（合計）
(SP: N=313)
Abdominal pain（腹痛） 6 / 104 (5.8) 2 / 57 (3.5) 5 / 152 (3.3) 13 / 313 (4.2) Constipation（便秘） 4 / 104 (3.8) 2 / 57 (3.5) 4 / 152 (2.6) 10 / 313 (3.2) Nausea（悪心） 2 / 104 (1.9) 0 / 57 (0.0) 8 / 152 (5.3) 10 / 313 (3.2) Diarrhoea（下痢） 6 / 104 (5.8) 0 / 57 (0.0) 2 / 152 (1.3) 8 / 313 (2.6) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 33 / 104 (31.7) 11 / 57 (19.3) 33 / 152 (21.7) 77 / 313 (24.6) Ovarian hyperstimulation syndrome
（卵巣過剰刺激症候群） 9 / 104 (8.7) 4 / 57 (7.0) 9 / 152 (5.9) 22 / 313 (7.0) Ovarian disorder（卵巣障害） 6 / 104 (5.8) 3 / 57 (5.3) 5 / 152 (3.3) 14 / 313 (4.5) Genital haemorrhage（性器出血） 4 / 104 (3.8) 2 / 57 (3.5) 5 / 152 (3.3) 11 / 313 (3.5) Breast discomfort（乳房不快感） 4 / 104 (3.8) 2 / 57 (3.5) 2 / 152 (1.3) 8 / 313 (2.6) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 4 / 104 (3.8) 0 / 57 (0.0) 4 / 152 (2.6) 8 / 313 (2.6) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 12 / 104 (11.5) 6 / 57 (10.5) 17 / 152 (11.2) 35 / 313 (11.2) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 8 / 104 (7.7) 3 / 57 (5.3) 13 / 152 (8.6) 24 / 313 (7.7) Investigations（臨床検査） 5 / 104 (4.8) 4 / 57 (7.0) 9 / 152 (5.9) 18 / 313 (5.8) White blood cell count increased
（白血球数増加） 1 / 104 (1.0) 1 / 57 (1.8) 5 / 152 (3.3) 7 / 313 (2.2) Nervous system disorders（神経系障害） 9 / 104 (8.7) 0 / 57 (0.0) 8 / 152 (5.3) 17 / 313 (5.4) Headache（頭痛） 7 / 104 (6.7) 0 / 57 (0.0) 7 / 152 (4.6) 14 / 313 (4.5) 有害事象の総発現例数（発現率％） 16 / 34 (47.1) 12 / 22 (54.5) 38 / 76 (50.0) 66 / 132 (50.0) Gastrointestinal disorders（胃腸障害） 8 / 34 (23.5) 6 / 22 (27.3) 17 / 76 (22.4) 31 / 132 (23.5) Abdominal pain lower（下腹部痛） 5 / 34 (14.7) 3 / 22 (13.6) 6 / 76 (7.9) 14 / 132 (10.6) 精製u-hFSH
75 IU (SP: N=132)
Abdominal distension（腹部膨満） 1 / 34 (2.9) 0 / 22 (0.0) 6 / 76 (7.9) 7 / 132 (5.3) Ascites（腹水） 1 / 34 (2.9) 0 / 22 (0.0) 6 / 76 (7.9) 7 / 132 (5.3) Diarrhoea（下痢） 2 / 34 (5.9) 3 / 22 (13.6) 1 / 76 (1.3) 6 / 132 (4.5) Abdominal pain（腹痛） 0 / 34 (0.0) 2 / 22 (9.1) 1 / 76 (1.3) 3 / 132 (2.3) Reproductive system and breast disorders
（生殖系および乳房障害） 3 / 34 (8.8) 3 / 22 (13.6) 16 / 76 (21.1) 22 / 132 (16.7) Ovarian hyperstimulation syndrome
（卵巣過剰刺激症候群） 2 / 34 (5.9) 0 / 22 (0.0) 3 / 76 (3.9) 5 / 132 (3.8) Genital haemorrhage（性器出血） 0 / 34 (0.0) 2 / 22 (9.1) 2 / 76 (2.6) 4 / 132 (3.0) Metrorrhagia（不正子宮出血） 0 / 34 (0.0) 0 / 22 (0.0) 4 / 76 (5.3) 4 / 132 (3.0) Ovarian enlargement（卵巣腫大） 1 / 34 (2.9) 0 / 22 (0.0) 3 / 76 (3.9) 4 / 132 (3.0) Ovarian cyst（卵巣嚢胞） 0 / 34 (0.0) 0 / 22 (0.0) 3 / 76 (3.9) 3 / 132 (2.3) Infections and infestations
（感染症および寄生虫症） 5 / 34 (14.7) 2 / 22 (9.1) 8 / 76 (10.5) 15 / 132 (11.4) Nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 4 / 34 (11.8) 2 / 22 (9.1) 5 / 76 (6.6) 11 / 132 (8.3) General disorders and administration site
conditions（全身障害および投与局所様態） 2 / 34 (5.9) 4 / 22 (18.2) 3 / 76 (3.9) 9 / 132 (6.8) Injection site bruising（注射部位内出血） 1 / 34 (2.9) 3 / 22 (13.6) 1 / 76 (1.3) 5 / 132 (3.8) Nervous system disorders（神経系障害） 6 / 34 (17.6) 1 / 22 (4.5) 2 / 76 (2.6) 9 / 132 (6.8) Headache（頭痛） 5 / 34 (14.7) 1 / 22 (4.5) 2 / 76 (2.6) 8 / 132 (6.1) 器官別大分類及び基本語はそれぞれホリトロピンアルファ群の有害事象数の降順に並べ替えた。
対象疾患
国内試験でホリトロピンアルファが投与された被験者において、32.6%（102/313）が第 1度無 月経と診断され、67.4%（211/313）が無排卵周期症と診断された。国内試験で精製u-hFSHが投与 された被験者では、22.7%（30/132）が第1度無月経と診断され、77.3%（102/132）が無排卵周期 症と診断された。
既に述べたように、国内試験のホリトロピンアルファで発現した有害事象で高頻度に認められ たものは、胃腸障害並びに生殖系および乳房障害というSOCに分類されるものであった。ホリト ロピンアルファが投与された被験者において、これらのSOC内の比較的よく見られる有害事象の 発現率（特にOHSSの発現率及び関連する腹部膨満や腹痛症状の発現率）は、第1度無月経の被 験者と無排卵周期症の被験者でおおむね同程度であった。卵巣障害（22377 試験におけるグレー
ド1のOHSS）の発現率は、無排卵周期症の被験者（3.8%）に比べて、第1度無月経の被験者（5.9%）
で高かった。しかしながら、既に述べたように、卵巣障害の大部分がホリトロピンアルファ150 IU で投与を開始した被験者で認められたものであり、これらの被験者では、第1度無月経の割合が 高かった。腹水の発現率は、第1度無月経の被験者（2.0%）に比べて、無排卵周期症の被験者（7.6%）
で高かった。
精製u-hFSH投与での有害事象については、第1度無月経の被験者数（30例）が少なかったた
め、第1度無月経と無排卵周期症の間での発現率の比較は困難であった。
PCOSの有無
国内試験において、ホリトロピンアルファ及び精製u-hFSHが投与された被験者の、各々33.2%
（104/313）及び25.8%（34/132）がPCOSと診断された。
対象疾患の場合と同様、比較的よく見られる有害事象の発現率は、ホリトロピンアルファ投与 を受けた被験者において、PCOSの合併がある場合と PCOSの合併がない場合でおおむね同程度 であった。OHSS及び卵巣障害（22377試験におけるグレード1のOHSS）の発現率は、PCOSの 合併がない被験者（それぞれ、6.2%及び3.8%）に比べて、PCOSの合併がある被験者（それぞれ、
8.7%及び5.8%）でやや高かった。このことは、PCOS患者でOHSS発現リスクが上昇すると予想
されたことと一致していたが、PCOS合併の有無によるOHSS発現率の差は小さかった。
精製 u-hFSH 投与を受けた被験者での有害事象については、PCOS の合併がある被験者数（34
例）が少なかったことから、PCOS の合併の有無による発現率の比較は困難であった。しかしな がら、精製u-hFSH投与を受けた被験者におけるOHSSの発現率も、PCOSの合併がない被験者（3.1%）
に比べて、PCOSの合併がある被験者（5.9%）で高かったことは留意すべきである。
2.7.4.5.2 外因性要因
アルコール摂取、喫煙を含む外因性要因に関する安全性データの解析は実施されていない。
国内試験と海外試験で報告された有害事象の比較から、ホリトロピンアルファの安全性プロフ ァイルには、地域による差がないことが示唆された。
概して、ホリトロピンアルファ又は精製 u-hFSH投与を受けた被験者において比較的よく見ら れる有害事象は、国内試験と海外試験の間で同程度であった。特に、ホリトロピンアルファ75 IU
の投与を受けた被験者におけるOHSSの発現率は、国内で実施した試験において6.3%、海外で実 施した試験において5.2%と同程度であった。OHSSに随伴する症状の発現率は、国内で実施した 試験と海外で実施した試験で異なっていたが、腹痛、腹部膨満、下痢、悪心などが全試験に共通 して比較的高頻度に見られた（2%以上の被験者で発現）。
卵巣嚢胞は、海外で実施した試験でより高頻度に認められた。このことは、海外で実施した試 験で複数サイクルの治療が行われたことと関連していると考えられる。これらの試験では先行す るサイクルの治療後に大きな卵巣嚢胞が残存していた場合、被験者が追加サイクルを受けること は認められないことになっていた。したがって、被験者はその後のサイクル開始前に卵巣超音波 検査を受ける必要があり、その結果、残存していた卵巣嚢胞が特定された。海外で実施した試験 における卵巣嚢胞の発現率は、ホリトロピンアルファが投与された被験者と精製 u-hFSH が投与 された被験者でそれぞれ7.2%及び6.1%と同程度であった。
生殖系及び乳房障害並びに胃腸障害というSOC以外では、国内及び海外で実施した試験の両方 において、頭痛及び鼻咽頭炎の頻度が比較的高かった。国内で実施した試験における鼻咽頭炎の 発現率は、ホリトロピンアルファと精製u-hFSHが投与された被験者でそれぞれ7.7%及び8.3%で あり、海外で実施した試験での発現率、それぞれ 3.7%及び 7.1%と類似していた。頭痛の発現率 は、国内で実施した試験でそれぞれ 4.5%及び 6.1%であったのに対して、海外で実施した試験で はそれぞれ 18.8%及び 27.6%と高かった。しかしながら、海外で実施した試験における有害事象 の発現率は3サイクルを通した累積発現率であること、また、観察期間が長かったため、治験薬 投与とは無関係な事象が高い割合で認められた可能性があることを考慮する必要がある。
2.7.4.5.3 薬物相互作用
薬物－薬物相互作用試験は実施されていない。
2.7.4.5.4 妊娠及び授乳時の使用
妊娠中の使用は、ホリトロピンアルファの適用にはない。臨床で調節卵胞刺激にゴナドトロピ ン製剤を用いた場合の催奇形性リスクは報告されていない。臨床データが十分でないため、妊娠 中にホリトロピンアルファを投与した場合の催奇形性作用を否定することはできない。しかしな がら、これまでに、特別な催奇形性作用は報告されていない。
授乳中の使用は、ホリトロピンアルファの適応にはない。授乳期間中にはプロラクチンが分泌 されるため、卵巣刺激に対する反応が必然的に不良となる。
2.7.4.5.5 過量投与
ホリトロピンアルファの過量投与の影響に関する評価は行われていない。しかしながら、過量 投与によってOHSSのリスクが高まる可能性がある。過量投与が発生した場合は、患者を十分に モニターし、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）投与は差し控え、妊娠に至る可能性がある性交 を避けるよう指導する必要がある。OHSS を発現した患者は速やかに対症療法を受けるべきであ る。